上海市寶山區(qū)年度藥物不良反應(yīng)報(bào)告分析

上海市寶山區(qū)2024年度藥物不良反響報(bào)告分析李虹影1，陸逸雁2〔1上海市第一人民醫(yī)院寶山分院，上海202440；2上海市食品藥品監(jiān)督管理局寶山分局，上海202439〕摘要

目的：了解2024年度我區(qū)藥物不良反響〔ADR〕的發(fā)生情況。方法：利用Excel電子表和手工篩選方法，對(duì)2024年度上海市寶山區(qū)上報(bào)的2078份ADR報(bào)表進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和分析。結(jié)果：ADR報(bào)告主要來源于醫(yī)療機(jī)構(gòu)，涉及ADR的藥品中抗微生物藥居首位，給藥途徑以靜脈滴注為主，主要的不良反響累計(jì)系統(tǒng)/器官以皮膚及其附件最多見，涉及國家藥品不良反響通報(bào)品種15種。結(jié)論：應(yīng)加強(qiáng)和重視藥品不良反響監(jiān)測(cè)，保障公眾平安合理用藥。關(guān)鍵詞藥品不良反響；統(tǒng)計(jì)；分析AnalysisofAdverseDrugReactionReportsduring2024inBaoshanDistrictofShanghaiLiHongying(BaoshanbranchofFirstPeople'sHospitalofLuWeiyan(BaoshanbranchofsFDAinShanghai)ABSTRACTOBJECTIVE:ToinvestigatetheoccuranceofADRduring2024inBaoshandistrictofShanghai.METHODS:BymeansofExceltableandmanualfiltration，weanalyzeandevaluatethe2078ADRreports.RESURTS:AntibioticwasthemostdrugscausingADR.Mostofthemwereinducedbyiv.gtt.System/organdamagerswerecommonlyinskinandappendixes.CONCLUSIONS:TherearemanyfactorsintheoccuranceofADR.WeshouldstrengthenandemphasizeADRmonitoringtoassurethesafetyandhealthofthepeople.KEYWORDSAdversedrugreaction;Statistics;Analysis為做好藥品不良反響信息反響工作，現(xiàn)對(duì)上海市寶山區(qū)2024年度藥品不良反響報(bào)告進(jìn)行回憶性分析和討論。資料來源與方法收集2024年12月～2024年11月上海市寶山區(qū)藥品不良反響監(jiān)測(cè)站通過網(wǎng)絡(luò)上報(bào)的2078份ADR報(bào)告表，結(jié)合Excel電子表格和手工篩選，按患者性別、年齡、ADR的類型、ADR因果關(guān)系和轉(zhuǎn)歸、用藥途徑、引起ADR的藥品種類、不良反響累及的器官/系統(tǒng)及其臨床表現(xiàn)和涉及國家藥品不良反響信息通報(bào)品種等工程進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和分析。結(jié)果病例資料在2078份報(bào)告表中,女性1227例，男性851例，女性比例高于男性(1.44:1)。在各年齡段患者分布情況中，15歲以下293例〔占14.10%〕，60歲以上584例〔占28.10%〕，其他年齡段1201例〔占57.80%〕。在ADR的類型中，一般的ADR有1921例(占92.44%)，嚴(yán)重的有9例(占0.43%)，新的一般的有146例(7.03%)，新的嚴(yán)重的有2例(占0.10%)。ADR因果關(guān)系根據(jù)我國國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品監(jiān)測(cè)中心的ADR因果關(guān)系判斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)，肯定：193例〔占9.29%〕；很可能：1434例〔占69.01%〕；可能：424例〔占20.40%〕；可能無關(guān)：10例〔占0.48%〕；待評(píng)價(jià)：17例〔占0.82%〕。在藥物不良反響因果關(guān)系評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)中，評(píng)價(jià)為“肯定〞的標(biāo)準(zhǔn)必須是“再次用藥不良反響再次出現(xiàn)〞，而在臨床上一旦疑心生產(chǎn)了ADR，醫(yī)生往往不會(huì)再選用該藥，所以“很可能〞的評(píng)價(jià)較多。藥品不良反響的轉(zhuǎn)歸絕大多數(shù)ADR在停用可疑藥品并給予對(duì)癥治療后都會(huì)好轉(zhuǎn)或治愈,只有極少數(shù)嚴(yán)重ADR可能導(dǎo)致后遺癥甚至死亡。在2078例不良事件中,治愈695例,好轉(zhuǎn)1380例，共占99.85％，2例恢復(fù)后留有后遺癥,1例死亡。給藥途經(jīng)由統(tǒng)計(jì)結(jié)果可知，靜脈滴注引發(fā)的ADR占總比例數(shù)的63.63%。不同給藥途徑致ADR發(fā)生的構(gòu)成比詳見表1。表1不同給藥途徑引起ADR情況統(tǒng)計(jì)給藥途徑例數(shù)〔n〕構(gòu)成比〔％〕靜脈滴注157663.63口服63225.51肌內(nèi)注射1686.78皮下注射381.53靜脈注射160.65其他471.90總計(jì)2477100.00注：由于有些病例同時(shí)涉及多個(gè)藥品，所以總計(jì)例數(shù)大于2078例引起ADR的藥品分類按照第16版?新編藥物學(xué)?【1】的藥品分類方法,對(duì)不良反響涉及的藥品進(jìn)行分類統(tǒng)計(jì)。2078份報(bào)告共涉及390個(gè)藥物品種，引起ADR的藥物居前4位的依次是：抗微生物藥、中藥制劑、心腦血管系統(tǒng)用藥和生物制品，具體分類和構(gòu)成比詳見表2。表2引起ADR的藥品分類統(tǒng)計(jì)藥品種類品種數(shù)〔n〕例數(shù)〔n〕構(gòu)成比〔%〕抗微生物藥67148359.87中藥制劑10729311.83心腦血管系統(tǒng)用藥571867.51生物制品〔含疫苗〕131234.97解熱鎮(zhèn)痛藥271074.32血液系統(tǒng)用藥8401.61消化系統(tǒng)用藥21361.45呼吸系統(tǒng)用藥11361.45神經(jīng)系統(tǒng)用藥21311.25內(nèi)分泌系統(tǒng)用藥12331.33抗腫瘤及輔助治療藥9160.65維生素類7180.73泌尿系統(tǒng)用藥2110.44其他28642.58總計(jì)3902477100.00注1:其他藥物中包括電解質(zhì)酸堿平衡藥、免疫系統(tǒng)用藥、生殖系統(tǒng)用藥、麻醉藥、營養(yǎng)藥、放射用藥等注2:由于有些病例同時(shí)涉及多個(gè)藥品，所以總計(jì)例數(shù)大于2078例引起ADR的抗微生物藥品分類從表2可以看出，抗微生物藥物引起的ADR最多，占全部病例數(shù)的59.87%。發(fā)生ADR的抗微生物藥共分為11類67個(gè)品種，其中以喹諾酮類、青霉素類、頭孢菌素類所占比例最多，具體分類和構(gòu)成比詳見表3。表3引起ADR的抗微生物藥品分類統(tǒng)計(jì)藥品種類例數(shù)〔n〕構(gòu)成比〔％〕涉及次數(shù)最多的各類藥物名稱抗生素類青霉素類30020.23青霉素鈉、阿莫西林/克拉維酸鉀、頭孢菌素類29619.96頭孢哌酮、頭孢噻肟、頭孢呋辛氨基糖苷類392.63慶大霉素、阿米卡星大環(huán)內(nèi)酯類15210.25阿齊霉素、紅霉素林可霉素類1419.51克林霉素、林可霉素其他151.01磷霉素、四環(huán)素合成抗菌藥喹諾酮類41527.98左氧氟沙星、洛美沙星硝咪唑類473.17甲硝唑、替硝唑其他30.20柳氮磺吡啶抗真菌藥130.88咪康唑栓、酮康唑霜抗病毒藥624.18利巴韋林、阿昔洛韋總計(jì)1483100.00不良反響累及的器官/系統(tǒng)及其臨床表現(xiàn)在2078份報(bào)表中，由藥物所致的器官/系統(tǒng)損害臨床主要表現(xiàn)在皮膚、消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等方面，其中以皮膚及其附件損傷最為常見，占總例數(shù)的51.14%，具體詳見表4.表4ADR累及的器官/系統(tǒng)分類及其主要臨床表現(xiàn)涉及器官/系統(tǒng)例數(shù)(n)構(gòu)成比〔%〕臨床表現(xiàn)皮膚及其附件143751.14皮疹，瘙癢，紅腫，尋麻疹，斑丘疹消化系統(tǒng)47416.87惡心，嘔吐，腹脹，腹痛，腹瀉，肝功能異常，胃部不適神經(jīng)系統(tǒng)38913.84煩躁，頭暈，頭痛，興奮，四肢及周身麻木，視力模糊，抽搐循環(huán)系統(tǒng)2689.54心悸，胸悶，血壓異常，心律異常呼吸系統(tǒng)1224.34呼吸困難，咳嗽，哮喘，喉嚨異常免疫系統(tǒng)792.81發(fā)熱，寒戰(zhàn)，過敏性休克.泌尿系統(tǒng)220.78血尿，少尿，尿頻，尿痛，尿潴留，腎功能異常.內(nèi)分泌系統(tǒng)100.36血糖異常血液系統(tǒng)90.32白細(xì)胞減少，血小板減少，粒細(xì)胞減少總計(jì)2810100.00注：由于一份藥品ADR報(bào)表累計(jì)器官/系統(tǒng)可能不只一個(gè)，所以總計(jì)例數(shù)大于2078例。涉及國家藥品不良反響信息通報(bào)品種按國家食品藥品監(jiān)督管理局近期公布的共11期?國家藥品不良反響信息通報(bào)?進(jìn)行分類篩選，結(jié)果見表5。表5涉及國家藥品不良反響通報(bào)品種及其構(gòu)成比藥品種類例數(shù)〔n〕構(gòu)成比〔％〕占發(fā)生ADR的總藥物例數(shù)的構(gòu)成比〔％〕克林霉素10528.851.16魚腥草4712.910.52阿昔洛韋369.890.40林可霉素359.620.39頭孢拉定349.340.38利巴韋林267.140.29加替沙星226.040.24環(huán)丙沙星215.770.23葛根素143.850.16阿米卡星133.570.14雙黃連61.650.07卡馬西平20.550.02清開靈10.270.01穿琥寧10.270.01參麥10.270.01總計(jì)3641004.04討論報(bào)表的分布情況及新的、嚴(yán)重的病例報(bào)告比例近年來，我區(qū)ADR呈報(bào)工作一直走在上海市19個(gè)區(qū)縣的前列，2024年ADR上報(bào)數(shù)在全市名列第一。在區(qū)內(nèi)31家監(jiān)測(cè)單位上報(bào)的藥品不良反響2078份報(bào)表中，醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)2052份，藥品經(jīng)營企業(yè)25份，藥品生產(chǎn)企業(yè)僅1份。由此可見，監(jiān)測(cè)報(bào)表主要來源于醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)，占98.75％。說明藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)對(duì)ADR的監(jiān)測(cè)工作重視不夠，依然擔(dān)憂報(bào)告ADR對(duì)產(chǎn)品的銷售有負(fù)面影響，會(huì)不利于企業(yè)的開展，致使相關(guān)人員不愿上報(bào)，需加強(qiáng)宣傳和培訓(xùn)工作，加大監(jiān)督力度，進(jìn)一步推動(dòng)藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)深入開展ADR監(jiān)測(cè)工作。在2078份報(bào)告中，上報(bào)主要集中于一般的不良反響。新的、嚴(yán)重的ADR報(bào)告很少，只有157例，僅占報(bào)告表總數(shù)的7.56％，距世界衛(wèi)生組織的標(biāo)準(zhǔn)〔>30％〕還有很大差距。報(bào)告數(shù)量少的原因可能是由于醫(yī)務(wù)人員存在顧慮【2】，怕上報(bào)新的、嚴(yán)重的不良反響會(huì)對(duì)本單位有影響，加上對(duì)ADR根底知識(shí)掌握有偏差而出現(xiàn)少報(bào)、漏報(bào)、甚至不報(bào)的現(xiàn)象。ADR與個(gè)體因素在2078例患者中，女性1227例，男性851例，女性比例高于男性，這可能與女性對(duì)藥物較為敏感有關(guān)。60歲以上患者占總例數(shù)的28.10%，這可能與老年人各臟器功能減退，藥物代謝速度減慢，易發(fā)生藥物蓄積有關(guān)。有報(bào)道認(rèn)為老年人的藥物不良反響發(fā)生率是青年人的2～7倍【3】,因此醫(yī)生對(duì)于老年患者用藥應(yīng)慎重,應(yīng)考慮個(gè)體因素對(duì)ADR的影響，要堅(jiān)持合理用藥原那么,盡量減少聯(lián)合用藥種數(shù),藥物應(yīng)用劑量一般情況下應(yīng)小于成年人,從而降低藥品不良反響發(fā)生率。ADR與給藥途徑由本文表1可見,靜脈給藥的ADR發(fā)生率〔占63.63%〕遠(yuǎn)高于其他給藥途徑,可能是因?yàn)殪o脈滴注給藥使藥品直接進(jìn)入人體循環(huán)，而且靜脈滴注給藥產(chǎn)生ADR的直接誘因較多，如內(nèi)毒素、PH值、滲透壓、微?！?】等。另外可能是靜脈給藥根本在醫(yī)院進(jìn)行,對(duì)不良反響的監(jiān)測(cè)較重視,而患者的口服給藥通常不在醫(yī)院進(jìn)行,無法對(duì)不良反響進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)控,加上個(gè)人上報(bào)意識(shí)較弱和積極性不夠,報(bào)告例數(shù)與實(shí)際發(fā)生例數(shù)可能存在一定的偏差。因此,建議臨床能用口服藥到達(dá)治療目的的,原那么上不要使用靜脈注射劑，靜脈給藥時(shí)一旦發(fā)生不良反響,應(yīng)首先停藥,再做相應(yīng)的處理。ADR與抗微生物藥由表2和表3可知,引起ADR的涉及藥物以抗微生物藥最多,占總例數(shù)的59.87%。其中喹諾酮類、青霉素類、頭孢菌素類引起的ADR最常見。喹諾酮類以左氧氟沙星導(dǎo)致的ADR最多，主要表現(xiàn)為皮疹、惡心、嘔吐、腎衰竭等。左氧氟沙星是第三代喹諾酮類藥，為溶菌、殺菌劑，在組織體液中濃度高，體內(nèi)分布廣泛，半衰期長，使用方便，特別適用于晚間就診的患者。醫(yī)生在用藥前往往容易無視此類藥品的不良反響。青霉素類不良反響少，但極易發(fā)生過敏性休克，且與藥品劑量大小無關(guān)，用藥前必須做過敏試驗(yàn)。青霉素類在水溶液中不穩(wěn)定，放置時(shí)間越長，越易發(fā)生過敏反響。應(yīng)用時(shí)用注射用水和氯化鈉注射液溶解，嚴(yán)禁在堿性藥液中配伍使用?！?】頭孢菌素類以頭孢哌酮、頭孢噻肟多見，主要不良反響為皮膚及其附件損害。這2種藥品均為半合成的第三代頭孢菌素，對(duì)革蘭陰性菌的作用較強(qiáng)，且具有抗菌譜廣、抗菌作用強(qiáng)、耐青霉素酶、臨床療效高、毒性低等優(yōu)點(diǎn)，但與青霉素有交叉過敏反響，又有肝腎毒性，應(yīng)嚴(yán)格掌握藥品劑量、療程，以免造成肝腎損害。ADR涉及的人體器官組織分布從表4可知，由藥物所致的器官/系統(tǒng)損害臨床主要表現(xiàn)在皮膚、消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等方面。在收集的ADR病例報(bào)告中，臨床易于觀察的不良反響上報(bào)量較多，如皮膚損害、胃腸反響及發(fā)熱等患者短時(shí)間內(nèi)反響較為明顯、強(qiáng)烈的病例。而那些不易確定的反響，如隱蔽、潛在以及慢性的ADR漏報(bào)率較高，對(duì)此應(yīng)加大監(jiān)測(cè)力度。ADR與中藥制劑近幾年來通過ADR監(jiān)測(cè)報(bào)告統(tǒng)計(jì)，由中藥引起的ADR有明顯上升趨勢(shì)，輕者皮膚受損，嚴(yán)重者致臟器損害，甚至死亡。在收到的2078份病例中，中藥制劑引起的ADR僅次于抗微生物藥，占總數(shù)的11.83%，共涉及107個(gè)中藥品種,其中出現(xiàn)ADR次數(shù)較多的有魚腥草、生脈、紅花、血塞通、雙黃連、正清痛風(fēng)寧等。中藥注射劑在中藥、中成藥不良反響構(gòu)成中所占比例最高〔占56.31％〕。中藥注射液ADR高發(fā)生率的原因可能有以下幾點(diǎn)：①中藥注射液所含有效成份復(fù)雜，不能像西藥注射液那樣針對(duì)某種成分制定統(tǒng)一質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；②處方組成以復(fù)方居多，即便是單方成分也很復(fù)雜；③注射液中的微粒對(duì)人體造成的危害十分嚴(yán)重。微粒在體內(nèi)不能正常代謝，可引發(fā)肉芽腫、肺水腫、靜脈炎、血栓、組織壞死、過敏反響、熱原反響和腫瘤樣反響。另外，藥物與溶媒液體混合后可使微粒增加，由此可見，中藥注射液中雜質(zhì)是否去除干凈，微粒含量、溶解性及穩(wěn)定性等對(duì)ADR的發(fā)生都有直接影響?！?】因此，臨床在使用中藥制劑尤其是中藥注射劑時(shí)要嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥，嚴(yán)格遵醫(yī)囑，加強(qiáng)臨床用藥觀察，確?；颊叩挠盟幤桨?。要加強(qiáng)對(duì)國家通報(bào)品種的監(jiān)測(cè)?國家藥品不良反響信息通報(bào)?迄今已發(fā)布了11期，2078份病例中涉及國家通報(bào)品種有15種，共364例〔見表5〕，占總例數(shù)的4.04％?？肆置顾?、林可霉素、魚腥草、雙黃連、葛根素、阿昔洛韋、利巴韋林、加替沙星等藥品不良反響都屬國家通報(bào)品種，