中藥制劑雜質(zhì)檢查

第三章中藥制劑的檢查本章重點：1、掌握一般雜質(zhì)的檢查原理和方法。2、熟悉雜質(zhì)限量計算方法及特殊雜質(zhì)的檢查原理。3、了解農(nóng)藥殘留量和黃曲霉毒素的檢查方法。中藥制劑的檢查包括：

制劑通那么檢查一般雜質(zhì)檢查特殊雜質(zhì)檢查微生物限度檢查一、雜質(zhì)的來源：1、雜質(zhì)：指無治療作用但超過一定限度可能對人體產(chǎn)生危害或影響藥物質(zhì)量的物質(zhì)。雜質(zhì)定義內(nèi)涵：①有毒副作用的物質(zhì)。②本身無毒副作用，但影響藥物的穩(wěn)定性和療效的物質(zhì)。中藥制劑評價：首先是效力及其副作用；其次就是所含雜質(zhì)的程度及其影響。第一節(jié)中藥制劑雜質(zhì)檢查2、雜質(zhì)的分類：①一般雜質(zhì)：如氯化物、硫酸鹽、鐵鹽、重金屬、砷鹽、酸、堿、水分、易炭化物、熾灼殘渣等。一般雜質(zhì)其檢查方法收載在中國藥典的附錄中。②特殊雜質(zhì)：指某制劑的生產(chǎn)或貯藏過程中，根據(jù)其來源、生產(chǎn)工藝和藥品的性質(zhì)可能引入的雜質(zhì)。特殊雜質(zhì)檢查方法收載在中國藥典正文該制劑的檢查項下。3、雜質(zhì)來源：①由中藥材原料中帶入；②在生產(chǎn)過程中引入；③貯存過程中，制劑的理化性質(zhì)改變而產(chǎn)生。二、雜質(zhì)限量：指藥物中所含雜質(zhì)的最大允許量。通常用百分之幾〔﹪〕或百萬分之幾〔ppm〕來表示。藥典中規(guī)定的雜質(zhì)檢查均為限量(或限度)檢查。雜質(zhì)量≤雜質(zhì)限量＜雜質(zhì)量

藥品合格藥品不合格三、雜質(zhì)限量計算：1、雜質(zhì)限量檢查方法：①與標準溶液進行比照：最常用雜質(zhì)限量檢查方法。按供試品雜質(zhì)限量取與被檢雜質(zhì)相同的純物質(zhì)或?qū)φ掌放渲瞥蓸藴嗜芤?，與供試品的溶液，在相同條件下處理，比較反響結(jié)果，從而確定雜質(zhì)限量是否超過規(guī)定。供試品供試品溶液同一條件下反響對照品對照品溶液顏色比色渾濁比濁色斑比較色斑特點：不需知道供試品中雜質(zhì)的準確含量。②靈敏度法：系指在供試品溶液中參加試劑，在一定反響條件下，不得有正反響出現(xiàn)。如肉桂油中重金屬的檢查。取肉桂油10ml，加水10ml與鹽酸1滴，振搖后，通硫化氫氣使飽和，水層與油層均不得變色。特點：不需對照物質(zhì)。2、雜質(zhì)限量計算方法：雜質(zhì)限量計算方法包括雜質(zhì)限量計算、供試品取樣量計算、標準溶液濃度計算、標準溶液取樣量計算。即分別計算L、V、C和S。書中的例子，例1是雜質(zhì)限量計算，例2是供試品取樣量計算。例3、檢查維生素C中的重金屬時，假設取樣量為1.0g，要求含重金屬不得過百萬分之十，問應吸取標準鉛溶液〔每1ml含0.01mg的Pb〕多少ml？雜質(zhì)限量計算應注意：①單位是否統(tǒng)一。②供試品是否稀釋。③表示方法為%或ppm。3、藥典中未規(guī)定檢查的工程：①在正常生產(chǎn)和貯存過程中不可能引入的雜質(zhì)。②含量甚微，對人體無不良影響的雜質(zhì)。③認識尚不夠的雜質(zhì)。第二節(jié)一般雜質(zhì)的檢查方法一般雜質(zhì)檢查規(guī)那么:1、遵循平行操作原那么:〔1〕儀器的配對性：如盛裝供試品和對照品的納氏比色管應配對，刻度線上下相差不超過2mm，砷鹽檢查時導氣管長度及孔的大小要一致?！?〕對照品與供試品的同步操作。2、正確的取樣及供試品的稱量范圍：1g不超過±2%，＞1g不超過±1%。3、正確應用比色、比濁、比色斑等方法。4、檢查結(jié)果不符合規(guī)定或在限度邊緣時應對供試管和對照管各復查二份。

一、重金屬檢查法:1、重金屬：在實驗條件下能與硫代乙酰胺或硫化鈉作用顯色的金屬雜質(zhì)。一般分子量大于40。2、在酸性溶液中檢查重金屬，以硫代乙酰胺作為顯色劑；凡溶于堿不溶于稀酸的藥物，均在堿性溶液中以硫化鈉試液作為顯色劑。3、在藥品生產(chǎn)中遇到鉛的時機較多，而且鉛易積蓄中毒，故檢查重金屬時以鉛為代表。4、根本原理：①在弱酸性條件下：

↑Pb2++H2SPbS↓+2H+②在堿性條件下：

Pb2++S2-PbS↓5、檢查方法：《中國藥典》2023年版規(guī)定重金屬檢查方法有四種。前三種為比色法，最后一種為比色斑法。均是用供試品溶液與標準溶液比較，四種方法的適用范圍不同。講具體方法之前先說幾個概念：①標準鉛溶液的制備：稱取硝酸鉛0.160g〔含鉛約0.1g〕，置1000ml量瓶中，加硝酸5ml與水50ml溶解后，用水稀釋至刻度，搖勻，作為貯備液。臨用前，精密量取貯備液lOml，置lOOml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，即得(每1ml相當于lOug的Pb)。注意：標準鉛溶液應在臨用前精密量取標準鉛貯備液新鮮稀釋配制〔防硝酸鉛水解造成誤差〕。配制與貯存用的玻璃容器均不得含鉛。②硫代乙酰胺試液的配制：取硫代乙酰胺4g，加水使溶解成100ml，置冰箱中保存。臨用前取混合液〔由1mol/L氫氧化鈉溶液15ml、水5.0ml及甘油20ml組成〕5.0ml，加上述硫代乙酰胺溶液1.0ml，置水浴上加熱20秒鐘，冷卻，立即使用。

③硫化鈉試液的配制：取硫化鈉1g，加水使溶解至10ml，即得。

本液應臨用新制。

④醋酸鹽緩沖液〔PH值為3.5〕的配制：取醋酸銨25g，加水25mL溶解后，加7mol/L鹽酸溶液38mL，用2mol/L鹽酸溶液或5mol/L氨溶液準確調(diào)節(jié)PH值為3.5〔PH計測定〕，用水稀釋至100mL，即得。⑤中藥材和中藥制劑中的鉛等重金屬通常處于有機狀態(tài)，有機成分往往會嚴重干擾測定，必須采用適宜的方法破壞這些有機物。常用的破壞方法有濕法消化和干法消化。濕法消化是用強酸溶液進行有機破壞，所用溶劑均有強氧化性，常用的試劑有以下三種：硝酸—高氯酸法：該法破壞能力強，反響劇烈，故進行破壞時必須注意不要將容器中溶液蒸干而引起爆炸。有機成分經(jīng)破壞后，得到的無機金屬離子一般呈高價態(tài)。該法適用于血，尿、組織等生物樣品和動植物藥制劑的有機破壞，不能用于含氮雜環(huán)成分的藥物的破壞。硝酸—硫酸法：適用于大多數(shù)有機物質(zhì)的破壞，破壞得到的無機金屬離子均為高價態(tài)。不適用于與硫酸形成不溶性硫酸鹽的金屬離子的測定。硫酸—硫酸鹽法：樣品中參加濃硫酸作氧化劑，參加硫酸鹽提高硫酸的沸點，增強硫酸的氧化破壞能力，且防止硫酸的分解損失。常用于含砷或銻藥物中有機物的破壞，破壞得到的無機金屬離子多為低價態(tài)〔如三價砷或銻〕。濕法消化所用儀器一般為硅玻璃或硼玻璃制成的凱氏瓶，所用試劑應為優(yōu)級純，水應為去離子水，試驗應在通風櫥內(nèi)進行。

干法消化：將有機物灼燒灰化到達分解目的。將適量樣品置于瓷坩鍋、鎳坩鍋或鉑坩堝中，常加無水Na2CO3或輕質(zhì)MgO以助灰化。混勻后，先小火加熱，使樣品完全炭化，然后放入高溫爐中灼燒，使其灰化完全即可。干法消化適用：⑴濕法不易破壞完全的有機物；⑵某些不能用硫酸等進行破壞的有機藥物。不適用：含易揮發(fā)性金屬〔如汞、砷等〕的藥物中有機物的破壞。本卷須知：〔1〕加熱或灼燒時，應嚴格控制溫度，防止金屬化合物的揮發(fā)。如溫度在700℃以上，多數(shù)重金屬鹽都有損失。〔2〕一定要灰化完全?！?〕經(jīng)本法破壞后，所得灰分往往不易溶解，但不要輕易棄去。第一法取25ml納氏比色管兩支，甲管中加標準鉛溶液一定量與醋酸鹽緩沖液(pH3.5)2ml后，加水或該藥品項下規(guī)定的溶劑稀釋成25ml，乙管中參加該藥品項下規(guī)定的方法制成的供試液25ml；假設供試液帶顏色，可在甲管中滴加少量的稀焦糖溶液或其他無干擾的有色溶液，使之與乙管一致；再在甲乙兩管中分別加硫代乙酰胺試液各2ml，搖勻，放置2分鐘，同置白紙上，自上向下透視，乙管中顯出的顏色與甲管比較，不得更深。適用范圍：適用于不需經(jīng)有機破壞且能溶解在酸性溶液中的藥品的重金屬限量檢查。第二法：原理與第一法相同，適用范圍不同。取熾灼殘渣項下遺留的殘渣〔經(jīng)干消化法破壞有機物〕，加硝酸0.5ml〔加硝酸也是為破壞未除凈的有機物〕，蒸干，至氧化氮蒸氣除盡(或取供試品一定量，緩緩熾灼至完全炭化，放冷，加硫酸0.5～1.0ml，使恰濕潤，用低溫加熱至硫酸除盡后，加硝酸0.5ml，蒸干，至氧化氮蒸氣除盡后，放冷，在500～600℃熾灼使完全灰化)，放冷，加鹽酸2m1，置水浴上蒸干后加水15ml〔加鹽酸的目的是生成金屬氯化物而溶出重金屬，水浴蒸干除去多余鹽酸〕，滴加氨試液至對酚酞指示液顯中性〔就是加氨試液邊加邊攪直到溶液剛顯紅色為止，調(diào)中性的目的是便于pH3.5的醋酸鹽緩沖液把供試液調(diào)到弱酸性〕，再加醋酸鹽緩沖液(pH3.5)2ml，微熱溶解后，移置納氏比色管中，加水稀釋成25ml，即制成供試品溶液。另取配制供試品溶液的試劑，置瓷皿中蒸干后，加醋酸鹽緩沖液(pH3.5)2ml與水15ml〔模擬供試液的配制條件〕，微熱溶解后，移置納氏比色管中，加標準鉛溶液一定量，再用水稀釋成25ml；照第一法檢查〔即也是兩管中分別加硫代乙酰胺試液各2ml，搖勻，放置2分鐘，同置白紙上，自上向下透視，供試品管中顯出的顏色與標準品管比較，不得更深〕。適用范圍：適用于需灼燒除去有機物，且能溶解在酸性溶液中的藥品的重金屬限量檢查。第三法:硫化鈉法。與前兩種方法不同，是利用在堿性條件下硫化鈉與重金屬離子作用生成不溶性硫化物的性質(zhì)進行比色檢查。甲管：標準鉛溶液適量+氫氧化鈉試液5ml+水20ml→置納氏比色管中+硫化鈉試液5滴，搖勻；乙管：供試品適量+氫氧化鈉試液5ml+水20ml溶解→置納氏比色管中+硫化鈉試液5滴，搖勻；兩管比較，乙管顏色不得比甲管深。適用范圍：適用于檢查能溶于堿而不溶于稀酸的藥品中的重金屬。注意：⑴硫化鈉試液穩(wěn)定性與硫化鈉純度有關。應用分析純級的硫化鈉配制硫化鈉試液并貯存于棕色瓶中，可保存1～2個月。⑵假設供試品本身能生成不溶性硫化物時，可參加掩蔽劑消除干擾。如ZnSO4中重金屬的檢查，要在堿性下加KCN掩蔽Zn2+后，依第三法檢查。第四法:微孔濾膜法①儀器裝置:

濾器由具有螺紋絲扣并能密封的上下二部，以及墊圈、濾膜和尼龍墊網(wǎng)所組成。A為濾器上蓋局部，入口處應能與50ml注射器緊密聯(lián)接；B為連接頭；C為墊圈(外徑10mm，內(nèi)徑6mm)；D為濾膜，直徑10mm，孔徑3.0μm，用前需在水中浸泡24小時以上；E為尼龍墊網(wǎng)(孔徑不限)，直徑10mm；F為濾器下部，出口處套上一適宜橡皮管。

②標準鉛斑的制備:

精密量取標準鉛溶液一定量，置小燒杯中，用水或該藥品項下規(guī)定的溶劑稀釋成10ml，參加醋酸鹽緩沖液(pH3.5)2ml與硫代乙酰胺試液1.0ml,搖勻，放置10分鐘，用50ml注射器轉(zhuǎn)移至上述濾器中進行壓濾(濾速約為每分鐘1ml)，濾畢,取下濾膜，放在濾紙上枯燥，即得。

③檢查法:

取照各藥品項下規(guī)定方法制成的供試液10ml，照標準鉛斑的制備，自“參加醋酸鹽緩沖液(pH3.5)2ml〞起，依法操作,將生成的斑點與標準鉛斑比較,不得更深。

適用范圍：適用于重金屬雜質(zhì)限量低〔含2～5g〕的品種及有色供試液的檢查。注意：⑴假設供試溶液有渾濁，應用濾膜進行預濾，可屢次更換濾膜，直至最后濾膜上無沉淀；然后取濾液10ml,照標準鉛斑的制備,自“參加醋酸鹽緩沖液(pH3.5)2ml〞起，依法操作并照上述檢查法中所述比較，即可。⑵注射器壓濾要均勻，以保證鉛斑色調(diào)均勻。過濾時濾器中氣泡應除去。6、重金屬檢查法的本卷須知：①方法靈敏度：標準鉛液的用量以2ml〔含標準鉛20μg〕為宜。小于10μg或大于30μg，呈色太淺或太深均不利于目視比較。②反響條件：硫代乙酰胺試液與重金屬反響的最正確pH值是3.5，故配制醋酸鹽緩沖液〔PH值為3.5〕時，要用PH計調(diào)節(jié)。硫代乙酰胺試液參加量以2ml時呈色最深，最正確顯色時間為2分鐘〔第四法中檢測限度為2～5g的鉛，且體積小，所以用量為1.0ml,且為方便過濾，顯色時間為10分鐘〕。③有色供試液的處理：供試品在加硫代乙酰胺試液以前如帶色，可用稀焦糖液或加常用的指示劑調(diào)整標準溶液，使兩者顏色一致。④其他離子的干擾：⑴假設供試品中有微量Fe3+存在，會氧化硫化氫生成乳硫〔單質(zhì)硫〕，干擾比色，參加抗壞血酸〔維生素C，水溶性維生素，有很強復原性〕復原Fe3+為Fe2+，可消除干擾。⑵當使用鹽酸超過1.0ml、氨試液超過2.0ml，以及用硫酸或硝酸進行有機破壞，或參加其他試劑進行處理者，對照溶液應取同樣量試液蒸干后，依法檢查。⑶供試品如為鐵鹽，應在檢查重金屬前把鐵鹽除去?？衫肍e3+在比重為1.103～1.105的鹽酸〔鹽酸9ml與蒸餾水6ml的混合液〕中成為HFeC162-，可用乙醚提取而除去，再將酸性溶液加氨試液使呈堿性后，用氰化鉀作為微量鐵鹽的掩蔽劑〔氰化鉀為無機掩蔽劑，堿性條件下與鐵形成穩(wěn)定絡和物〕，再加硫化鈉試液測定?！惨蚯杌浻袆《?，用后不得倒入酸缸中〕。⑤重金屬檢查前處理：需將藥品灼燒破壞，使有機物分子中的重金屬游離。灼燒時熾灼溫度必須控制在500～600℃。假設灼燒溫度在700℃以上，多數(shù)金屬鹽有不同程度破壞，如鉛700℃灼燒6小時損失68%。⑥其他：書上的⑴⑵⑷⑸條均在前面講過，重點看第⑶條。含有Pb2+的中性或弱酸性溶液，不可用濾紙過濾。如需過濾，可參加對酚酞呈微堿性的飽和醋酸銨溶液，溫熱后用直徑較小的定量濾紙濾過，或者選用玻砂漏斗過濾。1、重金屬檢查中，參加硫代乙酰胺時溶液控制最正確的pH值是〔〕1.5B.3.5C．7.5D.9.5E.11.52、微孔濾膜法是用來檢查〔〕氯化物B.砷鹽C.重金屬D.硫化物E.氰化物3、中國藥典(2005年版)重金屬檢查法中，所使用的顯色劑〔〕(多項選擇)硫化氫試液B.硫代乙酰胺試液C.硫化鈉試液D.氰化鉀試液E.硫氰酸銨試液4、能溶于水或稀酸的藥物進行重金屬檢查時，適宜的條件是〔〕用硫代乙酰胺為標準對照液B.用10ml稀硝酸酸化C.加pH3.5醋酸鹽緩沖溶液D.用硫化鈉為試液E.結(jié)果需在黑色背景下觀察5、不溶于稀酸而溶于堿的藥物，欲進行重金屬檢查，應采用《中國藥典》上收載的重金屬檢查的哪種方法〔〕A.一法B.二法C.三法D.四法E.五法E.以上都不對二、砷鹽檢查法：對藥品中微量砷〔以As計算〕的限量的檢查方法。在藥物的雜質(zhì)檢查中，砷鹽限量一般不超過百萬分之十。中國藥典規(guī)定的檢查方法是古蔡法和二乙基二硫代氨基甲酸銀法〔Ag-DDC法〕。第一法古蔡法1、根本原理：采用鋅和酸作用產(chǎn)生的初生態(tài)氫與供試品中微量砷鹽化合物反響生成揮發(fā)性砷化氫，再與溴化汞作用生成黃色或棕黃色砷斑。比較供試品與標準砷溶液在同一條件下所顯的砷斑的顏色深淺，以檢查供試品的含砷限度。反響式如下：As033-+3Zn+9H+→AsH3↑+3Zn2++3H20產(chǎn)生砷化氫與溴化汞試紙作用AsH3+2HgBr2→2HBr+AsH(HgBr)2(黃色)AsH3+3HgBr2→3HBr+As(HgBr)3(棕色)As(HgBr)3+AsH3→3HBr+As2Hg3(黑色)反響以生成黃色、棕色色斑為主。本檢查法要參加碘化鉀和酸性氯化亞錫復原劑，參加的目的為：①復原As5+為As3+，加快反響速度。AsO43-+2I-+2H+→AsO33-+I2+H2OAsO43-+Sn2++2H+→AsO33-+Sn4++H2O②碘化鉀被氧化生成的I2又可被氯化亞錫復原為I-，I-與反響中生成的Zn2+能形成穩(wěn)定的配位離子，有利于生成砷化氫的反響不斷進行；I2+Sn2+→2I-+Sn4+4I-+Zn2+→[ZnI4]2-③氯化亞錫與鋅作用，在鋅外表形成鋅錫齊，使氫氣均勻而連續(xù)地發(fā)生，增加反響的靈敏性與可靠性；Sn2++Zn→Sn+Zn2+④可抑制微量Sb的干擾，使在實驗條件下，100gSb存在不干擾測定。2、檢查方法：應用供試品與標準品的比色斑法。先看幾個概念：標準砷溶液的制備：稱三氧化二砷0.132g，置1000ml量瓶中，加20％氫氧化鈉溶液5ml溶解后，用適量的稀硫酸中和，再加稀硫酸10ml，用水稀釋至刻度，搖勻，作為貯備液〔100ug/ml〕?！脖４娌怀^一年〕臨用前，精密量取貯備液10ml，置1000ml量瓶中，加稀硫酸10ml，用水稀釋至刻度，搖勻，即得(每lml相當于1ug的As)。碘化鉀試液的配制：取碘化鉀16.5g，加水使溶解成100ml，即得。本品臨用前新鮮配制。

酸性氯化亞錫試液：取氯化亞錫20g，加鹽酸使溶解成50ml，濾過，即得。本品臨用前新鮮配制。乙醇制溴化汞試液：取溴化汞2.5g,加乙醇50ml，微熱溶解，即得。本品應置玻璃瓶中暗處保存。鹽酸溶液：市售濃度37%的鹽酸液。

〔1〕儀器裝置：A:100ml標準磨口錐形瓶B:中空的標準磨口塞C:導氣管(外徑8.0mm，內(nèi)徑6.0mm)，全長約180mmD:具孔的有機玻璃旋塞，與導氣管C緊密結(jié)合。E:中央具孔〔孔徑6.0mm〕的有機玻璃旋塞蓋與D緊密結(jié)合。測試時，于C中裝入醋酸鉛棉花60mg(裝管高度為60—80mm)，再于D的頂端平面上放一片溴化汞試紙，蓋上旋塞蓋E并旋緊，即得。

(2)標準砷斑的制備:精密量取標準砷溶液2ml，置A瓶中，加鹽酸5ml(酸為反響物，酸量應足夠，所以加濃鹽酸5ml)與水21ml，再加碘化鉀試液5ml與酸性氯化亞錫試液5滴〔約0.25ml〕，在室溫放置10分鐘后，加鋅粒2g，立即將照上法裝妥的導氣管C密塞于A瓶上，并將A瓶置25℃～40℃水浴中，反響45分鐘，取出溴化汞紙試，即得。(3)檢查法:取照各藥品項下規(guī)定方法制成的供試液，置A瓶中，照標準砷斑的制備，自“再加碘化鉀試液5ml〞起，依法操作。將生成的砷斑與標準砷斑比較，不得更深。3、本卷須知：⑴方法靈敏度：本法反響靈敏度約為0.75μg(以As計)。2ml標準砷溶液〔相當于2μgAs〕所形成的砷斑色度適中，清晰，便于識別，為《中國藥典》規(guī)定標準砷斑。供試品含砷量不同時，采用改變供試品取用量的方法來適應要求，而不采取改變標準砷溶液取量的方法。⑵酸度及各種試液用量：反響液的酸度相當于2mol/L的鹽酸液。含KI濃度為2.5%，SnC12濃度為0.3%，參加鋅粒以2g為宜〔鋅粒應無砷〕。⑶反響溫度和時間：反響溫度控制在25℃～40℃，時間為45分鐘。⑷鋅粒選用2mm左右粒徑(能通過一號篩)的為宜?！惨惶柡Y篩孔內(nèi)徑2000um±70um〕⑸汞試紙的選擇：選用質(zhì)量較好，組織疏松的中速定量濾紙；溴化汞試紙一般宜新鮮制備。⑹醋酸鉛棉花的作用：是為消除鋅粒及供試品中少量硫化物的干擾。采用醋酸鉛棉花吸收除去生成的H2S。藥典規(guī)定稱取60mg醋酸鉛棉花，裝管高度約60～80mm。這樣既除去H2S又控制了醋酸鉛棉花的松緊度，使砷化氫以適宜的速度通過導氣管。H2S+Pb(CH3COO)2PbS+2CH3COOH

幻燈片36↓⑺中藥制劑中砷鹽檢查的前處理：常用酸破壞法、堿破壞法及直接炭化法等使砷游離出來，以氫氧化鈣破壞法較為常用。氫氧化鈣破壞法：取一定量的供試品，參加等量的無砷氫氧化鈣混勻后，加水濕潤，烘干，在小火上小心熾灼至煙霧除盡，移入高溫爐中在500～600℃熾灼至灰化，取出放冷，加蒸餾水5ml，再緩緩參加鹽酸5ml及濃溴液數(shù)滴，置水浴上加熱至溶液中的紅色溴驅(qū)盡，滴加氯化亞錫試液數(shù)滴，再全部轉(zhuǎn)入測砷瓶中，依法測定。一般不含硫的檢品可不加濃溴液，只需加鹽酸5ml即轉(zhuǎn)入測砷瓶中，依法測定。操作注意點：熾灼溫度以600℃左右較為適宜；一定要灰化完全。⑻干擾物質(zhì)：如硫化物、亞硫酸鹽、硫代硫酸鹽、碘、氯、汞、銀、鎳、鈷、銅、鐵等干擾物質(zhì)，必須先除去。⑼其他:A、所用儀器、試液按本法檢查不得生成砷斑或經(jīng)空白實驗至多生成僅可識別的斑痕。B、同一套儀器應能區(qū)分出標準砷溶液1.5ml與2.0ml所呈砷斑的深淺。C、標準砷溶液應于實驗當天配制，標準砷貯備液存放時間一般不宜超過一年。D、砷斑不穩(wěn)定，反響應保持枯燥及避光，并立即比較。E、配制成的酸性氯化亞錫試液3個月后不宜使用。第二法二乙基二硫代氨基甲酸銀法〔Ag-DDC法〕1、根本原理：采用鋅和酸作用產(chǎn)生的初生態(tài)氫與供試品中微量亞砷酸鹽反響生成揮發(fā)性的砷化氫，利用砷化氫與Ag-DDC溶液作用，使Ag-DDC中銀復原為紅色的膠態(tài)銀，與同條件下一定量標準砷溶液所產(chǎn)生的紅色膠態(tài)銀直接比色〔目視〕或在510nm處測吸光度，進行比較，以判定砷鹽的含量是否超過限量。As033-+3Zn+9H+→AsH3↑+3Zn2++3H20AsH3+6Ag(DDC)→As(DDC)3+6Ag(紅色膠態(tài)銀)+3HDDC2、檢查方法：〔1〕儀器裝置：A為100ml標準磨口錐形瓶B為中空的標準磨口塞，上連導氣管C(一端的外徑為8mm，內(nèi)徑為6mm，另一端長180mm，外徑4mm，內(nèi)徑1.6mm，尖端內(nèi)徑為lmm)。D為平底玻璃管(180mm，內(nèi)徑10mm，于5.0ml處有一刻度)。

測試時，于導氣管C中裝入醋酸鉛棉花60mg(裝管高度約80mm)，并于D管中精密參加Ag-DDC試液5ml?！?〕對照液的制備：精密量取標準砷溶液5ml，置A瓶中，加鹽酸5ml與水21ml，再加碘化鉀試液5ml與酸性氯化亞錫試液5滴，在室溫放置10分鐘后，加鋅粒2g，立即將導氣管C與A瓶密塞，使生成的砷化氫氣體導入D管中，并將A瓶置25～40℃水浴中反響45分鐘，取出D管，添加氯仿至刻度〔5ml處〕，混勻，即得?！?〕檢查法：照藥典各藥品項下規(guī)定方法制成供試液，取藥典要求劑量置A瓶中，照標準砷對照液的制備，自“再加碘化鉀試液5ml〞起，依法操作。將所得溶液與標準砷對照液同置白色背景上，從D管上方向下觀察、比較，所得溶液的顏色不得比標準砷對照液更深。必要時，可將所得溶液轉(zhuǎn)移至lcm吸收池中，用適宜的分光光度計在510nm波長處以二乙基二硫代氨基甲酸銀試液作空白，測定吸收度，與標準砷對照液按同法測得的吸收度比較即可。

3、本卷須知：〔1〕用有機堿吸收反響產(chǎn)生的二乙基二硫代氨基甲酸〔HDDC〕有利于反響的進行。USP〔23〕用吡啶〔靈敏度高但有惡臭〕，ChP〔2023〕用三乙胺〔穩(wěn)定性好，低毒，無臭〕。含三乙胺的二乙基二硫代氨基甲酸銀氯仿溶液與砷化氫產(chǎn)生的顏色在510nm波長處有最大吸收且供試液中含砷0.75～7.5ug時顯色反響的線性關系良好〔可用于含量測定〕?！?〕本法25～40度水浴反響45min為宜。因二乙基二硫代氨基甲酸銀呈淺黃綠色，應考慮背景補償，所以測吸光度時用此溶液作空白。1、藥物的雜質(zhì)檢查中，其限量一般不超過百萬分之十的是〔〕A.氯化物B.硫酸鹽C.醋酸鹽D.砷鹽E.淀粉2、在用古蔡法檢查砷鹽時，導氣管中塞入醋酸鉛棉花的目的是〔〕A.除去I2B.除去AsH3C.除去H2SD.除去HBrE.除去H3Sb3、古蔡氏法中，加SnC12的作用有〔〕〔多項選擇〕A.使As5+→As3+B.除去H2SC.除去I2D.組成鋅錫齊E.除去其它雜質(zhì)干擾4、中國藥典〔2005年版〕收載的古蔡法檢查砷鹽的根本原理是〔〕〔多項選擇〕A.與鋅、酸作用生成H2S氣體B.與鋅、酸作用生成AsH3氣體C.產(chǎn)生的氣體遇氯化汞試紙產(chǎn)生砷斑D.比較供試品溶液與標準品溶液的顏色強度E.比較供試品砷斑與標準品砷斑的顏色強度5、Ag—DDC法檢查砷鹽時，所產(chǎn)生的紅色溶液為〔〕A.HDDC吡啶溶液B.Ag吡啶溶液C.Ag的膠態(tài)溶液D.Ag(DDC)溶液E.AsAg3溶液6、砷鹽的檢查，需要的物質(zhì)應有〔〕〔多項選擇〕A．Pb2+標準液B．SnCl2試液C．KI試液D．ZnE．醋酸鉛棉花7、古蔡氏法檢砷，藥典規(guī)定制備標準砷斑時，應取標準砷溶液〔〕A.1mlB.5mlC.2mlD.依限量大小決定E.以上都不對8、古蔡氏法檢查所用的溶液是()A.強堿性溶液B.強酸性溶液C.含稀鹽酸10ml/50ml溶液D.含稀硝酸10ml/50ml溶液E.含強氧化劑(硝酸或過硫酸銨)溶液三、鐵鹽檢查法：鐵是重金屬，但Fe3+會把S2-氧化成乳硫，所以不能用常規(guī)檢查重金屬限量的方法檢查鐵鹽限量，必須用下面兩種新方法?！惨弧沉蚯杷猁}法：《中國藥典》規(guī)定方法1、原理：比色，判斷藥物中鐵鹽雜質(zhì)含量是否超過限量。2、檢查方法：標準鐵溶液的制備：稱取硫酸鐵銨〈FeNH4(SO4)2·12H2O〉0.863g，置1000ml量瓶中，加水溶解后，加硫酸2.5ml〔參加硫酸防止Fe3+的水解〕，用水稀釋至刻度，搖勻，作為貯備液。臨用前，精密量取貯備液10ml，置100ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，即得(每1ml相當于10ug的Fe)。取各藥品項下規(guī)定量的供試品，加水溶解使成25ml，移置50ml納氏比色管中，加稀鹽酸4ml與過硫酸銨50mg，用水稀釋使成35m1后，加30%硫氰酸銨溶液3ml，再加水適量稀釋成50ml，搖勻；如顯色，立即與標準鐵溶液一定量制成的對照溶液〔取各藥品項下規(guī)定量的標準鐵溶液，置50ml納氏比色管中，加水使成25ml，加稀鹽酸4ml與過硫酸銨50mg，用水稀釋使成35m1后，加30%硫氰酸銨溶液3ml，再加水適量稀釋成50ml，搖勻〕同置于白色背景上，自上向下觀察，比較二者顏色。如供試管與對照管色調(diào)不一致時〔如供試品本身帶顏色〕，可分別移至分液漏斗中，各加正丁醇20ml提取，分層后，將正丁醇層移置50ml納氏比色管中，再用正丁醇稀釋至50ml，比較，即得。3、本卷須知：〔1〕50ml溶液中含20～50g的Fe3+顯色梯度明顯，故一般取標準鐵溶液2.0～5.0ml。因硫氰酸鐵的配位離子在正丁醇等有機溶劑中的溶解度大，故為提高靈敏度，常加適量正丁醇萃取后觀察，這樣能排除某些干擾物質(zhì)的影響?！?〕反響需在鹽酸酸性條件下進行，注意四點：①以50ml供試溶液中含稀鹽酸4ml為宜。②是防止Fe3+在堿性條件下水解生成棕色的水合羥基鐵離子或紅棕色的氫氧化鐵沉淀從而影響比色測定。③酸性溶液還可防止弱酸鹽的干擾。④不加硝酸首先是防止其氧化SCN-,其次是防止硝酸中的亞硝酸與SCN-反響生成紅色化合〔NO·SCN〕?！?〕加氧化劑過硫酸銨〔NH4)2S2O8的目的：①可氧化Fe2+為Fe3+；②可防止光線使硫氰酸鐵復原或分解褪色。

〔4〕光線與溫度影響顏色的穩(wěn)定性：光線使硫氰酸鐵復原或分解褪色，可加氧化劑過硫酸銨防止。加硝酸后加熱也可氧化Fe2+為Fe3+，但需煮沸除去氧化氮。另外溫度越高褪色越快，所以要注意使供試品溶液與標準品溶液條件一致?！?〕干擾離子的影響：很多離子可影響反響結(jié)果。正丁醇萃取凈化能排除某些干擾物質(zhì)的影響?！捕硯€基醋酸法：《英國藥典》收載方法。2Fe3++2HS·CH2COOH→2Fe2++HOOCCH2-S-S-CH2COOH+2H+Fe2++2HS·CH2COOH→Fe(S·CH2COOH)2+2H+Fe(S·CH2COOH)2+2OH-→[Fe(S·CH2COO)2]2-+2H2O本法靈敏度較高，但試劑較貴。1、中國藥典規(guī)定，硫氰酸銨法檢查鐵鹽時，參加過硫酸銨的目的是〔〕〔多項選擇〕A.使藥物中鐵鹽都轉(zhuǎn)變?yōu)镕e3+B.防止光線使硫氰酸鐵復原或分解褪色C.使產(chǎn)生的紅色產(chǎn)物顏色更深D．防止干擾E．便于觀察、比較2、中國藥典收載的鐵鹽檢查，主要是檢查〔〕A.FeB.Fe2+C.Fe3+D.Fe2+和Fe3+E.以上都不對四、有害元素的測定：1、銅、鎘、鉛、砷、汞是目前世界公認的對人體有害的元素。2、六種常用中藥材〔甘草、黃芪、西洋參、丹參、白芍、金銀花〕中鉛≤5ppm,鎘≤0.3ppm,銅≤20ppm,砷≤2ppm,汞≤0.2ppm。五、枯燥失重測定法：枯燥失重：藥品在規(guī)定的條件下，經(jīng)枯燥后所減失的重量，包括水分及其他揮發(fā)性成分。水分必要水分不必要水分結(jié)晶水組成水附著水吸留水枯燥失重測評法計算公式：枯燥失重=〔W1-W2)/W1*100％。

W1為枯燥前的樣品重量，W2為枯燥后的樣品重量。W1-W2就是枯燥中減失的重量。

枯燥失重測定法包括常壓恒溫枯燥法、枯燥劑枯燥法、減壓枯燥法、熱分析法?！惨弧吵汉銣乜菰锓ā埠娓煞ā常哼m用于受熱較穩(wěn)定的藥物。枯燥溫度一般為105℃。測定方法：取供試品，混合均勻〔假設供試品為較大結(jié)晶，應先迅速搗碎成2mm以下的小?！?。取約1g或各藥品項下規(guī)定重量，置與供試品同樣條件下枯燥至恒重的扁形稱瓶中〔樣品量最多為稱量瓶容量的二分之一，如量瓶高2cm，樣品量最多1cm〕，精密稱定。之后放入烘箱中105℃高溫枯燥,第一次枯燥2～4小時，取出放入枯燥器內(nèi)冷卻至室溫，稱重，第二次枯燥1小時，取出放入枯燥器內(nèi)冷卻至室溫，再稱重，與第一次重量比較，未達恒重繼續(xù)枯燥直到達恒重為止。從減失的重量和取樣量計算供試品的枯燥失重?！捕晨菰飫┛菰锓ǎ哼m用于含受熱易分解成分的供試品。將供試品置于枯燥器中，利用枯燥器內(nèi)存放的枯燥劑吸收供試品中的水分，從而把供試品枯燥至恒重。常用枯燥劑為硅膠，五氧化二磷，硫酸?！踩硿p壓枯燥法：適用于熔點低，受熱不穩(wěn)定或水分難趕除的藥物。用減壓枯燥器進行枯燥，除另有規(guī)定外，壓力應在2.67kPa〔20mmHg〕以下，減壓裝置盡量為圓形或球形，壓力不要太低，否那么易爆炸！

〔四〕熱分析法：是測定物質(zhì)的物理化學性質(zhì)與溫度關系的一類儀器分析方法。包括熱重法〔TGA〕、差熱分析法〔DTA〕、差示掃描量熱法〔DSC〕。①熱重法〔TGA〕熱重法是在程序控制溫度下，測量物質(zhì)質(zhì)量與溫度關系的一種技術。記錄質(zhì)量變化對溫度的關系曲線即熱重曲線。熱重曲線的縱坐標為質(zhì)量(m)，橫坐標為溫度(T)或時間(t)。特點：準確測量物質(zhì)的質(zhì)量變化及變化速度、樣品用量少、速度快。適用于貴重藥物或在空氣中極易氧化藥物的枯燥失重測定。

②差熱分析法〔DTA)：差熱分析法是在程序控制溫度下，測量待測物質(zhì)和參比物之間的溫度差〔△T〕與溫度(或時間)之間關系的一種技術。差熱分析曲線記錄的縱坐標為樣品與參比物的溫度差(T)，橫坐標為加熱溫度。

本法除測枯燥失重外還可鑒別藥物的晶形，也可檢查藥物的純度。枯燥失重測定法本卷須知：顆粒大?。?mm以下〔假設供試品為較大結(jié)晶，應先迅速搗碎成2mm以下的小?！秤昧浚喝」┰嚻芳s1g或各藥品項下規(guī)定重量。供試品厚度：供試品應平鋪在扁形稱量瓶中，厚度不可超過5mm；如為疏松物質(zhì)，厚度不可超過10mm操作注意：枯燥時應將瓶蓋取下，置于稱量瓶旁，或?qū)⑵可w半開進行枯燥；取出時，須將瓶蓋好。在每次枯燥后應先置枯燥器內(nèi)放冷至室溫，然后稱定重量。如供試品未到達規(guī)定的枯燥溫度即融化時，應先將供試品置較低的溫度下枯燥至大局部水份除去后，再按規(guī)定條件枯燥?？菰飼r間：第一次枯燥2～4小時，枯燥至恒重的第2次及以后各次的稱重均應在規(guī)定條件下繼續(xù)枯燥1小時后進行。1、枯燥失重測定的方法有〔〕〔多項選擇〕A．熾灼〔500～600℃〕法B．常壓恒溫干澡法C．減壓枯燥法D．枯燥劑枯燥法E．熱分析法2、枯燥失重測定中應注意哪幾個方面〔〕〔多項選擇〕供試品平鋪在稱量瓶中的厚度一般不超過5mm枯燥溫度一般為105℃可用枯燥劑枯燥D.主要指水分和揮發(fā)性物質(zhì)E.測定時間不超過3小時六、水分測定法：水分測定僅僅是測定供試品中的水分，枯燥失重是測定供試品中水分及其他揮發(fā)性成分，二者在測定方法、測定條件和要求上都不盡相同。

中國藥典一部收載四種方法：烘干法、甲苯法、減壓枯燥法、氣相色譜法。藥典規(guī)定，一般將供試品先破碎成直徑不超過3mm的顆?；蛩槠Ｖ睆胶烷L度在3mm以下者可不破碎。如使用減壓枯燥法需先經(jīng)二號篩〔二號篩篩孔內(nèi)徑850um±29um〕?！惨弧澈娓煞ǎ哼m用于不含或含少量揮發(fā)性成分的藥品。取供試品2～5g，平鋪于枯燥至恒重的扁形稱量瓶中，厚度不超過5mm，疏松樣品不超過10mm，精密稱定，翻開瓶蓋在烘箱中100～105℃枯燥5小時，將瓶蓋蓋好，移置枯燥器中，冷卻30分鐘，精密稱定重量，再在上述溫度枯燥1小時，冷卻，稱重，至連續(xù)兩次稱重的差異不超過5mg為止。根據(jù)減失的重量。計算供試品中含水量〔％〕。〔二〕甲苯法：本法適用于含揮發(fā)性成分的藥材?！布妆剑悍枷阕逡讚]發(fā)液體，密度比水小，與水不互溶，能溶解親脂性的揮發(fā)物質(zhì)，沸點111℃〕儀器裝置如圖：A為500mL的短頸圓底燒瓶B為水分測定管C為直形冷凝管使用前，全部儀器應清潔，并置烘箱中烘干。為減少甲苯與微量水混合而造成的結(jié)果偏低，測量前甲苯應加少量水振搖飽和，將水層棄去后再應用。測定法：取供試品適量(約相當于含水量1～4mL)精密稱定，置A瓶中，加甲苯約200mL，必要時參加玻璃珠數(shù)?！泊龠M沸騰〕，將儀器各局部連接，自冷凝管頂端參加甲苯，至充滿B管的狹細局部。將A瓶置電熱套中或用其它適當方法緩緩加熱，待甲苯開始沸騰時，調(diào)節(jié)溫度，使每秒鐘餾出2滴。待水分完全餾出〔即測定管刻度局部的水量不再增加時〕，將冷凝管內(nèi)部先用甲苯?jīng)_洗，再用飽蘸甲苯的長刷或其他適當方法，將管壁上附著的甲苯推下，繼續(xù)蒸餾5分鐘〔確保供試品中水分全部蒸出〕，放冷至室溫，拆卸裝置，如有水粘附在B管的管壁上，可用蘸甲苯的銅絲推下，放置，使水分與甲苯完全別離〔可加亞甲藍粉末少量，使水染成藍色，以便別離觀察〕。檢讀水量，并計算供試品中含水量〔％〕。〔三〕減壓枯燥法：本法適用于含有揮發(fā)性成分的貴重藥品。先取直徑12cm的培養(yǎng)皿，參加新鮮五氧化二磷枯燥劑適量，使鋪成0.5～1cm的厚度，放入直徑30cm的減壓枯燥器中。然后取供試品2～4g，混合均勻。分取約0.5～1g，置已在與供試品相同條件下枯燥并稱重的扁形瓶中，精密稱定，翻開瓶蓋，放入上述減壓枯燥器中，減壓至2.67kPa以下持續(xù)半小時，之后室溫放置24小時，可在減壓枯燥器出口連接新鮮無水氯化鈣枯燥管〔吸水〕，后翻開活塞，待內(nèi)外壓一致，關閉活塞，翻開枯燥器，蓋上扁形瓶蓋，取出稱量瓶迅速精密稱定重量，計算供試品中含有水分的百分數(shù)。本卷須知：減壓枯燥時減壓宜逐漸進行，不可驟然大幅度減壓?！菜摹硽庀嗌V法：本法靈敏、快速、準確度高，不受供試品組分和環(huán)境濕度的影響，適用于各類型中藥制劑微量水分的測定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗〔用規(guī)定的樣品對儀器進行試驗和調(diào)整，應到達規(guī)定的要求或規(guī)定分析狀態(tài)下色譜柱的最小理論板數(shù)、別離度、重復性和拖尾因子〕：用直徑為0.25～0.18mm的二乙烯苯-乙基乙烯苯型高分子多孔小球作為載體，柱溫為140℃～150℃；熱導檢測器檢測。注入無水乙醇〔含水量約3%〕，照氣相色譜法進行系統(tǒng)適用性試驗，應符合以下要求：

(1)用水峰計算的理論板數(shù)應大于3000，用乙醇峰計算的理論板數(shù)應大于200。n＝5.54〔tR/Wh/2〕2(2)乙醇和水兩峰的別離度應大于2；R＝2〔tR2－tR1〕/〔W1+W2〕(3)將無水乙醇注樣5次，水峰面積的相對標準偏差不得大于2.0％?！睷SD=S/X平均×100%〕〔拖尾因子=W0.05h/2d,反映峰形情況，在此方法中影響不大〕標準溶液的制備：取純化水約0.2g，置已稱重25ml量瓶中，精密稱定總重〔為確定對照品中水的濃度〕，加無水乙醇至刻度，搖勻，即得。供試溶液的制備：取供試品適量〔含水量約0.2g〕〔使其濃度與對照品相仿，計算結(jié)果誤差小〕，粉碎或研細，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密參加無水乙醇50ml〔與配制標準溶液的無水乙醇為同一批號試劑〕，混勻，超聲處理20分鐘，放置12小時，再超聲處理20分鐘，離心，取上清液，精密測量出其體積,即得。

測定法：取無水乙醇〔為確定其中的水峰和乙醇峰峰面積，計算K值，求出需扣除水量〕、標準溶液和供試溶液各5ul,注入氣相色譜儀中檢測，計算，即得〔計算采用外標一點法〔《中國藥典》規(guī)定方法〕，假設系統(tǒng)誤差為零，工作曲線過原點，只需一種濃度對照品即可，公式CX=CR×AX／ARCX為供試品中水的濃度，CR為對照品中水的濃度，AX為供試品中水峰面積，AR為對照品中水峰面積〕。本卷須知：無水乙醇作為溶劑，其中含水量必須在對照品和供試品峰面積中扣除，扣除方法如下：K=無水乙醇中水峰面積／無水乙醇中乙醇峰面積標準溶液中水峰面積AR=標準溶液中總水峰面積-K×標準溶液中乙醇峰面積供試品溶液中水峰面積AX=供試品溶液中總水峰面積-K×供試品溶液中乙醇峰面積除《中國藥典》規(guī)定的四法外，測定物質(zhì)中微量水分的方法還有費休法(Karl—Fischer提出)。此法精確度高，操作簡單，但干擾因素較多，不常用。七、熾灼殘渣檢查法：檢查的是有機藥物或揮發(fā)性無機藥物中混入的無機雜質(zhì)(多為金屬氧化物或無機鹽類)的限量。1、原理：樣品炭化后+H2SO4濕潤→700～800℃熾灼至恒重→熾灼殘渣〔硫酸灰分〕。熾灼殘渣的限量一般為0.1%～0.2%2、檢查方法：

3、本卷須知：①供試品的取樣量應根據(jù)熾灼殘渣限量和稱量誤差決定。由于熾灼殘渣的限量為0.1%～0.2%，故取樣量一般為1～2g。②含氟的藥物對瓷坩堝有腐蝕，應采用鉑坩堝。③應緩慢灼燒，必須先小火后大火，切不可直接大火加熱坩堝底部，否那么供試品受熱會引起暴沸或燃燒。④殘渣需留作重金屬檢查，那么500～600℃熾灼至恒重。⑤加硫酸處理是使雜質(zhì)轉(zhuǎn)化為穩(wěn)定的硫酸鹽，并幫助有機物炭化。

八、灰分測定法：總灰分：中藥經(jīng)粉碎后加熱，高溫熾灼至灰化，那么其細胞組織及其內(nèi)含物成為灰燼而殘留，由此所得灰分為“生理灰分〞，即總灰分。酸不溶性灰分：中藥經(jīng)高溫熾灼得到的總灰分加鹽酸處理，得到不溶于鹽酸的灰分，稱酸不溶性灰分。其可準確說明沙石等外來無機雜質(zhì)的摻雜含量。〔多為硅酸鹽〕總灰分測定法：測定前先將供試品稱取適量粉碎，使其能通過2號篩〔2號篩篩孔內(nèi)徑850um±29um〕，將粉末混合均勻后，稱取供試品2～3g(如需測定酸不溶性灰分，可取供試品3～5g)，置于熾灼至恒重的坩堝中，稱定總重量(準確至0.01g)，緩緩熾熱，注意防止燃燒，至完全炭化時，逐漸升高溫度至500～600℃，使完全炭化并至恒重，根據(jù)殘渣重量，即可計算供試品中含灰分的百分數(shù)。如供試品不易灰化，可將坩堝放冷，加熱水或10％硝酸銨溶液2mL；使殘渣濕潤，然后置水浴上蒸干，殘渣照前法熾灼至坩堝內(nèi)容物完全灰化。酸不溶性灰分測定法：

取上項所得灰分，在坩堝中小心參加稀鹽酸10mL，用外表皿覆蓋坩堝，置水浴上加熱10分鐘，外表皿用熱水5mL沖洗，洗液并入坩堝中，用無灰濾紙〔要精確稱重〕濾過，坩堝內(nèi)的殘渣用水洗于濾紙上，并洗滌至洗液不顯氯化物反響為止。濾渣連同濾紙移至同一坩堝中，枯燥，熾灼至恒重。根據(jù)殘渣重量，計算供試品中含酸不溶性灰分的百分數(shù)。1、采用烘干法測定中藥樣品中的水分含量，應枯燥至兩次稱重的差異不超過〔〕為止？A.0.2mgB.0.3mgC.0.5mgD.3mgE.5mg2、采用甲苯法測定水分時，測定前甲苯需用水飽和，目的是〔〕.減少甲苯的揮發(fā)B.增加甲苯在水中的溶解度C.防止甲苯與微量水混合D.減少水的揮發(fā)E.增加水的揮發(fā)3、熾灼殘渣檢查后，將殘渣留作重金屬檢查時，熾灼溫度應為〔〕A.500～600℃B.600～700℃C.700～800℃D.800～1000℃E.1000～1200℃4、熾灼殘渣的限量一般為〔〕1％0.5％～1％C.0.4％～0.5％D.0.2％～0.3％E.0.1％～0.2％5、《中國藥典》2005年版一部收載的水分測定方法有〔〕〔多項選擇〕氣相色譜法B.烘干法C.費休法D.甲苯法E.減壓枯燥法6、氣相色譜法主要適用于以下那些中藥制劑中水分的測定〔〕〔多項選擇〕含