新生兒糖尿病

新生兒糖尿病1編輯ppt

新生兒糖尿病簡(jiǎn)介

新生兒糖尿病〔NDM〕是出生6個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)的一種罕見的單基因糖尿病。

重要原因：近親結(jié)婚種類：暫時(shí)性新生兒糖尿病〔TNDM〕永久性新生兒糖尿病〔PNDM〕約各占50％發(fā)病率:1/260000～1/210000〔各國(guó)〕2編輯ppt分子遺傳學(xué)機(jī)制TNDMPNDMTNDM1:最常見的是6q24印跡區(qū)域的基因突變或者甲基化異常TNDM2:其次可見ABCC8和KCNJII基因的突變TNDM3:少見的有INS和HNF-Iβ突變TNDM1的差異甲基化區(qū)域與印跡基因多腺瘤基因樣因子1〔PLAGL1〕和葡萄胎相關(guān)和印跡轉(zhuǎn)錄〔HYMAI〕的共同啟動(dòng)子區(qū)域重疊。GCK，KCNJII，ABCC8，INS，PDXI，EIF2AK3，F(xiàn)0XP3，GLIS3，SLCI9A2，SLC2A2，IER3IPI，WFSI，PTFIA,HNFIB，NEUR0DI，NEUR0G3，RFX6，NKX2-2，MNXI，GATA6和GATA4最常見的是胰島細(xì)胞ATP敏感鉀通道〔KATP〕的KCNJII，ABCC8突變備注：KATP通道是由4個(gè)Kir6.2亞單位和4個(gè)SUR1亞單位組成的異八聚體結(jié)構(gòu)，在糖代謝過(guò)程中該通道關(guān)閉而胰島素釋放備注：在健康個(gè)體，2個(gè)基因?yàn)閱蔚任换虮磉_(dá)，而TNDM1為雙等位基因表達(dá)。由于這2個(gè)基因啟動(dòng)子和外顯子區(qū)域的3編輯ppt糖酵解ATP/ADP比值升高KATP通道關(guān)閉，阻止鉀外流細(xì)胞膜去極化，電壓依賴式鈣通道開放，導(dǎo)致鈣內(nèi)流釋放胰島素KCNJII突變ABCC8突變抑制抑制

KATP通道的SUR1和Kir6.2的亞基決定了通道的低開放概率4編輯ppt臨床表現(xiàn)與診斷TNDMPNDM宮內(nèi)發(fā)育緩慢新生兒高血糖先天性畸形為巨舌和臍疝，分別占44％和21％先天發(fā)育異常包括面部畸形占18％，泌尿系畸形〔重腎、腎積水、腎盂擴(kuò)張和膀胱輸尿管反流〕占9％，心臟異常〔動(dòng)脈導(dǎo)管未閉、法洛四聯(lián)癥、房間隔缺損和卵圓孔未閉〕占9％先天性指?jìng)?cè)彎、多指、短指甲和短指畸形占8％甲狀腺功能減低癥占4％無(wú)關(guān)的表現(xiàn)肌張力低下、肌無(wú)力和平衡障礙，或者多動(dòng)癥、注意力缺陷多動(dòng)障礙、視覺(jué)障礙和空間障礙發(fā)育協(xié)調(diào)障礙和注意力缺陷、新生兒高血糖Kir6.2除了在胰腺表達(dá)，在神經(jīng)、腦和肌肉組織均有表達(dá)基因診斷5編輯ppt6編輯ppt診斷本卷須知：對(duì)僅有糖尿病表現(xiàn)而無(wú)其他系統(tǒng)疾患者，早期的策略是建議行KCNJII和ABCC8篩查，接著INS基因的篩查。合并其他系統(tǒng)疾患者，可有針對(duì)性地進(jìn)行相應(yīng)基因的檢測(cè)。對(duì)于上述常見基因突變陰性，又無(wú)特征性的其他表現(xiàn)者，可使用目標(biāo)基因捕獲的二代測(cè)序方法篩查突變基因。目前二代測(cè)序技術(shù)廣泛應(yīng)用，同時(shí)NDM在診斷早期很難分型，為了患兒盡早地使用格列本脲，更適宜的是所有NDM進(jìn)行目標(biāo)基因捕獲的二代測(cè)序方法，關(guān)注基因突變發(fā)生頻率高的，對(duì)有糖尿病以外的病癥體征者，再根據(jù)表型關(guān)注相對(duì)應(yīng)的基因。確診TNDM者，要進(jìn)行6q24父源單親二倍體、染色體重復(fù)的檢測(cè)，對(duì)于陰性者，要完善甲基化的檢測(cè)。對(duì)6q24正常者，仍需關(guān)注KCNJII、ABCC8等基因。目前區(qū)分PNDM和TNDM的年齡切點(diǎn)是18個(gè)月，如患兒出生后18個(gè)月NDM仍未緩解，那么臨床診斷為PNDME7編輯ppt治療TNDMPNDM可以單獨(dú)飲食控制格列苯脲和胰島素有的需要磺脲類藥物和胰島素長(zhǎng)期隨訪觀察是否復(fù)發(fā)[1]KanakattiSR,PihokerC,DolanLM,etal.Permanentneonataldiabetesmellitus:prevalenceandgeneticdiagnosisintheSEARCHforDiabetesinYouthStudy.PediatrDiabetes,2021,14(3):174-180[2]DochertyLE，KabwamaS，LehmannA，etal.Clinicalpresentationof6q24transientneonataldiabetesmellitus6q24TNDMandgenotypephenotypecorrelationinaninternationalcohortofpatients.Diabetologia，2021，56〔4〕：758-762.[3]IafuscoD，StaziMA，CotichiniR，eta1．PermanentdiabetesmellitusinthefirstyearoflifeDiabetologia，200245(6)：798—804[4]鞏純秀