泰樂菌素課件

（16元環(huán)）大環(huán)內(nèi)酯類抗生素是一類具有14~16元大環(huán)內(nèi)酯基本化學(xué)結(jié)構(gòu)的抗生素第一代大環(huán)內(nèi)酯類：紅霉素乙酰螺旋霉素麥迪霉素吉他霉素交沙霉素（14元環(huán)）第二代大環(huán)內(nèi)酯類：克拉霉素羅紅霉素阿奇霉素羅他霉素（14元環(huán)）（15元環(huán)）（16元環(huán)）第一頁第二頁，共38頁。⑴本類抗生素均為無色有機(jī)堿性化合物，堿性環(huán)境中抗菌活性較強(qiáng)，治療尿路感染時常需堿化尿液。⑵與其他抗生素之間無交叉耐藥性，但本類抗生素之間有不完全交叉耐藥性。⑶屬于窄譜抗生素，比青霉素略廣，主要作用于需氧革蘭陽性菌和陰性球菌、厭氧菌，以及軍團(tuán)菌、衣原體和支原體等。⑷本類抗生素毒性較低，無嚴(yán)重的不良反應(yīng)。口服后的主要副作用為胃腸道反應(yīng)，靜脈注射易引起血栓性靜脈炎。⑸本類抗生素通過抑制蛋白質(zhì)合成發(fā)揮抗菌作用。

特點(diǎn)第二頁第三頁，共38頁。（1）肝毒性本類藥物在正常劑量下，肝毒性較小，但酯化紅霉素則有一定的肝毒性，故只宜短期少量應(yīng)用。其它藥物也有肝毒性反應(yīng)。主要表現(xiàn)為膽汁淤積、肝酶升高等，一般停藥后可恢復(fù)。（2）耳鳴和聽覺障礙靜注發(fā)生，停藥或減量可恢復(fù)。（3）變態(tài)反應(yīng)主要表現(xiàn)為藥物熱、藥疹、蕁麻疹等。（4）局部刺激注射給藥可引起局部刺激，故本類藥物不宜用于肌注。靜脈滴注可引起靜脈炎，故滴注液宜稀釋（<0.1%），滴入速度不宜過快。（5）本類藥物可抑制茶堿的正常代謝，可致茶堿血濃度異常升高而致中毒，甚至死亡。

不良反應(yīng)

第三頁第四頁，共38頁。核糖體循環(huán)第四頁第五頁，共38頁。(一)起始階段+70S始動復(fù)合物第五頁第六頁，共38頁。(二)肽鏈延長移位酶大環(huán)內(nèi)酯類(-)第六頁第七頁，共38頁。(三)終止階段第七頁第八頁，共38頁。第八頁第九頁，共38頁。大環(huán)內(nèi)酯類︱抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成︱第九頁第十頁，共38頁。紅霉素紅霉素是從紅鏈絲菌培養(yǎng)液中提取的抗生素，包含由A、B、C、D、E五種成分，其中A的抗菌活性最強(qiáng)，臨床上常用的是紅霉素A。紅霉素其不易溶于水，溶解度隨溫度升高而降低，在55℃時溶解度最低，水溶液pH值在6-8時穩(wěn)定，

pH值低于4時迅速破壞。4℃下可存放3周，藥效不降低。臨床常用乳糖酸鹽、琥珀酸乙酯及硫氰酸鹽，而硫氰酸鹽為動物專用藥。

來源與性狀第十頁第十一頁，共38頁。本品內(nèi)服易吸收。但易被胃酸破壞，常用腸溶片，但反芻獸口服無效。馬屬動物對本品敏感，易引起胃腸功能紊亂。

吸收后分布全身各處，肝臟、膽汁中含量較高，為血液中藥物濃度的50倍，可透過胎盤屏障及進(jìn)入關(guān)節(jié)腔，腦脊液含量最低。但腦膜炎時腦脊液可達(dá)到較高濃度。大部分在肝臟被代謝失活，僅有5%以原形由腎臟排出。

藥動學(xué)第十一頁第十二頁，共38頁。為窄譜抗生素，作用范圍與青霉素相似，對耐酶金黃色葡萄球菌、肺炎球菌、鏈球菌、炭疽桿菌、丹毒桿菌、李氏桿菌、腐敗梭菌等有較強(qiáng)的抗菌作用，立克次氏體、鉤端螺旋體、放線菌對本品也敏感，但大腸桿菌、沙門氏菌和變形桿菌對本品不敏感。本品一般起抑制細(xì)菌作用，高濃度時對敏感菌有殺滅作用。大多數(shù)細(xì)菌易產(chǎn)生耐藥性，但此種耐藥不持久，停藥數(shù)月后可恢復(fù)敏感性。

藥效學(xué)第十二頁第十三頁，共38頁。為窄譜抗生素，與青霉素相似而略廣

G+球菌：金葡菌、鏈球菌、肺炎雙球菌等

G+桿菌：白喉?xiàng)U菌、破傷風(fēng)桿菌等

G-球菌：腦膜炎雙球菌、淋球菌等螺旋體放線菌某些G-桿菌：百日咳桿菌、彎曲桿菌等軍團(tuán)菌首選支原體、衣原體、立克次體厭氧菌相似：略廣：第十三頁第十四頁，共38頁。改變靶位結(jié)構(gòu)：23SrRNA腺嘌呤甲基化降低胞膜的通透性：藥物滲入菌體內(nèi)減少主動流出增加：細(xì)菌通過主動流出系統(tǒng)將藥物泵出菌體外產(chǎn)生滅活酶：如：酯酶、磷酸化酶

耐藥機(jī)制主要用于耐青霉素金黃色葡萄球菌及其它敏感菌所致的各感染，對雞支原體病和傳染性鼻炎也有相當(dāng)療效。也可配成眼膏或軟膏用于皮膚和眼部感染。可作為青霉素過敏動物的替代藥物。

用途

第十四頁第十五頁，共38頁。一、機(jī)制拮抗作用（1）紅霉素可降低林可霉素抗菌作用，并有部分交叉耐藥性，不可聯(lián)用或交替使用。同類間競爭結(jié)合部位。（2）β-內(nèi)酰胺類藥物與本品（作為抑菌劑）聯(lián)用時，可干擾前者的殺菌效能。必須聯(lián)用時，應(yīng)先用β-內(nèi)酰胺類藥物2-3h。（3）紅霉素可降低氨茶堿消除率，聯(lián)用發(fā)生氨茶堿中毒。協(xié)同作用（1）氯霉素與紅霉素聯(lián)用可產(chǎn)生相加的抗菌作用，但可加重肝臟毒性，應(yīng)間隔3~4h。（2）氨基糖苷類抗生素與紅霉素有協(xié)同作用。

藥物相互作用第十五頁第十六頁，共38頁。二、理化性質(zhì)（1）四環(huán)素與紅霉素針劑配伍后，溶液效價降低，并有混濁沉淀，兩藥聯(lián)用尚可加劇肝功能損害。氯化鈉、氯化鉀等。（2）維生素C不宜與紅霉素混合靜脈滴注，易出現(xiàn)混濁。（3）紅霉素在酸性溶液中（包括葡萄糖液）不穩(wěn)定。液體pH值越低，經(jīng)過時間越長，對紅霉素效價影響越大，pH6~7時比較穩(wěn)定。阿司匹林、維生素B6。（4）堿性藥物可減少紅霉素在胃酸中的破壞，并增強(qiáng)抗菌效力。但碳酸氫鈉與紅霉素腸衣片合服，可使紅霉素在胃內(nèi)受破壞，藥效降低。與碳酸氫鈉注射液混合游離堿析出。三、不良反應(yīng)糖皮質(zhì)激素與紅霉素有協(xié)同免疫抑制作用。

藥物相互作用第十六頁第十七頁，共38頁。（1）新生仔畜肝臟代謝率太低，因此對新生仔畜毒性大。（2）本品偶可引起溶血性貧血、間質(zhì)性腎炎、急性腎功能衰竭。（3）紅霉素針劑忌用氯化鈉或其它無機(jī)鹽溶液作為溶媒，以免沉淀。臨用時先用滅菌注射用水溶解然后用5%葡萄糖注射液稀釋，濃度不超過0.1%，注射速度應(yīng)緩慢。（4）馬屬動物對本品敏感，易引起胃腸功能紊亂。（5）肌注時有刺激性，宜深部肌注。靜注速度要緩慢，靜脈注射時應(yīng)避免藥液外漏。

注意第十七頁第十八頁，共38頁。螺旋霉素本品耐酸，難溶于水，常用鹽酸鹽易溶于水。抗菌作用與其它大環(huán)內(nèi)酯類抗生素相似，但效力比紅霉素差。主要對葡萄球菌、鏈球菌和肺炎球菌等革蘭氏陽性菌，部分革蘭氏陰性菌、支原體、鉤端螺旋體和立克次氏體有效。本品毒性是本類藥物中最低的。藥效學(xué)主要用于防治雞的葡萄球菌病和支原體病。也可用作種蛋消毒劑或豬的飼料添加劑。但歐盟從2000年開始禁用本品作飼料添加劑。用途第十八頁第十九頁，共38頁。乙酰螺旋霉素（Acetylspiramycin）麥迪霉素（midecamycin）吉他霉素（kitasamycin）交沙霉素（Josamycin）其他第一代大環(huán)內(nèi)酯類1.體內(nèi)過程與紅霉素相似；2.抗菌譜與紅霉素相似；3.抗菌活性與紅霉素相似或略低；4.用于耐紅霉素菌株和不能耐受紅霉素的患者；5.不良反應(yīng)較紅霉素輕。

特點(diǎn)第十九頁第二十頁，共38頁。泰樂菌素由弗氏鏈霉菌培養(yǎng)液中取得，動物專用。白色至淺黃色粉末。在甲醇中易溶，在乙醇、丙酮、氯仿中溶解，在水中微溶。其鹽類易溶于水，水溶液在25℃、Ph值為5.5-7.5中可保存3個月不減效。來源與性狀第二十頁第二十一頁，共38頁。（1）藥效學(xué)泰樂菌素抗菌作用機(jī)理和抗菌譜與紅霉素相似，要對革蘭氏陽性菌和一些革蘭氏陰性菌、螺旋體和支原體有抑制作用，對支原體特別有效是本品的特點(diǎn)。對革蘭氏陽性菌的作用較紅霉素稍弱，與其它大環(huán)內(nèi)酯類抗菌素之間有交叉耐藥現(xiàn)象。此外，還可用作仔豬的飼料添加劑，能促進(jìn)增重和提高飼料報(bào)酬。（2）藥動學(xué)

酒石酸泰樂菌素內(nèi)服后易從胃腸道（主要是腸道）吸收。磷酸泰樂菌素則較少被吸收。泰樂菌素堿基注射液皮下或肌內(nèi)注射能迅速吸收。泰樂菌素吸收后同紅霉素一樣在體內(nèi)廣泛分布，注射給藥的臟器濃度比內(nèi)服高2~3倍，但不易透入腦脊液。藥理第二十一頁第二十二頁，共38頁。

主要用于防治豬、禽支原體病，如雞的慢性呼吸道病和傳染性竇腔炎及豬的支原體肺炎和支原體關(guān)節(jié)炎。對敏感菌并發(fā)的支原體感染尤為有效。本品也用于治療牛巴氏桿菌引起的肺炎、運(yùn)輸熱和化膿放線菌引起的腐蹄病以及豬巴氏桿菌引起的肺炎和豬痢疾密螺旋體引起的下痢。泰樂菌素可與磺胺類藥物合用。用途（1）水溶液遇鐵、銅、鋁、錫等離子可形成絡(luò)合物而減效。（2）細(xì)菌對其他大環(huán)內(nèi)酯類耐藥后，對本品常不敏感。（3）本品較為安全。雞皮下注射有時僅發(fā)生短暫的顏面腫脹，豬亦偶見直腸水腫和皮膚紅班、瘙癢等反應(yīng)。仔豬過量有休克和死亡的報(bào)道。馬屬動物注射本品易致死，禁用。（4）產(chǎn)蛋母雞和泌乳奶牛禁用。休藥期，牛21日，豬14日。應(yīng)用注意第二十二頁第二十三頁，共38頁。替米考星替米考星是一種由泰樂菌素半合成的大環(huán)內(nèi)酯類畜禽專用抗生素，80年代由英國Elanco動物保健品公司開發(fā)成功，已被批準(zhǔn)臨床使用于牛、山羊、綿羊、奶牛、豬、雞等動物由敏感菌引起的感染性疾病，防治牛肺炎和乳房炎，也用于豬、雞支原體病。特別是畜禽呼吸道感染。來源第二十三頁第二十四頁，共38頁。（1）藥效學(xué)抗菌作用與泰樂菌素相似，主要抗革蘭氏陽性菌，對少數(shù)革蘭氏陰性菌和支原體也有效。其對胸膜肺炎放線桿菌、巴氏桿菌及畜禽支原體的活性比泰樂菌素強(qiáng)。（2）藥動學(xué)

內(nèi)服和皮下注射給藥吸收快，藥物組織穿透力強(qiáng)，體內(nèi)分布廣泛。在肺組織和乳中藥物濃度較高，維持時間長，半衰期達(dá)1~2天，這些特殊的藥動學(xué)特性尤其適合于家畜肺炎、乳房炎等感染性疾病的治療。替米考星在家畜體內(nèi)至少產(chǎn)生4種代謝物，其中一種有抗菌活性，在家禽體內(nèi)還產(chǎn)生另外兩種代謝物，一種代謝物活性為替米考星的4倍，另一種活性與替米考星相近，可見在家禽體內(nèi)替米考星代謝后抗菌活性顯著增強(qiáng)。藥理第二十四頁第二十五頁，共38頁。（1）本品禁止靜脈注射。牛一次靜脈注射5mg/kg即致死，對豬、靈長類動物和馬也有致死的危險(xiǎn)性。（2）肌內(nèi)注射和皮下注射均可出現(xiàn)局部反應(yīng)（水腫等），亦不能與眼接觸。皮下注射部位應(yīng)選在牛肩后肋骨上的區(qū)域內(nèi)。（3）本品毒作用的靶器官是心臟，可引起心動過速和收縮力減弱。牛皮下注射50mg/kg不致死，150mg/kg則致死。豬肌內(nèi)注射10mg/kg引起呼吸增數(shù)，嘔吐和驚厥；20mg/kg可使3/4的試驗(yàn)豬死亡。（4）本品的注射用藥慎用于除牛以外的動物。（5）休藥期：牛皮下注射28天，豬內(nèi)服14天。泌乳奶牛和肉牛犢禁用。本品與腎上腺素聯(lián)用可促進(jìn)豬死亡。注意第二十五頁第二十六頁，共38頁?？死顾兀╟larithromycin）羅紅霉素（roxithromycin）阿奇霉素（azithromycin）羅他霉素（rokitamycin）第二代大環(huán)內(nèi)酯類1.對胃酸穩(wěn)定，生物利用度提高；2.血藥濃度及組織濃度高；3.半衰期延長；4.抗菌譜更廣，抗菌活性增強(qiáng)；5.有良好的抗生素后效應(yīng)和免疫調(diào)節(jié)功能；6.主要用于呼吸道、泌尿道和軟組織感染；7.不良反應(yīng)較少

特點(diǎn)第二十六頁第二十七頁，共38頁。六、林可胺類抗生素林可霉素（lincomycin）和克林霉素（clindamycin）

1.抗菌譜：較窄作用強(qiáng)：G+球菌、厭氧菌敏感：G+桿菌、無效：G-桿菌、腸球菌、艱難梭菌

2.抗菌機(jī)理：（與紅霉素相同）與核糖體50S亞基結(jié)合，阻止蛋白的合成注意：林可霉素+紅霉素拮抗作用

3.主要特點(diǎn)是骨組織濃度高主要用于金葡菌性急、慢性骨髓炎

4.主要不良反應(yīng)有胃腸道反應(yīng)第二十七頁第二十八頁，共38頁。(二)肽鏈延長移位酶林可霉素類(-)第二十八頁第二十九頁，共38頁。林可霉素林可霉素又稱潔霉素，由鏈絲菌變異菌株的發(fā)酵液中提取的抗生素。來源為堿性化合物，臨床常用其鹽酸鹽，白色結(jié)晶粉末，易溶于水和有機(jī)溶劑，性質(zhì)穩(wěn)定，遇光、遇酸以及暴露在空氣中效價不降低。性狀第二十九頁第三十頁，共38頁。為窄譜抗生素，其抗菌譜與紅霉素相似，主要對革蘭氏陽性菌有效，特別對厭氧菌、金黃色葡萄球菌、肺炎球菌及多數(shù)鏈球菌有高效。對支原體也有效，但不及紅霉素。對革蘭氏陰性菌作用小于其它抗生素。主要通過抑制菌體蛋白的合成，產(chǎn)生抗菌作用，本品與奇放線菌素合用（1∶2），對禽類的支原體和埃希氏大腸桿菌感染，療效較泰樂霉素強(qiáng)。本品內(nèi)服不易吸收，肌內(nèi)注射吸收緩慢，吸收后廣泛分布于體液和組織中，并可以滲入骨組織，在骨髓內(nèi)濃度較高。肝臟腎臟的濃度最高。約50%在肝臟代謝，代謝產(chǎn)物仍然具有活性?？诜笾饕杉S便排出，注射給藥則大部分隨尿排出。藥理第三十頁第三十一頁，共38頁。臨床上應(yīng)用于革蘭氏陽性菌引起的各種感染，特別適用于耐青霉素、紅霉素菌株的感染或?qū)η嗝顾剡^敏的患畜，如肺炎、蜂窩織炎、骨髓炎和敗血癥等疾病。本品對豬痢疾有顯著療效，也常用于支原體或副溶血性嗜血桿菌引起的豬肺炎、關(guān)節(jié)炎等。用途第三十一頁第三十二頁，共38頁。一、理化性質(zhì)（1）頭孢菌素類與林可霉素有頡抗作用，使兩者藥效均降低。（2）磺胺嘧啶與林可霉素可產(chǎn)生沉淀，不可聯(lián)用。（3）氨芐西林與林可霉素作用頡抗，混合發(fā)生沉淀。（4）維生素C可使林可霉素失去藥效，不宜聯(lián)用。二、機(jī)理（1）林可霉素作用機(jī)制、作用部位與紅霉素、麥迪霉素相似，可產(chǎn)生頡抗作用，不宜聯(lián)用，從而降低林可霉素的抗菌效果，增強(qiáng)胃腸道毒性。（2）慶大霉素與林可霉素聯(lián)用可增強(qiáng)抗鏈球菌作用，但增加了慶大霉素的腎毒性。（3）林可霉素可與四環(huán)素、壯觀霉素、新霉素、氟哌酸、恩諾沙星合用。（4）林可霉素有神經(jīng)肌肉阻斷作用，與有類似作用藥物聯(lián)用時應(yīng)注意。藥物相互作用第三十二頁第三