新生兒糖尿病

新生兒糖尿病1編輯ppt

新生兒糖尿病簡介

新生兒糖尿病〔NDM〕是出生6個月內(nèi)出現(xiàn)的一種罕見的單基因糖尿病。

重要原因：近親結(jié)婚種類：暫時性新生兒糖尿病〔TNDM〕永久性新生兒糖尿病〔PNDM〕約各占50％發(fā)病率:1/260000～1/210000〔各國〕2編輯ppt分子遺傳學機制TNDMPNDMTNDM1:最常見的是6q24印跡區(qū)域的基因突變或者甲基化異常TNDM2:其次可見ABCC8和KCNJII基因的突變TNDM3:少見的有INS和HNF-Iβ突變TNDM1的差異甲基化區(qū)域與印跡基因多腺瘤基因樣因子1〔PLAGL1〕和葡萄胎相關(guān)和印跡轉(zhuǎn)錄〔HYMAI〕的共同啟動子區(qū)域重疊。GCK，KCNJII，ABCC8，INS，PDXI，EIF2AK3，F(xiàn)0XP3，GLIS3，SLCI9A2，SLC2A2，IER3IPI，WFSI，PTFIA,HNFIB，NEUR0DI，NEUR0G3，RFX6，NKX2-2，MNXI，GATA6和GATA4最常見的是胰島細胞ATP敏感鉀通道〔KATP〕的KCNJII，ABCC8突變備注：KATP通道是由4個Kir6.2亞單位和4個SUR1亞單位組成的異八聚體結(jié)構(gòu)，在糖代謝過程中該通道關(guān)閉而胰島素釋放備注：在健康個體，2個基因為單等位基因表達，而TNDM1為雙等位基因表達。由于這2個基因啟動子和外顯子區(qū)域的3編輯ppt糖酵解ATP/ADP比值升高KATP通道關(guān)閉，阻止鉀外流細胞膜去極化，電壓依賴式鈣通道開放，導致鈣內(nèi)流釋放胰島素KCNJII突變ABCC8突變抑制抑制

KATP通道的SUR1和Kir6.2的亞基決定了通道的低開放概率4編輯ppt臨床表現(xiàn)與診斷TNDMPNDM宮內(nèi)發(fā)育緩慢新生兒高血糖先天性畸形為巨舌和臍疝，分別占44％和21％先天發(fā)育異常包括面部畸形占18％，泌尿系畸形〔重腎、腎積水、腎盂擴張和膀胱輸尿管反流〕占9％，心臟異常〔動脈導管未閉、法洛四聯(lián)癥、房間隔缺損和卵圓孔未閉〕占9％先天性指側(cè)彎、多指、短指甲和短指畸形占8％甲狀腺功能減低癥占4％無關(guān)的表現(xiàn)肌張力低下、肌無力和平衡障礙，或者多動癥、注意力缺陷多動障礙、視覺障礙和空間障礙發(fā)育協(xié)調(diào)障礙和注意力缺陷、新生兒高血糖Kir6.2除了在胰腺表達，在神經(jīng)、腦和肌肉組織均有表達基因診斷5編輯ppt6編輯ppt診斷本卷須知：對僅有糖尿病表現(xiàn)而無其他系統(tǒng)疾患者，早期的策略是建議行KCNJII和ABCC8篩查，接著INS基因的篩查。合并其他系統(tǒng)疾患者，可有針對性地進行相應基因的檢測。對于上述常見基因突變陰性，又無特征性的其他表現(xiàn)者，可使用目標基因捕獲的二代測序方法篩查突變基因。目前二代測序技術(shù)廣泛應用，同時NDM在診斷早期很難分型，為了患兒盡早地使用格列本脲，更適宜的是所有NDM進行目標基因捕獲的二代測序方法，關(guān)注基因突變發(fā)生頻率高的，對有糖尿病以外的病癥體征者，再根據(jù)表型關(guān)注相對應的基因。確診TNDM者，要進行6q24父源單親二倍體、染色體重復的檢測，對于陰性者，要完善甲基化的檢測。對6q24正常者，仍需關(guān)注KCNJII、ABCC8等基因。目前區(qū)分PNDM和TNDM的年齡切點是18個月，如患兒出生后18個月NDM仍未緩解，那么臨床診斷為PNDME7編輯ppt治療TNDMPNDM可以單獨飲食控制格列苯脲和胰島素有的需要磺脲類藥物和胰島素長期隨訪觀察是否復發(fā)[1]KanakattiSR,PihokerC,DolanLM,etal.Permanentneonataldiabetesmellitus:prevalenceandgeneticdiagnosisintheSEARCHforDiabetesinYouthStudy.PediatrDiabetes,2021,14(3):174-180[2]DochertyLE，KabwamaS，LehmannA，etal.Clinicalpresentationof6q24transientneonataldiabetesmellitus6q24TNDMandgenotypephenotypecorrelationinaninternationalcohortofpatients.Diabetologia，2021，56〔4〕：758-762.[3]IafuscoD，StaziMA，CotichiniR，eta1．PermanentdiabetesmellitusinthefirstyearoflifeDiabetologia，200245(6)：798—804[4]鞏純秀