藥理學(xué)第一章緒論

Chapter1

Introduction1編輯ppt教學(xué)目的掌握藥理學(xué)和藥物的根本概念。熟悉藥理學(xué)的性質(zhì)、任務(wù)、研究對(duì)象，在根底醫(yī)學(xué)中的地位，藥理學(xué)的學(xué)習(xí)方法。了解藥理學(xué)的開展史。Chapter1Introduction2編輯ppt內(nèi)容藥理學(xué)和藥物的概念，藥物與毒物的界限。國(guó)內(nèi)、外藥理學(xué)的開展簡(jiǎn)史與未來(lái)遠(yuǎn)景。藥理學(xué)是一門理論性與實(shí)驗(yàn)性非常強(qiáng)的綜合根底學(xué)科。也是一門重要的橋梁學(xué)科。新藥研發(fā)的根本概念與過程。在學(xué)習(xí)過程中應(yīng)著重藥理學(xué)根本理論、根本知識(shí)和根本技能〔三基〕的訓(xùn)練，注意理論聯(lián)系實(shí)際。Chapter1Introduction3編輯ppt藥理學(xué)的研究?jī)?nèi)容和任務(wù)藥理學(xué)的研究方法藥理學(xué)的開展簡(jiǎn)史藥理學(xué)與新藥的研究開發(fā)藥理學(xué)的學(xué)習(xí)方法Chapter1Introduction4編輯ppt藥理學(xué)(pharmacology)是研究藥物與機(jī)體〔包括病原體〕相互作用的規(guī)律及其原理的一門學(xué)科?！皃harmacology〞一詞，在語(yǔ)源學(xué)上由希臘文pharmakon〔藥物、毒物〕和logos〔道理〕縮合演變而成。Pharmacologycanbedefinedasthestudyoftheeffectsofdrugsonthefunctionoflivingsystems.MedicalPharmacologyisoftendefinedasthescienceofsubstancesusedtoprevent,diagnose,andtreatdisease.Chapter1Introduction5編輯ppt機(jī)體治療作用致病力抵抗力不良反響體內(nèi)過程病原體藥物Chapter1Introduction耐藥性治療作用6編輯ppt藥物(medicine,drug)是指可查明或改善機(jī)體的生理功能或病理狀態(tài)，可用于預(yù)防、診斷、治療疾病及方案生育的物質(zhì)。Whatisamedicine?Medicinesusuallycontainothersubstances(excipients,stabilizers,solventsetc.)besidestheactivedrug,tomakethemmoreconvenienttouse.Chapter1Introduction7編輯ppt毒物(poison)是指在較小劑量就對(duì)機(jī)體產(chǎn)生毒害作用，損害人體健康的化學(xué)物質(zhì)。任何藥物劑量過大都可產(chǎn)生毒性反響。Toxicologyisthatbranchofpharmacologythatdealswiththeundesirableeffectsofchemicalsonlivingsystems,fromindividualcellstocomplexecosystems.Chapter1Introduction8編輯ppt藥理學(xué)研究的內(nèi)容：藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(pharmacodynamics)

藥效學(xué)是研究藥物對(duì)機(jī)體的作用及作用原理的一門學(xué)科。藥物代謝動(dòng)力學(xué)(pharmacokinetics)

藥動(dòng)學(xué)是研究藥物的體內(nèi)過程及血藥濃度隨時(shí)間變化的規(guī)律的一門學(xué)科。Chapter1Introduction9編輯ppt藥理學(xué)的任務(wù)說(shuō)明藥物作用機(jī)制、改善藥物質(zhì)量、提高藥物療效、指導(dǎo)臨床合理用藥——根底醫(yī)學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)之間的橋梁；為說(shuō)明生命活動(dòng)的根本規(guī)律提供重要的科學(xué)依據(jù)和研究方法——探索生命科學(xué)規(guī)律的橋梁。〔生命科學(xué)〕開發(fā)新藥、發(fā)現(xiàn)藥物的新用途，為研制高效低毒的新藥提供依據(jù)——發(fā)現(xiàn)和研究新藥的橋梁；〔藥學(xué)〕Chapter1Introduction10編輯ppt〔生理、生化、病理等〕〔生藥、藥化、藥劑、制藥等〕根底醫(yī)學(xué)藥劑學(xué)醫(yī)學(xué)藥理學(xué)藥學(xué)臨床醫(yī)學(xué)治療學(xué)〔內(nèi)、外、婦、兒科等〕〔藥物療效及不良反響等〕Chapter1Introduction11編輯ppt藥理學(xué)的研究方法Chapter1Introduction根底藥理學(xué)方法臨床藥理學(xué)方法藥物與動(dòng)物藥物與人體平安性評(píng)價(jià)藥效學(xué)評(píng)價(jià)藥動(dòng)學(xué)評(píng)價(jià)12編輯ppt藥理學(xué)開展簡(jiǎn)史：經(jīng)驗(yàn)藥理學(xué)：從遠(yuǎn)古到17世紀(jì);實(shí)驗(yàn)藥理學(xué)：從17世紀(jì)到19世紀(jì)初；現(xiàn)代藥理學(xué)：從19世紀(jì)初到如今；Chapter1Introduction13編輯ppt14編輯ppt經(jīng)驗(yàn)藥理學(xué)時(shí)代早期醫(yī)藥學(xué)知識(shí)起始于遠(yuǎn)古時(shí)代。公元一世紀(jì)，中國(guó)?神農(nóng)本草經(jīng)?。唐代?新修本草?是我國(guó)第一部由政府頒發(fā)的藥典。明代李時(shí)珍著?本草綱目?。Chapter1Introduction15編輯ppt神農(nóng)本草經(jīng)記載了365種藥物和許多方劑。很多仍然為現(xiàn)在所用。阿片作為麻醉劑，大黃作為瀉藥，苦艾驅(qū)蟲，蘿芙木鎮(zhèn)靜，高嶺土治療腹瀉，麻黃治療哮喘。16編輯pptTheoriginsofpharmacology:

religion,animalsandplants(Sheep,mandrakeflowersandopiumpoppyhead).

(FriezefromthePalaceofKingSargonIIinKharasabad,Mesopotamia,800BC)17編輯ppt實(shí)驗(yàn)藥理學(xué)階段〔十七世紀(jì)至十九世紀(jì)〕：1803年，德國(guó)藥劑師塞拓納(F.W.Sertürner)從罌粟中提純出嗎啡，先以貓做實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，然后親自服用證明其鎮(zhèn)痛的藥理作用。1817年法國(guó)藥劑師佩利蒂爾(P.J.Pelletier)和馬堅(jiān)第(Magendie)從吐根中提取出吐根堿〔可治療急性阿米巴痢疾〕。1818～1821年，法國(guó)藥劑師佩利蒂爾(P.J.Pelletier)和毒物學(xué)家卡文頓(J.Caventou)別離出番木鱉堿、馬錢子堿、奎寧、辛可寧、水仙堿、黎蘆堿、咖啡因。Chapter1Introduction18編輯ppt19編輯pptMostdrugsinantiquitycamefromplantsandanimalparsorfluids.

Foxglove〔毛地黃〕istheplantsourceofdigoxin20編輯pptNightshade〔龍葵〕isthesourceofatropine21編輯pptChapter1Introduction德國(guó)生理學(xué)家布漢哈伊默(R.Buchheim)(1820～1879)，最早提倡建立藥理學(xué)科。在自己家里建立了第一個(gè)藥理實(shí)驗(yàn)室，成為世界上第一位藥理學(xué)教授，寫出第一本藥理學(xué)教科書，為開創(chuàng)實(shí)驗(yàn)藥理學(xué)做出奉獻(xiàn)。22編輯pptChapter1Introduction德國(guó)藥理學(xué)家施米臺(tái)伯格(O.Schmiedeberg)(1838～1921)，布漢哈伊默的學(xué)生，將整體實(shí)驗(yàn)藥理學(xué)開展到器官實(shí)驗(yàn)藥理學(xué)。出版了?藥物學(xué)的根底?一書，指導(dǎo)了全世界20個(gè)國(guó)家的120名留學(xué)生，藥理研究?jī)?nèi)容非常廣泛。為此他被稱為“世界藥理學(xué)之父〞。23編輯ppt1878年Langley根據(jù)atropine與pilocarpine對(duì)貓唾液分泌的拮抗作用，提出了receptor的概念，為受體學(xué)說(shuō)的建立奠定了根底。德國(guó)細(xì)菌學(xué)家保羅埃爾利希(PaulEhrlich)用自己研制的砷凡納明治療梅毒，開創(chuàng)了化學(xué)藥物治療傳染病的新紀(jì)元。榮獲1908年的NobelPrize。19世紀(jì)初，有機(jī)化學(xué)和實(shí)驗(yàn)生理學(xué)的興起為形成和建立現(xiàn)代藥理學(xué)奠定了根底。Chapter1Introduction24編輯ppt現(xiàn)代藥理學(xué)時(shí)代1932年梅希(Mietzsch)和克拉拉(Klarar)由于研究偶氮染料的抗菌效力而合成了“百浪多息〞，由他們的同事、德國(guó)藥理學(xué)家杜馬克(G.Domagk)進(jìn)行藥理學(xué)研究，發(fā)現(xiàn)“百浪多息〞〔神藥〕對(duì)多種細(xì)菌感染均有效。榮獲1939年的NobelPrize。從此開創(chuàng)了化學(xué)治療學(xué)的新紀(jì)元。Chapter1Introduction25編輯ppt1928年弗萊明(A.Fleming)發(fā)現(xiàn)了青霉素的殺菌作用，寫出論文。1930～1932年羅斯特里克堅(jiān)持試驗(yàn)，但最終別離青霉素失敗，寫下研究報(bào)告。1938～1940年澳裔美籍病理學(xué)家弗洛里(HowardFlorey)和德裔英籍生化學(xué)家錢恩(Chain)成功別離提取出了青霉素，并證實(shí)其療效顯著。榮獲1945年的NobelPrize。Chapter1Introduction26編輯ppt20世紀(jì)30年代到50年代是新藥開展的鼎盛時(shí)期：磺胺類藥物(sulfamidoes)和青霉素(penicilline)的發(fā)現(xiàn)是藥理學(xué)開展史上的里程碑，從此創(chuàng)立了化學(xué)療法〔chemotherapy〕的新概念。這一時(shí)期創(chuàng)造或發(fā)現(xiàn)的鎮(zhèn)痛藥、抗精神失常藥、抗高血壓藥、抗組胺藥、合成的抗瘧藥、抗癌藥、激素類藥物以及維生素類等，許多仍是目前臨床常用的根本藥物。Chapter1Introduction27編輯ppt1953年Waston和Crick發(fā)現(xiàn)了DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)，奠定了分子生物學(xué)大廈決定性的基石，也給藥理學(xué)研究提供了全新的視野和方法。1986年Numa應(yīng)用分子克隆技術(shù)首先成功克隆了acetycholineN-receptor(AchN-R)，使“receptor〞的百年假設(shè)成為嚴(yán)格的科學(xué)概念。Chapter1Introduction28編輯ppt分子生物學(xué)技術(shù)的迅猛開展將藥理學(xué)研究帶入了新的開展階段。1972年DNA重組技術(shù)誕生后，基因工程技術(shù)推動(dòng)了生物制藥產(chǎn)業(yè)的快速開展。1982年美國(guó)禮來(lái)公司的產(chǎn)品--重組胰島素的上市，標(biāo)志著世界第一個(gè)基因工程藥物的誕生。21世紀(jì)初人類基因組方案(humangenomeproject)的完成為基因治療奠定了根底?；蚨鄳B(tài)性與藥物作用的個(gè)體差異的關(guān)系的研究，已形成一門新的藥理學(xué)分支學(xué)科，即基因組藥理學(xué)(genomicpharmacology)。Chapter1Introduction29編輯ppt近年小干預(yù)RNA〔siRNA〕生物技術(shù)的應(yīng)用，將對(duì)疾病治療模式和制藥業(yè)產(chǎn)生深遠(yuǎn)的影響?；蚬こ趟幬铩瞘eneticallyengineereddrugs〕基因治療〔genetherapy〕基因藥物〔genemedicine〕DNA藥物反義藥物Chapter1Introduction30編輯ppt基因工程藥物制備過程示意圖①?gòu)募?xì)胞中別離出DNA①③④⑥②限制酶截取DNA片斷③分離大腸桿菌中的質(zhì)粒④DNA重組⑤用重組質(zhì)粒轉(zhuǎn)化大腸桿菌⑥培養(yǎng)大腸桿菌克隆大量基因31編輯ppt藥理學(xué)分支32編輯ppt我國(guó)藥理學(xué)的開展我國(guó)藥理學(xué)科出現(xiàn)在二十世紀(jì)初期,已經(jīng)歷了近一個(gè)世紀(jì)的開展過程。大致可分為5個(gè)階段:開創(chuàng)期：1920年～1949年，陳克輝教授，麻黃堿。起步期：1950年～1966年，藥理教學(xué)與科研隊(duì)伍形成，學(xué)科建設(shè)初見成效。探索期：1967年～1977年，十年動(dòng)亂，在動(dòng)亂中堅(jiān)持科研，獲得重大成果。屠呦呦研究員，青蒿素的誕生。調(diào)整期：1978年～1998年，撥亂反正，重建學(xué)科與隊(duì)伍。開展期：1999年～至今，海歸回潮，參加國(guó)際藥理學(xué)行列，2006年在北京成功舉辦第15屆世界藥理學(xué)大會(huì)。Chapter1Introduction33編輯ppt陳克恢，藥理學(xué)家。長(zhǎng)期致力于中藥藥理研究，是20世紀(jì)國(guó)際藥理學(xué)的一代宗師，也是現(xiàn)代中藥藥理學(xué)研究的創(chuàng)始人。他的突出奉獻(xiàn)是，首先發(fā)現(xiàn)麻黃素的藥理作用，為推動(dòng)交感胺類化合物的化學(xué)合成奠定了根底，并為從天然產(chǎn)物中尋找開發(fā)新藥起了典范作用。他還發(fā)現(xiàn)解救急性氰化合物中毒的方法，并被沿用至今。1924年與其協(xié)和同事CarlF.施密特共同從中藥麻黃中別離出左旋麻黃堿，并發(fā)現(xiàn)其多方面的生理活性，很快用于治療支氣管哮喘、干草熱和其他過敏性疾患。他們又合成一系列結(jié)構(gòu)與麻黃堿相似的化合物，發(fā)現(xiàn)許多新藥。這是以天然產(chǎn)物為先導(dǎo)化合物，開發(fā)新藥的范例。麻黃堿----陳克恢34編輯ppt2021年9月12日，2021年度拉斯克獎(jiǎng)的獲獎(jiǎng)名單揭曉，中國(guó)中醫(yī)研究院的屠呦呦獲得臨床醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)，獲獎(jiǎng)理由是“因?yàn)榘l(fā)現(xiàn)青蒿素——一種用于治療瘧疾的藥物，挽救了全球特別是開展中國(guó)家的數(shù)百萬(wàn)人的生命。〞這也是至今為止，中國(guó)生物醫(yī)學(xué)界獲得的世界級(jí)最高大獎(jiǎng)。?青蒿素：源自中草藥園的發(fā)現(xiàn)?35編輯ppt我國(guó)藥理學(xué)開展現(xiàn)狀研究水平整體提高，根底理論研究和藥物作用機(jī)制研究逐漸接近國(guó)際先進(jìn)水平。中藥藥理研究多種思想、多種模式共存的研究現(xiàn)狀。臨床用藥相關(guān)研究尚有缺乏。新藥研究受到重視,開展方向急需探索。尋找和研制具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新藥物已成當(dāng)務(wù)之急！Chapter1Introduction36編輯ppt藥理學(xué)會(huì)、期刊、參考書籍國(guó)際藥理學(xué)聯(lián)合會(huì)(theInternationalUnionofPharmacologicalSciences,IUPHAR)。1979年成立全國(guó)藥理學(xué)會(huì)，1985年成為一級(jí)學(xué)會(huì)。1980年創(chuàng)辦?中國(guó)藥理學(xué)報(bào)?。此后相繼創(chuàng)刊的有?中國(guó)藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志?、?中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志?、?中國(guó)藥理學(xué)通報(bào)?、?中藥藥理與臨床?等。Chapter1Introduction37編輯ppt參考書籍、期刊?Thepharmacologicalbasisoftherapeutics?12thedition,Goodman&Gilman’s,2021;?Basicandclinicalpharmacology?12thedition,BertramG.Katzung,2021;?Pharmacology?7thedition,Rang&Dale,2021;?JournalofPharmacology&ExperimentalTherapeutics?1909—Now,U.S.A.Chapter1Introduction38編輯ppt藥理學(xué)相關(guān)://www；中國(guó)藥理學(xué)會(huì)://imm.ac；協(xié)和藥物所://yaofen；藥物分析網(wǎng)://bio-engine；生物引擎://chinaphar；中國(guó)藥理學(xué)報(bào)Chapter1Introduction39編輯ppt藥理學(xué)的未來(lái)

21世紀(jì)的藥理學(xué)是分子藥理學(xué)時(shí)代，基因藥物的研制和應(yīng)用，中藥藥理的研究等均是熱點(diǎn)課題。目前世界范圍內(nèi)亟待解決的疾病防治中的突出問題有：Chapter1Introduction40編輯ppt抗藥性病原體感染和癌癥的化學(xué)治療;艾滋病的治療;毒品成癮的治療;自身免疫性疾病如紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等的治療;老年的心血管病、代謝病和神經(jīng)精神病的治療等;Chapter1Introduction41編輯ppt藥理學(xué)與新藥的研究開發(fā)何謂新藥？指未曾在中國(guó)境內(nèi)上市銷售的藥品。

已上市藥品，改變劑型、改變給藥途徑的，也為新藥。Chapter1In