第3章細菌感染與免疫課件

醫(yī)學(xué)微生物學(xué)與寄生蟲學(xué)黃敏大連醫(yī)科大學(xué)第3章細菌的感染與免疫

授課內(nèi)容正常菌群與機會致病菌細菌的致病機制宿主的免疫防御機制感染的發(fā)生與發(fā)展細菌感染：是指細菌等微生物在宿主體內(nèi)生長繁殖，與機體防御機制相互作用引起的不同程度的病理過程。機會致病菌：有些細菌在正常情況下并不致病，但在特定條件下也可以致病。自然界中廣泛存在著多種多樣的微生物。正常人的體表及其外界相通的腔道中存在不同種類和數(shù)量的微生物，當(dāng)人體免疫功能正常時，這些微生物對宿主無害，有些對人還有利，稱為正常微生物群，通稱正常菌群(normalflora)（1014）。寄生部位：皮膚、口腔、鼻咽腔、外耳道、眼結(jié)膜、胃、腸道、尿道、陰道，但是血液及組織器官正常情況下是無菌的。第一節(jié)正常菌群與條件致病菌

正常菌群的生理學(xué)意義：生物拮抗營養(yǎng)作用免疫作用抗衰老作用

微生態(tài)失調(diào)：指正常微生物群之間及正常微生物群與宿主之間的平衡，在外界環(huán)境影響下被破壞，由生理性組合轉(zhuǎn)變?yōu)椴±硇越M合。誘發(fā)因素使用抗生素正常菌群寄居部位轉(zhuǎn)移（外科手術(shù)、腔鏡檢查等）機體免疫功能下降第二節(jié)細菌的致病機制細菌的致病性或病原性：指細菌能引起宿主感染致病的性能。病原菌的致病機制，與其毒力強弱，侵入數(shù)量多少及侵入部位等有密切關(guān)系。毒力(virulence)：致病菌的可量化的致病性,反映了致病性的強弱。毒力常用半數(shù)致死量(medianlethaldose,LD50)或半數(shù)感染量(medianinfectivedose,ID50)表示。在一定條件下能引起50%動物死亡或感染需要的最小微生物數(shù)或毒素量。一、細菌的毒力細菌的毒力包括:侵襲力:致病菌能突破宿主屏障、進入機體定植、繁殖擴散的能力,包括:黏附素（菌毛、磷壁酸等）,莢膜,侵襲性物質(zhì)(酶或蛋白),細菌生物膜。侵襲力毒素莢膜黏附素侵襲性物質(zhì)外毒素(exotoxin)內(nèi)毒素(endotoxin)細菌生物膜單個散在的吸附形成微菌落：同一種細菌繁殖后形成肉眼不可見的 細菌集團，通過菌體表面黏附性物質(zhì) 將菌細胞粘連在一起的“家族”形成細菌的生物膜：以微菌落為基本單位，由不同 種屬的細菌共同形成“社區(qū)”:如:齲齒,人工關(guān)節(jié)表面.對膜內(nèi)細菌起保護作用.生物膜的形成細菌的毒素

包括:外毒素,內(nèi)毒素1.外毒素（exotoxin）來源：主要由G+菌和少數(shù)G－菌合成及分泌的毒性蛋白質(zhì)產(chǎn)物。

外毒素的特征：毒性蛋白質(zhì)，大多A-B型毒素；

A亞單位（毒性部分）：具有抗原性。B亞單位（結(jié)合部分）：具有靶細胞的親和性毒性作用強，具有選擇性；對理化因素不穩(wěn)定；抗原性強，可刺激機體產(chǎn)生抗毒素，甲醛脫毒形成類毒素；

2.內(nèi)毒素（endotoxin）來源：

G－菌細胞壁的脂多糖成分,菌體破解釋放出來.特征：僅見于G－菌；化學(xué)性質(zhì)為LPS,理化性質(zhì)穩(wěn)定,160℃2～4h破壞；毒性作用相對較弱，無選擇性；抗原性較弱，不能人工處理為類毒素。內(nèi)毒素的生物學(xué)作用：致熱反應(yīng)；白細胞反應(yīng)；數(shù)目增多；內(nèi)毒素血癥與休克（DIC）；

外毒素與內(nèi)毒素的主要區(qū)別超抗原（superantigen）:微生物產(chǎn)生的某些蛋白具有激活免疫反應(yīng)的高度生物學(xué)活性，以產(chǎn)生大量T細胞和細胞因子為特征,主要表現(xiàn)為致病作用，這些毒素抗原稱為超抗原。如:金葡的腸毒素,毒性休克綜合征毒素;鏈球菌的猩紅熱毒素。感染的發(fā)生,除毒力物質(zhì)外:還需足夠的數(shù)量:細菌的毒力越強,所需菌量越小。適宜的侵入途徑:呼吸道;消化道。第三節(jié)宿主的免疫防御機制固有免疫（天然免疫）屏障結(jié)構(gòu)吞噬細胞體液因素皮膚與黏膜血腦屏障胎盤屏障補體溶菌酶防御素適應(yīng)性免疫（獲得性免疫））體液免疫細胞免疫一、固有免疫（一）屏障結(jié)構(gòu)皮膚與黏膜屏障血腦屏障胎盤屏障（二）吞噬細胞大吞噬細胞小吞噬細胞吞噬殺傷過程：趨化→接觸→吞入→殺滅與消化吞噬作用的后果完全吞噬：病原體在吞噬溶酶體內(nèi)被殺滅、消化、排除殘渣的過程。（5~10分鐘死亡，30~60分鐘破壞）不完全吞噬：只被吞噬，卻不被殺死。對機體不利：病原體得以保護、不受抗體、藥物的作用.病原體在吞噬細胞內(nèi)增殖，導(dǎo)致吞噬細胞死亡。隨吞噬細胞游走造成更廣泛的擴散。組織損傷：吞噬過程中，溶酶體酶也能破壞鄰近的正常組織，造成組織損傷和炎癥反應(yīng)。（三）體液因素補體:調(diào)理,溶菌。溶菌酶:存在于血清,唾液,淚液,乳汁。主要作用于G+菌。防御素:多肽,破壞胞外菌細胞膜。乙型溶素二、適應(yīng)性免疫（一）體液免疫——抗體的作用1.激活補體

2.調(diào)理吞噬作用3.中和細菌外毒素4.激活補體

（二）細胞免疫CD4+Th1細胞釋放淋巴因子CD8+CTL細胞的細胞毒作用

（三）黏膜免疫

產(chǎn)生sIgA阻止病原體從黏膜入侵第四節(jié)感染的發(fā)生與發(fā)展感染來源外源性感染(exogenousinfection)感染的細菌來源于宿主體外病人帶菌者病畜和帶菌動物內(nèi)源性感染(endogenousinfection)感染的細菌來源于自身體內(nèi)或體表:正常菌群,或潛伏感染的致病菌一、感染的來源呼吸道消化道創(chuàng)傷節(jié)肢動物接觸感染傳播途徑隱性感染（inapparent

infection）當(dāng)機體抗感染免疫功能正常,或病原菌數(shù)量少,毒力弱,感染后機體損害較輕，宿主不出現(xiàn)或出現(xiàn)不明顯的臨床癥狀。顯性感染（apparentinfection）

當(dāng)機體抗感染免疫力相對較弱，或病原菌數(shù)量多,毒力強，宿主機體受到不同程度的損害，出現(xiàn)明顯臨床癥狀和體征。感染的類型顯性感染（apparentinfection）急性感染（acuteinfection）:發(fā)病突然,病程數(shù)日至數(shù)周。如:霍亂弧菌。

慢性感染（chronicinfection）:病程緩慢,持續(xù)數(shù)月或數(shù)年。如:結(jié)核桿菌。

對于全身性感染,常有下列情況:毒血癥（toxemia）病原菌在局部生長繁殖，但不侵入血循環(huán)，但其產(chǎn)生的外毒素入血,損害特定靶器官,引起特殊的毒性癥狀,如:破傷風(fēng)。內(nèi)毒素血癥（endotoxemia）革蘭陰性菌死亡崩解后釋放大量內(nèi)毒素，入血而引起全身中毒癥狀.菌血癥（bacteremia）血中有菌。如:病原菌由原發(fā)部位一過性或間斷性入血，到達其他部位繼續(xù)繁殖。敗血癥（septicemia）病原菌侵入血流并在血中大量繁殖,產(chǎn)生大量毒性產(chǎn)物，引起全身中毒癥狀。膿毒血癥（pyemia）化膿性細菌侵入血流，在其中大量繁殖，并通過血流擴