第十一章-脂類(lèi)代謝

第十一章脂類(lèi)代謝主要內(nèi)容第一節(jié)概述第二節(jié)三酯酰甘油的中間代謝第三節(jié)類(lèi)脂的代謝第四節(jié)血漿及血漿脂蛋白預(yù)習(xí)學(xué)案1、脂類(lèi)的概念及的生理功能？2、脂肪動(dòng)員的概念及限速酶？3、脂肪酸的氧化過(guò)程？4、酮體的生成及生理意義？第一節(jié)概述概念脂類(lèi)指存在于生物體中或食品中微溶于水，能溶于有機(jī)溶劑的一類(lèi)化合物的總稱。脂類(lèi)主要包括脂肪（甘油三酯或者三酯酰甘油）和一些類(lèi)脂（如磷脂、糖脂、膽固醇、膽固醇酯等）。脂類(lèi)甘油三脂（1分子甘油+3分子脂肪酸），占95％左右類(lèi)脂（如磷脂、糖脂、固醇類(lèi)物質(zhì)）HO

（甘油三酯）TG結(jié)構(gòu)

CH2OOCHCH2O

OC(CH2)nCH3H3C(CH2)nCO

OC(CH2)nCH3HHHOHHO脂肪酸脂肪酸是長(zhǎng)的碳?xì)滏湹聂人岵煌舅嶂g的區(qū)別主要在于碳?xì)滏湹拈L(zhǎng)度及不飽和鍵的數(shù)目和位置。飽和脂肪酸不飽和脂肪酸脂肪酸C12:0C14:0C16:0C18:0C18:1C18:2C18:3月桂酸豆蔻酸棕櫚酸（軟脂酸）硬脂酸油酸亞油酸亞麻酸脂肪酸的來(lái)源自身合成

多為飽和脂肪酸和單不飽和脂肪酸食物供給

各種脂肪酸，特別一些不飽和脂肪酸*營(yíng)養(yǎng)必需脂肪酸——

亞油酸、亞麻酸、花生四烯酸等多不飽和脂酸是人體不可缺乏的營(yíng)養(yǎng)素，不能自身合成，需從食物攝取。脂類(lèi)的分布脂類(lèi)脂肪類(lèi)脂分布：脂庫(kù)儲(chǔ)存脂（可變脂）女性＞男性分布：各種組織基本脂（固定脂）（磷脂、膽固醇（酯）等）脂類(lèi)的生理功能脂肪(fat)的生理功能儲(chǔ)能和供能防止散熱保持體溫保護(hù)固定內(nèi)臟有助于脂溶性維生素的吸收類(lèi)脂（lipoid）的生理功能各種生物膜的重要組分參與神經(jīng)髓鞘的構(gòu)成轉(zhuǎn)變成其他物質(zhì)（一）脂肪動(dòng)員

概念：儲(chǔ)存在脂肪細(xì)胞中的脂肪，被肪脂酶逐步水解為脂肪酸及甘油，并釋放入血以供其他組織氧化利用的過(guò)程。第二節(jié)、三脂酰甘油的中間代謝

一、三脂酰甘油的分解代謝TGTG脂肪酶DG+HOOC-R1DGDG脂肪酶MG+HOOC-R2MGMG脂肪酶甘油+HOOC-R3激素敏感脂肪酶（HSL）脂肪動(dòng)員的過(guò)程關(guān)鍵酶

激素敏感性甘油三酯脂肪酶脂解激素能促進(jìn)脂肪動(dòng)員的激素，如胰高血糖素、腎上腺素、去甲腎上腺素等?？怪饧に匾种浦緞?dòng)員，如胰島素、前列腺素E2、煙酸等。

脂肪動(dòng)員產(chǎn)物的進(jìn)一步代謝：甘油直接運(yùn)送至各組織，經(jīng)甘油激酶的作用轉(zhuǎn)變?yōu)?-磷酸甘油進(jìn)入糖代謝；脂肪酸由血漿中的清蛋白運(yùn)送至全身組織進(jìn)行代謝。丙酮酸TCA徹底分解糖異生合成糖原（二）甘油的代謝（三）脂肪酸的β-氧化組織：肝、肌肉最活躍腦組織除外。亞細(xì)胞：胞液、線粒體（主要）部位

過(guò)程：脂肪酸的活化——脂酰CoA的生成（胞液）脂酰CoA進(jìn)入線粒體脂酰CoA的β-氧化（線粒體）乙酰輔酶A進(jìn)入三羧酸循環(huán)徹底氧化1、脂肪酸的活化脂酰CoA合成酶ATP

AMPPPi

+CoA-SH——脂酰CoA的生成（胞液）

+CoA-SH每活化一分子的脂肪酸，消耗兩分子的ATP

活化使其水溶性增強(qiáng)，提高了代謝活性活化在胞漿中進(jìn)行，β-氧化在線粒體中進(jìn)行，所以需要轉(zhuǎn)移。酯酰輔酶A不能直接進(jìn)入線粒體，要載體轉(zhuǎn)移。肉毒堿、載體蛋白、肉毒堿-脂酰轉(zhuǎn)移酶2.脂酰CoA進(jìn)入線粒體

酶：1）肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶I

脂肪酸β-氧化的限速酶

2）肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶Ⅱ

載體：肉堿（β羥-γ-三甲氨基丁酸）外側(cè)內(nèi)側(cè)RCo～SCoA肉毒堿HSCoARCo-肉毒堿肉毒堿脂酰轉(zhuǎn)移酶ⅠRCo-肉毒堿肉毒堿HSCoARCo～SCoA肉毒堿脂酰轉(zhuǎn)移酶Ⅱ線粒體內(nèi)膜基質(zhì)β-氧化途徑載體RCOOH3.脂酸的β氧化脫氫

加水

再脫氫

硫解脂酰CoAL(+)-β羥脂酰CoAβ酮脂酰CoA脂酰CoA+乙酰CoA

脂酰CoA

脫氫酶反⊿2-烯酰CoAL(+)-β羥脂酰CoA脫氫酶NAD+NADH+H+⊿2--烯脂酰CoA

水化酶H2OFADFADH2β酮脂酰CoA

硫解酶CoA-SH

①

-氧化循環(huán)過(guò)程在線粒體基質(zhì)內(nèi)進(jìn)行；②

-氧化循環(huán)由脂肪酸氧化酶系催化，反應(yīng)不可逆；③需要FAD，NAD+，CoA為輔助因子；④每循環(huán)一次，生成一分子FADH2，一分子NADH，一分子乙酰CoA和一分子減少兩個(gè)碳原子的脂酰CoA。脂肪酸

-氧化循環(huán)的特點(diǎn)乙酰CoA徹底氧化

三羧酸循環(huán)生成酮體肝外組織氧化利用

4.徹底氧化

活化：消耗2個(gè)高能磷酸鍵β氧化：7輪循環(huán)產(chǎn)物：8分子乙酰CoA7分子NADH+H+7分子FADH2

5.脂酸氧化的能量生成能量計(jì)算：

生成ATP8×10+7×2.5+7×1.5=108

凈生成ATP108–2=106酮體(ketonebodies)：是脂酸在肝分解氧化時(shí)特有的中間代謝物—乙酰乙酸、β-羥丁酸及丙酮的總稱。生成：

部位：肝細(xì)胞線粒體；原料：脂酸氧化生成的大量乙酰CoA；關(guān)鍵酶：HMGCoA合成酶。利用：肝外組織（心、腎、腦、骨骼肌等）線粒體（三）酮體的生成和利用乙酰乙酸丙酮β-羥丁酸1、肝內(nèi)生酮keyenzyme2、肝外利用(β-hydroxybutyrate)(acetoacetate)(acetoacetylCoA3、生理意義

饑餓、糖尿病時(shí)脂肪動(dòng)員加強(qiáng)酮體生成過(guò)多，超出肝外組織利用能力酮血癥(ketonemia)酮尿癥(ketonuria)酮癥酸中毒等酮體是腦組織的重要能源物質(zhì)

案例：

患者，男，56歲，發(fā)現(xiàn)口喝、多飲、消瘦3個(gè)月，突發(fā)昏迷2日。呼吸弱，有爛蘋(píng)果味。血糖30mmol/L，血鈉132mmol/L，血鉀4.0mmol/L，尿素氮9.7mmol/L，CO2結(jié)合力18.3mmol/L，尿糖、尿酮體強(qiáng)陽(yáng)性。初步診斷為糖尿病酮癥酸中毒。

討論分析：

(1)請(qǐng)分析該患者消瘦的原因。

(2)酮癥酸中毒的機(jī)制是什么？案例分析

1.糖尿病患者體內(nèi)胰島素水平降低，使糖的利用受阻，脂肪動(dòng)員增強(qiáng)；另一方面，胰島素是抗脂解激素，其水平降低使體內(nèi)脂肪分解速度加快，從而導(dǎo)致體重減少。

2.脂肪動(dòng)員增加，脂肪酸氧化分解加速，肝中酮體生成增多，超過(guò)了肝外組織的利用能力，可導(dǎo)致血中酮體升高。丙酮具有揮發(fā)性，過(guò)多丙酮從患者肺呼出，會(huì)嗅到丙酮味（似爛蘋(píng)果味）。

口氣知多少

在人際交往中，口中呼出難聞的氣味是很不雅的，可小小的口氣也可能是身體患病的表現(xiàn)。消化不良可呼出酸腐氣味；牙周炎、口腔黏膜糜爛、齲齒可呼出惡臭氣味；肺膿腫、支氣管擴(kuò)張患者會(huì)呼出腥臭味；糖尿病酮癥酸中毒患者會(huì)呼出爛蘋(píng)果味；嚴(yán)重尿毒癥患者可呼出尿臭味；有機(jī)磷農(nóng)藥中毒可呼出大蒜味；肝性腦病患者會(huì)呼出鼠臭味。正確認(rèn)識(shí)口氣可以幫助我們及時(shí)發(fā)現(xiàn)身體出現(xiàn)的大問(wèn)題。實(shí)驗(yàn)：尿醋酮（丙酮）測(cè)定（尿液）丙酮OH-亞硝酰鐵氰化鈉紫紅色化合物二、甘油三酯的合成代謝

甘油三酯（合成部位：肝臟、脂肪組織和小腸）磷酸甘油脂肪酸甘油的磷酸化乙酰CoA

糖代謝磷酸二羥丙酮（一）α-磷酸甘油的合成1、主要來(lái)自糖代謝CH2-OHC=OCH2-O-P3-磷酸甘油脫氫酶CH2-OHCH-OHCH2-O-PNADH+H+NAD+CH2-OHCH-OHCH2-OH甘油激酶ATPADPdihydroxyacetonephosphate磷酸甘油磷酸二羥丙酮glycerolphosphateglycerol甘油2、甘油的磷酸化（二）乙酰CoA的活化CH3-Co～SCoA+CO2乙酰CoA羧化酶生物素Mn2+HOOC-CH2-CO～SCoAATPADP+Pi(malonylCoA)keyenzyme乙酰CoA丙二酰CoA(acetylCoA)（三）軟脂酸（16C）生物合成脂肪酸合成酶系——多功能酶

一個(gè)多肽鏈上具有7種酶活性，依次重復(fù)進(jìn)行縮合、還原、脫水、再還原的過(guò)程合成軟脂酸軟脂酸合成過(guò)程縮合還原脫水再還原7HOOCCH2CO～SCoA+CH3CO～SCoA+14NADPH+14H+脂肪酸合成酶系CH3（CH2）14COOH+7CO2+14NADP++8HSCoA+6H2O丙二酰CoA(malonylCoA)(acetylCoA)軟脂酸合成的總反應(yīng)軟脂酸(cetin)（四）脂肪的合成CH2OHCHOHCH2-O-Pα-磷酸甘油脂酰基轉(zhuǎn)移酶CH2-O-C-R1O=CH-O-C-R2O=CH2-O-P磷脂酸磷酸酶Pi2RCO～SCoA2HSCoAH2OCH2-O-C-R1O=CH-O-C-R2O=CH2-OH脂?；D(zhuǎn)移酶CH2-O-C-R1O=CH-O-C-R2O=CH2-O-C-R3O=RCO～SCoAHSCoA磷酸甘油磷脂酸甘油二酯甘油三酯第三節(jié)類(lèi)脂（lipoid)的代謝磷脂、糖脂、膽固醇、膽固醇酯一、甘油磷脂的代謝磷脂（含磷酸的脂類(lèi)）甘油磷脂鞘磷脂磷脂酰膽堿（卵磷脂）磷脂酰乙醇胺（腦磷脂）甘油磷脂的結(jié)構(gòu)極性的頭部疏水的尾部卵磷脂（lecithin)腦磷脂（cephalin)一、甘油磷脂的分解代謝磷脂酶A1、A2水解生成溶血磷脂、脂肪酸最終產(chǎn)物：甘油、脂肪酸、磷酸、含氮堿基（二）甘油磷脂的合成合成部位：肝、腎、腸（內(nèi)質(zhì)網(wǎng)）合成原料：脂肪酸、甘油、磷酸鹽、膽堿、乙醇胺、

ATP、CTP等甘油磷脂合成過(guò)程——甘油二酯合成途徑3SAMCO2HOCH2CHCOOHNH2絲氨酸CTPPPiHOCH2CN2N+（CH3）3膽堿ATPADPP-OCH2CN2N+（CH3）3磷酸膽堿CDP-OCH2CN2N+（CH3）3CDP-膽堿甘油二酯CMPCH2O-C-R1R2-C-O-CHCH2O-P-O-CH2CH2-N+(CH3)3O=O=卵磷脂HOCH2CN2NH2乙醇胺ATPADPP-OCH2CH2NH2磷酸乙醇胺CDP-OCH2CH2NH2CDP-乙醇胺CTPPPi甘油二酯CMPCH2O-C-R1R2-C-O-CHCH2O-P-O-CH2CH2-NH2O=O=腦磷脂脂肪肝脂肪肝：脂肪在肝中過(guò)量積存原因：①營(yíng)養(yǎng)過(guò)剩，脂肪來(lái)源過(guò)多②合成磷脂原料不足，VLDL合成障礙治療:磷脂、膽堿、甲硫氨酸、VitB12、葉酸③

肝功能降低

病例一：吳先生最近在單位的常規(guī)體檢中發(fā)現(xiàn)，肝功能異常。經(jīng)醫(yī)生診斷，他得了脂肪肝。吳先生百思不得其解，因?yàn)轶w型較胖，一直擔(dān)心自己會(huì)得高血脂和糖尿病，但是怎么也想不到竟然得了脂肪肝，而且肝功能都出現(xiàn)了異常，為什么自己一點(diǎn)感覺(jué)都沒(méi)有呢?

病例二：28歲的齊小姐是一家公司的公關(guān)經(jīng)理，為了不因?yàn)楣ぷ鞯年P(guān)系讓身體“發(fā)?！保R小姐一直保持減肥。喝減肥茶、吃流食，吃水果餐……，身材保持的不錯(cuò)，一直很“纖細(xì)、苗條”。然而在婚前檢查時(shí)竟查出脂肪肝。因沒(méi)有什么不適的感覺(jué)，忙著婚禮和工作的她，完全忽視了脂肪肝的存在，照舊我行我素。直到今年4月份，肝區(qū)疼痛被送進(jìn)醫(yī)院，經(jīng)檢查已發(fā)展成肝硬化。

目前，我國(guó)的脂肪肝病人已超過(guò)1億，但是半數(shù)以上的患者都像上述的吳先生和齊小姐那樣，剛開(kāi)始沒(méi)有什么特別癥狀，有些患者即使會(huì)容易感到疲勞，或是肝區(qū)不適、隱痛，這些癥狀的嚴(yán)重程度也不隨病情的惡化而增加，于是，不少患者因?yàn)橹靖螞](méi)有什么特殊癥狀，而把該病視為可治可不治的疾病。這樣，不僅不能及早發(fā)現(xiàn)，還可能錯(cuò)過(guò)了治療的最佳時(shí)機(jī)，導(dǎo)致病情惡化。事實(shí)上，脂肪肝不僅會(huì)使30%左右的患者發(fā)展為脂肪性肝炎和肝纖維化，還會(huì)使其他肝病如病毒性肝炎的治療效果下降。同時(shí)，脂肪肝還與糖耐量異常、高脂血癥和原發(fā)性高血壓統(tǒng)稱為“死亡四重奏”，因此極易合并心腦血管疾病，從而增加患者猝死的風(fēng)險(xiǎn)。三、膽固醇代謝體內(nèi)以游離膽固醇及膽固醇酯形式存在123456879101112131415161719192021222324252627（一）膽固醇合成乙酰輔酶ANADPH（供氫）ATP（供能）1816361膽固醇原料：部位：肝臟（小腸）—胞液、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膽固醇的合成過(guò)程第一階段：甲羥戊酸（MVA）的合成第二階段：鯊烯的合成（30C）第三階段：膽固醇的生成（27C）HMG-CoA還原酶胞液內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（二）膽固醇的轉(zhuǎn)化轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼徂D(zhuǎn)變?yōu)轭?lèi)固醇激素轉(zhuǎn)變?yōu)閂itD3腎上腺皮質(zhì)激素性激素（三）膽固醇的排泄

H腸道細(xì)菌還原大部分膽固醇膽汁酸肝腸膽汁酸的腸肝循環(huán)小部分膽固醇：膽固醇糞固醇排泄第四節(jié)血脂及血漿脂蛋白一、血脂血脂:血漿所含脂類(lèi)，包括甘油三酯、磷脂、膽固醇及其酯以及游離脂酸。來(lái)源

外源性——從食物中攝取

內(nèi)源性——肝、脂肪細(xì)胞及其他組織合成后釋放入血*血脂含量受膳食、年齡、性別、職業(yè)及代謝等的影響，波動(dòng)范圍很大。組成與含量總脂

400~700mg/dl

(5mmol/L)

甘油三酯

10~150mg/dl(0.11~1.69

mmol/L)

總磷脂

150~250mg/dl(48.44~80.73mmol/L)

總膽固醇

100~250mg/dl(2.59~6.47mmol/L)

游離脂酸

5~20mg/dl(0.195~0.805mmol/L)二、血漿脂蛋白的分類(lèi)、組成及結(jié)構(gòu)分類(lèi)電泳法血脂與血漿中的蛋白質(zhì)結(jié)合，以脂蛋白(lipoprotein)形式而運(yùn)輸。

?CM前乳糜微粒(chylomicron,CM)極低密度脂蛋白

(verylowdensitylipoprotein,VLDL)低密度脂蛋白

(lowdensitylipoprotein,LDL)高密度脂蛋白

(highdensitylipoprotein,HDL)超速離心法分類(lèi)CMVLDLLDLHDL密度＜0.950.95~1.0061.006~1.0631.063~1.210組成脂類(lèi)含TG最多，80~90%含TG50~70%含膽固醇及其酯最多，40~50%含脂類(lèi)50%蛋白質(zhì)最少,1%5~10%20~25%最多，約50%載脂蛋白組成apoB48、E

AⅠ、AⅡAⅣ、CⅠCⅡ、CⅢapoB100、CⅠ、CⅡCⅢ、EapoB100apoAⅠ、AⅡ血漿脂蛋白的組成特點(diǎn)血漿脂蛋白的結(jié)構(gòu)疏水性較強(qiáng)的TG及膽固醇酯位于內(nèi)核。具極性及非極性基團(tuán)的載脂蛋白、磷脂、游離膽固醇，以單分子層借其非極性疏水基團(tuán)與內(nèi)部疏水鏈相聯(lián)系，極性基團(tuán)朝外。三、載脂蛋白定義：載脂蛋白(apolipoprotein,apo)指血漿脂蛋白中的蛋白質(zhì)部分。種類(lèi)（20種）apoA(AⅠ、AⅡ、AⅣ)apoB(B100、B48)

apoC(CⅠ、CⅡ、CⅢ)apoDapoE作用：

1、調(diào)節(jié)脂蛋白代謝關(guān)鍵酶活性;2、參與脂蛋白受體的識(shí)別;3、結(jié)合和轉(zhuǎn)運(yùn)脂質(zhì)及穩(wěn)定脂蛋白的結(jié)構(gòu)。

四、血漿脂蛋白代謝

（一）乳糜微粒CM是運(yùn)輸外源性甘油三酯及膽固醇酯的主要形式；（二）極低密度脂蛋白VLDL是運(yùn)輸內(nèi)源性甘油三酯的主要形式；（三）低密度脂蛋自LDL是轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性膽固醇的主要形式；（四）高密度脂蛋白HDL將膽固醇從肝外組織向肝轉(zhuǎn)運(yùn)。（一）乳糜微粒來(lái)源小腸合成的TG和合成及吸收的磷脂、膽固醇+apoB48

、

AⅠ、

AⅡ、AⅣ代謝新生CM成熟CMCM殘粒LPL

肝細(xì)胞攝取（apoE受體）FFA

外周組織血液是運(yùn)輸外源性甘油三酯及膽固醇酯的主要形式（二）極低密度脂蛋白來(lái)源+apoB100、E

肝細(xì)胞合成的TG

磷脂、膽固醇及其酯VLDL的合成以肝臟為主，小腸亦可合成少量。是運(yùn)輸內(nèi)源性甘油三酯的主要形式（三）低密度脂蛋白來(lái)源：由VLDL轉(zhuǎn)變而來(lái)

是轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性膽固醇的主要形式（四）高密度脂蛋白主要在肝合成；小腸亦可合成。CM、VLDL代謝時(shí)，其表面apoAⅠ、AⅡ、AⅣ、apoC及磷脂、膽固醇等離開(kāi)亦可形成新生HDL。來(lái)源成熟HDL可與肝細(xì)胞膜SR-B1受體結(jié)合而被攝取。膽固醇酯部分由HDL

轉(zhuǎn)移到VLDL少量由HDL

轉(zhuǎn)移到肝膽固醇在肝內(nèi)轉(zhuǎn)變成膽汁酸或直接通過(guò)膽汁排出體外。HDL的生理功能主要是參與膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運(yùn)(reversecholesteroltransport,RCT)，即將肝外組織細(xì)胞內(nèi)的膽固醇，通過(guò)血循環(huán)轉(zhuǎn)運(yùn)到肝，在肝轉(zhuǎn)化為肝汁酸后排出體外。血漿脂蛋白代謝異常1.

高脂蛋白血癥——血脂高于參考值上限。

2.

遺傳性缺陷代謝關(guān)鍵酶、脂蛋白受體等的遺傳缺陷。

脂類(lèi)代謝紊亂高脂血癥（高脂蛋白血癥）動(dòng)脈粥樣硬化肥胖癥一、高脂血癥（hyperlipidemia)

（高脂蛋白血癥）概念：空腹血脂濃度持續(xù)高于正常主要是血漿膽固醇及甘油三酯含量超過(guò)正常分為六型：Ⅰ、Ⅱa、Ⅱb、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ原發(fā)性：遺傳基因缺陷、家族史、肥胖等繼發(fā)性：糖尿病、腎病、甲狀腺功能減退等易引起心血管疾病二、動(dòng)脈粥樣硬化

血漿膽固醇（VLDL、LDL）動(dòng)脈血管粥樣斑塊沉積官腔狹窄動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞損傷冠心病防治原則：降低LDL、VLDL，提高HDL

控制飲食、適當(dāng)運(yùn)動(dòng)、服降脂藥三、肥胖癥肥胖癥：全身性脂肪堆積過(guò)多，導(dǎo)致體內(nèi)一系列病理生理變化肥胖度的衡量標(biāo)準(zhǔn)：體重指數(shù)（bodymassindex）

BMI=體重（kg）/身高2（M2）

24~26：輕度肥胖

26~28：中度肥胖＞28：重度肥胖肥胖癥常伴有高血糖、高血脂、高血壓、高胰島素血癥

肥胖與高脂血癥

肥胖病人的機(jī)體組織對(duì)游離脂肪酸的動(dòng)員和利用減少，血中的游離脂肪酸積聚，血脂容量增高。肥胖病人空腹及餐后血漿胰島素濃度常增高，約比正常人高一倍，而胰島素有促進(jìn)脂肪合成、抑制脂肪分解的作用，故肥胖者常出現(xiàn)高脂血癥，血中甘油三酯水平升高。如肥胖者進(jìn)食過(guò)多的碳水化合物，則血漿甘油三酯水平增高更為明顯。此外，肥胖者餐后血漿糜微粒澄清時(shí)間延長(zhǎng)，血中膽固醇也可升高。甘油三酯和膽固醇升高與肥胖程度成正比，形成的高血脂癥易誘發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病、膽石癥和痛風(fēng)等疾病。

Ⅱ型高脂蛋白血癥巨型高脂蛋白血癥也稱家族性高膽固醇血癥，是顯性遺傳性疾病。本型比較多見(jiàn)，其主要臨床表現(xiàn)為：

⑴黃色瘤，可發(fā)生于眼瞼部，表現(xiàn)為眼周?chē)囊环N黃色斑，稱為眼瞼黃色瘤。也可發(fā)生于肌牌，例如在手肘、跟肌住處呈丘狀隆起，稱為肌腱黃色瘤。此外，還可見(jiàn)皮下給節(jié)狀黃色瘤，好發(fā)于皮膚易受壓迫處，如膝、肘關(guān)節(jié)的神側(cè)和臂部。有時(shí)也見(jiàn)于手指和手掌的折皺處。

⑵早發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化，約60％以上的病例在40歲以前即有心絞痛等動(dòng)脈粥樣硬化表現(xiàn)。

⑶脂性角膜弓。

Ⅱa型和Ⅱb型的臨床表現(xiàn)基本相似，但其生化特點(diǎn)則有所不同。Ⅱa型放置后血漿外觀完全澄清，膽固醇含量增高，甘油三酯含量正常，膽固醇／甘油三酯比值＞1.5；Ⅱb型放置后血漿外觀多數(shù)澄清，但也有少數(shù)輕度混濁，膽固醇和甘油三酯同時(shí)增高，膽固醇／甘油三酯比值不定。

Ⅱ型高脂蛋白血癥Ⅱ型高脂蛋白血癥最常見(jiàn)，也是與動(dòng)脈粥樣硬化最密切相關(guān)的一型。。Ⅱ型的主要問(wèn)題在于低密度脂蛋白（LDL）的增高。LDL以正常速度產(chǎn)生，但由干細(xì)胞表面LDL受體數(shù)減少，引起LDL的血漿清除率下降，導(dǎo)致其在血液中堆積。因?yàn)長(zhǎng)DL是膽固醇的主要載體，所以Ⅱ型病人的血漿膽固醇水平升高。Ⅱ型又分成為Ⅱa和Ⅱb型，它們的區(qū)別在于：Ⅱb型LDL和極低密度脂蛋白（VLDL）水平都升高，而Ⅱa型只有LDL的升高。Ⅱa型只有LDL水平升高，因此只引起膽固醇水平的升高，甘油三酯水平正常。Ⅱb型LDL和VLDL同時(shí)升高，由于VLDL含55％～65％甘油三酯，因此Ⅱb型患者甘油三酯隨膽固