胃癌風險的分層研究及其在早期胃癌篩查的應用

胃癌風險的分層研究及其在早期胃癌篩查的應用1整理ppt胃癌

全球：惡性腫瘤發(fā)病率第四位致死率第二位東亞：高發(fā)地區(qū)

5年生存率：韓國60％以上[1]日本69．1％[2]中國：每年新發(fā)病例占全球的40％每年因胃癌死亡占全球的35%

中國患病率和死亡率是世界平均水平的2倍多[3]

2整理ppt3整理ppt胃癌手術切除后以后五年生存率

I期93％II期76%

III期49%IV期19%——日本國立癌癥中心統(tǒng)計資料早期胃癌，內(nèi)鏡下病變整體切除率達95%，隨訪32個月的復發(fā)率為1%。胃癌治療的關鍵——早期發(fā)現(xiàn)4整理ppt5整理ppt差距在哪里？

普查6整理ppt篩查方法胃鏡、胃鏡黏膜活檢——金標準消化道鋇餐檢查不適感，設備、技術要求血清生物標志物：(1)胃黏膜終末分化產(chǎn)物：胃蛋白酶原(pepsinogen，PG)(2)腫瘤相關標志物：CEA、MG7抗原(3)癌基因和抑癌基因產(chǎn)物病原菌：幽門螺桿菌〔Hpylori，HP〕其他7整理ppt腫瘤標志物——主要針對中晚期胃癌，早期胃癌的檢出率低8整理ppt胃癌患者中常用腫瘤標志物的檢測陽性率初診陽性率 CEA 37.7％ CA19-9 26.7％ CA72-4 37.6％ CA242 21.3％4種標志物聯(lián)合62.9％——朱昱冰，等.腫瘤標志物在胃癌中的診斷及預后價值.中華胃腸外科雜志，2021，15〔2〕.9整理ppt胃癌患者中常用腫瘤標志物的檢測陽性率CA50+CA19-9+CEA+MG7Ag診斷胃癌的敏感性85.7%、特異性81.3%胃癌標志物聯(lián)合檢測診斷早期胃癌的陽性率很少超過30%——上海瑞金醫(yī)院綦盛健，中國醫(yī)學論壇報，2021.12,2910整理ppt幽門螺桿菌H.pylori11整理ppt幽門螺桿菌——WHO將HP第一類致癌物

HP感染患者開展為的胃癌風險是陰性的2～3倍[5]最終開展為胃癌者占感染人群1％～3％[6]

12整理ppt幽門螺桿菌與胃病13整理ppt幽門螺桿菌與胃癌毒力因子、宿主遺傳因素、環(huán)境因素HP感染主要作用于癌變的起始階段，為胃癌的發(fā)生奠定了根底[7]。14整理ppt幽門螺桿菌與胃癌篩查胃癌高危人群早期篩查

陽性人群比例太大、篩查的意義不明顯；會遺漏非HP相關的胃癌15整理ppt胃黏膜終末分化產(chǎn)物：胃蛋白酶原胃蛋白酶原〔PG〕是胃液中胃蛋白酶的無活性前體。胃蛋白酶原亞群：PGI〔pg1-pg5〕——胃底腺的主細胞、頸粘液細胞PGII〔pg6、pg7〕——全胃腺、遠端十二指腸Brunner氏腺、其他〔前列腺、胰腺等〕約1%PG透過胃粘膜毛細血管進入血循環(huán)，血清PG濃度反映其分泌水平。1616整理ppt17胃粘膜組織PGI、PGII免疫組化17整理ppt胃癌預防亞太地區(qū)共識指南〔2021〕[10]第15條：低血清PGI水平和低PGI／II比例反映了胃萎縮強烈同意：36．8％；同意：57．9％；不同意：5．3％；反對：0％第16條：低血清PGI水平和低PGI／II比例可作為鑒別胃癌高危人群的標志強烈同意：15．8％；同意：52．60；不同意：31．6％；反對：0％18整理ppt胃蛋白酶原血清PG水平可反映不同部位胃粘膜的形態(tài)和功能[8]聯(lián)合測定PGI和PGI/PGII比值可起到胃底腺粘膜“血清學活檢〞的作用[9]受年齡和Hp感染影響，在胃癌低發(fā)地區(qū)易造成假陽性率過高。血清PG檢測可用于胃癌的高危人群的篩查[11]。1919整理ppt國內(nèi)外胃癌篩查研究概況20整理ppt“二步法〞胃癌高危人群篩查第一步：血清PG檢測初篩胃癌高危人群第二步：胃癌高危人群胃鏡活檢21整理ppt“二步法〞篩查胃癌高危人群國外：對早期胃癌檢出率較高[12-13]日本胃癌的早診率提高到70％以上[14]國內(nèi)：中國醫(yī)科大學報道早期胃癌的發(fā)現(xiàn)率到達了56.8%~64％[16]可提高早期胃癌的檢出率，卻不能降低胃癌的發(fā)病率。22整理ppt“ABC〞篩查法日本學者[17]以血清PG和HP抗體作為依據(jù)分四組:A組：HP〔-〕，PG〔-〕B組：HP〔+〕，PG〔-〕C組：HP〔+〕，PG〔+〕D組：HP〔-〕，PG〔+〕

四組胃癌風險依次增加〔見表〕，據(jù)此給出不同的內(nèi)鏡隨訪建議，即所謂“ABC〞篩查法。23整理ppt24整理ppt“ABC〞篩查法：推薦人群篩查5年為一周期推薦內(nèi)鏡檢查次數(shù)：B組——至少每3年一次C組——至少每2年一次D組——至少每1年一次25整理ppt“ABC〞篩查法2007-2021年在東京48073例人群連續(xù)跟蹤，結(jié)果顯示早期胃癌診斷率高達78％[17]。推薦血清PG與HP抗體聯(lián)合檢測作為胃癌篩查的初篩方法確定高危人群，然后對高?；颊哌M一步行內(nèi)鏡檢查26整理ppt人群篩查的檢查方法27整理ppt幽門螺桿菌的檢測尿素呼氣試驗〔UBT〕快速尿素酶試驗〔RUT〕可確認現(xiàn)癥感染，判斷Hp鏟除治療效果。血清學方法抗HP-IgG，檢測的Hp感染過的“痕跡〞。流行病學研究；在半年內(nèi)未標準治療過者，可診斷現(xiàn)癥感染。不適合評估鏟除治療療效。糞便Hp抗原檢測〔HpSA〕可檢測現(xiàn)癥感染，可用來評估鏟除治療療效。

28整理ppt血清胃蛋白酶原的檢測免疫比濁法〔生化法、LIA〕酶免疫測定法〔ELISA〕化學發(fā)光法〔CLIA〕PGI臨床參考值只有一個下限閾值，僅能反映血清PGI水平和PGI／II比例減低，提示胃粘膜有萎縮的情況。2929整理ppt血清胃蛋白酶原的檢測時間分辨熒光免疫分析法〔TRFIA〕江蘇省原子醫(yī)學研究所建立了PG的TRFIA檢測方法[18-19]，PGI、PGII兩個不同的閾值，分別提示胃黏膜萎縮和胃黏膜受損[20]。降低：PGI<60μg/L，PGI/II<6升高：PGI>240ng/ml，PGII>27ng/ml

3030整理ppt31整理ppt血清胃蛋白酶原的檢測——TRFIA血清PG不僅限于胃癌的篩查，它應該是一個廣譜的胃病指標〔就像谷丙轉(zhuǎn)氨酶是肝病指標一樣〕?？勺鳛槲笣?、萎縮性胃炎、幽門螺桿菌感染、胃癌前病變的監(jiān)測指標，及時發(fā)現(xiàn)和治療良性胃病，以阻斷胃病的開展進程。32整理ppt問題國內(nèi)“二步法〞胃癌篩查模式，沒有將HP感染的因素列入。沒有將PG+HP感染作為胃癌風險因素的篩查研究?，F(xiàn)有的胃癌篩查建議更沒有相應的隨訪建議〔時限、內(nèi)容〕。33整理ppt問題日本“ABC〞法篩查，血清HP抗體檢測存在一定局限性，不能反映HP感染治療后的情況?！癆BC〞法篩查，對PG的結(jié)果判定僅僅考慮了PGI、PGI/II水平的減低，均沒有考慮PG水平升高所引起的疾病風險。34整理ppt我們的經(jīng)驗35整理ppt血清PG與胃癌、萎縮性胃炎、胃癌前期病變、消化性潰瘍關系疾病名稱

回歸系數(shù)標準誤Z值P>│z│95%可信區(qū)間胃癌*PGI0.00731630.00637711.150.251-0.0051827~0.0198153PGII0.00543940.00559390.970.331-0.0055243~0.0164032PGI/II-0.5744540.1805864-3.180.001-0.9283964~-0.2205108萎縮性胃炎**PGI-0.0067670.0020259-3.340.001-0.0107376~-0.0027963PGII0.00890070.01127020.790.43-0.0131886~0.03099PGI/II0.05071530.30798410.160.869-0.5529224~0.6543529胃癌前期病變△PGI-0.0011660.0017889-0.650.513-0.0046622~0.0023307PGII-0.0008190.0100682-0.080.935-0.0189141~0.0205525PGI/II-0.110530.0235188-4.70-0.1566257~-0.0644336消化性潰瘍△△

PGI0.00832450.0014385.7900.0055061~0.011143PGII-0.0188690.0099048-1.910.057-0.038282~0.0005442PGI/II-0.0101840.0134926-0.750.45-0.0366285~0.162616注：*logistic回歸模型LRχ2=10.57，P=0.014；**logistic回歸模型LRχ2=32.49，P=0.000；△logistic回歸模型LRχ2=60.91，P=0.000；△△

logistic回歸模型LRχ2=49.04，P=0.0003636整理ppt血清PG的臨床價值血清PG=胃癌的標志物？血清PG=胃病的標志物？血清PG=胃粘膜分泌功能的標志物3737整理pptPG異常：胃粘膜功能異常血清Hp抗體：細菌感染情況腫瘤指標：胃癌的輔助診斷“谷丙〞異常：肝功能異常乙肝核心抗體：病毒感染情況甲胎蛋白：肝癌的篩查指標38整理ppt探索PG水平變化〔升高、減低〕、HP感染〔現(xiàn)癥、既往〕與胃良性病變、癌前病變、胃癌相關性。依據(jù)PG和HP的胃癌風險分層研究；“PGI水平的升高〞的胃癌風險。39整理ppt探索中國的“ABC〞胃癌篩查模式的探索前移胃癌的防治關口——主動防治40整理ppt主要參考文獻1. JungKW，ParkS，KongHJ，eta1．CancerstatisticsinKorea：incidence，mortalityandsurvivalin2006-2007[J]．JKoreanMedSci，2021，25(8)：1113-11212. IsobeY，NashimotoA，AkazawaK，eta1．GastriccancertreatmentinJapan：2021annualrepo~oftheJGCAnationwideregistry[J]．GastricCancer，2021，14(4)：301-316．3. FerlayJ,ShinH,BrayF,eta1.Estimatesofworldwideburdenofcancerin2021:GLOBOCAN2021[J].IntJCancer,2021,127(12):2893-2917.4 朱昱冰，等.腫瘤標志物在胃癌中的診斷及預后價值.中華胃腸外科雜志，2021，15〔2〕.5. 時昭紅，劉浩.幽門螺桿菌感染與胃癌.世界華人消化雜志.2021，19(32)：3327-3331.6. PEEKRMJRCRABTREE1E．Helicobacterinfectionandgastricneoplasia[J]．JPathol，2006，208(2)：233-248．7. Beswick,E.J.;Suarez,G.;Reyes,V.E.,Hpyloriandhostinteractionsthatinfluencepathogenesis.WorldJournalofGastroenterology2006,12(35)：5599.8. Kitahara,F.;Kobayashi,K.;Sato,T.;Kojima,Y.;Araki,T.;Fujino,M.,Accuracyofscreeningforgastriccancerusingserumpepsinogenconcentrations.Gut1999,44(5)：693.9. 陳智周,范振符.胃蛋白酶原I、II在早期胃癌普查中的意義.中華腫瘤雜志2002,24.10 KwongMingFoek，NickTalley，PaulMoayyedi，etal.胃癌預防亞太地區(qū)共識指南.胃腸病學，2021,13〔4〕：231-240.41整理ppt主要參考文獻11. Huang,B.;Xiao,H.;Zhang,X.;Zhu,L.;Liu,H.;Jin,J.,UltrasensitivedetectionofpepsinogenIandpepsinogenIIbyatime-resolvedfluoroimmunoassayanditspreliminaryclinicalapplications.AnalyticaChimicaActa2006,571(1),：74.12. Oksanen,A.;Sipponen,P.;Karttunen,R.;Miettinen,A.;Veijola,L.;Sarna,S.;Rautelin,H.,AtrophicgastritisandHelicobacterpyloriinfectioninoutpatientsreferredforgastroscopy.Gut2000,46(4),：460.13.Weck,M.N.;Brenner,H.,Prevalenceofchronicatrophicgastritisindifferentpartsoftheworld.CancerEpidemiologyBiomarkers&Prevention2006,15(6)：1083.14. Ohata,H.;Oka,M.;Yanaoka,K.;Shimizu,Y.;Mukoubayashi,C.;Mugitani,K.;Iwane,M.;Nakamura,H.;Tamai,