濫用抗生素與超級細(xì)菌

濫用抗生素與超級細(xì)菌很想談些許中國之醫(yī)療衛(wèi)生的話題，月前，也曾談過中醫(yī)的若干事，然后，并不能扎疼人，大約是麻木慣了罷。其實中國人是很看重生死的，然而，看重歸看重，對于很多危及生命的事，其實不察，或許，這正是國人是本性，只注重切身之利，或是切身之害罷。然而，威脅雖未立至，其暗影卻在漸漸籠罩過了，于是，我見，我聞，我說。細(xì)菌感染曾是人類第一死因，在經(jīng)歷了漫長的黑夜之后，抗生素的發(fā)明帶給了人類帶來了光明的火種。1928年的一次醫(yī)學(xué)實驗中，一個葡萄球菌培養(yǎng)基受到了一種霉的污染。試驗者弗萊明注意到，霉周圍的細(xì)菌消失了。他斷定這種霉生產(chǎn)了某種抑制葡萄球菌生長的物質(zhì)，并將這種物質(zhì)命名為青霉素。在他的啟發(fā)下，英國醫(yī)學(xué)家弗洛里和錢恩提純了青霉素，先后給實驗室動物和病人試用，證明青霉素對細(xì)菌感染有驚人療效。三人因此獲得了1945年的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎。青霉素是人類歷史上第一種抗生素，在第二次世界大戰(zhàn)中挽救了無數(shù)戰(zhàn)爭傷員，揭開了抗生素家族救苦救難的開端，人類平均壽命因此增加10歲。醫(yī)學(xué)史上，很多細(xì)菌感染曾是無藥可治的絕癥，造成了難以計數(shù)的人類死亡。到1980年代，隨著品種眾多、價格低廉的抗生素廣泛隨意地使用在醫(yī)學(xué)和其他領(lǐng)域，醫(yī)學(xué)界人士樂觀地認(rèn)為，抗生素已經(jīng)徹底解決了細(xì)菌感染的問題。從人類歷史上第一種抗生素 青霉素，發(fā)明到今日，不過70多年的時間，然而這希望的火種正日益暗淡著。并非危言聳聽，如果不解決抗生素濫用的問題，等待人類的將是下一次黑暗。什么是抗生素濫用？凡是超時、超量、不對癥使用或未嚴(yán)格規(guī)范使用抗生素，都屬于抗生素濫用?？股氐钠毡槭褂檬乖絹碓蕉嗟募?xì)菌產(chǎn)生了耐藥性，醫(yī)生們發(fā)現(xiàn)，原來有特效的抗生素對耐藥菌的作用越來越小。每一種抗生素投入使用，沒有被殺滅的細(xì)菌會迅速產(chǎn)生對這一抗生素的抗體，成為耐藥菌。如綠膿桿菌可以改變細(xì)胞膜的通透性，阻止青霉素類藥物的進(jìn)入；結(jié)核桿菌通過改變體內(nèi)蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)阻止抗生素與其結(jié)合；更有甚者，有的革蘭氏陰性菌可以主動出擊，用水解酶水解掉青霉素和頭孢菌素類藥物。這種耐藥性既能橫向被其他細(xì)菌所獲得，也能縱向遺傳給后代。從細(xì)菌的耐藥發(fā)展史可以看出，在某種新的抗生素出現(xiàn)以后，就有一批耐藥菌株出現(xiàn)。醫(yī)學(xué)工作者開發(fā)一種新的抗生素一般需要10年左右的時間，而一代耐藥菌的產(chǎn)生只要2年的時間，抗生素的研制速度遠(yuǎn)遠(yuǎn)趕不上耐藥菌的繁殖速度。于是醫(yī)生一邊加大用藥劑量，研究者一邊研究新藥。更先進(jìn)的抗生素不斷發(fā)明，細(xì)菌的耐藥性同時飛快增強(qiáng)，一場抗生素和細(xì)菌耐藥性的賽跑始終在進(jìn)行著。這場賽跑的勝者是誰，現(xiàn)在難以預(yù)料，但現(xiàn)在的情況并不樂觀。在被稱為抗生素“黃金時代”的五六十年代，全世界每年死于感染性疾病的人數(shù)約為700萬，而這一數(shù)字到了1999年上升到2000萬。美國1982至1992年間死于傳染性疾病的人數(shù)上升了40%，死于敗血癥的人數(shù)上升了89%。造成病死率升高的主要原因是耐藥菌帶來的用藥困難。臨床上很多這樣的現(xiàn)象：由于耐藥菌引起感染，抗生素?zé)o法控制，最終導(dǎo)致病人死亡。耐藥菌的發(fā)展速度令人觸目驚心。20年代，醫(yī)院感染的主要病原菌是鏈球菌。而到了90年代，產(chǎn)生了耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌(MRSA)、腸球菌，耐青霉素的肺炎鏈球菌、真菌等多種耐藥菌。大量耐藥菌的產(chǎn)生，使難治性感染越來越多，導(dǎo)致病菌感染的機(jī)會越來越多，治療感染性疾病的費用越來越高。如耐青霉素的肺炎鏈球菌，過去對青霉素、紅霉素、磺胺等藥品都很敏感，現(xiàn)在幾乎“刀槍不入”。綠膿桿菌對氨芐西林、阿莫西林、西力欣等8種抗生素的耐藥性達(dá)100%，肺炎克雷伯氏菌對西力欣、復(fù)達(dá)欣等16種高檔抗生素的耐藥性高達(dá)52%-100%。目前從全世界的范圍內(nèi)，政府都在嚴(yán)禁抗生素的濫用。因為濫用帶來的可怕后果是：有朝一日病菌耐藥性“進(jìn)化”速度超過抗生素的研制速度，我們又將回到抗生素誕生前的黑暗歲月。醫(yī)學(xué)界流行一句話說，在美國買槍很容易，但買抗生素卻很難。而中國正好相反。從長遠(yuǎn)看，抗生素濫用的危害比槍支的危害大。世界軍醫(yī)會議召開期間，美國陸軍衛(wèi)生部長對我國的一位博士說，美國對抗菌藥物控制很嚴(yán)格，定期考核醫(yī)生的抗菌藥知識，不及格者將停止其處方權(quán)。聽說第三代頭孢在中國誰都可以買，到處可以開，是這樣嗎？在美國這是不可能的。事實確實如此。目前，中國的門診感冒患者約有75%應(yīng)用抗生素，外科手術(shù)則高達(dá)95%。世界衛(wèi)生組織調(diào)查顯示，中國住院患者抗生素藥物使用率高達(dá)80%,其中使用廣譜抗生素和聯(lián)合使用兩種以上抗生素的占58%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于30%的國際水平。復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院的統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，該院每年銷售收入排序前3位的藥物均為抗生素。2001年，15種最暢銷的藥物中抗生素藥品就占了11種。此外，靜脈注射已經(jīng)成了濫用抗生素的新途徑。每天1000個呼吸道感染的門診患者里，有將近2/3會接受靜脈注射治療。兒科醫(yī)院靜脈應(yīng)用抗生素呈現(xiàn)出逐年增多的趨勢：1996年注射用抗生素消耗金額占全部抗生素消耗金額的比例為46.7%,而2001年上升到53.6%。據(jù)統(tǒng)計，僅超前使用第三代頭孢菌素，全國一年就多花費7億多元。濫用抗生素的直接惡果就是耐藥性的日漸嚴(yán)重。以中國細(xì)菌耐藥性最為嚴(yán)重的地區(qū)之一上海為例，上海人群感染的金黃色葡萄球菌中,80%已經(jīng)產(chǎn)生了對青霉素G的耐藥性。一些藥品的有效率已經(jīng)跌到了20%。在一些地方，預(yù)防結(jié)核病的卡介苗的有效率只有30%。以對甲氧西林耐藥的葡萄球菌(MRSA)為例，80年代初,95%有效，沒過5年，1985年，有效率一下子下降了20%,到1996年，72%無效，現(xiàn)在基本沒用。20年前抗菌藥環(huán)丙沙星開始在臨床上應(yīng)用，當(dāng)時被證明是副作用小、治療效果好的藥品，而現(xiàn)在環(huán)丙沙星幾乎對60%以上的病人失去了作用。某些時候，除萬古霉素外，這些葡萄球菌已經(jīng)無藥可治。但是在1992年，美國首次發(fā)現(xiàn)了可對萬古霉素產(chǎn)生耐藥性的MRSA,醫(yī)生幾乎無藥可用。抗生素專家張永信教授說，“我越來越心虛，因為我們武器庫里的武器已經(jīng)越來越少。”他憂心忡忡：因為曠日持久的濫用，曾經(jīng)是治療細(xì)菌感染“靈丹妙藥”的抗生素，越來越多地失效，這意味也許不久的將來，罹患細(xì)菌感染的中國人，將面臨無藥可用的境地。目前，在全國各大中小城市以及鄉(xiāng)村，密布著各等規(guī)模的“藥店”、“藥房”、“大藥房”，和小食雜店一樣的多，到處都能看得到。藥房里面出售的通常有“保健品”、“保健食品”、“保健藥品”等等，這些都是非處方用藥。這些藥品在藥店里出售極大的方便了人民群眾的生活。而抗生素屬于處方用藥，它的出售應(yīng)該是受到很大的限制的，不是說誰都能到藥店里買得到的，國家對于這類藥品是有著嚴(yán)格的要求的，沒有醫(yī)生的處方，藥店是絕對不可以賣給顧客的。但是，事實上不盡如此，雖然任何一家藥店或者大藥房都非常醒目的寫著“RP”憑醫(yī)生處方購買等字樣，但這只是一紙空文。實際上，不用憑醫(yī)生的處方,任何人到任何一家藥店都能夠買到抗生素（包括任何針劑）等處方用藥。甚至，有很多的藥店或者大藥房還配有護(hù)士，就在藥房里面直接的為買藥者進(jìn)行靜脈注射。這些人根本不懂得藥物的性能原理及使用適應(yīng)癥；禁忌癥；使用的療程等；不懂得發(fā)生輸液反映或者過敏反應(yīng)的處理與搶救，使得在藥房里打針致死人命案時有發(fā)生。有一組數(shù)字，或許能說明問題：每年有20萬中國人死于藥物不良反應(yīng)，其中，因抗生素濫用造成的死亡要占到40%。中國三分之一的殘疾人屬于聽力殘疾，而60%到80%的致聾原因與使用抗生素有關(guān)。不管怎么樣，打針致死致殘的畢竟是少數(shù)，更多數(shù)的情況是患者在不知不覺中產(chǎn)生了可怕的抗藥性。感冒了到藥店買點抗生素或者液體，用電話叫來一位護(hù)士，花上幾元錢手工費，就在藥房或者居民的家中進(jìn)行輸液、治病。病情剛剛好了一點就停藥了，這樣久而久之，在人的體內(nèi)就逐漸的產(chǎn)生了耐藥性！全民都這樣來當(dāng)醫(yī)生，用不了幾年，用過藥的這些人就是耐藥一族了！我國研制生產(chǎn)一種新的抗菌素，得需要10年的時間，而人類若是亂用抗菌素只需要1-2年就可以產(chǎn)生耐藥性。由于我們國家現(xiàn)在的法律不健全；國民對抗生素的使用也沒有正確的認(rèn)識，再加上執(zhí)法隊伍監(jiān)管不力，有關(guān)的法律滯后，最終放縱了抗生素使用的泛濫。然而抗生素的濫用，決不僅僅是一個個人的力量就能解決的問題。比如有人說：自己和家人都盡量避免使用抗生素，因此耐藥菌不會在自己身上形成。然而，事實遠(yuǎn)比這種一廂情愿的想法殘酷。時至今日，中國人幾乎生活在一個無處不有抗生素、因此無處不有耐藥菌的環(huán)境中?！皾嵣碜院谩辈⒉荒鼙ＷC自己不成為抗生素濫用的受害者。根據(jù)2001年的數(shù)據(jù)，世界抗生素市場的平均年增長率為8%左右，而1998年全球抗感染藥物市場總銷售額達(dá)400億美元，抗生素達(dá)到260億美元。美國是世界上最大的抗生素市場，抗生素市場的年銷售額達(dá)100億美元；日本則占世界抗生素市場的35%，其中頭孢類占日本市場的34%。在中國醫(yī)藥市場中，抗感染藥物已經(jīng)連續(xù)多年位居銷售額第一位，年銷售額為200多億元人民幣，占全國藥品銷售額的30%，全國數(shù)千家國家藥品生產(chǎn)企業(yè)中，有1000多家生產(chǎn)各類抗生素，市場競爭異常激烈。如此之多的抗生素被生產(chǎn)出來，并不都是用在了人類身上。動物都與人一起使用起抗生素，因為使用抗生素可以使它們生長更快，生產(chǎn)產(chǎn)品更多，獲利更多。近年來，發(fā)達(dá)國家意識到在動物飼料中添加抗生素的危害性，從1996年開始，立法禁止在動物飼料中使用抗生素。但歐盟的科學(xué)家披露，即使如此，美國生產(chǎn)的抗生素還是約有70%用來飼養(yǎng)動物。我國每年生產(chǎn)的700噸喹諾酮，僅這一種抗生素就有一半用于養(yǎng)殖業(yè)。這導(dǎo)致中國地區(qū)大腸桿菌對喹諾酮的耐藥性已達(dá)到60%。在農(nóng)業(yè)中使用的抗生素種類已經(jīng)囊括了人類自身使用的全部抗生素的種類。飼養(yǎng)動物使用抗生素，可以導(dǎo)致耐藥菌株的出現(xiàn)。這些耐藥菌又通過食物或動物與人的接觸，傳播給了人。美國伊利諾伊大學(xué)的科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，土壤和農(nóng)田地下水中的細(xì)菌從來自豬的腸道菌那里獲得了耐受四環(huán)素的耐藥基因。耐藥基因長期存在于土壤和水生細(xì)菌中，而且可能傳播到那些毒性很強(qiáng)的細(xì)菌身上。如果人飲用這樣的水，毒性很強(qiáng)的耐藥細(xì)菌也會傳播給人。而人類消費排泄的廢物污染環(huán)境和食物鏈，自然環(huán)境中的細(xì)菌接觸到各種各樣的大量抗生素，由此產(chǎn)生了耐藥性，導(dǎo)致抗生素的耐藥基得以蔓延：細(xì)菌耐藥性擴(kuò)散的鏈條由此形成。我們吃