糖類抗原的檢測及臨床應(yīng)用課件

1糖類抗原檢測及

臨床應(yīng)用腫瘤標(biāo)志物腫瘤標(biāo)志物(TumorMarker)，是反映腫瘤存在的化學(xué)類物質(zhì)。它們或不存在于正常成人組織而僅見于胚胎組織，或在腫瘤組織中的含量大大超過在正常組織里的含量，它們的存在或量變可以提示腫瘤的性質(zhì)，借以了解腫瘤的組織發(fā)生、細(xì)胞分化、細(xì)胞功能，以幫助腫瘤的診斷、分類、預(yù)后判斷以及治療指導(dǎo)。2024/1/302常見糖類抗原的種類20世紀(jì)80年代，專家利用雜交瘤技術(shù)獲得了能識別腫瘤特異性大分子糖蛋白抗原(carbohydrateantigen,CA)，并研制了單克隆抗體識別系統(tǒng)。CA是腫瘤細(xì)胞的相關(guān)抗原。常用的CA系列有：CA125（卵巢癌相關(guān)抗原）；CA19-9（胰腺、腸癌相關(guān)抗原）；CA15-3（乳腺癌相關(guān)抗原）。2024/1/303常見糖類抗原的種類糖類抗原CA125糖類抗原CA199糖類抗原CA153糖類抗原CA242糖類抗原CA502024/1/304糖類抗原CA125正常人血清CA125中的（RIA）陽性臨界值為：男性>35ku/L或35U/ml，女性>40μg/L為陽性。常被用于卵巢癌的診斷，以及術(shù)后有否復(fù)發(fā)的判斷。2024/1/305糖類抗原CA125臨床意義：①卵巢癌病人血清CA125水平明顯升高，手術(shù)和化療有效者CA125水平很快下降。若有復(fù)發(fā)時，CA125升高可先于臨床癥狀之前。②其他非卵巢惡性腫瘤也有一定的陽性率，如乳腺癌40%、胰腺癌50%、胃癌47%、肺癌44%、結(jié)腸直腸癌32%、其他婦科腫瘤43%。2024/1/306糖類抗原CA125臨床意義：③非惡性腫瘤，如子宮內(nèi)膜異位癥、盆腔炎、卵巢囊腫、胰腺炎、肝炎、肝硬化等雖有不同程度升高，但陽性率較低。④在胸腹水中發(fā)現(xiàn)有CA125升高，羊水中也能檢出較高濃度的CA125。⑤早期妊娠的頭3個月內(nèi)，也有CA125升高的可能。2024/1/307糖類抗原CA125檢測標(biāo)本要求：一般采用化學(xué)發(fā)光方法檢測，標(biāo)本類型為血清，禁止使用血漿，也就是使用真空采血管紅色而不能使用綠色。標(biāo)本在離心之前必須充分凝結(jié)，采血管始終保持試管塞好并直立。禁止使用室溫保存超過8小時的樣本。8小時內(nèi)不能檢測可以2-8℃保存48小時，超過48小時需要-20℃或更低溫保存。樣品只能凍融一次。樣品不能有氣泡。2024/1/308糖類抗原CA199CA19-9(carbohydrateantigen19-9)是一種粘蛋白型的糖類蛋白腫瘤標(biāo)志物，為細(xì)胞膜上的糖脂質(zhì)，分子量大于1000kD。因由鼠單克隆抗體116NS19-9識別而命名。是迄今報道的對胰腺癌敏感性最高的標(biāo)志物。在血清中它以唾液粘蛋白形式存在，分布于正常胎兒胰腺、膽囊、肝、腸和正常成年人胰腺、膽管上皮等處。是存在于血液循環(huán)的胃腸道腫瘤相關(guān)抗原。2024/1/309糖類抗原CA199消化道惡性腫瘤的標(biāo)志物胰腺癌、肝膽系癌、胃癌、結(jié)直腸癌的CA19-9水平分別是正常均值的683、535、279、115倍。而陽性率以胰腺癌為最高，故CA19-9是胰腺癌較好的標(biāo)志2024/1/3010糖類抗原CA199胰腺癌診斷中的應(yīng)用大部分胰腺癌患者血清CA19-9水平明顯增高。如果以正常參考范圍上限（37U/mL）為診斷標(biāo)準(zhǔn)，敏感性和特異性均可達(dá)90%以上；CA19-9水平與腫瘤的階段有關(guān)，血清中含量的高低提示手術(shù)的難易程度；術(shù)前CA19-9水平對預(yù)后有一定提示作用，低者預(yù)后好；術(shù)后CA19-9水平降至正常者生存期長于未下降者；腫瘤復(fù)發(fā)時，CA19-9可再度升高，并且發(fā)生于影像學(xué)診斷之前。因此可用作監(jiān)測腫瘤的復(fù)發(fā)。2024/1/3011糖類抗原CA199其他惡性腫瘤診斷中的應(yīng)卵巢癌、淋巴瘤、胃癌、肝癌、食管癌、乳腺癌的陽性率較低。胃癌的陽性率約為25%-60%，且與腫瘤分期有關(guān)。對于胃癌患者，同時檢測CEA可提高陽性率；直腸、結(jié)腸癌患者，陽性率為18%-58%，與腫瘤分期有關(guān)。同時測定CEA可提高敏感度，如果治療有效，CA19-9下降速度較CEA快；膽囊癌、膽管癌、膽道癌的CA19-9陽性率較高，可用于區(qū)別胰腺癌、膽管癌合并的黃疸與阻塞性黃疸。后者的CA19-9水平較低。使用原則：CA19-9與AFP、CEA聯(lián)合檢查，有助于提高胃腸道腫瘤的診斷效率。2024/1/3012糖類抗原CA199其他非腫瘤疾病診斷中的應(yīng)低濃度增高、一過性增高可見于慢性胰腺炎、膽石癥、肝硬化、腎功能不全、糖尿病等。2024/1/3013糖類抗原CA199正常參考值我院某儀器：≤30kU/L，中值為7.2U/L，平均值為10.6U/L。禁止將CA199解釋為惡性疾病是否存在的絕對證據(jù)。2024/1/3014糖類抗原CA199檢測標(biāo)本要求：一般采用化學(xué)發(fā)光方法檢測，標(biāo)本類型為血清，禁止使用血漿，也就是使用真空采血管紅色而不能使用綠色。標(biāo)本在離心之前必須充分凝結(jié)，采血管始終保持試管塞好并直立。禁止使用室溫保存超過8小時的樣本。8小時內(nèi)不能檢測可以2-8℃保存48小時，超過48小時需要-20℃或更低溫保存。樣品只能凍融一次。樣品不能有氣泡。2024/1/3015糖類抗原CA153糖類抗原15-3（CA15-3）一般通過化學(xué)發(fā)光酶免疫法定量分析人血清或血漿中的糖蛋白CA15-3（BreastCancerAntigenCA15-3）的濃度。2024/1/3016糖類抗原CA153CA15-3是乳腺癌的最重要的特異性標(biāo)志物。30%-50%的乳腺癌患者的CA15-3明顯升高，其含量的變化與治療效果密切相關(guān)，是乳腺癌患者診斷和監(jiān)測術(shù)后復(fù)發(fā)、觀察療效的最佳指標(biāo)。CA15-3動態(tài)測定有助于II期和III期乳腺癌病人治療后復(fù)發(fā)的早期發(fā)現(xiàn)；當(dāng)CA15-3大于100U/ml時，可認(rèn)為有轉(zhuǎn)移性病變。2024/1/3017糖類抗原CA153臨床意義（1）乳腺癌患者CA15-3升高，乳腺癌初期的敏感性：60%，乳腺癌晚期的敏感性：80%。CA15-3對乳腺癌的療效觀察、預(yù)后判斷，復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的診斷有重要價值。（2）其他惡性腫瘤也有一定的陽性率。如：肺癌、結(jié)腸癌、胰腺癌、卵巢癌、子宮頸癌、原發(fā)性肝癌等。（3）肝臟、胃腸道、肺、乳腺、卵巢等非惡性腫瘤性疾病，陽性率一般<10%。2024/1/3018糖類抗原CA153臨床意義CA15-3增高的話可能要注意進(jìn)一步檢查排除是否存在有腫瘤的可能性,但這些指標(biāo)的特異性并不高的,影響因素也很多,所以臨床上主要用于腫瘤的初步篩查,并不能用于腫瘤的確診的。2024/1/3019糖類抗原CA153正常參考值：我院某種設(shè)備：

小于等于30u／ml2024/1/3020糖類抗原CA153檢測標(biāo)本要求：一般采用化學(xué)發(fā)光方法檢測，標(biāo)本類型為血清，禁止使用血漿，也就是使用真空采血管紅色而不能使用綠色。標(biāo)本在離心之前必須充分凝結(jié)，采血管始終保持試管塞好并直立。禁止使用室溫保存超過8小時的樣本。8小時內(nèi)不能檢測可以2-8℃保存48小時，超過48小時需要-20℃或更低溫保存。樣品只能凍融一次。樣品不能有氣泡。2024/1/3021糖類抗原CA242是一種唾液酸化的糖類抗原，能被結(jié)腸癌細(xì)胞株經(jīng)雜交瘤技術(shù)得到的一系列單克隆抗體之一CA242所識別，它是一種存在于多器官惡性腫瘤中呈粘蛋白類型的糖蛋白叫CanAg，即不能與LewisA型抗原反應(yīng)，也不能與唾液酸化的半乳糖苷反應(yīng)。2024/1/3022糖類抗原CA242臨床意義CA15-3增高的話可能要注意進(jìn)一步檢查排除是否存在有腫瘤的可能性,但這些指標(biāo)的特異性并不高的,影響因素也很多,所以臨床上主要用于腫瘤的初步篩查,并不能用于腫瘤的確診的。2024/1/3023糖類抗原CA242臨床意義CA242是近年來應(yīng)用于臨床較新的一種腫瘤標(biāo)志物，胰腺癌和結(jié)腸癌較好的腫瘤標(biāo)志物。2024/1/3024糖類抗原CA242臨床意義CA242是一種唾液酸化的鞘糖脂類抗原，幾乎總是和CA50一起表達(dá)，但兩者受不同的單克隆抗體識別。在臨床上均被用于消化道惡性腫瘤尤其是胰腺癌、結(jié)直腸癌的診斷。2024/1/3025糖類抗原CA242臨床意義與CA19-9、CA50相比，新一代的CA242在胰腺癌、膽囊癌和消化道癌中的靈敏度、特異性更高(CA50、CA19-9易受肝功能以及膽汁郁積的影響，在良性阻塞性黃疸以及肝實質(zhì)性損害記疾病時常出現(xiàn)假陽性)。2024/1/3026糖類抗原CA242臨床意義與CA19-9、CA50相比，新一代的CA242在胰腺癌、膽囊癌和消化道癌中的靈敏度、特異性更高(CA50、CA19-9易受肝功能以及膽汁郁積的影響，在良性阻塞性黃疸以及肝實質(zhì)性損害記疾病時常出現(xiàn)假陽性)。2024/1/3027糖類抗原CA242靈敏度對胰腺癌的診斷，CA242優(yōu)于CA19-9，敏感性可達(dá)66%～100%；大腸癌的敏感性達(dá)60%～72%；CA242其靈敏度與CA19-9相仿，但特異性、診斷效率則優(yōu)于CA19-9；2024/1/3028糖類抗原CA242靈敏度肺腺癌陽性率76%；直腸腺癌陽性率79%；食管和乳腺癌陽性率為62%；小細(xì)胞肺癌的陽性率為50%；肺鱗癌的陽性率為9%,假陽性率較低，只有5%。2024/1/3029糖類抗原CA242正常參考值：我院某種設(shè)備：

小于等于20u／ml2024/1/3030糖類抗原CA50CA50是一種唾液酸酯和唾液酸糖蛋白，正常組織中一般不存在，當(dāng)細(xì)胞惡變時，糖基化酶被激活，造成細(xì)胞表面糖基結(jié)構(gòu)改變而成為CA50標(biāo)志物。2024/1/3031糖類抗原CA50正常血<20μg/L，許多惡性腫瘤患者血中皆可升高，如66.6%的肺癌、88.2%的肝癌、68.9%的胃癌、88.5%的卵巢或子宮頸癌、94.4%胰或膽管癌，其他如直腸癌、膀臟癌等皆有70%以上是升高的。2024/1/3032糖類抗原CA50正常參考值：胰腺癌(陽性率可達(dá)87%)、結(jié)腸/直腸癌、胃癌、肺癌。肝癌。卵巢癌、乳腺癌等惡性腫瘤;潰瘍性結(jié)腸炎、肝硬化、黑色素瘤、淋巴瘤、自身免疫性疾病