腫瘤的化學(xué)治療課件

1、腫瘤的化學(xué)治療新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院一附院腫瘤科寇小格l腫瘤化學(xué)治療發(fā)展簡(jiǎn)史l抗腫瘤藥物l化療適應(yīng)證l化療的目的和形式l腫瘤內(nèi)科治療水平l化療療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)l抗癌藥物的不良反應(yīng)l1946年氮芥用于治療淋巴瘤即烷化劑的臨床應(yīng)用為開端l1948年甲氨蝶呤用于治療急性白血病l1955年長(zhǎng)春花堿類藥物用于臨床，開創(chuàng)了植物類藥物l1956年放線菌素D用于治療絨癌和腎母細(xì)胞瘤l1957年人工合成了環(huán)磷酰胺和氟尿嘧啶，直至目前仍為臨床常用抗癌藥l1971年順鉑用于臨床對(duì)多種腫瘤取得了較好療效l70年代從植物中提取并半合成的去甲長(zhǎng)春花堿和紫杉醇在乳腺癌、卵巢癌、非小細(xì)胞肺癌的治療中取得了突出療效l80年代后期5-HT3拮抗

2、劑和粒細(xì)胞集落刺激因子的臨床應(yīng)用，解決了臨床困擾醫(yī)生的化療不良反應(yīng)問(wèn)題l四個(gè)里程碑l40年代：氮芥應(yīng)用于治療淋巴瘤l50年代：環(huán)磷酰胺 氟尿嘧啶的人工合成l70年代：順鉑與阿霉素的臨床應(yīng)用l90年代：開普拓與紫杉醇等新藥的開發(fā)應(yīng)用l 腫瘤內(nèi)科治療雖然只有60多年的歷史，半個(gè)世紀(jì)來(lái)卻取得了很多重大成果，在常見(jiàn)腫瘤的綜合治療中成為不可缺少的治療手段。它已不僅僅是一種姑息治療手段，而是從姑息向根治過(guò)渡，其特點(diǎn)在于可控制或消除對(duì)腫瘤病人的威脅最大的轉(zhuǎn)移病灶。 腫瘤治療的最主要基礎(chǔ)科學(xué)是藥物學(xué)。沒(méi)有抗腫瘤藥物就沒(méi)有腫瘤化療。腫瘤藥物的合理應(yīng)用是決定腫瘤化療成敗的關(guān)鍵之一。 增殖周期中細(xì)胞（使腫瘤增大）

3、暫不分裂的細(xì)胞（腫瘤復(fù)發(fā)根源）G2SG1M無(wú)增殖能力細(xì)胞死亡G0l（一）細(xì)胞周期非特異性藥物l 細(xì)胞對(duì)藥物的敏感性與細(xì)胞的增殖狀態(tài)無(wú)關(guān)，可殺傷細(xì)胞增殖周期中的各期細(xì)胞，烷化劑及抗生素類藥物大多屬于此類。l作用特點(diǎn)：劑量依賴性l給藥方式：大劑量間歇給藥l（二) 細(xì)胞周期特異性藥物l細(xì)胞對(duì)藥物的敏感性與細(xì)胞的增殖狀態(tài)有關(guān)，主要作用于細(xì)胞周期的某一時(shí)相。l（1）M期特異性藥物：植物類大多屬于此類l（2）S期特異性藥物：大多數(shù)抗代謝藥屬于此類，如5-FU等l 作用特點(diǎn)：給藥時(shí)間依賴性l 給藥方式：小劑量持續(xù)給藥l二、按腫瘤藥物的作用機(jī)制分類l l這一類型作用的藥物又可分為以下5類。1、阻止嘧啶類核苷酸

4、形成的抗代謝藥，如5-氟尿嘧啶等。2、阻止嘌呤類核苷酸形成的抗代謝藥，如6-巰基嘌呤等。3、抑制二氫葉酸還原酶的藥，如甲氨蝶呤等。4、抑制DNA多聚酶的藥，如阿糖胞苷。5、抑制核苷酸還原酶的藥，如羥基脲。1、影響紡錘絲形成的藥物 如長(zhǎng)春新堿 2、干擾核蛋白體功能的藥物 如三尖杉酯堿3、干擾氨基酸供應(yīng)的藥物 如L-門冬酰胺酶 1、腎上腺糖皮質(zhì)激素 2、雌激素 3、雄激素 4、雌激素受體阻斷劑 5、促性腺激素釋放激素（GhRH，LHRH）同類物 6、芳香化酶抑制劑 1.對(duì)化療敏感的全身性惡性腫瘤，如白血病、多發(fā)性骨髓瘤2.已無(wú)手術(shù)和放療指征的播散性的晚期腫瘤或術(shù)后、放療后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的病人3.對(duì)化療療

5、效較差的腫瘤，可采用特殊給藥途徑或特殊給藥方法，以便獲得較好的療效，如原發(fā)性肝癌采用介入治療4.癌性胸、腹腔和心包積液，采用腔內(nèi)給藥。5.腫瘤引起的上腔靜脈壓迫、呼吸道壓迫、顱內(nèi)高壓的的病人，通過(guò)化療減輕癥狀。6.有化療、生物治療指征的綜合治療病人，手術(shù)前后需輔助化療的病人。 TNM分期非小細(xì)胞肺癌 N0 N1 N2 N3 T1 I II IIIa IIIb T2 I II III a IIIb T3 IIIa III a III a IIIb T4 IIIb III b IIIb IIIb M VIl全身化療根治性化療輔助化療新輔助化療姑息性化療研究性化療l局部化療 根治性化療：對(duì)可治愈的敏

6、感性腫瘤，能夠通過(guò)內(nèi)科治療取得根治性療效的化療方法。應(yīng)由作用機(jī)制不同、毒性反應(yīng)各異、而且單用有效的藥物所組成的聯(lián)合化療方案化療。應(yīng)多個(gè)療程，間歇期盡量縮短以求完全殺滅腫瘤細(xì)胞。病種滋養(yǎng)葉腫瘤（絨癌與惡性葡萄胎）、兒童急性淋巴細(xì)胞白血病、惡性淋巴瘤、睪丸腫瘤 輔助化療：在有效的局部治療（手術(shù)或放療）后，針對(duì)可能存在的微轉(zhuǎn)移病灶，防止術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移而確定的化療方案。實(shí)質(zhì)上是根治性治療的一部分。 輔助化療能延長(zhǎng)乳腺癌病人的生存期和提高病人的生活質(zhì)量 新輔助化療： 對(duì)可用局部治療手段（手術(shù)或放療）治療的局限性腫瘤，在手術(shù)或放療前的化療（新輔助化療與轉(zhuǎn)化性化療）。新輔助化療的優(yōu)點(diǎn)1、縮小腫瘤，便于手術(shù)。2

7、、降低腫瘤細(xì)胞的活力，減少遠(yuǎn)處播散的機(jī)會(huì)。3、消滅微小轉(zhuǎn)移灶。4、化療后臨床和病理上的反應(yīng)情況可判斷預(yù)后，并為進(jìn)一步選擇合適的治療方法提供依據(jù)。5、有可能防止耐藥細(xì)胞株的形成。代表病種：骨肉瘤 綜合治療模式：新輔助化療-手術(shù)-化療使五年生存率由以前的20%提高至55%-80% 五、研究性化療研究性化療：指探索性的新藥或新化療方案的臨床試驗(yàn)。第五節(jié) 腫瘤內(nèi)科治療水平l可根治的腫瘤（治愈率30） 滋養(yǎng)葉細(xì)胞腫瘤 、何杰金氏病、睪丸生殖細(xì)胞腫瘤 Burkitt淋巴瘤、兒童急性淋巴細(xì)胞白血病 神經(jīng)母細(xì)胞瘤、腎母細(xì)胞瘤、橫紋肌肉瘤 可延長(zhǎng)生存時(shí)間急性粒細(xì)胞白血病、成人急性淋巴細(xì)胞白血病、小細(xì)胞肺癌、胃癌

8、、骨肉瘤姑息治療乳腺癌 、膀胱癌 、前列腺癌、子宮內(nèi)膜癌、腎癌、黑色素瘤、頭頸部癌、多發(fā)性骨髓瘤可測(cè)量的病變l完全緩解（CR）：所有可見(jiàn)病變完全消失并至少維持4周以上。l部分緩解（PR）：腫瘤病灶的最大徑及其最大垂直徑的乘積減少50%以上，維持4周以上l 有效率：CR+PR 穩(wěn)定（SD）:腫瘤病灶兩徑乘積縮小25%以上，但25%，或出現(xiàn)新病灶。幾個(gè)相關(guān)概念1.劑量強(qiáng)度：每周藥物按體表面積每平方米的劑量（mg/m2. .wk），而不計(jì)較給藥途徑。相對(duì)劑量強(qiáng)度是和標(biāo)準(zhǔn)劑量之比。2.化療周期：指一次化療藥物治療開始的日期到下一次的化療開始的一段時(shí)間。周期長(zhǎng)短應(yīng)根據(jù)腫瘤的生物學(xué)特性與細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)

9、來(lái)確定。3.3.多藥耐藥性多藥耐藥性：指癌細(xì)胞接觸一種抗癌藥物：指癌細(xì)胞接觸一種抗癌藥物后，產(chǎn)生對(duì)多種結(jié)構(gòu)上迥然不同、作用原后，產(chǎn)生對(duì)多種結(jié)構(gòu)上迥然不同、作用原理各異的其他抗癌藥物的抗藥性。理各異的其他抗癌藥物的抗藥性。4.4.個(gè)體化治療個(gè)體化治療：根據(jù)病人的機(jī)體狀況、腫瘤：根據(jù)病人的機(jī)體狀況、腫瘤負(fù)荷情況來(lái)具體確定化療劑量與化療周期負(fù)荷情況來(lái)具體確定化療劑量與化療周期長(zhǎng)短。長(zhǎng)短。5.5.綜合治療綜合治療：根據(jù)病人的機(jī)體狀況、腫瘤的：根據(jù)病人的機(jī)體狀況、腫瘤的病理類型、侵犯范圍和發(fā)展趨向，合理的、病理類型、侵犯范圍和發(fā)展趨向，合理的、有計(jì)劃的綜合應(yīng)用現(xiàn)有的治療手段，以期有計(jì)劃的綜合應(yīng)用現(xiàn)有的治

10、療手段，以期較大幅度地提高治愈率和改善病人的生活較大幅度地提高治愈率和改善病人的生活質(zhì)量。質(zhì)量。l骨髓抑制骨髓抑制 紫杉醇 泰索帝 長(zhǎng)春瑞賓 長(zhǎng)春地辛 l胃腸道反應(yīng)胃腸道反應(yīng) l 惡心嘔吐惡心嘔吐 順鉑 氮芥 環(huán)磷酰胺 阿霉素 l 腹瀉腹瀉 阿糖胞苷 開普拓 氮雜胞苷 氨甲蝶呤 l 便秘便秘 長(zhǎng)春花堿 長(zhǎng)春新堿 長(zhǎng)春地辛 長(zhǎng)春瑞賓 泌尿系毒性泌尿系毒性 腎毒性 順鉑 卡鉑 異環(huán)磷酰胺 絲裂霉素 出血性膀胱炎 環(huán)磷酰胺 異環(huán)磷酰胺神經(jīng)毒性神經(jīng)毒性 周圍神經(jīng)毒性 長(zhǎng)春新堿 長(zhǎng)春地辛 足葉乙甙 中樞神經(jīng)毒性 異環(huán)磷酰胺 5氟脲嘧啶 氨甲蝶呤肝毒性 氨甲蝶呤 紫杉醇 環(huán)磷酰胺 絲裂霉素 心臟毒性 阿霉素 表阿霉素 柔紅霉素 米托蒽醌 肺毒性 博萊霉素 平陽(yáng)霉素 亞硝脲類(大劑量）l其他不良反應(yīng)l 脫發(fā) 阿霉素 柔紅霉素 卡鉑 紫杉醇 l 局部組織壞死 阿霉素 長(zhǎng)春花堿 足葉乙甙l(fā) 過(guò)敏反應(yīng) 紫杉醇 泰索帝 足葉乙甙 鬼臼噻吩甙