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腫瘤遺傳學目錄第一節(jié)腫瘤生物學第二節(jié)腫瘤的遺傳現(xiàn)象第三節(jié)腫瘤的分子遺傳學基礎(chǔ)目錄第一節(jié)腫瘤生物學第二節(jié)腫瘤的遺傳現(xiàn)象第三節(jié)腫瘤的分子遺傳學基礎(chǔ)第四節(jié)染色體不穩(wěn)定與腫瘤第五節(jié)染色體異常與腫瘤第六節(jié)腫瘤發(fā)生的遺傳學說第一節(jié)腫瘤生物學一、腫瘤的發(fā)生與分類二、端粒與腫瘤
端粒是染色體末端的DNA序列端粒是細胞分裂計數(shù)器端粒酶三、表觀遺傳學與腫瘤
表現(xiàn)遺傳變異是指在基因的DNA序列沒有發(fā)生改變的情況下,基因功能發(fā)生了可遺傳的變化,并最終導致了表型的變化。
DNA甲基化、基因組印記、組蛋白乙酰化第二節(jié)腫瘤的遺傳現(xiàn)象一、家族性癌與癌家族癌家族(cancerfamily):一個家族在幾代中有多個成員發(fā)生同一器官或不同器官的惡性腫瘤。如癌家族GAD發(fā)病早、多發(fā)、雙親之一患癌、男女比例1:1家族性癌(familialcancer):具有在家族中高發(fā)病率特征的癌癥。多基因遺傳二、單基因遺傳性腫瘤(一)視網(wǎng)膜母細胞瘤(RB)
遺傳型雙側(cè)或多發(fā)、早發(fā)、家族史、AD
非遺傳型單側(cè)或單發(fā)、晚發(fā)
遺傳型第一次生殖細胞,第二次體細胞非遺傳型第一次、第二次同一體細胞
RB抑癌基因正常人RBRB(生殖細胞突變)→RBrb攜帶者(LOH)→rbrb純合子或rb半合子(二)Wilms瘤(腎母細胞瘤)(WT)遺傳型非遺傳型
單基因遺傳性癌前病變:一些單基因遺傳的疾病和綜合征中,有不同程度的惡性腫瘤傾向,大部分AD遺傳。如家族性結(jié)腸息肉綜合癥、基底細胞痣綜合癥第三節(jié)腫瘤的分子遺傳學基礎(chǔ)一、癌基因(oncogene)
能引起細胞惡性轉(zhuǎn)化的基因(一)癌基因的發(fā)現(xiàn)及類型
病毒癌基因v-onc
細胞癌基因c-onc或原癌基因proto-oncogene
細胞癌蛋白的功能類型:(1)生長因子如SIS
(2)生長因子受體如ERBB1
(3)信號傳導因子如SRC、ABL、RAS
(4)轉(zhuǎn)錄因子如MYC
(5)細胞凋亡調(diào)控因子如BCL2(二)細胞癌基因的激活(顯性致癌)(1)基因突變(主要點突變)如K-RAS(2)基因擴增(3)染色體重排(含啟動子的插入)
CML9q34處的c-ABL易位至22q11處,與該處的BCR1相連成BCR1-ABL融合基因,表達出融合蛋白,具有增強的酪氨酸激酶活性。
Burkitt淋巴瘤8q24處的c-MYC易位至14q32處,該處有IgH的強大的增強子,c-MYC表達增強.二、腫瘤抑制基因(隱性致癌)腫瘤抑制基因(tumorsuppressorgene)又稱抑癌基因或抗癌基因,調(diào)控細胞增殖與生長、維護細胞染色體完整與穩(wěn)定。(一)p53基因野生型p53編碼一種轉(zhuǎn)錄活化因子,可激活RB、p16、p21、p27等基因,以競爭抑制CyclinE與CDK2的結(jié)合和抑制細胞內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子E2F的活性,使細胞不能由G1期進入S期,從而阻止細胞增殖。隱性純合子或半合子致癌(突變型p53對野生型p53的顯性抑制效應,雜合子類似純合突變。)(二)視網(wǎng)膜母細胞瘤基因(RB)
RB蛋白質(zhì)在未磷酸化時,與細胞內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子E2F相結(jié)合(抑制E2F),使細胞停止轉(zhuǎn)錄,細胞不能越過G1期控制點,所以不能進入S期,不能進行細胞增殖。(三)MTS1和MTS2基因多重腫瘤抑制基因1(MTS1)(簡稱p16)多重腫瘤抑制基因2(MTS2)(簡稱p15)抑制G1→S(四)BRCA1基因和BRCA2基因
乳腺癌(五)腫瘤轉(zhuǎn)移抑制因子(nm23)第四節(jié)染色體不穩(wěn)定與腫瘤一些疾病或綜合征由于其DNA修復缺陷等而致染色體不穩(wěn)定,易于發(fā)生斷裂或重排。染色體不穩(wěn)定綜合征:(一)Bloom綜合癥(BS)(二)共濟失調(diào)毛細血管擴張綜合癥(AT)
AT突變基因(三)Fanconi貧血(FA)(四)著色性干皮病(XP)
DNA切除修復缺陷紫外線皮膚癌第五節(jié)染色體異常與腫瘤一、腫瘤的染色體數(shù)目異常二、腫瘤的染色體結(jié)構(gòu)異常非特異性標記染色體特異性標記染色體:
1.Ph染色體(費城染色體)圖慢性粒細胞性白血?。–ML)
t(9;22)(q34;q11)
特異性標記染色體22q-即Ph1染色體
2.Burkitt淋巴瘤的染色體易位
t(8;14)(q24;q32)
特異性標記染色體14q+第六節(jié)腫瘤發(fā)生的遺傳學說一、單克隆起源假說克隆演化干系眾數(shù)二、二次突變假說(tw
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