藥物作用的基本原理

第一篇藥物作用的根本原理

第一章緒論精選ppt一、藥理學(xué)的概念、內(nèi)容和任務(wù)〔一〕概念藥理學(xué)：是研究藥物與機體〔包括病原體〕相互作用規(guī)律的一門學(xué)科。藥物：一般是指用于預(yù)防〔保健〕、治療、診斷疾病及某些特殊用途〔如避孕、墮胎等〕的化學(xué)物質(zhì)。藥物特點：通過影響原有組織器官的功能水平而產(chǎn)生作用，不能付與新的功能。只對生活機體產(chǎn)生影響。大多數(shù)藥物是小分子化學(xué)物質(zhì)。藥物的來源：古代：植物、動物、礦物現(xiàn)代：人工合成品、生物制品、基因工程藥物食物藥物毒物〔二〕藥理學(xué)研究的內(nèi)容：藥物效應(yīng)動力學(xué)〔藥效學(xué)〕：主要研究藥物對機體的作用。藥物代謝動力學(xué)〔藥動學(xué)〕：主要研究機體對藥物的作用。影響藥物效應(yīng)的因素：藥物的不良反響和禁忌癥：〔三〕藥理學(xué)的學(xué)科任務(wù)：說明理論指導(dǎo)用藥開發(fā)新藥開展中醫(yī)藥二、藥理學(xué)開展簡史三、藥理學(xué)的研究方法1、根底藥理學(xué)方法〔1〕實驗藥理學(xué)方法整體實驗離體實驗〔2〕實驗治療學(xué)方法2、臨床藥理學(xué)方法3、新技術(shù)應(yīng)用四、藥理學(xué)在新藥研究中的任務(wù)新藥概念藥理學(xué)任務(wù)第二章藥物對機體的作用——藥效學(xué)精選ppt第一節(jié)藥物作用的根本規(guī)律一、概念和分類〔一〕概念藥物作用：是指藥物與機體組織間的原發(fā)作用。藥物效應(yīng)：是指藥物原發(fā)作用所引起的機體機能或形態(tài)的改變?！捕撤诸?、根據(jù)用藥目的分為：對因治療對癥治療例例：藥物作用與藥物效應(yīng)腎上腺素沖動血管平滑肌受體〔作用〕血管平滑肌收縮血壓上升〔效應(yīng)〕2、根據(jù)作用部位分為：局部作用2〕吸收作用3、根據(jù)作用產(chǎn)生的先后順序：原發(fā)作用2〕繼發(fā)作用4、根據(jù)藥物作用機制，可將藥物的根本作用歸納為三個方面：〔1〕調(diào)節(jié)功能興奮〔亢進〕抑制〔2〕抗病原體及抗腫瘤〔3〕補充缺乏二、選擇性1、定義：多數(shù)藥物在適當劑量時，只對少數(shù)器官或組織發(fā)生明顯作用，而對其他器官或組織的作用較小或不發(fā)生作用，這種現(xiàn)象是藥物作用的選擇性。2、選擇性的相對性：選擇性是相對的，并與劑量密切相關(guān)，隨著劑量增大，選擇性下降。3、原因：藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)、機體的組織結(jié)構(gòu)及生化功能、藥物在體內(nèi)的分布、藥物與受體結(jié)合、組織器官對藥物的敏感性。三、量效關(guān)系定義：藥物的效應(yīng)在一定范圍內(nèi)隨著劑量的增加而加強，這種劑量與效應(yīng)的關(guān)系稱為量效關(guān)系?！惨弧硠┝慷x：一般是指藥物每天的用量。效應(yīng)無效量閾劑量極量常用量劑量無效量：不出現(xiàn)效應(yīng)的劑量。閾劑量：剛引起藥理效應(yīng)的劑量。極量：引起最大效應(yīng)而不出現(xiàn)中毒的劑量。比閾劑量大而又小于極量之間的劑量，臨床療效好，不良反響少。〔二〕量效曲線藥理效應(yīng)按性質(zhì)可分為量反響和質(zhì)反響兩種：量反響：效應(yīng)的強弱呈連續(xù)性量的變化者。用絕對數(shù)量表示。質(zhì)反響：藥物效應(yīng)的強弱，用陽性或陰性反響率來表示。量效曲線〔1〕量反響量效曲線〔2〕質(zhì)反響量效曲線量效曲線圖〔1〕量反響量效曲線強度〔效價〕：指藥物作用強弱的程度。效能：指藥物產(chǎn)生的最大效應(yīng)。量效變化速度：差異：劑量〔對數(shù)〕效應(yīng)例：環(huán)戊氯噻嗪氫氯噻嗪呋塞米等效劑量：0.6mg30mg90mg強度比：1：0.02：0.0067最大效應(yīng)：150mmol150mmol250mmol〔2〕質(zhì)反響量效曲線：半數(shù)有效量〔ED50〕：能夠引起實驗動物一半出現(xiàn)陽性反響的劑量。半數(shù)中毒劑量〔TD50〕：能夠引起實驗動物一半出現(xiàn)中毒反響的劑量。半數(shù)致死量〔LD50〕：能夠引起實驗動物一半出現(xiàn)死亡的劑量。治療指數(shù)〔TI〕：在藥物研究時用來表示藥物平安性的指標。曲線圖LD50ED50TI=或TD50ED50此數(shù)值越大，表示有效劑量與致死劑量〔或中毒劑量〕間距離越大，越平安。ED50LD50LD50ED50四、構(gòu)效關(guān)系定義：是指藥物的結(jié)構(gòu)與藥物活性或毒性之間的關(guān)系。第二節(jié)藥物的不良反響概念：藥物作用的兩重性：藥物對機體能產(chǎn)生預(yù)防和治療作用，同時也會出現(xiàn)不良反響。治療作用：凡符合用藥目的或能到達防治效果的作用。不良反響：凡不符合用藥目的或產(chǎn)生對病人不利的反響。治療作用與不良反響是藥物本身所固有的兩重性作用。一、不良反響的種類1、副作用：定義：指藥物在治療劑量時產(chǎn)生與治療目的無關(guān)的作用。特點：與治療作用同時發(fā)生的藥物固有的作用。危害不大，可以自行恢復(fù)。副作用可以隨著治療目的而改變。通常是不可防止的。2、毒性反響：定義：指藥物劑量過大或用藥時間過長而引起的機體損害性反響。急性毒性：劑量過大而立即發(fā)生。多損害循環(huán)、呼吸及神經(jīng)系統(tǒng)功能慢性毒性：長期使用而逐漸發(fā)生。常損害肝、腎、造血器官及內(nèi)分泌等器官。3、變態(tài)反響〔過敏反響〕定義：指少數(shù)人對某些藥物產(chǎn)生的病理性免疫反響。特點：過敏體質(zhì)的患者易發(fā)生。與藥物的原藥理作用、使用劑量及療程無關(guān)。過敏體質(zhì)患者不易消退。可能存在交叉過敏現(xiàn)象：機體對一種以上的物質(zhì)存在過敏。分類：過敏性休克免疫復(fù)合體反響細胞毒性反響遲發(fā)細胞反響4、后遺效應(yīng)：指停藥后原血要濃度已降至閾濃度以下時而殘存的藥理效應(yīng)。5、繼發(fā)反響：是指藥物發(fā)揮治療作用所引起的不良后果。6、特異質(zhì)反響：指少數(shù)病人對某些藥物特別敏感，產(chǎn)生作用性質(zhì)可能與常人不同的損害性反響。7、三致致畸作用：藥物通過妊娠母體進入胚胎干擾正常胚胎發(fā)育。致癌作用：藥物造成DNA或染色體損傷，使抑癌基因失活或原癌基因激活，導(dǎo)致正常細胞轉(zhuǎn)化為癌細胞。致突變作用：藥物損傷DNA、干擾DNA復(fù)制所引起的基因變異或染色體畸變。8、藥物依賴性：指病人連續(xù)使用某些藥物以后，產(chǎn)生一種不可停用的渴求現(xiàn)象?！?〕生理依賴性：〔軀體依賴性、成癮性〕特點：反復(fù)使用某些藥物以后造成的一種身體適應(yīng)狀態(tài)。參與機體的生理、生化過程。強烈的戒斷病癥。不能自控。毒品〔2〕心理依賴性：〔精神依賴性、習(xí)慣性〕特點：某些藥物使用以后可產(chǎn)生快樂滿足的感覺，在精神上形成周期性不間斷使用的欲望。機體無生理、生化的改變。不產(chǎn)生明顯的戒斷病癥?？梢宰钥?。煙草酒精二、藥物濫用三、不良反響研究與監(jiān)測1、臨床前毒理學(xué)研究2、臨床不良反響監(jiān)測第三節(jié)藥物的作用機制藥物的作用機制〔作用原理〕：是指研究藥物在何處起作用及如何起作用。分類：1、藥物作用的受體機制2、藥物作用的非受體機制一、藥物作用的受體機制〔一〕受體概念1、受體：存在于細胞膜或細胞內(nèi)的一種能選擇性地同相應(yīng)的遞質(zhì)、激素、自體活性物質(zhì)或藥物等相結(jié)合，并能產(chǎn)生特定生理效應(yīng)的一種大分子物質(zhì)。2、配體：是指內(nèi)源性遞質(zhì)、激素、自體活性物質(zhì)或結(jié)構(gòu)特異的藥物。3、受點：受體某個部位的構(gòu)象具有高度選擇性，能正確識別并特異地結(jié)合某些立體特異性配體，這種特異的結(jié)合部位稱受點?！捕呈荏w起源〔三〕受體類型1、細胞膜受體：位于靶細胞膜上。例如：膽堿受體、腎上腺素受體2、胞漿受體：位于靶細胞的胞漿內(nèi)。例如：腎上腺皮質(zhì)激素受體、性激素受體3、細胞核受體：位于靶細胞的細胞核內(nèi)。例如：甲狀腺素受體〔四〕受體特點特異性敏感性飽和性可逆性〔五〕受體特異性的相對性例：腎上腺素可以沖動α、β受體β受體可以與腎上腺素、異丙腎上腺素、多巴胺結(jié)合藥物+受體復(fù)合物〔六〕受體與藥物結(jié)合藥物〔多數(shù)〕+受體結(jié)合〔通過分子間的吸引力、離子鍵、氫鍵〕引力不大，容易解離，可逆性結(jié)合，故藥物作用時間比較短暫。藥物〔少數(shù)〕+受體結(jié)合〔通過共價鍵〕，結(jié)合牢固、不易解離，藥效持久。藥物與受體結(jié)合后引起生理效應(yīng)，須具備兩個條件：1、親和力：是指藥物與受體結(jié)合的能力。親和力是作用強度的決定因素。2、內(nèi)在活性〔效應(yīng)力〕：是指藥物與受體結(jié)合引起受體沖動產(chǎn)生效應(yīng)的能力。是藥物最大效應(yīng)或作用性質(zhì)的決定因素。根據(jù)藥物與受體結(jié)合后產(chǎn)生的反響可分為三類：〔1〕沖動藥〔興奮藥〕：指既有較強的親和力，又有較強的內(nèi)在活性的藥物?！?〕拮抗藥〔阻滯藥〕：是指具有較強的親和力，而無內(nèi)在活性的藥物。按作用性質(zhì)分為：競爭性拮抗藥：非競爭性拮抗藥：〔3〕局部沖動藥：具有沖動藥和拮抗藥雙重特性，親和力較強，但內(nèi)在活性弱。拮抗藥圖片激動劑拮抗劑部分激動劑親和力++++++內(nèi)在活性++-+比較：〔七〕受體儲藏〔八〕受體調(diào)節(jié)定義：指受體與配體作用，使有關(guān)受體的數(shù)目和親和力產(chǎn)生變化。分為兩