醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)用傳統(tǒng)工藝配制中藥制劑備案實(shí)施細(xì)則

11/11吉林省醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)用傳統(tǒng)工藝配制中藥制劑備案實(shí)施細(xì)則為貫徹落實(shí)原國家食品藥品監(jiān)督管理總局《關(guān)于對醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)用傳統(tǒng)工藝配制中藥制劑實(shí)施備案管理的公告》（2018年第19號）的有關(guān)要求，做好對醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)用傳統(tǒng)工藝配制中藥制劑（以下簡稱傳統(tǒng)中藥制劑）的備案管理工作，結(jié)合我省實(shí)際情況，制定本實(shí)施細(xì)則。本細(xì)則所規(guī)定的傳統(tǒng)中藥制劑包括：由中藥飲片經(jīng)粉碎或僅經(jīng)水或油提取制成的固體（丸劑、散劑、丹劑、錠劑等）、半固體（膏滋、膏藥等）和液體（湯劑等）傳統(tǒng)劑型；（二）由中藥飲片經(jīng)水提取制成的顆粒劑以及由中藥飲片經(jīng)粉碎后制成的膠囊劑；（三）由中藥飲片用傳統(tǒng)方法提取制成的酒劑、酊劑。二、醫(yī)療機(jī)構(gòu)配制傳統(tǒng)中藥制劑應(yīng)當(dāng)取得《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》，未取得《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》或者《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》無相應(yīng)制劑劑型的醫(yī)療機(jī)構(gòu)可委托符合條件的單位配制。三、醫(yī)療機(jī)構(gòu)所備案的傳統(tǒng)中藥制劑應(yīng)與其《醫(yī)療機(jī)構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證》所載明的診療范圍一致。屬于下列情形之一的，不得備案：（一）《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊管理辦法（試行）》中規(guī)定的不得作為醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑申報(bào)的情形；（二）與市場上已有供應(yīng)品種相同處方的不同劑型品種；（三）中藥配方顆粒；（四）申請備案品種不屬于備案范圍的；（五）其他不符合國家有關(guān)規(guī)定的制劑。四、醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)嚴(yán)格論證中藥制劑立題依據(jù)的科學(xué)性、合理性和必要性，并對其配制的中藥制劑實(shí)施全過程的質(zhì)量管理，對制劑安全、有效負(fù)責(zé)。五、傳統(tǒng)中藥制劑的名稱、說明書及標(biāo)簽應(yīng)當(dāng)符合《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊管理辦法（試行）》有關(guān)規(guī)定，說明書及標(biāo)簽應(yīng)當(dāng)注明傳統(tǒng)中藥制劑名稱、備案號、醫(yī)療機(jī)構(gòu)名稱、配制單位名稱等內(nèi)容。六、已取得批準(zhǔn)文號的傳統(tǒng)中藥制劑，在該批準(zhǔn)文號有效期屆滿后，省局將不予再注冊。符合備案要求的，可按規(guī)定申請備案（注冊時(shí)已提供的材料，不需要重新提供）。此前已受理的此類制劑注冊申請，申請人可選擇申請撤回，改為申請備案。七、備案程序（一）用戶注冊醫(yī)療機(jī)構(gòu)首次申請備案前，應(yīng)先登錄吉林省藥品監(jiān)督管理局門戶網(wǎng)站（網(wǎng)址：），點(diǎn)擊《吉林省藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑備案和審批系統(tǒng)》（以下簡稱《備案系統(tǒng)》，按照《備案系統(tǒng)》提示進(jìn)行用戶注冊。備案申請用戶注冊后，醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)入備案系統(tǒng)，按備案系統(tǒng)提示進(jìn)入相應(yīng)欄目，并按情形提交上傳材料。首次備案在線填寫《醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)用傳統(tǒng)工藝配制中藥制劑備案表》（以下簡稱《備案表》，并按照本細(xì)則附件1的要求上傳備案資料；同時(shí)將《備案表》打印、加蓋公章后報(bào)送省藥品監(jiān)督管理局。變更備案傳統(tǒng)中藥制劑處方不得變更，其他備案信息不得隨意變更。已備案的傳統(tǒng)中藥制劑，涉及中藥材標(biāo)準(zhǔn)、中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)或者炮制規(guī)范、炮制及生產(chǎn)工藝（含輔料）、直接接觸制劑的包裝材料、內(nèi)控制劑標(biāo)準(zhǔn)、配制地址和委托配制單位等影響制劑質(zhì)量的信息發(fā)生變更的，備案醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)提交變更情況的說明及相關(guān)證明文件、研究資料。在線填寫《變更備案表》，并按照本細(xì)則附件2的有關(guān)要求上傳備案資料。其他信息發(fā)生變更的，備案醫(yī)療機(jī)構(gòu)可通過備案平臺自行更新相應(yīng)的備案信息。備案吉林省藥品監(jiān)督管理局收到備案材料后，30日內(nèi)在《備案系統(tǒng)》公開備案號及其他信息。有關(guān)要求備案資料應(yīng)完整、規(guī)范、真實(shí)，醫(yī)療機(jī)構(gòu)對資料真實(shí)性、完整性和規(guī)范性負(fù)責(zé)，并保證上傳資料與紙質(zhì)資料一致，紙質(zhì)備案資料及相關(guān)原始記錄應(yīng)由醫(yī)療機(jī)構(gòu)妥善保管備查。八、備案號管理備案系統(tǒng)按備案順序自動(dòng)生成傳統(tǒng)中藥制劑備案號。傳統(tǒng)中藥制劑備案號格式為：吉藥制備字Z+4位年號+4位順序號+3位變更順序號（首次備案3位變更順序號為000）。變更備案完成后，將獲得新的備案號。年度報(bào)告?zhèn)浒竿瓿珊?，傳統(tǒng)中藥制劑備案號不變。九、醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)于每年1月10日前按上述程序和要求提交上一年度所配制的傳統(tǒng)中藥制劑變更情形、臨床使用數(shù)據(jù)、質(zhì)量狀況、不良反應(yīng)監(jiān)測等的年度報(bào)告。十、傳統(tǒng)中藥制劑不得在市場上銷售或者變相銷售，不得發(fā)布醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑廣告。傳統(tǒng)中藥制劑限于取得該制劑品種備案號的醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用，一般不得調(diào)劑使用，需要調(diào)劑使用的，按照國家相關(guān)規(guī)定執(zhí)行。十一、醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)進(jìn)一步積累臨床使用中的有效性數(shù)據(jù)，嚴(yán)格履行不良反應(yīng)報(bào)告責(zé)任，建立不良反應(yīng)監(jiān)測及風(fēng)險(xiǎn)控制體系。十二、本實(shí)施細(xì)則未盡事宜執(zhí)行原國家食品藥品監(jiān)督管理總局《關(guān)于對醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)用傳統(tǒng)工藝配制中藥制劑實(shí)施備案管理的公告》（2018年第19號）。十三、本實(shí)施細(xì)則自2019年9月1起實(shí)施。附件：1、傳統(tǒng)中藥制劑首次備案申報(bào)資料項(xiàng)目及說明2、傳統(tǒng)中藥制劑變更備案資料項(xiàng)目及說明附件1傳統(tǒng)中藥制劑首次備案資料項(xiàng)目及說明一、備案資料項(xiàng)目（一）《醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)用傳統(tǒng)工藝配制中藥制劑備案表》。（二）制劑名稱及命名依據(jù)。（三）立題目的和依據(jù)；同品種及該品種其他劑型的市場供應(yīng)情況。（四）證明性文件。（五）說明書及標(biāo)簽設(shè)計(jì)樣稿。（六）處方組成、來源、理論依據(jù)及使用背景情況。（七）詳細(xì)的配制工藝及工藝研究資料。包括工藝路線、所有工藝參數(shù)、設(shè)備、工藝研究資料及文獻(xiàn)資料。（八）質(zhì)量研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。（九）內(nèi)控制劑標(biāo)準(zhǔn)及起草說明。（十）制劑的穩(wěn)定性試驗(yàn)資料。（十一）連續(xù)3批樣品的自檢報(bào)告書。（十二）原、輔料的來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，包括藥材的基原及鑒定依據(jù)、前處理、炮制工藝、有無毒性等。（十三）直接接觸制劑的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。（十四）主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。（十五）單次給藥毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。（十六）重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。處方在本醫(yī)療機(jī)構(gòu)具有5年以上（含5年）使用歷史的，其制劑可免報(bào)資料項(xiàng)目（十四）至（十六）。有下列情形之一的，需報(bào)送資料項(xiàng)目（十五）、（十六）：1.處方中含法定標(biāo)準(zhǔn)中標(biāo)識有“劇毒”“大毒”及現(xiàn)代毒理學(xué)證明有明確毒性的藥味；2.處方組成含有十八反、十九畏配伍禁忌。二、備案資料填報(bào)說明（一）《醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)用傳統(tǒng)工藝配制中藥制劑備案表》。登錄備案系統(tǒng)填報(bào)《醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)用傳統(tǒng)工藝配制中藥制劑備案表》，在系統(tǒng)直接提交。同時(shí)打印、加蓋公章，報(bào)送至省藥品監(jiān)督管理局行政審批辦公室。（二）制劑名稱及命名依據(jù)1.按照原國家食品藥品監(jiān)督管理總局頒布的《中成藥通用名稱命名技術(shù)指導(dǎo)原則》命名，制定傳統(tǒng)中藥制劑的名稱（包括：中文名、漢語拼音名），并闡述命名依據(jù)，不得使用商品名稱。2.從國家藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站數(shù)據(jù)庫中檢索并打印提供制劑名稱與已批準(zhǔn)注冊的藥品名稱不重名的檢索資料。（三）立題目的和依據(jù)；同品種及該品種其他劑型的市場供應(yīng)情況。立題目的應(yīng)著重闡述研發(fā)品種的臨床需求和現(xiàn)有藥物應(yīng)用的局限性等。申報(bào)資料一般可從品種基本情況、立題背景、有關(guān)該品種的知識產(chǎn)權(quán)等情況、該品種或類同品種的市場供應(yīng)情況、綜合分析及參考文獻(xiàn)幾方面來撰寫。（四）證明性文件1.《醫(yī)療機(jī)構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證》復(fù)印件、《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》復(fù)印件。2.醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑或者使用的處方、工藝等的專利情況及其權(quán)屬狀態(tài)說明，以及對他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的保證書。3.直接接觸制劑的包裝材料和容器的注冊證書復(fù)印件或核準(zhǔn)編號或國家藥品監(jiān)督管理局有關(guān)網(wǎng)站公示信息等。4.未取得《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》或《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》無相應(yīng)制劑劑型的醫(yī)療機(jī)構(gòu)還應(yīng)當(dāng)提供以下資料：（1）委托配制中藥制劑雙方簽訂的委托配制合同復(fù)印件；（2）制劑受托配制單位的《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》或《藥品生產(chǎn)許可證》、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證證書》復(fù)印件，其載明的配制或生產(chǎn)范圍應(yīng)包括申請委托配制的制劑劑型。5.申請單位可以委托符合要求的其他單位進(jìn)行制劑的研究工作，備案時(shí)應(yīng)當(dāng)提供與被委托方簽訂的委托研究合同以及受托單位合法資質(zhì)證明。6.已取得批準(zhǔn)文號的傳統(tǒng)中藥制劑，還需提供制劑批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件。包括與本品有關(guān)的各種批準(zhǔn)文件，如制劑注冊批件、歷次補(bǔ)充申請批件、制劑再注冊批件等，以及上述批件的附件等。（五）說明書及標(biāo)簽設(shè)計(jì)樣稿說明書和標(biāo)簽應(yīng)按照原國家食品藥品監(jiān)督管理總局《藥品說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定（局令第24號）》、《關(guān)于印發(fā)中藥、天然藥物處方藥說明書格式內(nèi)容書寫要求及撰寫指導(dǎo)原則的通知》（國食藥監(jiān)注[2006]283號）的有關(guān)規(guī)定進(jìn)行撰寫和設(shè)計(jì)。（六）處方組成、來源、理論依據(jù)及使用背景情況。1.處方組成。必須列出處方中的全部藥味，并按方中君、臣、佐、使順序依次排列。處方中各藥味的名稱，要使用《中國藥典》采用的正名，使用經(jīng)炮制后的飲片投料應(yīng)按《中國藥典》規(guī)范飲片名稱?！吨袊幍洹肺词蛰d的品種，應(yīng)使用部頒標(biāo)準(zhǔn)、省級標(biāo)準(zhǔn)中的正名。各藥的用量應(yīng)當(dāng)是成藥中各種飲片（或炮制品）成人的一日服用量；兒科專用藥品，則應(yīng)分年齡段逐一說明；外用藥或有特殊用量要求者，亦應(yīng)說明。應(yīng)明確處方藥味的法定標(biāo)準(zhǔn)來源，是否含有法定標(biāo)準(zhǔn)中標(biāo)識有毒性及現(xiàn)代毒理學(xué)證明有毒性的藥材，是否含有十八反、十九畏配伍禁忌，各藥味用量是否超過標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。如超過標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定,應(yīng)附安全性方面證明資料,確保用藥安全。2.處方來源。應(yīng)詳細(xì)說明處方來源、配制方法、應(yīng)用、篩選或演變過程及篩選的依據(jù)等情況。來源于古方的應(yīng)詳細(xì)說明其具體出處、演變情況，配制工藝，現(xiàn)在的認(rèn)識及其依據(jù)。已有臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)的應(yīng)根據(jù)實(shí)際應(yīng)用情況提供有效性和安全性方面的信息。3.理論依據(jù)。應(yīng)用中醫(yī)藥理論對主治病證的病因病機(jī)、治法進(jìn)行論述，并對處方的基本配伍原則（如君、臣、佐、使等）及組成藥物加以分析，以說明組方的合理性。應(yīng)圍繞制劑的研究目的，從主治病證、處方用藥等方面進(jìn)行古今文獻(xiàn)綜述，以進(jìn)一步說明立題依據(jù)的科學(xué)性。應(yīng)注意引用文獻(xiàn)資料的真實(shí)性及針對性，并注明出處，注意文獻(xiàn)的可信度和資料的可靠性。4.使用背景情況。使用背景情況應(yīng)詳細(xì)客觀描述臨床醫(yī)生的姓名、處方起源、處方固定過程、應(yīng)用劑型、用法用量、功能主治等，對固定處方使用起始時(shí)間、使用人群、合并用藥情況、臨床療效情況、不良反應(yīng)情況等進(jìn)行說明。如來源于臨床醫(yī)生的經(jīng)驗(yàn)方，應(yīng)說明臨床應(yīng)用基礎(chǔ)及使用歷史。處方在本醫(yī)療機(jī)構(gòu)如果具有5年以上（含5年）使用歷史，應(yīng)提供相應(yīng)的佐證資料。佐證資料是指能夠提供在本醫(yī)療機(jī)構(gòu)連續(xù)使用5年以上（含5年）的文字證明資料，如醫(yī)師處方、科研課題記錄、臨床調(diào)劑記錄等，并提供100例以上臨床病歷原始記錄和療效總結(jié)報(bào)告。（七）詳細(xì)的配制工藝及工藝研究資料。包括工藝路線、所有工藝參數(shù)、設(shè)備、工藝研究資料及文獻(xiàn)資料。1、配制工藝研究應(yīng)根據(jù)臨床需要、傳統(tǒng)用藥經(jīng)驗(yàn)、處方組成及劑型特點(diǎn)，結(jié)合生產(chǎn)實(shí)際等進(jìn)行設(shè)計(jì)，力求做到工藝合理、可行、穩(wěn)定、可控。2、每個(gè)工藝步驟的研究均應(yīng)提供試驗(yàn)方法、試驗(yàn)結(jié)果、試驗(yàn)小結(jié)、確定的工藝步驟及其參數(shù)，需同時(shí)提供詳細(xì)的設(shè)備清單。3、公示的工藝路線以圖表形式表示，應(yīng)包括所有的配制流程，可不體現(xiàn)具體的工藝參數(shù)。4、配制工藝研究一般包括中藥原料的來源與前處理、提取工藝研究、制劑成型工藝研究、中試研究。5、已取得批準(zhǔn)文號且完成醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑再注冊和標(biāo)準(zhǔn)整頓工作的傳統(tǒng)中藥制劑，僅需提供批準(zhǔn)的工藝規(guī)程。（八）質(zhì)量研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料1、制劑質(zhì)量研究的內(nèi)容應(yīng)全面、科學(xué)、規(guī)范，質(zhì)量研究的具體項(xiàng)目、檢測方法、驗(yàn)證內(nèi)容應(yīng)參照現(xiàn)行版《中國藥典》及相關(guān)通則，既要考慮一般性要求，又要有針對性地研究并設(shè)定檢測項(xiàng)目和限度，盡可能選擇先進(jìn)的方法，使質(zhì)量研究的內(nèi)容能充分反映制劑的特性及質(zhì)量的變化。微生物方法學(xué)驗(yàn)證報(bào)告一并提交。2、質(zhì)量研究必須在處方固定、理化性質(zhì)研究基本明確、原輔料來源準(zhǔn)確、制備工藝穩(wěn)定的基礎(chǔ)上進(jìn)行，需對3批中試以上規(guī)模樣品進(jìn)行質(zhì)量研究。3、應(yīng)對制劑處方中的全部藥味進(jìn)行鑒別研究，列入標(biāo)準(zhǔn)正文中定性鑒別藥味數(shù)可根據(jù)具體情況確定，一般不少于處方藥味的1/3。4、制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)根據(jù)試驗(yàn)研究的結(jié)果，確定專屬性強(qiáng)、重現(xiàn)性好的項(xiàng)目和方法列入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并附相關(guān)照片、圖譜及文獻(xiàn)等。未收入制劑內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)正文中的鑒別、檢查等項(xiàng)目的試驗(yàn)數(shù)據(jù)，應(yīng)將詳細(xì)的實(shí)驗(yàn)條件、方法和結(jié)果等歸納在質(zhì)量研究資料中。（九）內(nèi)控制劑標(biāo)準(zhǔn)及起草說明。1、制劑內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)有效控制制劑質(zhì)量，檢測方法應(yīng)進(jìn)行方法學(xué)驗(yàn)證，具有科學(xué)性、重現(xiàn)性和可行性。2、制劑的內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)正文草案應(yīng)當(dāng)符合現(xiàn)行版《中國藥典》的格式。起草說明應(yīng)當(dāng)包括標(biāo)準(zhǔn)中控制項(xiàng)目的選定、方法選擇、檢查和限定范圍等的制定依據(jù)。應(yīng)提供相應(yīng)的真實(shí)、原始的圖譜、照片等資料。3、已取得批準(zhǔn)文號且完成醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑再注冊和標(biāo)準(zhǔn)提高工作的傳統(tǒng)中藥制劑，僅需提供批準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。（十）制劑的穩(wěn)定性試驗(yàn)資料傳統(tǒng)工藝配制中藥制劑的穩(wěn)定性試驗(yàn)一般包括加速試驗(yàn)和長期試驗(yàn)。應(yīng)采用中試或中試以上規(guī)模的3批樣品，以能夠代表規(guī)模生產(chǎn)條件下的產(chǎn)品質(zhì)量，所用包裝材料和封裝條件與擬使用包裝一致。穩(wěn)定性研究試驗(yàn)設(shè)計(jì)應(yīng)根據(jù)不同的研究目的，結(jié)合藥材的性質(zhì)、劑型的特點(diǎn)和具體的處方及工藝條件進(jìn)行，參照《中藥、天然藥物穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》執(zhí)行。（十一）連續(xù)3批樣品的自檢報(bào)告書應(yīng)提供連續(xù)3批中試或生產(chǎn)規(guī)模樣品按內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)的檢驗(yàn)報(bào)告書。未取得《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》或《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》無相應(yīng)制劑劑型的醫(yī)療機(jī)構(gòu)，應(yīng)當(dāng)提供受委托配制單位出具的連續(xù)3批制劑樣品的自檢報(bào)告。原、輔料的來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，包括藥材的基原及鑒定依據(jù)、前處理、炮制工藝、有無毒性等。1、提供處方中所有藥材的來源、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)報(bào)告及購貨發(fā)票等證明性文件復(fù)印件。明確中藥飲片來源藥材的基原及鑒定依據(jù)、前處理、炮制工藝、有無毒性等。2、應(yīng)列出輔料的來源并附質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)復(fù)印件、生產(chǎn)商檢驗(yàn)報(bào)告書復(fù)印件，所用輔料應(yīng)符合國家藥品監(jiān)督管理部門的有關(guān)管理規(guī)定。（十三）直接接觸制劑的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)包材選擇應(yīng)以制劑的性質(zhì)、包材的性質(zhì)及制劑穩(wěn)定性考核的結(jié)果為依據(jù)。應(yīng)提供直接接觸制劑的包裝材料和容器的選擇依據(jù)、合法來源，并提供相應(yīng)的注冊證明文件（如注冊證書復(fù)印件或核準(zhǔn)編號或國家藥品監(jiān)督管理局有關(guān)網(wǎng)站公示信息等）、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢測報(bào)告書。（十四）主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料一般應(yīng)撰寫摘要、試驗(yàn)?zāi)康?、試?yàn)材料、試驗(yàn)方法、試驗(yàn)結(jié)果、分析評價(jià)、參考文獻(xiàn)等內(nèi)容。如為減免應(yīng)闡明理由及依據(jù)。具體研究內(nèi)容參見國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則。（十五）單次給藥毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。單次給藥毒性試驗(yàn)用以初步闡明受試制劑的毒性作用和了解其毒性靶器官，為醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑的研發(fā)提供安全性參考信息。備案資料一般應(yīng)包括實(shí)驗(yàn)背景和理論基礎(chǔ)、實(shí)驗(yàn)?zāi)康?、?shí)驗(yàn)材料、實(shí)驗(yàn)方法、實(shí)驗(yàn)結(jié)果、分析評價(jià)、參考文獻(xiàn)等內(nèi)容。單次給藥毒性試驗(yàn)應(yīng)遵守《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》，遵循隨機(jī)、對照、重復(fù)的基本原則進(jìn)行試驗(yàn)設(shè)計(jì)和開展研究工作。（十六）重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。重復(fù)給藥毒性研究可預(yù)測受試物可能引起的臨床不良反應(yīng)，包括不良反應(yīng)的性質(zhì)、程度、量毒關(guān)系和時(shí)毒關(guān)系、可逆性等；判斷受試物長期給藥的毒性靶器官或靶組織。備案資料一般應(yīng)包括實(shí)驗(yàn)背景和理論基礎(chǔ)、實(shí)驗(yàn)?zāi)康?、?shí)驗(yàn)材料、實(shí)驗(yàn)方法、實(shí)驗(yàn)結(jié)果、分析評價(jià)、參考文獻(xiàn)等內(nèi)容。重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)應(yīng)遵守《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》，遵循隨機(jī)、對照、重復(fù)的基本原則進(jìn)行試驗(yàn)設(shè)計(jì)和開展研究工作。大毒藥材是指國務(wù)院《醫(yī)療用毒性藥品管理辦法》(1988年)公布的28種毒性藥材和各版《中國藥典》、部頒標(biāo)準(zhǔn)、進(jìn)口藥材標(biāo)準(zhǔn)、地方藥材標(biāo)準(zhǔn)中標(biāo)注為大毒(或劇毒)的藥材。（十七）處方在本醫(yī)療機(jī)構(gòu)具有5年以上（含5年）使用歷史的，其制劑可免報(bào)資料項(xiàng)目（十四）至（十六）。有下列情形之一的，需報(bào)送資料項(xiàng)目（十五）、（十六）：情形一：處方中含法定標(biāo)準(zhǔn)中標(biāo)識有“劇毒”“大毒”及現(xiàn)代毒理學(xué)證明有明確毒性的藥味；情形二：處方組成含有十八反、十九畏配伍禁忌。說明：處方在本醫(yī)療機(jī)構(gòu)具有5年以上（含5年）使用歷史的，備案醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)提供相應(yīng)的佐證資料。佐證資料指能夠提供在本醫(yī)療機(jī)構(gòu)連續(xù)使用5年以上的文字證明資料（如醫(yī)師處方，科研課題記錄，臨床調(diào)劑記錄等），并提供100例以上臨床病歷原始記錄和療效總結(jié)報(bào)告。（十八）已取得批準(zhǔn)文號的傳統(tǒng)中藥制劑申請備案的，僅需提交（一）、（四）、（五）、（七）、（九）、（十二）、（十三）項(xiàng)資料。（十九）、其他要求備案系統(tǒng)上傳文件應(yīng)以資料項(xiàng)目為單位，應(yīng)當(dāng)真實(shí)、完整、規(guī)范，并保證所提交電子版與申報(bào)單位存檔紙質(zhì)版資料的一致性。附件2傳統(tǒng)中藥制劑變更備案資料要求凡吉林省行政區(qū)域內(nèi)的傳統(tǒng)中藥制劑涉及以下信息發(fā)生變更的，備案醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)提交變更情況說明及相關(guān)證明文件、研究資料，向原備案部門進(jìn)行備案變更：一、需向原備案部門進(jìn)行備案變更的事項(xiàng)1.變更中藥材標(biāo)準(zhǔn)、中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)或者炮制規(guī)范。2.變更配制工藝（含輔料）。3.變更直接接觸制劑的包裝材料和容器。4.變更制劑內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。5.變更配制地址。6.變更委托配制單位。7.增加功能主治。8.變更用法用量。9.變更制劑規(guī)格。10.變更說明書安全性內(nèi)容。11.改變制劑的有效期。12.其他。二、變更備案資料項(xiàng)目及其說明變更傳統(tǒng)中藥制劑備案的，應(yīng)提交以下資料：（一）登錄備案系統(tǒng)，按變更情形選擇變更項(xiàng)目，在線填寫《變更備案表》，提交上傳。（二）證明性文件：1.《醫(yī)療機(jī)構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證》復(fù)印件、《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》復(fù)印件；2.未取得《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》或《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》無相應(yīng)制劑劑型的醫(yī)療機(jī)構(gòu)還應(yīng)當(dāng)提供以下資料：（1）委托配制中藥制劑雙方簽訂的委托配制合同復(fù)印件；（2）制劑受托配制單位的《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》或《藥品生產(chǎn)許可證》、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證證書》復(fù)印件。3.申請單位可以委托符合要求的其他單位進(jìn)行制劑的研究工作，備案時(shí)應(yīng)當(dāng)提供與被委托方簽訂的委托研究合同以及受托單位合法資質(zhì)證明。（三）根據(jù)不同變更備案事項(xiàng)分別提供下列資料：1.變更中藥材標(biāo)準(zhǔn)、中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)或者炮制規(guī)范，應(yīng)說明變更的理由、變更的具體情況、變更的必要性和合理性；提供變更前后的中藥材標(biāo)準(zhǔn)、中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)或者炮制規(guī)范，以及標(biāo)準(zhǔn)的對比、評估及文獻(xiàn)資料；提供變更前后的制劑質(zhì)量對比研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。2.變更配制工藝（含輔料），應(yīng)說明變更的理由、變更的具體情況、變更的必要性和合理性；提供變更所涉及的配制工藝對比研究與驗(yàn)證資料；涉及制劑內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)改變的，提供變更前后內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其相關(guān)研究資料；提供穩(wěn)定性試驗(yàn)資料、輔料的來源及內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及起草說明和3批樣品的自檢報(bào)告書。3.變更直接接觸制劑的包裝材料和容器，應(yīng)說明變更的理由、變更的具體情況、變更的必要性和合理性；提供變更前后包裝材料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、注冊證書復(fù)印件（或登記號）；提供變更前后包裝材料相關(guān)特性的對比數(shù)據(jù)，如對水蒸氣的滲透能力、包裝容器情況等；提供變更后3批樣品的自檢報(bào)告書；提供穩(wěn)定性研究資料，包括