醫(yī)學(xué)免疫學(xué)《細(xì)胞免疫應(yīng)答》課件

對(duì)機(jī)體不利:超敏反應(yīng)、自身免疫病、移植排斥、腫瘤、免疫缺陷病對(duì)機(jī)體有利：抗感染、抗腫瘤、自身穩(wěn)定特異性不應(yīng)答－

免疫耐受免疫器官細(xì)胞免疫和/或體液免疫抗原【戰(zhàn)斗過(guò)程】【戰(zhàn)士】【入侵者】

特異性免疫應(yīng)答及其特點(diǎn)免疫細(xì)胞免疫分子【戰(zhàn)場(chǎng)】特異性免疫應(yīng)答(adaptiveimmuneresponse):機(jī)體免疫系統(tǒng)受抗原刺激后,淋巴細(xì)胞特異性識(shí)別抗原，發(fā)生活化、增殖、分化或無(wú)能、凋亡，進(jìn)而表現(xiàn)出一定生物學(xué)效應(yīng)的全過(guò)程。特異性免疫應(yīng)答的啟動(dòng)步驟離不開(kāi)固有免疫系統(tǒng)（尤其是DC和巨噬細(xì)胞）內(nèi)容提要抗原遞呈（antigenpresentation）T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答（cellularimmunity）B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答（humoralimmunity）

第10章T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答APC向T細(xì)胞提呈抗原T細(xì)胞活化的必需條件（雙信號(hào)、細(xì)胞因子）T細(xì)胞應(yīng)答的效應(yīng)方式：CD8+T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒效應(yīng)；②CD4+Th1細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答的生理與病理表現(xiàn)活化T細(xì)胞的增殖、分化和轉(zhuǎn)歸方式抗原加工(antigenprocessing):

APC將胞漿內(nèi)自己產(chǎn)生或攝入胞內(nèi)的抗原消化降解為一定大小的抗原肽片段,并與MHC分子形成MHC-抗原肽復(fù)合物.抗原提呈(antigenpresenting):

MHC-抗原肽復(fù)合物表達(dá)在細(xì)胞表面,供給T細(xì)胞識(shí)別.APC向T細(xì)胞提呈抗原1.抗原肽段產(chǎn)生（一）內(nèi)源性抗原提呈途徑-胞質(zhì)溶膠途徑蛋白酶體ENDOPLASMICRETICULUM2.肽段轉(zhuǎn)運(yùn)至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，并與MHC-I類分子結(jié)合NewlysynthesisedMHCclassImoleculesEndoplasmicreticulumTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP：抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)體胞質(zhì)溶膠途徑(MHC-I類分子途徑)內(nèi)源性抗原提呈途徑

內(nèi)源性抗原（如病毒抗原、腫瘤抗原)

胞質(zhì)↓被蛋白酶體酶解抗原肽（含8-13個(gè)AA）↓經(jīng)TAP轉(zhuǎn)運(yùn)至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)形成抗原肽/MHC-I類分子復(fù)合物↓轉(zhuǎn)運(yùn)至APC表面

提呈給CD8+T細(xì)胞識(shí)別內(nèi)源性提呈途徑的生理學(xué)意義（二）外源性抗原遞呈途徑-溶酶體途徑CellsurfaceUptake1.抗原的降解2.MHC-II類分子的合成與組裝Ii鏈★參與II類分子的組裝和折疊；

★封閉II類分子的肽結(jié)合槽

阻止II類分子與胞漿中內(nèi)源性抗原結(jié)合★引導(dǎo)組裝后的MHC-II類分子轉(zhuǎn)運(yùn)至小室Ii的作用CLIP：classII-associatedinvariantchainpeptideClassIIassociatedinvariantchainpeptide(CLIP)RemovalofCLIP?Howcanthepeptidestablybindtoafloppybindingsite?CompetitionbetweenlargenumberofpeptidesHLA-DMcatalysestheremovalofCLIPMIICcompartmentSequenceincytoplasmictailretainsHLA-DMinendosomesHLA-DMHLA-DR溶酶體途徑(MHC-II類分子途徑)溶酶體途徑外源性抗原新合成的MHC-II類分子（內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中）吞噬小體li占據(jù)抗原結(jié)合槽溶酶體蛋白酶MIIC吞噬溶酶體liCLIP

蛋白酶作用DM降解成1318AA小肽+CLIP脫落,暴露抗原結(jié)合槽抗原肽/MHCII類分子復(fù)合物轉(zhuǎn)運(yùn)至APC表面,供CD4+T細(xì)胞識(shí)別吞噬、內(nèi)吞、吞飲外源性遞呈途徑的意義（三）脂類抗原的CD1分子遞呈途徑T細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別T細(xì)胞表面的黏附分子與APC表面的相應(yīng)配體之間可逆的結(jié)合.結(jié)局：若未遇到特異性抗原，T細(xì)胞與DC解離；若遇到特異性抗原，T細(xì)胞活化、增殖和分化為效應(yīng)T細(xì)胞1.T細(xì)胞與APC的非特異性結(jié)合2.T細(xì)胞與APC的特異性結(jié)合

TCR-CD3識(shí)別APC上的抗原肽-MHC分子復(fù)合物；同時(shí)CD4或CD8識(shí)別MHC分子的非多態(tài)部分(共受體).專職APC將外源性抗原以抗原肽---MHC-II分子復(fù)合物形式遞呈給CD4+T細(xì)胞靶細(xì)胞將內(nèi)源性抗原以抗原肽-MHC-I分子復(fù)合物遞呈給CD8+T細(xì)胞(一)T細(xì)胞完全活化有賴于雙信號(hào)和細(xì)胞因子的作用第一信號(hào)：胞內(nèi)一系列酪氨酸激酶活化，使轉(zhuǎn)錄因子活化，轉(zhuǎn)位到核內(nèi)，活化相關(guān)基因.第二信號(hào)（協(xié)同刺激信號(hào)）：使T細(xì)胞充分活化.細(xì)胞因子：活化的APC分泌細(xì)胞因子，促進(jìn)T細(xì)胞活化；T細(xì)胞活化后亦可分泌細(xì)胞因子，并表達(dá)相應(yīng)受體，使T細(xì)胞的活化更加充分.T細(xì)胞活化、增殖和分化免疫突觸---T細(xì)胞抗原識(shí)別的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)含義：T細(xì)胞-B細(xì)胞、T細(xì)胞-APC、T細(xì)胞-靶細(xì)胞相互作用中，細(xì)胞表面膜分子可定向聚集在免疫細(xì)胞彼此接觸的部位，形成超分子黏附復(fù)合物，即免疫突觸（immunologicalsynapse）.生物學(xué)意義：1.保證各種信號(hào)有序轉(zhuǎn)導(dǎo)并相互協(xié)同2.形成相對(duì)密封的狹窄空間，確保免疫應(yīng)答的特異性(二)T細(xì)胞大量增殖，并分化為效應(yīng)T細(xì)胞CD4+T細(xì)胞的增殖分化：Th0細(xì)胞在局部細(xì)胞因子的作用下，定向分化為Th1和Th2。CD8+T細(xì)胞的增殖分化：

Th細(xì)胞非依賴性（直接激活）：對(duì)于病毒感染的DC而言，其高表達(dá)共刺激分子，可直接激活CD8+T細(xì)胞；

Th細(xì)胞依賴性（間接激活）：對(duì)于低表達(dá)共刺激分子的靶細(xì)胞而言，需要Th細(xì)胞和APC的輔助。

(三)活化T細(xì)胞的轉(zhuǎn)歸轉(zhuǎn)變?yōu)橛洃浶訲細(xì)胞--參與再次免疫應(yīng)答凋亡--維持適度的免疫應(yīng)答CTL介導(dǎo)的細(xì)胞毒效應(yīng)：

效-靶結(jié)合致死性攻擊：穿孔素（儲(chǔ)存于細(xì)胞漿顆粒中的細(xì)胞毒素）；顆粒酶（經(jīng)靶細(xì)胞上的孔道進(jìn)入靶細(xì)胞，激活相關(guān)酶類，引起靶細(xì)胞凋亡）；

FasL-Fas途徑引起靶細(xì)胞凋亡。Th1細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫效應(yīng)活化巨噬細(xì)胞；促進(jìn)Tc細(xì)胞的增殖與活化；輔助B細(xì)胞發(fā)揮調(diào)理作用；活化中性粒細(xì)胞Th2細(xì)胞輔助體液免疫

第3節(jié)效應(yīng)T細(xì)胞的作用及其機(jī)制抗感染：某些病毒、胞內(nèi)寄生菌、真菌、寄生蟲等抗腫瘤：Tc具有免疫監(jiān)視功能。但由于許多腫瘤細(xì)胞表達(dá)MHCI類分子較低，而且缺乏B7分子，不能有效激活T細(xì)胞介導(dǎo)的抗腫瘤免疫免疫損傷作用：移植排斥、IV型超敏反應(yīng)、某些自身免疫病細(xì)胞免疫應(yīng)答的生物學(xué)意義CD4+T細(xì)胞的增殖分化效—靶細(xì)胞相互作用過(guò)程中細(xì)胞內(nèi)顆粒重分布脫顆粒途徑死亡受體途徑Tc殺傷靶細(xì)胞的特點(diǎn)特異性連續(xù)性Th1細(xì)胞介導(dǎo)的免疫效應(yīng)細(xì)胞免疫過(guò)程可分為識(shí)別階段、活化增殖分化階段及效應(yīng)階段。T細(xì)胞活化需雙信號(hào)（CD3-TCR——抗原肽-MHC；協(xié)同刺激分子）及細(xì)胞因子的作用。細(xì)胞免疫的效