藥理學(xué)化療藥物總結(jié)

化療藥物總結(jié)名解：抗菌藥(antibacterialdrugs)是指能抑制和殺滅細(xì)菌，用于預(yù)防和治療細(xì)菌性感染的藥物?？股?antibiotics)微生物的代謝產(chǎn)物，能抑制或殺滅其他微生物的物質(zhì)。分為天然品和人工部分和成品?？咕V(antibacterialspectrum)抗菌藥物的抗菌范圍。分為廣譜和窄譜。抗菌活性(antibacterialactivity)抗菌藥物抑制或殺滅細(xì)菌的能力。5?化療指數(shù)(chemotherapeuticindex，Cl)評(píng)價(jià)化學(xué)治療藥物安全性及應(yīng)用價(jià)值的指標(biāo)。常以化療藥物的半數(shù)動(dòng)物致死量LD50與半數(shù)有效量ED50的比值表示。越大表明該藥物毒性越小，安全性越高。抑菌藥(bacteriostatic)僅能抑制細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖，但不能將之殺滅的藥物。殺菌藥(bactericide)不僅能抑制細(xì)菌的生長(zhǎng)繁殖，而且能將之殺滅的藥物。最低抑菌濃度(minimuminhibitoryconcentration，MIC)測(cè)定抗菌藥抗菌活性大小的指標(biāo)，指在體外培養(yǎng)細(xì)菌18-24小時(shí)后能抑制培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)菌生長(zhǎng)的最低藥物濃度。最低殺菌濃度(minimumbactericidalconcentration，MBC)衡量藥物抗菌活性大小的指標(biāo)。能夠殺滅培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)菌或使之減少99.9%的最低藥物濃度。耐藥性(resistance)是指在長(zhǎng)期應(yīng)用化療藥物后，病原體包括微生物、寄生蟲、甚至腫瘤對(duì)化療藥物產(chǎn)生的耐受性。分為固有耐藥性和獲得耐藥性?？股睾笮?yīng)(postantibioticeffect，PAE)指細(xì)菌與抗生素短暫接觸，當(dāng)抗生素濃度下降，低于MIC或消失后，細(xì)菌生長(zhǎng)仍受到抑制的效應(yīng)。12首次接觸效應(yīng)(firstexposedeffect)首次接觸抗生素后，連續(xù)使用使細(xì)菌對(duì)藥物敏感性下降，需停用一段時(shí)間或間隔用藥才有效。13?二重感染(superinfections)正常人粘膜有多種微生物寄生，相互競(jìng)爭(zhēng)維持相對(duì)平衡的共生狀態(tài)。長(zhǎng)期使用廣譜抗生素后，敏感菌株的生長(zhǎng)受到抑制，不敏感菌株趁機(jī)在體內(nèi)大量繁殖，從而引起新的感染，又稱菌群交替癥。如，舌炎口角炎，假膜性腸炎。細(xì)胞周期非特異性藥物(cellcyclenonspecificagents,CCNSA)能殺滅增值周期各時(shí)相的細(xì)胞，甚至包括GO期細(xì)胞的藥物，如烷化劑和抗癌抗生素。細(xì)胞周期特異性藥物(cellcyclespecificagents，CCSA)僅對(duì)增值周期某些時(shí)相敏感的藥物，如抗代謝藥物甲氨喋吟、巰嘌吟、阿糖胞苷等主要用于S期；長(zhǎng)春堿類主要用于M期。烷化劑(alkylatingagents)一類高度活潑的化合物，具有一個(gè)或兩個(gè)烷基(單功能或雙功能烷化劑)，所含烷基能與細(xì)胞DNA，RNA或蛋白質(zhì)中的親核基團(tuán)起烷化作用，形成交叉連接或引起脫嘌吟，使DNA斷裂，下一次復(fù)制時(shí)，引起堿基錯(cuò)配，造成DNA結(jié)構(gòu)功能損傷，嚴(yán)重可導(dǎo)致細(xì)胞死亡?？咕幾饔脵C(jī)制：抑制胞壁合成：青霉素，頭抱霉素，(B-內(nèi)酰胺類)；萬古霉素。抑制DNA合成：喹諾酮類抑制mRNA合成：利福平影響胞膜通透性：氨基糖苷類，多粘菌素，兩性霉素B影響葉酸代謝：磺胺類，甲氧芐啶影響蛋白質(zhì)合成：30S:四環(huán)素；50S:紅霉素(大環(huán)內(nèi)酯類)，氯霉素，克林霉素，林可霉素。全過程：氨基糖苷類。各類藥物名稱匯總B-內(nèi)酰胺類：青霉素類(penicillins)：天然：青霉素G(penicillinG)，半合成：耐酸：青霉素V(penicillinV)耐酶：甲氧西林(methicillin)苯唑西林(oxacillin)氯唑西林(cloxacillin)雙氯西林(dicloxacillin)廣譜：氨芐西林(ampicillin)阿莫西林(amoxicillin)抗銅綠假單胞桿菌：羧芐西林(carbenicillin)哌拉西林(piperacillin)抗革蘭氏陰性菌：美西林(mecillinam)替莫西林(temocillin)頭抱菌素類(cephalosporins)：一代頭抱：頭抱唑林(cefazolin)頭抱氨芐(cephalexin)頭抱羥氨芐cefadroxil)頭抱噻吩(cephalothin)二代頭抱：頭抱咲辛(cefuroxime)頭抱克洛(cefaclor)頭抱孟多(cefamandole)三代頭抱：頭抱噻肟(cefotaxime)頭抱他啶(ceftazidime)頭抱哌酮(cefoperazone)頭抱曲松(ceftriaxone)四代頭抱：頭抱匹羅(cefpirome)頭抱吡肟(cefepime)氨基糖苷類：鏈霉素(streptomycin)慶大霉素(gentamicin)阿米卡星(amikacin)大環(huán)內(nèi)酯類macrolides：—代大環(huán)內(nèi)酯類：紅霉素(erythromycin)二代大環(huán)內(nèi)酯類：克拉霉素(clarithromycin)阿奇霉素(azithromycin)林可霉素類：林可霉素(lincomycin潔霉素)，克林霉素(clindamycin)萬古霉素類：萬古霉素(vancomycin)替考拉寧(teicoplanin)四環(huán)素類：四環(huán)素(tetracycline)多西環(huán)素(doxycycline,強(qiáng)力霉素)米諾環(huán)素(minocycline)氯霉素(chloramphenicol)人工合成抗菌藥：喹諾酮類(quinolones)：—代：萘啶酸；二代：吡哌酸三代：氟喹諾酮類(fluoroquinolones)：諾氟沙星(norfloxacin氟哌酸)氧氟沙星(ofloxacin)左氧氟沙星(levofloxacin)環(huán)丙沙星(ciprofloxacin)。四代：莫西沙星(moxifloxacin)，加替沙星(gatifloxacin)磺胺類(sulfonamides)：全身應(yīng)用：磺胺異噁唑(SIZ)磺胺嘧啶(sulfadiazine,SD,磺胺噠嗪)磺胺甲噁唑(sulfamethoxazole,SMZ,新諾明)局部應(yīng)用：柳氮磺吡啶(sulfasalazine)磺胺米隆(SML)磺胺嘧啶銀(sulfadiazinesilver)磺胺醋酰(sulfacetamide,SA)復(fù)方制劑：復(fù)方新諾明(cotrimoxazole):甲氧芐啶與磺胺甲噁唑的復(fù)方。甲氧芐啶(trimethoprim,TMP)抗真菌藥：1.抗生素類：兩性霉素B(amphotercinB)制霉菌素(nystatin)灰黃霉素(grifulvin)唑類(azoles)：咪唑類(imidazoles)：酮康唑(ketoconazole)咪康唑(miconazole)三唑類(triazoles)：伊曲康唑(itraconazole)氟康唑(fluconazole)丙烯胺類：特比萘芬(terbinafine,TBF)抗病毒藥：金剛烷胺(amantadine)阿糖腺苷(vidarabine,Ara-A)阿昔洛韋(acyclovir,ACV,無環(huán)鳥苷)利巴韋林(ribavirin,RBV,virazole,病毒唑)齊多夫定(zidovudine,ZDV,AZT)抗結(jié)核病藥：異煙肼(isoniazid,INH,rimifon,雷米封)利福平(rifampin,RFP)甲硝唑(metronidazole)抗腫瘤藥：1.影響核酸合成藥物(CCSA)：甲氨喋吟(methotrexate,MTX)氟尿嘧啶(fluorouracil,5-FU)巰嘌吟(mercaptopurine,6-MP)羥基尿(hydroxycarbamide,HU)阿糖胞苷(cytarabine,Ara-C)影響DNA結(jié)構(gòu)與功能的藥物(CCNSA)：環(huán)磷酰胺(cyclophosphamide,CTX)順鉑(cisplatin)卡乍白(carboplatin)干擾轉(zhuǎn)錄阻止RNA合成藥物(CCNSA)：放線菌素D(dactinomycin)多柔比星(doxorubicin)抑制蛋白質(zhì)合成與功能的藥物(CCSA)：長(zhǎng)春堿(vinblatine)長(zhǎng)春新堿(vincristine)紫杉醇(paclitaxel)B-內(nèi)酰胺類分類：1.青霉素類2.頭抱菌素類3.非典型：碳青霉烯類,頭霉素類,氧頭抱烯類。共性：1?抑制轉(zhuǎn)肽酶活性，與青霉素結(jié)合蛋白(PBPs)即轉(zhuǎn)肽酶結(jié)合，抑制細(xì)菌細(xì)胞壁肽聚糖合成，殺菌作用。2.增加細(xì)胞壁自溶酶活性。

名稱特性代謝抗菌譜臨床應(yīng)用不良反應(yīng)青霉素類(penicillins)天然青霉素青霉素G(penicillinG)芐青霉素(benzylpenicillin)作用強(qiáng)，產(chǎn)量高，價(jià)格低，敏感菌首選。鈉鹽晶粉穩(wěn)定，易溶于水，現(xiàn)配現(xiàn)用。不能口服，不耐酸，不耐酶，抗菌譜窄，易過敏。Na：1670U=1mgK：1589U=1mg不口服，常肌內(nèi)注射，廣泛分布，炎癥時(shí)可到房水和腦脊液中。原型從尿中排出，90%腎小管分泌。延長(zhǎng)時(shí)間可用普魯卡因青霉素或長(zhǎng)效芐星青霉素。窄，強(qiáng)大殺菌功效，革蘭氏陽性球菌，桿菌，螺旋體治療革蘭氏陽性球菌和桿菌，螺旋體感染的首選。(鏈球菌，腦膜炎球菌，螺旋體，破傷風(fēng)白喉)毒性很低，有變態(tài)反應(yīng)，過敏性休克，使用腎上腺素,糖皮質(zhì)激素，抗組胺藥。赫氏反應(yīng)(herxheimerreaction)螺旋體感染癥狀加重，大量殺死引起的免疫反應(yīng)。部分合成青霉素耐酸耐酶廣譜綠膿桿菌抗菌活性口服耐酸：青霉素V(penicillinV)+---＜青霉素G耐酶：甲氧西林(methicillin)苯唑西林(oxacillin)氯唑西林(cloxacillin)雙氯西林(dicloxacillin)+(甲氧西林除外)+＜青霉素G廣譜：氨芐西林(ampicillin)阿莫西林(amoxicillin)+-+-陽＜青霉素G陰〉青霉素G抗銅綠假單胞桿菌：羧芐西林(carbenicillin)哌拉西林(piperacillin)+-++陽＜青霉素G陰〉青霉素G抗革蘭氏陰性菌：美西林(mecillinam)替莫西林(temocillin)-+-(僅對(duì)少數(shù)G-)-陰〉青霉素頭抱菌素類(cephalosporins)(部分合成)特點(diǎn)：與青霉素比較，0-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性高，抗菌譜廣作用強(qiáng)，變態(tài)反應(yīng)少，毒性小。分類抗菌譜厭氧菌綠膿桿菌腎毒性耐酶一代頭抱：頭抱唑林(cefazolin)頭抱氨芐(cephalexin)頭抱羥氨芐(cefadroxil)頭抱噻吩(cephalothin)G陽+++G陰---+++G陽++G陰---用于敏感菌的呼吸道、尿路、皮膚、軟組織感染。二代頭抱：頭抱咲辛(cefuroxime)頭抱克洛(cefaclor)頭抱孟多(cefamandole)G陽++G陰++-++++用于敏感菌的肺炎、菌血癥、膽道、尿路感染。三代頭抱：頭抱噻肟(cefotaxime)頭抱他啶(ceftazidime)頭抱哌酮(cefoperazone)頭抱曲松(ceftriaxone)G陽+G陰+++++-/+(基本無)+++穿透力強(qiáng)，可穿過血腦屏障。用于敗血癥、腦膜炎、肺炎、骨髓炎等嚴(yán)重感染。以及控制綠膿桿菌感染。四代頭抱：G陽++++-++++頭抱匹羅（cefpirome）頭抱吡肟（cefepime）G陰++++用于對(duì)三代頭抱耐藥的細(xì)菌感染碳青霉烯類（carbapenems）抗菌譜廣，G陽G陰均有效，作用強(qiáng)，高效，高度耐酶（超廣譜酶ESBL）亞胺培南（imipenem）廣譜，厭氧菌，綠膿桿菌高效。易被腎脫氫肽酶降解，與其抑制劑西司他丁（cilastatin）1：1復(fù)方。0-內(nèi)酰胺酶抑制藥（0-lactamaseinhibitor）：僅有較弱的抗菌活性，與0-內(nèi)酰胺類合用克拉維酸（clavulanicacid），舒巴坦（sulbactam）,三唑巴坦（tazobactam）氨基糖苷類氨基糖苷類的共性：抗菌譜廣，比B-內(nèi)酰胺類抗G陰活性強(qiáng)，有PAE,與B-內(nèi)酰胺類和萬古霉素合用有協(xié)同作用（本身為靜止期殺菌藥）。均為有機(jī)堿，堿性環(huán)境作用強(qiáng)；鹽易溶于水，性質(zhì)穩(wěn)定；解離度大，脂溶性小，胃腸不吸收；用于革蘭氏陰性菌及結(jié)核桿菌；不良反應(yīng)為腎毒性和耳毒性；有交叉耐藥性。缺點(diǎn)：無抗厭氧菌活性，消化道不吸收，腎毒性，損傷第八對(duì)腦神經(jīng)?？咕钚裕嚎咕V廣，G陰桿菌為主，包括耐甲氧西林的金黃色匍萄球菌MRSA，厭氧菌無效。結(jié)核桿菌、綠膿桿菌有效。殺菌活性濃度依賴性，有較長(zhǎng)的PAE（抗生素后效應(yīng)），有FEE（首次接觸效應(yīng)）。堿性活性增強(qiáng)。作用機(jī)制：抑制蛋白質(zhì)和成全過程，始動(dòng)階段抑制核蛋白70s起始復(fù)合物形成；延伸階段與30s結(jié)合，使A位歪曲，造成錯(cuò)譯，合成無功能蛋白質(zhì)；終止階段，阻止釋放因子進(jìn)入A位，使合成的肽鏈無法釋放，使核糖體耗竭。其次，胞漿膜蛋白合成受阻，和離子吸附作用造成細(xì)胞膜通透性增加，重要物質(zhì)外漏，加速死亡。體內(nèi)過程：口服難吸收，多肌內(nèi)注射。腎皮質(zhì)和內(nèi)耳淋巴液中聚集，腎毒性和耳毒性。不能進(jìn)入機(jī)體細(xì)胞，僅在細(xì)胞外液。不能透過血腦屏障。體內(nèi)不代謝，原型由腎排出。臨床應(yīng)用：敏感需陽G陰的全身感染，多聯(lián)合用藥；結(jié)核桿菌（鏈霉素）；局部用藥。不良反應(yīng)：耳毒性：前庭功能障礙，新霉素最大，奈替米星最?。欢伮犐窠?jīng)損傷，新霉素最大，鏈霉素最小。腎毒性：藥源性腎衰竭，新霉素最大，阿米卡星最小。神經(jīng)肌麻痹：心肌抑制，血壓下降，肢體癱瘓，呼吸衰竭。由于與Ca2+絡(luò)合。新霉素最大，妥布霉素最小。變態(tài)反應(yīng)：皮疹，發(fā)熱，血管神經(jīng)性水腫。局部應(yīng)用新霉素，接觸性皮炎。常用藥物：鏈霉素（streptomycin）鼠疫和土拉菌?。ㄍ脽岵。┦走x?？菇Y(jié)核藥。與四環(huán)素聯(lián)合治鼠疫。慶大霉素（gentamicin）治療革蘭氏陰性細(xì)菌的藥物，為氨基糖苷類首選?？膳cB-內(nèi)酰胺類合用，但不能同時(shí)滴注，應(yīng)分開使用?？诜委熌c道菌感染（不吸收）。阿米卡星（amikacin）丁胺卡那霉素，抗菌譜最廣的氨基糖苷類。高效耐鈍化酶，不易產(chǎn)生耐藥性。因此是治療對(duì)氨基糖苷類耐藥的首選。耳毒性較強(qiáng)。腎毒性小。大環(huán)內(nèi)酯類macrolides大環(huán)內(nèi)酯類的共性革蘭氏陽性菌有效，尤其是嗜肺軍團(tuán)菌有效，對(duì)非典型病原體也有效。通常為快速抑菌藥，高濃度殺菌，堿性活性增強(qiáng)。作用于核糖體50s亞基，阻止肽?；鵷RNA自A轉(zhuǎn)到P位，選擇性抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成。耐藥性：核糖體保護(hù)；滅活酶；膜通透性降低和主動(dòng)外排。代謝：一代不耐酸，一般不口服，口服需做成腸衣片。分布到除腦組織、腦脊液以外的各種體液中。主要經(jīng)肝臟代謝，由膽汁排出（用于腎功能不良者），但克拉霉素經(jīng)腎排出（不用于腎功能不良者）。不良反應(yīng)：低毒性，不良反應(yīng)較輕。胃腸道反應(yīng)；肝毒性；耳毒性（大劑量，肝腎疾病，老年）；變態(tài)反應(yīng)；二重感染（偽膜性腸炎）。常用藥物一代大環(huán)內(nèi)酯類：紅霉素(erythromycin)不耐酸，一般應(yīng)用其酯化物或腸衣片。效力弱于青霉素，易產(chǎn)生耐藥性，主要用于G+，如耐青霉素的金黃色葡萄球菌，軍團(tuán)菌等。二代大環(huán)內(nèi)酯類：克拉霉素(clarithromycin)阿奇霉素(azithromycin)特點(diǎn)：與紅霉素相似，但抗菌活性增強(qiáng)；不良反應(yīng)減少；半衰期延長(zhǎng)；耐酸可口服；對(duì)于需氧的革蘭氏陽性球菌有較強(qiáng)的PAE,治療呼吸道感染的首選。克拉霉素：效力比青霉素強(qiáng)，可口服。為大環(huán)內(nèi)酯類中抗菌活性最強(qiáng)者。阿奇霉素：15元，抗菌譜廣，優(yōu)點(diǎn)多，各方面優(yōu)于紅霉素。對(duì)肺炎支原體作用為大環(huán)內(nèi)酯類最強(qiáng)者。林可霉素類林可霉素(lincomycin潔霉素)，克林霉素(clindamycin):G陽，厭氧菌，抑菌類，克林霉素〉林可霉素。機(jī)制同大環(huán)內(nèi)酯類，與50s結(jié)合?？诜?，骨組織分布高，治療金黃色葡萄球菌骨髓炎和骨關(guān)節(jié)感染首選。厭氧菌嚴(yán)重感染特別有效。不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)(二重感染，偽膜性腸炎，由難辨梭形芽孢桿菌引起?？诜紫踹蚧蛉f古霉素有效)；變態(tài)反應(yīng)，肝毒性。萬古霉素類萬古霉素(vancomycin)和替考拉寧(teicoplanin)抗菌譜窄，僅G陽有效，但抗菌能力強(qiáng)大。結(jié)合細(xì)菌細(xì)胞壁前體，抑制葡萄糖基轉(zhuǎn)移酶，阻止肽聚糖合成，胞壁缺陷死亡?？诜y吸收：治療由難辨梭形芽孢桿菌引起的偽膜性腸炎。靜脈注射：分布廣泛，用于G陽嚴(yán)重感染，特別是MRSA。不良反應(yīng)：變態(tài)反應(yīng)(紅人綜合癥redmansyndrome或紅頸綜合癥rednecksyndrome)快速靜脈注射萬古霉素，后頸部，上肢，上身出現(xiàn)極度皮膚潮紅，紅斑，蕁麻疹，心動(dòng)過速，低血壓等，與注射過快引起組胺釋放有關(guān)。耳毒性：不能與氨基糖苷類，速尿，依他尼酸等合用。腎毒性：常見。四環(huán)素類四環(huán)素類共性：抗菌譜廣(傳統(tǒng)意義上的)，快速抑菌劑，G陽G陰，非典型病原體均有效?？咕鷻C(jī)制：與30s結(jié)合，阻止安吉酰tRNA進(jìn)入A位，抑制蛋白質(zhì)合成；增加細(xì)胞膜的通透性。代謝：口服，但易受影響，食物，金屬離子能影響其吸收。分布廣泛，易沉積于骨骼和牙齒Ca2+),易進(jìn)入胎盤屏障和乳汁。肝臟代謝，腸肝循環(huán)。應(yīng)用：主要用于非典型病原體感染。立克次體，支原體肺炎首選。不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)；二重感染，偽膜性腸炎，由難辨梭形芽孢桿菌引起，口服甲硝唑或萬古霉素有效；影響牙齒骨骼發(fā)育；肝毒性；光敏反應(yīng)；腎毒性(多西環(huán)素除外，故腎臟損傷者只能服用多西環(huán)素)。禁忌癥：腎臟損傷，孕婦，哺乳期婦女，兒童。常用藥物：四環(huán)素(tetracycline)廣譜快速抑菌藥，主要用于立克次體等非典型病原體的治療，無多西環(huán)素時(shí)首選。多西環(huán)素(doxycycline，強(qiáng)力霉素)首選口服吸收完全迅速，不受食物影響，無腎毒性，腎衰竭這也可以使用，可以安全治療腎外感染(最安全)。米諾環(huán)素(minocycline)四環(huán)素類作用最強(qiáng)，可穿透皮膚，但不良反應(yīng)多，可有前庭功能改變。氯霉素(chloramphenicol)廣譜強(qiáng)效抗生素，作用于50s亞基rRNA,抑制轉(zhuǎn)肽反應(yīng)，阻止延長(zhǎng)。但是細(xì)菌核糖體與人類骨髓造血細(xì)胞核糖體類似，因此產(chǎn)生骨髓抑制毒性，導(dǎo)致再生障礙性貧血。由于嚴(yán)重不良

反應(yīng)，不作為首選，但因?yàn)槠渥饔脧?qiáng)，穿透力高，僅用于治療嚴(yán)重感染。如：細(xì)菌性腦膜炎，腦膿腫(與青霉素合用

首選，但是不能同時(shí)滴注，先用青霉素，繁殖期殺菌，后用氯霉素抑菌)，傷寒桿菌(復(fù)發(fā)仍有效)，細(xì)菌性眼部感染（局部外用）。不良反應(yīng)：1.胃腸道反應(yīng)2?灰嬰綜合癥（graybabysyndrome）發(fā)生于早產(chǎn)兒和新生兒，由于缺乏有效使氯霉素脫毒降解的葡萄糖醛酸結(jié)合能力,且腎功能發(fā)育不完全，導(dǎo)致氯霉素蓄積影響線粒體核糖體功能，出現(xiàn)嘔吐，低溫，呼吸抑制，心血管性虛脫，發(fā)紺和休克。骨髓功能抑制：再生障礙性貧血，不可逆?！?A、亠"…喹諾酮類（quinolones）廣譜，優(yōu)秀?？咕V廣，抗菌力強(qiáng)，口服吸收好，組織濃度高，與其他抗生素?zé)o交叉耐藥性，不良反應(yīng)少，現(xiàn)已成為治療細(xì)菌感染的主要藥物，尤其是氟喹諾酮類（fluoroquinolones三代）。分類：一代：萘啶酸；二代：吡哌酸（廣譜，綠膿桿菌，但血藥濃度低僅用于腸道和尿路感染）；三代：氟喹諾酮類，諾氟沙星（norfloxacin氟哌酸），氧氟沙星（ofloxacin）,左氧氟沙星（levofloxacin）,環(huán)丙沙星（ciprofloxacin）。四代：莫西沙星（moxifloxacin）,加替沙星（gatifloxacin）（活性增強(qiáng)）。氟喹諾酮類（fluoroquinolones三代）共性：對(duì)大多數(shù)需氧菌作用強(qiáng)（G陽陰），綠膿桿菌，對(duì)厭氧菌，分支桿菌，軍團(tuán)菌，衣原體效果好。對(duì)多重耐藥菌效果強(qiáng)。殺菌濃度與抑菌濃度相同或?yàn)?-4倍。有較長(zhǎng)的PAE?？咕鷻C(jī)制：抑制DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶。天然耐藥率極低，但耐藥發(fā)展快。代謝：口服吸收完全，生物利用度高，但不能與金屬離子同服。血漿蛋白結(jié)合率低，分布非常廣泛，可穿血腦屏障。主要經(jīng)腎小管原型排泄。臨床應(yīng)用：一二代僅用于治療敏感菌的腸道和尿路感染。三四代常用：泌尿生殖道感染；腸道感染；呼吸道感染不良反應(yīng)：胃腸反應(yīng)（氧氟沙星可以起偽膜性腸炎）中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：癲癇禁用變態(tài)反應(yīng)：血管神經(jīng)性水腫，皮膚過敏，光敏性皮炎（光毒性，左氧氟沙星最低）心臟毒性，肝腎損害軟骨毒性：兒童，青少年，孕婦，哺乳期禁用常用藥物：諾氟沙星（norfloxacin氟哌酸）：氟喹諾酮類活性最低，用于腸道，泌尿生殖道感染。環(huán)丙沙星（ciprofloxacin）：抗革蘭氏陰性菌，尤其是綠膿桿菌，為氟喹諾酮類活性最強(qiáng)。治療敏感菌的泌尿道，胃腸道，呼吸道，骨關(guān)節(jié)，腹腔，皮膚軟組織感染。氧氟沙星（ofloxacin）：生物利用度高，結(jié)核桿菌有效，二線藥（多合用）。左氧氟沙星（levofloxacin）：抗革蘭氏陽性菌，為氟喹諾酮類活性最強(qiáng)。支原體，衣原體及軍團(tuán)菌有較強(qiáng)作用。不良反應(yīng)氟喹諾酮類最低?；前奉悾╯ulfonamides）1.磺胺藥的共性廣譜抑菌藥，葉酸合成抑制劑。G+G-均有效，最敏感的有肺炎鏈球菌，腦膜炎奈瑟菌，淋病奈瑟菌，鼠疫耶氏菌,諾卡菌，衣原體，放線菌，原蟲。但立克次體和病毒無效。作用機(jī)制：與PABA（對(duì)氨基苯甲酸）競(jìng)爭(zhēng)二氫葉酸合成酶，抑制細(xì)菌二氫葉酸合成，影響核酸合成?？诜孜?，血藥濃度大，血漿蛋白結(jié)合率高，分布廣，能透過血腦屏障。經(jīng)肝臟代謝，代謝產(chǎn)物也有毒性，經(jīng)腎小球?yàn)V過排出。不良反應(yīng)：腎臟損害：尿中結(jié)晶，沉淀，增加飲水，同服等量NaHCO3。變態(tài)反應(yīng)血細(xì)胞生成障礙：溶血性貧血，再生障礙性貧血等（補(bǔ)葉酸）。新生兒膽紅素腦病：血漿蛋白結(jié)合競(jìng)爭(zhēng)。肝毒性，胃腸道反應(yīng)藥物相互作用：血漿蛋白結(jié)合競(jìng)爭(zhēng)。常用藥物：

全身應(yīng)用：磺胺異噁唑(SIZ)：短效，不易形成尿結(jié)晶，有利于泌尿道感染的治療?；前粪奏?sulfadiazine，SD，磺胺噠嗪)：中效磺胺，血漿蛋白結(jié)合率最低，血腦屏障透過率最高。用于流行性腦膜炎?；前芳讎f唑(sulfamethoxazole,SMZ,新諾明)：中效磺胺，既可用于流行性腦膜炎，也可用于泌尿道感染。局部應(yīng)用：柳氮磺吡啶(sulfasalazine)：口服難吸收，用于腸道感染?；前访茁?SML)：綠膿桿菌，破傷風(fēng)桿菌較強(qiáng)，活性不受壞死組織影響，用于燒傷或大面積創(chuàng)傷感染?；前粪奏ゃy(sulfadiazinesilver)強(qiáng)于磺胺米隆，綠膿桿菌，燒傷感染?；前反柞?sulfacetamide，SA)眼科感染和沙眼衣原體。復(fù)方制劑：復(fù)方新諾明(cotrimoxazole)：甲氧芐啶與磺胺甲噁唑的復(fù)方。協(xié)同抗菌，雙重阻斷葉酸代謝。不良反應(yīng)有老年人的皮膚反應(yīng)以及血液反應(yīng)，如巨幼紅細(xì)胞貧血，白細(xì)胞減少，血小板減少等。甲氧芐啶(trimethoprim，TMP)強(qiáng)大的細(xì)菌二氫葉酸還原酶抑制劑(人類的為甲氨喋吟，抗腫瘤)，常與SMZ合用,很少單用，磺胺增效劑。也可引起葉酸缺乏癥，如3白細(xì)胞減少，血小板減少等。很少單用，磺胺增效劑。也可引起葉酸缺乏癥，如3白細(xì)胞減少，血小板減少等?？股仡悆尚悦顾谺(amphotercinB)：廣譜抗深部真菌藥。機(jī)制：與胞膜的麥角固醇結(jié)合，形成孔道，增加胞膜通透性。深部真菌感染首選。不良反應(yīng)多：心血管毒性，腎毒性，肝毒性，血液毒性等，低鉀血癥，需權(quán)衡利弊，住院給藥。制霉菌素(nystatin)口服局部應(yīng)用，毒性很大。用于消化道以及皮膚、口腔、陰道的真菌感染。灰黃霉素(grifulvin)淺表真菌感染，但不局部使用。口服或注射。用于皮膚真菌感染。唑類(azoles)包括咪唑類(imidazoles)和三唑類(triazoles)常用，廣譜。對(duì)真菌的細(xì)胞色素P450更具特異性，毒性小。咪唑類(imidazoles)：酮康唑(ketoconazole)：口服，廣譜，各種淺表和深部真菌感染。但毒副作用較多：肝毒性，過敏反應(yīng)，內(nèi)分泌紊亂等。咪康唑(miconazole)廣譜，局部用藥。三唑類(triazoles)口服治療全身真菌病，效果好，不良反應(yīng)少，較優(yōu)秀。伊曲康唑(itraconazole)廣譜高效。氟康唑(fluconazole)口服生物利用度高，可透過血腦屏障，艾滋病患者急性隱球菌腦膜炎首選。3.丙烯胺類特比萘芬(terbinafine，TBF)淺表抗皮膚真抗抗矛僅局毒藥。抗HIV藥分類：核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑；非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑；HIV蛋白酶抑制劑；整合酶抑制劑。常用抗病毒藥：金剛烷胺(amantadine)：作用于復(fù)制早期，干擾RNA病毒穿入細(xì)胞，阻止病毒脫殼及核酸釋出。用于甲型流感病毒感染?？拐痤澛楸宰饔谩０⑻窍傥?vidarabine，Ara-A)廣譜抗病毒，抑制DNA聚合酶，抗HSV,VZV和CMV,但已經(jīng)被阿昔洛韋代替。阿昔洛韋(acyclovir,ACV,無環(huán)鳥苷)核苷類抗DNA病毒藥，廣譜高效，最有效的抗HSV藥物。競(jìng)爭(zhēng)性的抑制DNA多聚酶，并可摻入DNA中，使DNA末端連接，阻止DNA復(fù)制。HSV首選。利巴韋林(ribavirin,RBV,virazole,病毒唑)鳥苷類似物，較廣譜，抗流感效果好。甲乙型流感，麻疹，甲肝等有效，致畸胎，孕婦禁用。齊多夫定(zidovudine,ZDV,AZT)核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，治療艾滋病及重癥艾滋病相關(guān)癥候群首選?？菇Y(jié)核病藥異煙肼(isoniazid,INH,rimifon,雷米封)治療結(jié)核的主要藥物，為異煙肼敏感菌株而患者可耐受的結(jié)核病首選。單用或與其它一線藥聯(lián)合應(yīng)用。特點(diǎn)：性質(zhì)穩(wěn)定，易溶于水，療效高，毒性小，口服，價(jià)廉，高度選擇性，抗菌力強(qiáng)，分布廣，穿透力強(qiáng)。靜止期抑菌，繁殖期殺菌。機(jī)制：抑制分枝菌酸(mycocolicacid)的合成，使細(xì)菌失去耐酸性，疏水性和增值力，而死亡。

代謝：快代謝型——尿中乙?；悷熾螺^多。慢代謝型——肝中缺少乙?；?，血藥濃度高，尿中游離異煙肼較多，需減少用藥量。不良反應(yīng)：皮疹，發(fā)熱，黃疸，外周神經(jīng)炎。外周神經(jīng)炎：慢代謝型，同服VB6即可。中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)：癲癇，精神病慎用，VB6缺乏。肝毒性：快代謝型。利福平(rifampin,RFP)抗菌譜廣，可殺滅結(jié)核桿菌，麻風(fēng)桿菌，多種革蘭氏陽性菌和陰性菌，沙眼衣原體，某些病毒。機(jī)制：特異性的抑制DNA依賴性RNA多聚酶，阻礙mRNA的合成。體內(nèi)過程：穿透力強(qiáng)，體內(nèi)分布廣，肝臟代謝，膽汁排泄，腸肝循環(huán)，誘導(dǎo)肝藥酶?？蓪⒛蛞?，糞便，痰液，淚液染成橘紅色。用途：主要與其它抗結(jié)核藥合用，也用于麻風(fēng)及重癥膽道感染。局部治療沙眼等眼部感染。不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)；肝臟損害(有肝病或與異煙肼聯(lián)用時(shí))。變態(tài)反應(yīng)。肝藥酶誘導(dǎo)作用。致畸胎作用?？菇Y(jié)核病藥物應(yīng)用原則：早期，聯(lián)合，適量，全程。甲硝唑(metronidazole)抗阿米巴滋養(yǎng)體，抗滴蟲，抗厭氧菌抗阿米巴滋養(yǎng)體，抗滴蟲，抗厭氧菌，抗蘭氏賈第抗鞭毛腫蟲。瘤禁酒藥。影響核酸合成藥物(CCSA)甲氨喋呤(methotrexate，MTX)：二氫葉酸還原酶抑制劑，用于兒童急性白血病，絨癌；鞘內(nèi)注射預(yù)防中樞系統(tǒng)白血病。不良反應(yīng)有骨髓抑制，消化道反應(yīng)，致畸胎。肌肉注射亞葉酸鈣保護(hù)骨髓。氟尿嘧啶(fluorouracil,5-FU)：抑制脫氧胸苷合成酶，阻止脫氧尿苷變脫氧胸苷。消化系統(tǒng)癌癥和乳腺癌。骨髓消化道毒性大。巰嘌呤(mercaptopurine,6-MP)：阻止肌苷酸變?yōu)橄佘账岷湍蜍账?。急性淋巴?xì)胞白血病的維持治療。骨髓消化道毒性大。羥基尿(hydroxycarbamide,HU)阻止胞苷酸變?yōu)槊撗醢账帷Ｂ粤＜?xì)胞白血病，黑色素瘤。骨髓抑制。阿糖胞昔(cytarabine，Ara-C)抑制DNA多聚酶，阻止DNA合成。成人急性粒細(xì)胞白血病，單核細(xì)胞白血病。骨髓消化道毒性大。影響DNA結(jié)構(gòu)與功能的藥物(CCNSA)環(huán)磷酰胺(cyclophosphamide，CTX)體外無活性，體內(nèi)代謝為醛磷酰胺，為烷化劑。惡性淋巴瘤，急性淋巴細(xì)胞白血病，肺癌，乳腺癌，卵巢睪丸腫瘤，神經(jīng)母細(xì)胞瘤。不良反應(yīng)：出血性膀胱炎，骨髓抑制，脫發(fā)，消化道。順鉑(cisplatin)抗瘤譜廣，乏氧腫瘤效果好，非經(jīng)原細(xì)胞性睪丸腫瘤。骨髓毒性，腎毒性，消化道反應(yīng)?？ㄣK(carboplatin)抗瘤活性強(qiáng)，毒性較低。小細(xì)胞肺癌，頭頸鱗癌，卵巢睪丸腫瘤。骨髓抑制。干擾轉(zhuǎn)錄阻止RNA合成藥物(CCNSA)放線菌素D(dactinomycin)窄譜，惡性葡萄胎，腎母細(xì)胞瘤，神經(jīng)母細(xì)胞瘤。骨髓消化道毒性大。多柔比星(doxoru