肝豆?fàn)詈俗冃裕ń虒W(xué)查房）

ChinaNationalClinicalResearchCenterforNeurologicalDiseases肝豆?fàn)詈俗冃圆v介紹：男性，33歲主訴：手部抖動(dòng)4年，言語(yǔ)費(fèi)力3年現(xiàn)病史：4年前開(kāi)始出現(xiàn)左手不自主抖動(dòng)，表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)時(shí)出現(xiàn)，緊張時(shí)加重，靜止時(shí)消失，不伴有頭部抖動(dòng)。3年前出現(xiàn)右手不自主抖動(dòng)，伴有雙下肢緊張時(shí)抖動(dòng)，并伴有言語(yǔ)費(fèi)力，講話變慢。1年前出現(xiàn)走路姿勢(shì)異常，軀干前傾，左右搖擺，步基增寬，無(wú)跌倒及摔傷。無(wú)便秘、小便失禁、嗅覺(jué)減退、抑郁情緒及RBD。既往史：乙肝20年，自述已愈。左前臂骨折30年，已愈。病歷介紹門(mén)診查體：右側(cè)臥位血壓125/75mmHg，心率72次/分，右側(cè)立位血壓128/80mmHg，心率75次/分。心肺腹查體未見(jiàn)異常。神經(jīng)系統(tǒng)查體：神清，輕度構(gòu)音障礙，高級(jí)皮層功能粗測(cè)正常。雙眼水平及垂直眼震，余顱神經(jīng)檢查未見(jiàn)異常。四肢肌容積正常，肌力V級(jí)，肌張力正常。雙側(cè)指鼻、跟膝脛試驗(yàn)欠穩(wěn)準(zhǔn)，輪替試驗(yàn)緩慢，Romberg征陰性，直線行走不能。四肢可見(jiàn)姿勢(shì)性震顫。行走時(shí)軀干前傾，步基增寬，后拉試驗(yàn)陰性。四肢腱反射對(duì)稱減弱。雙側(cè)深淺感覺(jué)檢查正常。病理征陰性。頸軟，腦膜刺激征陰性。病歷介紹病歷介紹病歷介紹病歷介紹病歷介紹病歷介紹診斷？門(mén)診診斷：多系統(tǒng)萎縮（C型）依據(jù)：定位：錐體外系（震顫）、小腦（步態(tài)、共濟(jì)運(yùn)動(dòng)、影像學(xué)）核磁：小腦萎縮、腦干萎縮鑒別診斷：特發(fā)性震顫（不支持：小腦體征和影像太明顯）疑問(wèn)：沒(méi)有自主神經(jīng)功能受損的癥狀如何診斷MSA？——肛門(mén)括約肌肌電圖陰性上級(jí)醫(yī)師診斷否定多系統(tǒng)萎縮診斷：肝豆?fàn)詈俗冃浴轶w：K-F環(huán)陽(yáng)性患者正常病歷介紹輔助檢查：血常規(guī)：WBC（2.37*10E9/L）、PLT（54*10E9/L）（追問(wèn)病史，患者3年前體檢即發(fā)現(xiàn)血小板低）生化：ALT(29.9U/L)、AST(17.9U/L)、GGT

(78.5U/L)，IBIL（12.4umol/L）、K（3.4mmol/L）血清同型半胱氨酸(24.3umol/L)；腫瘤標(biāo)志物正常

甲狀腺功能、甲狀腺抗體、凝血功能等無(wú)異常黑質(zhì)超聲：III級(jí)，單側(cè)黑質(zhì)強(qiáng)回聲面積左側(cè)0.35cm2，右側(cè)0.2cm2腹部Ｂ超：肝臟彌漫性病變，肝多發(fā)實(shí)性占位，建議增強(qiáng)影像進(jìn)一步檢查，門(mén)靜脈增寬，脾大，腹腔少量積液腹部增強(qiáng)Ｂ超：肝多發(fā)實(shí)性結(jié)節(jié)，考慮肝硬化增生結(jié)節(jié)病歷介紹輔助檢查：MMSE30，MoCA27（大學(xué)）；HAMD2，HAMA6血清銅藍(lán)蛋白：0.040g/L（0.2-0.6）24小時(shí)尿銅2729.3ug（服用青霉胺后一月）肝豆?fàn)詈俗冃愿攀鯯amuelAlexanderKinnierWilson(1878–1937),出生于美國(guó)，是英國(guó)倫敦的皇后廣場(chǎng)國(guó)家醫(yī)院工作的神經(jīng)病學(xué)專家.1912年他描述了一種同時(shí)腦部進(jìn)行性豆?fàn)詈俗冃院透斡不纳窠?jīng)系統(tǒng)疾病，這就是眾所周知的Wilson病（WD），或者叫肝豆?fàn)詈俗冃浴０l(fā)病率1/30000—1/10000

（MSA

3/100000）

（PD

1～2/10000）肝豆?fàn)詈俗冃愿攀鯧-F環(huán)（Kayser-Fleischer環(huán)）兩位德國(guó)眼科醫(yī)生BernhardKayser（1902年）和BrunoFleischer（1903年）各自獨(dú)立在一例多發(fā)性硬化患者中發(fā)現(xiàn)早期認(rèn)為K-F環(huán)是由于內(nèi)源性重金屬（如銀，和銅）沉積所致1936年證實(shí)K-F環(huán)區(qū)域存在銅但沒(méi)有銀（綠褐色或棕色）K-F環(huán)見(jiàn)于95-98%的肝豆患者，位于鞏膜與角膜的交界處，早期常需裂隙燈檢查肝豆?fàn)詈俗冃愿攀觥狵-F環(huán)肝豆?fàn)詈俗冃愿攀龀Ｈ旧w隱性遺傳?。∣MIM277900）

——男女均可有，兄弟姐妹可有，父母沒(méi)有銅代謝障礙疾病

——全身疾病，沉積在肝、腦、腎、角膜可治的神經(jīng)遺傳病

——早診斷、早治療，晚期無(wú)效肝豆?fàn)詈俗冃浴z傳病致病基因——ATP7B，位于常染色體13q14.3編碼一種銅轉(zhuǎn)運(yùn)P型ATP酶基因突變ATP酶功能減弱或喪失血清銅藍(lán)蛋白合成減少膽道排銅障礙銅離子在肝、腦、腎、角膜等處沉積，引起相應(yīng)癥狀肝豆?fàn)詈俗冃浴z傳病Cu=銅離子CTR1=銅轉(zhuǎn)運(yùn)體1MT=金屬鰲合蛋白GSH=谷胱甘肽Cp=銅藍(lán)蛋白ATOX1=轉(zhuǎn)銅伴侶蛋白Lancet2007;369:397–408肝豆?fàn)詈俗冃浴z傳病肝豆?fàn)詈俗冃浴z傳病國(guó)際人類基因組組織數(shù)據(jù)庫(kù)中ATP7B基因大概有300多種不同類型的突變，大部分為復(fù)雜雜合突變（兩個(gè)不同位點(diǎn)的突變）白種人中H1069Q突變占所有突變的37-63%中國(guó)人R778L突變占34-38%多在5-35歲發(fā)病Lancet2007;369:397–408肝豆?fàn)詈俗冃浴x?。ㄈ硇裕￤D臨床表現(xiàn)肝：血清轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高慢性肝炎肝硬化（失代償/代償）暴發(fā)性肝衰竭（伴或不伴溶血性貧血）神經(jīng)系統(tǒng)：震顫舞蹈樣動(dòng)作帕金森綜合征或少動(dòng)-強(qiáng)直綜合征步態(tài)異常構(gòu)音障礙假性球麻痹強(qiáng)直型肌張力障礙癲癇偏頭痛失眠眼：

K-F環(huán)向日葵白內(nèi)障精神癥狀：抑郁狀態(tài)

神經(jīng)官能癥人格改變精神分裂癥其他癥狀：腎功能異常（氨基酸尿和腎結(jié)石）Lancet2007;369:397–408肝豆?fàn)詈俗冃浴x病——神經(jīng)系統(tǒng)構(gòu)音障礙WD最常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)占WD神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)的85-97%構(gòu)音障礙可以表現(xiàn)為肌張力障礙中的高調(diào)音量型或者共濟(jì)失調(diào)型中的爆破音，或者帕金森綜合征中的語(yǔ)音低沉型AnnalsoftheNewYorkAcademyofSciences,

2010,

1184(1):173-187肝豆?fàn)詈俗冃浴x病——神經(jīng)系統(tǒng)肌張力障礙可為局灶性、節(jié)段性、多灶性或全身性占WD神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)的11-65%最常見(jiàn)的是面部肌張力障礙，呈現(xiàn)苦笑面容核磁顯示殼核異常信號(hào)與肌張力障礙的出現(xiàn)相關(guān)AnnalsoftheNewYorkAcademyofSciences,

2010,

1184(1):173-187肝豆?fàn)詈俗冃浴x病——神經(jīng)系統(tǒng)震顫占WD神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)的22-55%靜止性、姿勢(shì)性及動(dòng)作性震顫均可出現(xiàn)雙上肢最常見(jiàn)，同時(shí)可以合并頭部和下肢震顫震顫多不對(duì)稱性，且無(wú)語(yǔ)音震顫——與ET鑒別AnnalsoftheNewYorkAcademyofSciences,

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1184(1):173-187肝豆?fàn)詈俗冃浴x病——神經(jīng)系統(tǒng)帕金森綜合征占WD神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)的19-62%運(yùn)動(dòng)遲緩、失平衡、齒輪樣肌強(qiáng)直最為常見(jiàn)單側(cè)肢體靜止性震顫很少見(jiàn)——與帕金森病鑒別AnnalsoftheNewYorkAcademyofSciences,

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1184(1):173-187肝豆?fàn)詈俗冃浴x病——神經(jīng)系統(tǒng)舞蹈徐動(dòng)癥占WD神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)的6-16%舞蹈癥表現(xiàn)為臉部、頭、軀干和肢體快速的不規(guī)律的不自主運(yùn)動(dòng)，可以被正?；顒?dòng)打斷舞蹈樣動(dòng)作可以很微小，發(fā)生在手指遠(yuǎn)端，類似于彈琴的動(dòng)作舞蹈癥經(jīng)常合并肢體、軀干或者頸部的徐動(dòng)癥舞蹈癥多見(jiàn)于少年起病（小于16歲）（占20%），成年起病占3%AnnalsoftheNewYorkAcademyofSciences,

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1184(1):173-187肝豆?fàn)詈俗冃浴x病——神經(jīng)系統(tǒng)共濟(jì)失調(diào)占WD神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)的30%不單獨(dú)存在表現(xiàn)為小腦體征，如共濟(jì)失調(diào)性構(gòu)音障礙、辨距不良AnnalsoftheNewYorkAcademyofSciences,

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1184(1):173-187肝豆?fàn)詈俗冃浴x病——神經(jīng)系統(tǒng)認(rèn)知功能障礙在WD中認(rèn)知功能障礙比較輕微表現(xiàn)為額葉綜合征或者皮層下癡呆額葉綜合征：沖動(dòng)性、淡漠、注意力下降、執(zhí)行功能障礙等皮層下癡呆：反應(yīng)遲鈍、記憶力減退、執(zhí)行功能障礙、失語(yǔ)、失用、失認(rèn)AnnalsoftheNewYorkAcademyofSciences,

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1184(1):173-187肝豆?fàn)詈俗冃浴x病——神經(jīng)系統(tǒng)其他神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)癲癇：在WD中占6%反射亢進(jìn)刻板樣運(yùn)動(dòng)痙攣偏頭痛AnnalsoftheNewYorkAcademyofSciences,

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1184(1):173-187肝豆?fàn)詈俗冃浴x病——神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)病理在丘腦、丘腦底核、腦干、額葉等部位存在廣泛的病變大體上：腦萎縮、腦室體積擴(kuò)大殼核和尾狀核呈棕色、體積縮小，殼核可見(jiàn)空洞和囊泡形成，額葉也可出現(xiàn)AnnalsoftheNewYorkAcademyofSciences,

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1184(1):173-187肝豆?fàn)詈俗冃浴x病——神經(jīng)系統(tǒng)AnnalsoftheNewYorkAcademyofSciences,

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1184(1):173-1872001年2002年2004年肝豆?fàn)詈俗冃浴x病——神經(jīng)系統(tǒng)LancetNeurol.2015January;14(1):103–113.肝豆?fàn)詈俗冃浴x病——神經(jīng)系統(tǒng)肝豆?fàn)詈俗冃栽\斷確診情況1（腦型）：錐體外系癥狀K-F環(huán)陽(yáng)性血清銅藍(lán)蛋白低于正常下限（小于200mg/L）及24小時(shí)尿銅大于100ug確診情況2（肝型）：肝病癥狀K-F環(huán)陽(yáng)性血清銅藍(lán)蛋白低于正常下限（小于200mg/L）及24小時(shí)尿銅大于100ug中華神經(jīng)科雜志2008年8月第41卷第8期肝豆?fàn)詈俗冃栽\斷2001年萊比錫第八次肝豆?fàn)詈俗冃試?guó)際會(huì)議工作組制定的WD診斷評(píng)分系統(tǒng)JournalofHepatology2012vol.56:671–685肝豆?fàn)詈俗冃栽\斷2001年萊比錫第八次肝豆?fàn)詈俗冃試?guó)際會(huì)議工作組制定的WD診斷評(píng)分系統(tǒng)肝豆?fàn)詈俗冃澡b別診斷——神經(jīng)系統(tǒng)層面青年錐體外系綜合征的診斷和鑒別診斷青年錐體外系綜合征

——臨床表現(xiàn)易混淆的少動(dòng)青年型帕金森病原發(fā)性肌張力障礙腦鐵沉積病多系統(tǒng)萎縮脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)多動(dòng)舞蹈病（大舞蹈病——HD，小舞蹈?。┘t細(xì)胞增多癥特發(fā)性震顫Fahr病或綜合征青年錐體外系綜合征

——臨床表現(xiàn)易混淆的少動(dòng)青年型帕金森病原發(fā)性肌張力障礙腦鐵沉積病多系統(tǒng)萎縮脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)多動(dòng)舞蹈?。ù笪璧覆　狧D，小舞蹈病）棘紅細(xì)胞增多癥特發(fā)性震顫Fahr病或綜合征單側(cè)起病靜止性震顫對(duì)左旋多巴類藥物有效出現(xiàn)與多巴胺能藥物相關(guān)的異動(dòng)符合帕金森病的診斷標(biāo)準(zhǔn)帕金森相關(guān)基因篩查可能陽(yáng)性青年型帕金森病——K-F環(huán)陰性青年錐體外系綜合征

——臨床表現(xiàn)易混淆的少動(dòng)青年型帕金森病原發(fā)性肌張力障礙腦鐵沉積病多系統(tǒng)萎縮脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)多動(dòng)舞蹈?。ù笪璧覆　狧D，小舞蹈?。┘t細(xì)胞增多癥特發(fā)性震顫Fahr病或綜合征一種不自主持續(xù)性肌肉收縮引起的扭曲、重復(fù)運(yùn)動(dòng)或姿勢(shì)異常的綜合征原發(fā)性肌張力障礙無(wú)其他合并癥狀頭核磁正?；驒z測(cè)異常原發(fā)性肌張力障礙——K-F環(huán)陰性青年錐體外系綜合征

——臨床表現(xiàn)易混淆的少動(dòng)青年型帕金森病原發(fā)性肌張力障礙腦鐵沉積病多系統(tǒng)萎縮脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)多動(dòng)舞蹈病（大舞蹈病——HD，小舞蹈?。┘t細(xì)胞增多癥特發(fā)性震顫Fahr病或綜合征錐體外系癥狀+認(rèn)知障礙+精神行為異常，伴視神經(jīng)萎縮兒童、青少年起病多見(jiàn)，成年起病少見(jiàn)核磁特定部位的鐵沉積：如虎眼征基因檢測(cè)異常腦鐵沉積病——K-F環(huán)陰性T2相上可見(jiàn)蒼白球部位鐵沉積顯示低信號(hào)，而在蒼白球的前內(nèi)側(cè)由于神經(jīng)元死亡、膠質(zhì)增生而顯示高信號(hào)，這一影像學(xué)表現(xiàn)被稱為“虎眼征”。腦鐵沉積病(NBIA）臨床亞型基因遺傳方式泛酸激酶相關(guān)性神經(jīng)變性?。≒KAN）PANK2AR非鈣依賴型磷酸酯酶A2相關(guān)性神經(jīng)變性?。≒LAN）PLA2G6AR線粒體膜蛋白相關(guān)性神經(jīng)變性病（MPAN）C19orf12ARβ螺旋蛋白相關(guān)性神經(jīng)變性?。˙PAN）WDR45XD脂肪酸羥化酶相關(guān)性神經(jīng)變性?。‵AHN）FA2HAR輔酶A合成酶相關(guān)性神經(jīng)變性?。–oPAN）COASYARKufor-Rakeb綜合征（KRD）ATP13A2ARWoodhouse-Sakati綜合征（WSS）DCAF17（C2orf37）AR神經(jīng)鐵蛋白病（NFT）FTLAD血漿銅藍(lán)蛋白缺乏癥（ACP）CPAR青年錐體外系綜合征

——臨床表現(xiàn)易混淆的少動(dòng)青年型帕金森病原發(fā)性肌張力障礙腦鐵沉積病多系統(tǒng)萎縮脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)多動(dòng)舞蹈?。ù笪璧覆　狧D，小舞蹈?。┘t細(xì)胞增多癥特發(fā)性震顫Fahr病或綜合征錐體外系+自主神經(jīng)功能+小腦+錐體束征中年起病自主神經(jīng)功能受累是診斷的關(guān)鍵要素核磁：腦橋、小腦萎縮，橋臂高信號(hào)，殼核萎縮、殼核外裂隙征多系統(tǒng)萎縮C型——K-F環(huán)陰性RohaniM.IranJNeurol2014;13(2):110-1.我們的病人我們的病人青年錐體外系綜合征

——臨床表現(xiàn)易混淆的少動(dòng)青年型帕金森病原發(fā)性肌張力障礙腦鐵沉積病多系統(tǒng)萎縮脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)（SCAs）多動(dòng)舞蹈?。ù笪璧覆　狧D，小舞蹈?。┘t細(xì)胞增多癥特發(fā)性震顫Fahr病或綜合征多為常染色體顯性遺傳，具有遺傳早現(xiàn)高度的臨床異質(zhì)性和遺傳異質(zhì)性共濟(jì)失調(diào)為主可合并錐體系、錐體外系、聽(tīng)力、視力、脊髓、周圍神經(jīng)、認(rèn)知等損害核磁：小腦、腦干、脊髓萎縮基因檢測(cè)脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)——K-F環(huán)陰性青年錐體外系綜合征

——臨床表現(xiàn)易混淆的少動(dòng)青年型帕金森病原發(fā)性肌張力障礙腦鐵沉積病多系統(tǒng)萎縮脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)（SCAs）多動(dòng)舞蹈?。ê嗤㈩D舞蹈?。┘t細(xì)胞增多癥特發(fā)性震顫Fahr病或綜合征常染色體顯性遺傳，具有遺傳早現(xiàn)舞蹈樣癥狀、認(rèn)知和精神障礙平均發(fā)病年齡40歲中晚期頭核磁可見(jiàn)基底節(jié)萎縮（以尾狀核頭為主），雙側(cè)腦室前角擴(kuò)大；早期正?；驒z測(cè)亨廷頓病——K-F環(huán)陰性青年錐體外系綜合征

——臨床表現(xiàn)易混淆的少動(dòng)青年型帕金森病原發(fā)性肌張力障礙腦鐵沉積病多系統(tǒng)萎縮脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)（SCAs）多動(dòng)亨廷頓舞蹈病棘紅細(xì)胞增多癥特發(fā)性震顫Fahr病或綜合征多為常染色體隱性遺傳臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣，緩慢出現(xiàn)、不規(guī)律及多種形式的舞蹈樣動(dòng)作，口面部肌張力障礙可伴有認(rèn)知損害、人格改變、癲癇發(fā)作、臨床下神經(jīng)肌肉損害光鏡下外周血不規(guī)則棘紅細(xì)胞大于3%頭核磁尾狀核萎縮，腦室前角擴(kuò)大基因檢測(cè)棘紅細(xì)胞增多癥——K-F環(huán)陰性青年錐體外系綜合征

——臨床表現(xiàn)易混淆的少動(dòng)青年型帕金森病原發(fā)性肌張力障礙腦鐵沉積病多系統(tǒng)萎縮脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)（SCAs）多動(dòng)亨廷頓舞蹈病棘紅細(xì)胞增多癥特發(fā)性震顫Fahr病或綜合征上肢遠(yuǎn)端姿勢(shì)性或動(dòng)作性震顫，可伴有頭部、口面部或聲音震顫30-50%有家族史飲酒后可好轉(zhuǎn)病程長(zhǎng)，發(fā)展慢頭核磁未見(jiàn)明顯異常特發(fā)性震顫——K-F環(huán)陰性服藥前服藥后青年錐體外系綜合征

——臨床表現(xiàn)易混淆的少動(dòng)青年型帕金森病原發(fā)性肌張力障礙腦鐵沉積病多系統(tǒng)萎縮脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)（SCAs）多動(dòng)亨廷頓舞蹈病棘紅細(xì)胞增多癥特發(fā)性震顫Fahr病或綜合征中青年多見(jiàn)臨床取決于受損部位，隱匿以運(yùn)動(dòng)障礙和認(rèn)知精神障礙為主要癥狀，也可以癲癇、舞蹈等急劇起病，也可以只有行為異常和神經(jīng)心理異常，也可以暈厥起病頭CT基底節(jié)、丘腦、小腦齒狀核鈣化，腦萎縮頭核磁T1、T2鈣化呈低信號(hào)基因（Fahr?。谞钆韵偌に亍‵ahr綜合征）Fahr病或綜合征——K-F環(huán)陰性青年錐體外系綜合征

——臨床表現(xiàn)易混淆的少動(dòng)青年型帕金森病原發(fā)性肌張力障礙腦鐵沉積病多系統(tǒng)萎縮脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)多動(dòng)舞蹈?。ù笪璧覆　狧D，小舞蹈?。┘t細(xì)胞增多癥特發(fā)性震顫Fahr病或綜合征如何鑒別：1、問(wèn)病史2、查體、查體、查體?。?！3、血常規(guī)、生化全項(xiàng)、甲狀腺功能、甲狀旁腺功能等4、影像學(xué)：頭核磁、頭CT5、基因篩查同像不同?。ㄖ卸?、腫瘤、營(yíng)養(yǎng)……）中毒：Wernicke腦病（慢性酒精中毒性腦?。└味?fàn)詈俗冃缘闹委熤委熢瓌t早期治療終生治療選擇適當(dāng)?shù)闹委煼桨改X型WD治療前應(yīng)先做神經(jīng)癥狀評(píng)估和頭核磁檢查癥狀前患者的治療以及治療有效患者的維持療法，可用絡(luò)合劑或鋅劑藥物治療需要監(jiān)測(cè)：開(kāi)始用藥后檢查肝腎功能、24小時(shí)尿銅、血尿常規(guī)，前三月1月一次，之后三月一次。3-6月復(fù)查肝脾超聲肝豆?fàn)詈俗冃缘闹委熕幬镏委燆?qū)銅及阻止銅吸收的藥物對(duì)癥治療肝移植治療飲食治療肝豆?fàn)詈俗冃缘闹委熕幬镏委燆?qū)銅及阻止銅吸收的藥物絡(luò)合劑：強(qiáng)力促進(jìn)體內(nèi)銅離子排除（青霉胺、二巰丙磺酸鈉、二巰丁二酸鈉、二巰丁二酸）鋅劑、四硫鉬酸鹽：阻止腸道對(duì)外源性銅的吸收對(duì)癥治療肝移植治療飲食治療肝豆?fàn)詈俗冃缘闹委烡-青霉胺（PCA）（125mg一片）1956年Walshe率先采用首個(gè)獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)的口服驅(qū)銅藥大部分WD的首選藥物肝豆?fàn)詈俗冃缘闹委烡-青霉胺（PCA）（125mg一片）青霉素皮試陰性根據(jù)年齡、臨床分型、病程及用藥后尿排銅量等確定劑量及服用維持時(shí)間劑量為750-1000mg/d，最大可達(dá)2000mg/d小劑量250mg/d開(kāi)始，每3-4天遞增250mg空腹服藥，餐前1h、餐后2h或睡前，勿與鋅劑混服2-4周測(cè)24h尿銅，多次測(cè)定在200-500ug且癥狀穩(wěn)定，可減量或間歇服用，服2周停2周，或服10d停10d肝豆?fàn)詈俗冃缘闹委烡-青霉胺（PCA）（125mg一片）急性期：惡性、嘔吐、納差、皮疹、發(fā)熱長(zhǎng)期：自身免疫疾病和血液疾病37-50%早期發(fā)生神經(jīng)癥狀加重，且約半數(shù)不可逆10-30%因各種毒副反應(yīng)不能耐受肝豆?fàn)詈俗冃缘闹委煻€丙磺酸鈉（DMPS）：靜脈用藥二巰丁二酸鈉(Na-DMS）：靜脈用藥，斷貨二巰丁二酸（MDSA）：膠囊口服曲恩?。航j(luò)合作用較PCA弱，不良反應(yīng)較PCA輕，但價(jià)格昂貴肝豆?fàn)詈俗冃缘闹委熶\劑：硫酸鋅、醋酸鋅、葡萄糖酸鋅、甘草鋅1961年開(kāi)始使用可降低銅的毒性作用與腸道內(nèi)的銅結(jié)合并隨糞便排出體外，阻止銅的再吸收阻止內(nèi)源性銅從胃腸道再吸收肝豆?fàn)詈俗冃缘闹委熶\劑：硫酸鋅、醋酸鋅、葡萄糖酸鋅、甘草鋅成人劑量150mg/d（以鋅元素計(jì)），分三次口服餐后1小時(shí)服用，避免食物影響其吸收，尤其是粗纖維以及含大量植物酸的食物副反應(yīng)小，主要為胃腸道刺激缺點(diǎn)：起效慢（4-6個(gè)月）肝豆?fàn)詈俗冃缘闹委熕牧蜚f酸鹽（TM）：促進(jìn)體內(nèi)的銅較快排出國(guó)內(nèi)尚未有使用的經(jīng)驗(yàn)肝豆?fàn)詈俗冃缘闹委熤兴幹委煷簏S、黃連、姜黃、金錢(qián)草、澤瀉、三七等單獨(dú)使用效果不滿意，中西醫(yī)結(jié)合肝豆?fàn)詈俗冃缘闹委煛凑辗中瓦x藥肝型持續(xù)轉(zhuǎn)氨酶增高急性或慢性肝炎肝硬化（代償/失代償）爆發(fā)性肝功能衰竭腦型帕金森綜合征運(yùn)動(dòng)障礙：舞蹈、共濟(jì)口下頜肌張力障礙精神癥狀其他類型腎損害骨關(guān)節(jié)、肌肉溶血性貧血混合型以上各型的組合不用或慎用青霉胺肝豆?fàn)詈俗冃缘闹委煛凑辗中瓦x藥腦型中出現(xiàn)嚴(yán)重扭轉(zhuǎn)痙攣、畸形的患者建議不用或慎用青霉胺癥狀前患者可用鋅劑和或中藥，或曲恩汀肝豆?fàn)詈俗冃缘闹委熕幬镏委?/p>