第1章-藥物分析課件

藥

物

分

析Pharmaceutical

Analysis2007年9月---2008年1月課程介紹及安排藥物分析:藥學專業(yè)主干課程，必修，3學分國家執(zhí)業(yè)藥師資格考試科目藥學專業(yè)知識（一）：藥物分析藥理學藥物分析實驗: 必修, 1.5學分,

54學時課程介紹及安排授課時間:1-16周，54學時講授內(nèi)容:課本內(nèi)容為主前沿性知識、課外習題為輔授課方式：講授-自學相結(jié)合成績評定：成績分配：平時40-45%，期末55-60%，期末成績55分以下者，總評成績以期末成績記載?？荚嚪绞剑洪]卷平時成績的給定：平時考試：1次課程小結(jié)英語翻譯、中外藥典比較及講座課堂或課后作業(yè)或其他形式緒

論一、藥物分析的性質(zhì)<一>

什么是藥物分析？是一門研究和發(fā)展藥品全面質(zhì)量控制的方法學科。主要運用化學、物理學、生物學等學科的方法和技術(shù)，研究各種藥品的質(zhì)量控制方法?！M義上——關(guān)系到人類生命健康的特殊商品中藥材及飲片、中藥制劑化學結(jié)構(gòu)已經(jīng)明確的化學合成藥物、天然藥物（原料）及其制劑放射性藥品藥用輔料抗生素、生化藥物及其制劑、生物制品 將《中國生物制品規(guī)程》并入藥典藥品，drug

？1.綜合性分析方法的多樣性：涉及學科的廣泛性：涉及環(huán)節(jié)的廣泛性：研究、生產(chǎn)、經(jīng)營管理、臨床使用環(huán)節(jié)——哪里有藥物，哪里就有藥物分析<二>

藥物分析有什么特點？2.指導性眼睛學科與藥物有關(guān)的四個環(huán)節(jié)藥劑學

藥理學

藥物化學二、藥物分析的任務(wù)研究藥品質(zhì)量（建立藥品質(zhì)量標準）控制、監(jiān)督藥品質(zhì)量指導臨床用藥解決藥學發(fā)展中的重大問題Me-too,me-better藥品質(zhì)量研究藥物結(jié)構(gòu)、性狀、理化常數(shù)、相關(guān)文獻 等調(diào)研掌握藥物合成過程中的中間體、溶劑、劑型、輔料等信息藥物的鑒別、檢查、含量測定方法的建立上述各種方法的驗證Me-only藥品質(zhì)量研究結(jié)構(gòu)類似物的相關(guān)資料調(diào)研掌握藥物合成過程中的中間體、溶劑、劑型、輔料等信息藥物理化常數(shù)測定，藥物鑒別、檢查、含量測定方法的建立上述各種方法的驗證《中華人民共和國藥品管理法》-- 自1985年7月1日起執(zhí)行主要內(nèi)容：（1）實行許可證制度藥品生產(chǎn)企業(yè)的管理（藥廠）藥品經(jīng)營企業(yè)的管理(公司）（2）實行藥品管理制度新藥統(tǒng)一審批特殊藥品管理：麻醉藥品、精神藥品、毒性藥品和放射藥品進口藥品管理：藥品必須從允許藥品進口的口岸進口藥品包裝、分裝、商標、廣告的管理（3）藥品監(jiān)督縣以上設(shè)藥政機構(gòu)、藥檢所和藥品監(jiān)督員（4）法律責任凡生產(chǎn)、銷售假藥(劣藥)的，沒收假藥和違法所得，處以罰款并可以責令該單位停產(chǎn)，停業(yè)整頓或吊銷三證。對生產(chǎn)、銷售假藥(劣藥)，危害人民健康的個人或單位直接責任者，依照刑法規(guī)定追究刑事責任。以營利為目的，制造、販買假藥危害人民健

康的，處二年以下有期徒刑、拘役或者管制，可以并處或者單處罰金；造成嚴重后果的，

處二年以上，七年以下有期徒刑，可以并處

罰金。藥品檢驗機構(gòu)出具虛假檢驗報告，構(gòu)成犯罪的，依法追究刑事責任；不構(gòu)成犯罪的，由藥品監(jiān)督管理部門責令其改正，給予警告，對單位處以三萬元以上五萬元以下的罰款；對直接負責的主管人員和其他直接責任人員依法給予降級、撤職、開除的處分，并處三萬元以下的罰款；有違法所得的，沒收違法所得；情節(jié)嚴重的，撤銷其檢驗資格。藥品檢驗機構(gòu)出具的檢驗結(jié)果不實，造成損失的，應(yīng)當承擔相應(yīng)的賠償責任?！端幤饭芾矸ā芬?guī)定，有下列情形之一的為假藥：藥品所含成分與國家藥品標準規(guī)定的成分不符的；以非藥品冒充藥品或者以他種藥品冒充此種藥品的；什么是假藥？《藥品管理法》規(guī)定：藥品成分的含量不符合國家藥品標準的，為劣藥。什么是劣藥？有下列情形之一的藥品，按劣藥論處：未標明有效期或者更改有效期的；不注明或者更改生產(chǎn)批號的；超過有效期的；直接接觸藥品的包裝材料和容器未經(jīng)批準的；擅自添加著色劑、防腐劑、香料、矯味劑及輔料的；其它不符合藥品標準規(guī)定的。什么情況下按劣藥論處?科學管理四級規(guī)范：藥品質(zhì)量管理規(guī)范尋找研究最好的質(zhì)控方法如何全控？良好藥品實驗研究規(guī)范良好藥品生產(chǎn)規(guī)范良好藥品供應(yīng)規(guī)范良好藥品臨床試驗規(guī)范藥品質(zhì)量管理規(guī)范良好藥品實驗研究規(guī)范good

laboratory

practice,

GLP

即藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范確保實驗研究的質(zhì)量與實驗數(shù)據(jù)的準確、可靠、完整。良好藥品生產(chǎn)規(guī)范good

manufacture

practice,

GMP即藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范國際上：30多年我國：

1988年正式發(fā)布良好藥品供應(yīng)規(guī)范good

supply

practice,

GSP即藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范保證藥品在運輸、貯存和銷售過程中的質(zhì)量。良好藥品臨床試驗規(guī)范good

Clinical

practice,

GCP即藥品臨床試驗管理規(guī)范保證提供符合質(zhì)量的、有價值的臨床研究資料;保護受試者的安全和權(quán)利.GAP

：中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范Good

Agricultural

Practicefor

Chinese

Crude

DrugsGPP:

優(yōu)良藥房工作規(guī)范Good

Pharmacy

Practice1993年國際藥學聯(lián)盟（FIP）首先提出3、指導臨床用藥4、解決藥學發(fā)展中的重大問題藥學相關(guān)學科中的問題中藥現(xiàn)代化中的問題哪里對現(xiàn)代藥物分析的方法和技術(shù)運用得及時恰當，哪里就可能對新藥的研究與開發(fā)以及藥物的合理應(yīng)用打開一個可喜而嶄新的局面。三、藥品檢驗工作的機構(gòu)、依據(jù)、程序、方法機構(gòu)：中國藥品生物制品檢定所省、市、區(qū)級藥品檢驗所依據(jù)：國家藥品標準程序：1．取樣大量樣品

---- 少量樣品取樣的科學性、真實性、代表性取樣基本原則：均勻、合理2．鑒別判斷已知藥物及其制劑的真?zhèn)螒?yīng)結(jié)合多個鑒別試驗結(jié)果進行判斷3．檢查主要指純度檢查，是限度檢查含量測定3、4：判斷藥品質(zhì)量的優(yōu)劣2、3、4：評價藥品質(zhì)量的三種手段檢驗報告的書寫完整、清楚地記錄原始資料，并寫出檢驗報告，給出明確結(jié)論。必須有檢驗人員、復核人員及部門負責人簽名或蓋章，必要時由檢驗單位蓋章。常見結(jié)果：全面檢驗后，各項指標均符合質(zhì)量標準；全面檢驗后有個別項目不符合規(guī)定，但尚可供藥用；全面檢驗后不合藥用，或雖未全面檢驗，但主要項目不符合規(guī)定，不可供藥用；根據(jù)送檢者要求，僅對個別項目作出檢驗是否合格的結(jié)論。如：葡糖糖原料、注射液方法：化學分析光譜分析色譜分析電分析計算藥物分析四、

藥物分析的發(fā)展趨勢分析手段的發(fā)展：化學分析→紙色譜、TLC

→柱色譜→GC（填充柱、毛細管柱）→HPLC→CE、CEC

→各種聯(lián)用技術(shù)分析狀態(tài)的發(fā)展：靜態(tài)分析

→

實時動態(tài)分析最終產(chǎn)品的分析

→

過程分析分析對象的發(fā)展多細胞

單細胞

亞細胞器

單分子手性藥物分析的發(fā)展外消旋體

左、右旋體分別分析分析儀器的發(fā)展手動

半自動

自動化微型化：微全分析系統(tǒng)

or

芯片實驗室micro

total

analysis

systems,

lab

chip五、藥物分析工作者的必備素質(zhì)掌握各種分析方法與技術(shù)具有根據(jù)藥物的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)、樣品特性建立其分析方法的能力具有建立藥品質(zhì)量標準的能力具有強烈的提高藥品質(zhì)量的意思具有嚴謹?shù)目茖W作風具有良好的綜合素質(zhì)六、藥物分析的內(nèi)容和學習方法學習內(nèi)容學習方法正確認識大學學習，養(yǎng)成良好的學習習慣重視基礎(chǔ)知識，及時復習總結(jié)，以理解促記憶掌握方法和規(guī)律，以一般推個例廣泛查閱，拓展思維愛因斯坦：“發(fā)展獨立思考，要把獨立判斷始終放在首位，而不應(yīng)把獲取知識放在首位。”基礎(chǔ)課程分析化學儀器分析有機化學藥物化學藥劑學參考資料Some

Journalshttp://

or

→電子資源→ElsvierSDOSJournal

of

Pharmaceutical

and

Biomedical

AnalysisJournal

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Chromatography

AJournal

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Chromatography

BAnalytical

ChimicaActaTalantaTrends

in

Analytical

ChemistryJournal

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ElectroanalyticalChemistryAnalytical

ChemistryJournal

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Medicinal

ChemistryMolecular

PharmaceuticsBiomacromoleculesBiochemistryAnalystElectrophoresisJournal

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Pharmaceutical

ScienceJournal

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Separation

ScienceChiralityJournal

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MicrocolumnSeparationJournal

of

MassSpectrosmetryLuminescenceBiomedical

ChromatographyBiopharmaceutics

and

drug

DispositionDrug

development

ResearchElectroanalysisJournal

of

Bioluminescence

and

ChemiluminescenceSingle

MoleculesAACA中國藥學雜志藥學通報藥學進展中藥材,中草藥分析化學(SCI)色譜各大學學報藥學學報藥物分析雜志國外醫(yī)學-藥學分冊化學學報

(SCI)中國中藥雜志高等學?；瘜W學報(SCI)化學進展(SCI)中國醫(yī)藥工業(yè)雜志參考書《藥物分析》 安登魁主編，濟南出版社，1992《現(xiàn)代藥物分析選論》 安登魁主編，中國醫(yī)藥科技出版社

2001《藥物分析方法與應(yīng)用》 馬廣慈主編，科學出版社

2000基本要求掌握藥物分析的性質(zhì)、任務(wù)掌握藥品檢驗工作的依據(jù)、基本程序熟悉四G（GMP、GLP、GSP、GCP）了解藥物分析的發(fā)展趨勢第一章 藥典概況藥典概況pharmacopoeia國家監(jiān)督管理藥品質(zhì)量的法定技術(shù)標準凡藥典收錄的藥品，質(zhì)量不符合規(guī)定標準的均:不得出廠不得銷售不得使用<一> 中國藥典Chinesepharmacopoeia沿革已出版：

8版

2005年版基本結(jié)構(gòu)和主要內(nèi)容凡例 正文 附錄 索引（中、英文）凡例：----解釋和正確使用ChP進行質(zhì)量檢定的基本原則，并對有關(guān)共性問題進行規(guī)定名稱及編排項目與要求檢驗方法和限度ChP收載的原料藥及制劑均應(yīng)按規(guī)定方法進行檢驗；或?qū)⑵渌椒ㄅc規(guī)定方法對照。4）標準品、對照品用于鑒別、檢查和含量測定的標準物質(zhì)。不包括色譜用的內(nèi)標。標準品：是指用于生物檢定、抗生素或生化藥品中含量或效價測定的標準物質(zhì)，按效價單位或μg計。對照品：除另有規(guī)定外，均按干燥品或無水物計算后使用。計量：法定計量單位精確度:取樣量的準確度和試驗精密度精密稱定：準確至所取重量的千分之一稱定：準確至所取重量的百分之一取用量約若干：指該量不得超過規(guī)定量的±10%精密量取：量取體積的準確度應(yīng)符合該體積移液管的精密度要求。稱取：根據(jù)數(shù)值的有效數(shù)位確定分別稱?。?g則可稱：1.5-2.5g2.0g1.95-2.05g2.00g1.995g-2.005g量取：用量筒或按照量取體積的有效數(shù)位選用量具恒重：供試品連續(xù)兩次干燥或熾灼后稱重的差異在0.3mg以下的重量。干燥至恒重的第二次及以后各次稱重均應(yīng)在規(guī)定條件下繼續(xù)干燥1h后進行；熾灼至恒重的第二次稱重應(yīng)在繼續(xù)熾灼30min后進行。按干燥品（或無水物，或無溶劑）計算：除另有規(guī)定外，應(yīng)取未經(jīng)干燥（或未去水或未去溶劑）的供試品進行試驗，測得干燥失重后，再在計算時從取用量中扣除．空白試驗：不加供試品或以等量溶劑替代供試液，同法操作所得結(jié)果。試驗溫度：如不說明，系指室溫，通常以25±2℃為準。正文：藥品名 鑒別有機藥物結(jié)構(gòu)式

檢查分子式與分子