2024年大學(xué)試題(醫(yī)學(xué))-藥物毒理學(xué)歷年考試高頻考點(diǎn)試題附帶答案

2024年大學(xué)試題(醫(yī)學(xué))-藥物毒理學(xué)歷年考試高頻考點(diǎn)試題附帶答案（圖片大小可自由調(diào)整）第1卷一.參考題庫(kù)(共25題)1.嗎啡的藥物依賴(lài)性特征是：（）A、有精神依賴(lài)性，沒(méi)有身體依賴(lài)性B、有身體依賴(lài)性，沒(méi)有精神依賴(lài)性C、有精神依賴(lài)性，沒(méi)有耐受性D、有身體依賴(lài)性，沒(méi)有耐受性E、有精神依賴(lài)性、身體依賴(lài)性和耐受性2.藥物的急性毒性實(shí)驗(yàn)常用的嚙齒類(lèi)動(dòng)物主要有（）和大鼠，非嚙齒類(lèi)動(dòng)物主要有（）和猴。3.常見(jiàn)的藥材毒性成分有哪些種類(lèi)？4.下列分子中，哪些通常不是藥物毒性作用的靶分子（）A、ATPB、脂質(zhì)C、核酸D、蛋白質(zhì)E、DNA5.溶血實(shí)驗(yàn)，7支試管置于37恒溫水浴，分別在（）、1h、（）、3h、（）觀察試管內(nèi)紅細(xì)胞是否溶血。6.通常從藥物毒理學(xué)角度而言，藥物毒性作用可包括哪些？7.長(zhǎng)期應(yīng)用阿司匹林對(duì)眼部的損害不包括（）A、中毒性弱視B、幻視C、皮質(zhì)盲D、眼球震顫E、色視障礙8.哪些藥物對(duì)腎臟有毒性作用？9.首次靜脈使用萬(wàn)古霉素的患者可能出現(xiàn)（）A、砜綜合征B、超敏反應(yīng)綜合征C、氨苯砜綜合征D、紅人綜合征E、DRESS綜合征10.α干擾素引起甲狀腺損傷的機(jī)制是什么？11.特殊毒性試驗(yàn)一般分為哪三個(gè)階段？12.突變的類(lèi)型和三種常用的檢測(cè)方法及其原理？13.關(guān)于胺碘酮引起的肺纖維化，描述錯(cuò)誤的是（）A、長(zhǎng)期應(yīng)用此藥，約有10%的患者可發(fā)生肺纖維化B、胺碘酮可能通過(guò)誘發(fā)機(jī)體過(guò)敏反應(yīng)，增加肺內(nèi)巨噬細(xì)胞數(shù)目，并激活巨噬細(xì)胞等表達(dá)與分泌腫瘤壞死因子αC、藥物毒性是否發(fā)生與藥物的劑量和藥物使用時(shí)間的長(zhǎng)短無(wú)關(guān)D、嚴(yán)重的病例則需要停用胺碘酮，但必須考慮停用胺碘酮可能引起危及生命的心律失常等危險(xiǎn)14.腸道細(xì)菌與藥物代謝的關(guān)系？15.關(guān)于中藥不良反應(yīng)的說(shuō)法錯(cuò)誤的是：（）A、中藥不良反應(yīng)有輔助致癌作用B、中藥不良反應(yīng)有特異質(zhì)反應(yīng)C、中藥不良反應(yīng)有耐受性D、中藥不良反應(yīng)沒(méi)有成癮性E、中藥不良反應(yīng)有毒性反應(yīng)16.利血平引起精神抑郁的機(jī)制是（）A、阻斷中樞神經(jīng)的腎上腺素β受體B、阻斷中樞神經(jīng)的腎上腺素α受體C、激動(dòng)中樞神經(jīng)的腎上腺素α受體D、使中樞神經(jīng)的腎上腺素能神經(jīng)元中的神經(jīng)遞質(zhì)耗竭E、激動(dòng)中樞神經(jīng)的腎上腺素β受體17.長(zhǎng)期毒作用帶及其意義？18.臨床前藥物毒理學(xué)研究中，要回答的兩個(gè)問(wèn)題是什么？19.請(qǐng)解釋“凡藥三分毒”說(shuō)法的正確性？20.檢查藥物腎臟毒性的主要指標(biāo)有哪些？21.藥物對(duì)粒細(xì)胞有哪些主要的毒性作用？22.皮膚的附屬結(jié)構(gòu)指毛發(fā)、（）、（）、（）和立毛肌等。23.藥物引起肝損傷的原因是什么？（可從肝生理學(xué)和形態(tài)學(xué)等各方面闡述）24.從臨床應(yīng)用角度，藥物毒性作用包括哪些類(lèi)型，這些類(lèi)型的含義和特點(diǎn)如何？25.影響神經(jīng)毒性作用的因素有哪些？第2卷一.參考題庫(kù)(共25題)1.藥物的理化性質(zhì)與藥物透皮吸收有什么關(guān)系？2.下列哪種藥物為阿片受體特異拮抗劑？（）A、納洛酮B、丁丙諾啡C、美沙酮D、可樂(lè)定E、洛非西定3.藥物誘發(fā)骨髓抑制的常見(jiàn)藥物和主要機(jī)制有哪些？4.試述用于戒毒治療的化學(xué)藥種類(lèi)和機(jī)制？5.毒物或藥物引起腹瀉的發(fā)病機(jī)理？6.1979年，F(xiàn)DA根據(jù)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和多年臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，將對(duì)胎兒有不良影響的藥物分為哪五類(lèi)（級(jí)別）？7.通常認(rèn)為不致畸時(shí)的指數(shù)為（）A、<100B、<50C、<10D、10-100E、以上都不對(duì)8.氯丙嗪引起溢乳-閉經(jīng)綜合癥的機(jī)制是（）A、催乳素分泌減少B、阻斷結(jié)節(jié)-漏斗通路的乙酰膽堿受體C、阻斷結(jié)節(jié)-漏斗通路的多巴胺受體D、激動(dòng)結(jié)節(jié)-漏斗通路的乙酰膽堿受體E、激動(dòng)結(jié)節(jié)-漏斗通路的多巴胺受體9.雷公藤對(duì)免疫系統(tǒng)的毒性作用及其機(jī)理？10.長(zhǎng)期應(yīng)用以下哪種藥物易導(dǎo)致甲減？（）A、氯丙嗪B、嗎啡C、奎尼丁D、鋰劑E、普萘洛爾11.藥物特殊毒性的概念、特點(diǎn)和主要研究?jī)?nèi)容？12.藥源性眼部疾病有哪些類(lèi)型？13.哪些藥物對(duì)生殖、胚胎發(fā)育有毒性作用？14.藥物呼吸系統(tǒng)損害的主要類(lèi)型和毒理學(xué)機(jī)制是什么？15.抗凝血藥物（肝素、華法林）臨床用藥的主要檢測(cè)指標(biāo)是什么？16.簡(jiǎn)述藥物Ⅲ型超敏反應(yīng)的機(jī)制？17.異煙肼常可引起中毒性精神病，可服用下列藥物中的哪種進(jìn)行防治（）A、維生素B2B、維生素B6C、維生素CD、維生素EE、以上都不是18.長(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的飼料中混入的藥品不能超過(guò)總量的數(shù)值為：（）A、5%B、10%C、15%D、20%19.藥物致癌作用的常用評(píng)價(jià)方法？20.藥物的急性毒性實(shí)驗(yàn)主要的給藥途徑有經(jīng)皮給藥，（）和（）。21.哪些藥物對(duì)心血管系統(tǒng)有毒性作用？22.溶血實(shí)驗(yàn)中受試藥物在多久時(shí)間內(nèi)不引起溶血，可用于臨床注射？（）A、4hB、3hC、2hD、1h23.簡(jiǎn)述有機(jī)磷酸酯的神經(jīng)毒性作用及其機(jī)制？24.簡(jiǎn)述特殊毒性試驗(yàn)25.藥物對(duì)腎上腺的主要毒性表現(xiàn)有哪些？第3卷一.參考題庫(kù)(共25題)1.評(píng)價(jià)腎臟損傷的功能性測(cè)定指標(biāo)2.“易產(chǎn)生依賴(lài)性的藥物”有哪些？3.新藥臨床前毒理學(xué)研究的目的是什么？它存在哪些局限性？4.藥物誘發(fā)突變可能帶來(lái)哪些后果？5.藥物引起神經(jīng)系統(tǒng)損害有幾種類(lèi)型？主要機(jī)理是什么？6.引起中藥中毒的原因主要有哪些？7.下列哪種藥物主要產(chǎn)生精神依賴(lài)性？（）A、嗎啡B、海洛因C、致幻劑D、哌替啶E、乙醇8.致畸指數(shù)是指：（）A、LD50/ED50B、LD5/ED95C、LD50/最小致畸劑量D、LD50/50%致畸劑量9.致畸作用的毒理學(xué)特點(diǎn)及其評(píng)價(jià)方法？10.局部用藥的毒性試驗(yàn)包括哪些內(nèi)容？11.藥代動(dòng)力學(xué)在毒理學(xué)中有哪些應(yīng)用？12.長(zhǎng)期服用對(duì)乙酰氨基酚引起肝損傷的機(jī)制是什么？如何解救？13.長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)的總原則？14.能引起藥源性視覺(jué)中樞障礙的藥物主要有（）、（）和（）。15.下列各類(lèi)藥物中，易引起眼部損害的是：（）A、降糖藥B、降壓藥C、吩噻嗪類(lèi)藥物D、鎮(zhèn)靜藥E、鎮(zhèn)痛藥16.試述藥物對(duì)皮膚的毒性類(lèi)型？17.藥物神經(jīng)毒性損傷有什么特點(diǎn)？18.接觸下列哪種化合物，常引起急性粒細(xì)胞白血??？（）A、甲醇B、乙醇C、苯D、甲烷E、氯仿19.葡萄糖—6—磷酸脫氫酶（G6PD）缺陷人群要慎用伯氨喹啉、磺胺類(lèi)等氧化類(lèi)藥物，為什么？20.藥物對(duì)皮膚的毒性類(lèi)型有哪些？21.簡(jiǎn)要介紹藥物對(duì)肺臟的毒性作用的基本原理？22.以巴比妥類(lèi)藥物（戊巴比妥和硫噴妥鈉）為例，簡(jiǎn)述脂水分配系數(shù)與毒性的關(guān)系？23.試述一般藥物和抗癌藥物的致癌作用？24.遺傳毒性中生物體對(duì)DNA損傷的修復(fù)方式不包括：（）A、核苷酸切除修復(fù)B、錯(cuò)配堿基修復(fù)C、蛋白質(zhì)切除修復(fù)D、堿基切除修復(fù)25.下列各類(lèi)藥物中，不能引起腎臟毒性的是：（）A、鎮(zhèn)痛劑B、β內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素C、抗腫瘤藥物D、鎮(zhèn)靜催眠藥E、氨基糖苷類(lèi)抗生素第1卷參考答案一.參考題庫(kù)1.參考答案:E2.參考答案:小鼠；犬3.參考答案: 1.含有生物堿類(lèi)毒性成分的藥材。 2.含苷類(lèi)藥材。 3.含毒蛋白類(lèi)藥材。 4.含金屬元素類(lèi)藥材。 5.其他常見(jiàn)的毒性成分。4.參考答案:A5.參考答案:30min；2h；4h6.參考答案: ①變態(tài)反應(yīng)； ②毒性反應(yīng)； ③致癌性； ④生殖毒性和發(fā)育毒性； ⑤致突變與遺傳毒性； ⑥特異質(zhì)反應(yīng)。7.參考答案:E8.參考答案: 非甾體抗炎藥； 氨基糖苷類(lèi)抗生素； 第一代頭孢菌素； 其他藥物。9.參考答案:D10.參考答案: 干擾素α的免疫調(diào)節(jié)作用或干擾素α對(duì)甲狀腺的直接作用，可分為自身免疫型和非自身免疫型。 前者表現(xiàn)為3種形式： Graves病、橋本甲狀腺炎，以及出現(xiàn)甲狀腺抗體而沒(méi)有臨床癥狀。 后者有兩種形式： 破壞性的甲狀腺炎和非自身免疫性甲狀腺功能減退。在干擾素治療的前、中、后期，均需要監(jiān)測(cè)促甲狀腺激素水平和甲狀腺抗體水平，并及時(shí)進(jìn)行規(guī)范的診斷和治療。11.參考答案: 第一階段六個(gè)試驗(yàn)： 致突變性三個(gè)試驗(yàn)（微生物回復(fù)突變?cè)囼?yàn)、哺乳動(dòng)物培養(yǎng)細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)、嚙齒動(dòng)物微核試驗(yàn)） 生殖毒性三個(gè)試驗(yàn)（一般生殖毒性試驗(yàn)、動(dòng)物致畸胎試驗(yàn)、圍產(chǎn)期毒性試驗(yàn)）。 第二階段試驗(yàn)包括八個(gè)試驗(yàn)： 致突變性六個(gè)試驗(yàn)（基因突變?cè)囼?yàn)，包括哺乳動(dòng)物培養(yǎng)細(xì)胞基因突變?cè)囼?yàn)，果蠅伴性隱性致死試驗(yàn)；染色體畸變?cè)囼?yàn)，包括嚙齒動(dòng)物顯性致死試驗(yàn)，精原細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)，包括動(dòng)物短期致癌試驗(yàn)和哺乳動(dòng)物培養(yǎng)細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化試驗(yàn)）。 第三階段：為動(dòng)物長(zhǎng)期致癌試驗(yàn)。12.參考答案: 突變包括基因突變和染色體畸變。前者又包括點(diǎn)突變和移碼突變，后者包括染色體數(shù)目的畸變和染色體結(jié)構(gòu)的畸變。 常用的檢測(cè)方法有：Ames試驗(yàn)、微核試驗(yàn)、果蠅伴性隱性致死試驗(yàn)等。 A.mes試驗(yàn)原理：Ames試驗(yàn)是利用組氨酸缺陷型的鼠傷寒沙門(mén)氏菌突變株為測(cè)試指示菌，觀察其在某種藥物下回復(fù)突變?yōu)橐吧偷囊环N測(cè)試方法。組氨酸缺陷型的鼠傷寒沙門(mén)氏菌在缺乏組氨酸的培養(yǎng)基上不能生長(zhǎng)，但是加有致突變?cè)呐囵B(yǎng)基上培養(yǎng)，則可使突型產(chǎn)生回復(fù)突變成為野生型，即恢復(fù)合成組氨酸的能力，于是就能在缺乏組氨酸的培養(yǎng)基上成長(zhǎng)為菌落，通過(guò)計(jì)數(shù)菌落，就可以估算藥物誘變性的強(qiáng)弱。檢測(cè)系統(tǒng)中還包括大鼠的肝微粒體酶S9體外模擬體內(nèi)代謝活化系統(tǒng)，使藥物在體外受到與體內(nèi)類(lèi)似的氧化活化作用，故可測(cè)試出間接誘變?cè)?微核試驗(yàn)原理是骨髓細(xì)胞經(jīng)致突變物作用，其染色體發(fā)生畸變以致斷裂，其斷裂的碎片在分裂間期留在了子代細(xì)胞內(nèi)形成的一個(gè)或幾個(gè)圓形或橢圓結(jié)構(gòu)的小塊物質(zhì)，由于它比普通細(xì)胞核要小，故稱(chēng)之為微核。所以觀察骨髓細(xì)胞中的微核率，有助于檢查藥物是否具有致突變作用。 果蠅伴性隱性致死試驗(yàn)的原理是：SLRL是利用隱性基因在伴性遺傳中的交叉遺傳而設(shè)計(jì)的。雄性果蠅（接觸藥物）X染色體的突變傳給F1代雌性果蠅，F(xiàn)1代雌性果蠅為雜合型，不能表達(dá)；而F1代雌性果蠅又傳給F2代雄性果蠅，F(xiàn)2代雄性果蠅為半合型，能表達(dá)。所以如果親代雄性果蠅接觸藥物后X染色體出現(xiàn)隱性致死突變，則F1代雌性果蠅不表達(dá)，而F2代雄性果蠅中因有一半接受了這個(gè)已發(fā)生突變的X染色體，結(jié)果F2代雄性果蠅數(shù)目比雌性果蠅少了一半。13.參考答案:C14.參考答案:口服藥物和參與腸肝循環(huán)的藥物（包括靜注、肌注或皮下注射的藥物），在體內(nèi)不可避免的要與腸道細(xì)菌接觸。腸道細(xì)菌可以產(chǎn)生各種代謝酶，主要有水解酶，氧化還原酶，裂解酶和轉(zhuǎn)移酶等。藥物在肝臟中結(jié)合葡糖苷酸后，隨膽汁分泌至腸道。被細(xì)菌水解為母體化合物而重吸收，如此形成的肝腸循環(huán)有利于藥物的吸收，但同時(shí)也可能誘導(dǎo)代謝酶的活性。15.參考答案:E16.參考答案:D17.參考答案: 長(zhǎng)期毒性作用帶（Zch）是急性毒性最小有作用劑量與長(zhǎng)期毒性最小有?作用劑量的比值。 這一比值愈大，表明引起長(zhǎng)期毒性中毒的可能性愈大；反之，比值愈小，引起長(zhǎng)期毒性中毒的可能性愈小，而引起急性中毒危險(xiǎn)性則相對(duì)較大。此種表示方法亦可用于長(zhǎng)期毒性作用。18.參考答案: ①藥物的安全劑量范圍； ②毒性表現(xiàn)和毒性作用部位。19.參考答案: ①服藥后、有可能會(huì)出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)，包括副作用、毒性反應(yīng)（含特殊毒性）、后遺效應(yīng)、停藥反應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)和特異質(zhì)反應(yīng)等。? ②藥物的毒性作用除了上述特定用藥情況出現(xiàn)的不良反應(yīng)以外，還包括誤用、濫用、和不正當(dāng)目的使用時(shí)候，出現(xiàn)的對(duì)機(jī)體的損傷作用。? ③某些藥物的安全范圍窄，劑量過(guò)大或者續(xù)集過(guò)多時(shí)，對(duì)靶組織（器官）呈現(xiàn)危害性反應(yīng)。? ④藥物臨床前研究（安全性評(píng)價(jià)）和臨床試驗(yàn)，通?？梢灶A(yù)知藥物不良反應(yīng)，但由于個(gè)體差異性和技術(shù)水平有限不一定能夠完全避免。? ⑤從藥物結(jié)構(gòu)上來(lái)看，若涉及到多個(gè)靶組織（器官），藥物的特異性差，必然會(huì)帶來(lái)更多的副作用。20.參考答案: ①腎小球?yàn)V過(guò)率（GFR）。 如血清尿素氮和肌酐是GFR的兩項(xiàng)常用指標(biāo)。? ②腎血流量。21.參考答案: 藥物對(duì)粒細(xì)胞的毒性表現(xiàn)在對(duì)其增殖與功能的影響。由于中性粒細(xì)胞的增長(zhǎng)速度很快，其原始細(xì)胞對(duì)有絲分裂抑制劑非常敏感。主要的發(fā)生機(jī)制是由于長(zhǎng)期大劑量用藥，直接損傷造血干細(xì)胞或阻礙了幼粒細(xì)胞的合成，抑制了粒細(xì)胞的增殖和分化，達(dá)到一定程度即引起骨髓抑制。? 糖皮質(zhì)激素、乙醇可以影響粒細(xì)胞的吞噬作用的對(duì)微生物的攝入，放射造影劑成分具有抑制粒細(xì)胞功能的作用。22.參考答案:毛囊；皮脂腺；汗腺23.參考答案: 生理學(xué)方面：肝臟是經(jīng)口服或腹腔給藥后，含藥血液第一個(gè)分布的器官，最易直接受原形藥物的影響，通常使肝臟處于具有潛在毒性作用藥物最高濃度中。此外，肝臟是體內(nèi)藥物生物轉(zhuǎn)化的初級(jí)器官，具有對(duì)藥物代謝的首過(guò)效應(yīng)，部分藥物經(jīng)過(guò)代謝形成毒性物質(zhì)； 形態(tài)學(xué)方面：中央小葉有最高濃度的生物轉(zhuǎn)化酶系細(xì)胞色素P450，成為大量藥物和其他化學(xué)物質(zhì)生物轉(zhuǎn)化的場(chǎng)所，該區(qū)域具有最強(qiáng)的解毒作用，由此也可成為藥物在肝內(nèi)經(jīng)過(guò)細(xì)胞色素P450代謝生成毒性產(chǎn)物的最初靶位。24.參考答案: ①變態(tài)反應(yīng)。也稱(chēng)過(guò)敏反應(yīng)，是非肽類(lèi)藥物作為半抗原與集體蛋白結(jié)合后，經(jīng)過(guò)敏感化過(guò)程而發(fā)生的反應(yīng)，常見(jiàn)于過(guò)敏體質(zhì)病人。特點(diǎn)是反應(yīng)性質(zhì)與藥物固有的效應(yīng)以及所用劑量均無(wú)關(guān)，用藥理拮抗藥無(wú)效。? ②毒性反應(yīng)。是指劑量過(guò)大或藥物在體內(nèi)蓄積過(guò)多時(shí)，對(duì)用藥者靶組織（器官）發(fā)生的危害性反應(yīng)。特點(diǎn)是一般比較嚴(yán)重，但可以通過(guò)臨床前藥物安全性評(píng)價(jià)預(yù)知避免。? ③致癌性。藥物的致癌性主要是通過(guò)損傷遺傳物質(zhì)產(chǎn)生腫瘤，也可以通過(guò)非遺傳物質(zhì)損傷途徑產(chǎn)生。還可以是遲發(fā)的反應(yīng)。? ④生殖毒性和發(fā)育毒性。生殖毒性主要是針對(duì)育齡人群，用藥后對(duì)生殖系統(tǒng)、與生育有關(guān)的神經(jīng)系統(tǒng)或內(nèi)分泌系統(tǒng)產(chǎn)生的毒性效應(yīng)。發(fā)育毒性則特指孕期用藥，藥物直接對(duì)胚胎產(chǎn)生的影響，可體現(xiàn)為胚胎器官形成期接觸藥物出現(xiàn)的形態(tài)畸形，或其他發(fā)育階段接觸藥物，出現(xiàn)的功能異?；虬l(fā)育遲緩為主的毒性反應(yīng)。? ⑤致突變與遺傳毒性。主要關(guān)注用藥后對(duì)遺傳物質(zhì)引起的損害。? ⑥特異質(zhì)反應(yīng)。個(gè)體藥理遺傳異常，對(duì)某些藥物反應(yīng)異于常人。通常反應(yīng)嚴(yán)重程度與劑量成比例，藥理拮抗藥解救可能有效。但其不是免疫異常反應(yīng)，因此沒(méi)有預(yù)先致敏過(guò)程。25.參考答案:血腦屏障、能量需求、軸索運(yùn)輸、髓鞘形成與維護(hù)、神經(jīng)傳導(dǎo)、神經(jīng)元損傷等。第2卷參考答案一.參考題庫(kù)1.參考答案: 藥物經(jīng)皮膚吸收的第一階段（滲透相）中，非脂溶性物質(zhì)不易通過(guò)表皮，特別是分子量＞300的水溶性物質(zhì)。第二階段（吸收相）中，真皮組織疏松，故而脂溶性對(duì)藥物通透能力不起決定作用。由于藥物進(jìn)入血液循環(huán)前遇到的組織液和淋巴液的主要成分是水，所以藥物在此進(jìn)一步擴(kuò)散的速度主要取決于其水溶性。 故而只有同時(shí)在脂水中溶解的藥物才易被透皮吸收。2.參考答案:A3.參考答案: 一類(lèi)是腫瘤化療藥。 骨髓抑制是腫瘤化療中最常見(jiàn)的主要限制性毒性反應(yīng)，主要是通過(guò)影響白細(xì)胞尤其是中性粒細(xì)胞、血小板、紅細(xì)胞等快速增殖分化細(xì)胞，達(dá)到一定程度即造成骨髓抑制。 二類(lèi)是與藥物劑量關(guān)系不大、與體質(zhì)特異性有關(guān)，導(dǎo)致持續(xù)的骨髓抑制。 常見(jiàn)的藥物有氯霉素、保泰松、磺胺藥物等。可能是由于患者骨髓造血干細(xì)胞存在某種遺傳代謝缺陷而對(duì)氯霉素等敏感所致。4.參考答案: 阿片類(lèi)依賴(lài)的治療藥物主要為如下幾類(lèi)：? 1、作為替代藥的阿片受體激動(dòng)劑?代表藥物為美沙酮、丁丙諾啡。用維持時(shí)間長(zhǎng)、成癮性較低的阿片μ受體激動(dòng)藥來(lái)部分滿(mǎn)足吸毒者的要求，然后將藥量逐漸減少，使戒斷癥狀逐漸消失。 2、非阿片受體作用的藥物：可樂(lè)定。 機(jī)制：藍(lán)斑核是中樞神經(jīng)中去甲腎上腺素（NA）分布最密集的區(qū)域，產(chǎn)生的NA占大腦全部的70%左右。阿片類(lèi)藥物抑制藍(lán)斑區(qū)的NA活性，從而引起α腎上腺素能受體數(shù)量增加。驟停使用阿片類(lèi)物質(zhì)則會(huì)出現(xiàn)NA釋放增加，產(chǎn)生阿片類(lèi)戒斷綜合征。 可樂(lè)定作為α2受體激動(dòng)劑，在突觸前與α2受體結(jié)合使藍(lán)斑核NA釋放減少。可使得阿片類(lèi)戒斷綜合征的大部分癥狀獲得緩解。 3、阿片受體拮抗劑?納曲酮、納洛酮，口服用于防止復(fù)吸 機(jī)制：患者從長(zhǎng)期對(duì)阿片類(lèi)依賴(lài)的狀態(tài)下驟然解脫出來(lái)后，由于神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)功能不平衡，出現(xiàn)稽延性癥狀，如頑固性失眠、焦慮、周身疼痛等。稽延性癥狀是導(dǎo)致復(fù)吸的主要原因之一。（稽延性戒斷癥狀：急性戒斷癥狀消退以后，多數(shù)人通常仍然具有尚未恢復(fù)常態(tài)的主觀感覺(jué)，主觀上也遺留下不安、焦慮、疼痛與睡眠困難等癥狀） 納曲酮作為阿片受體完全拮抗劑，對(duì)預(yù)防阿片類(lèi)依賴(lài)者脫毒后的復(fù)吸具有肯定的輔助治療作用。5.參考答案:毒物或藥物可通過(guò)腸腔或血液循環(huán)系統(tǒng)到達(dá)腸道上皮。粘膜的損傷使粘膜對(duì)不同電解質(zhì)的滲透特性發(fā)生紊亂并引起PGE2的釋放。PGE激活肥大細(xì)胞釋放組胺，組胺又刺激平滑肌運(yùn)動(dòng)。PGE還能誘導(dǎo)粘液和電解質(zhì)的分泌，電解質(zhì)產(chǎn)生的滲透力使水進(jìn)入腸腔，大量液體的分泌和腸道蠕動(dòng)的增加導(dǎo)致了腹瀉。6.參考答案: A類(lèi)：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床觀察未見(jiàn)對(duì)胎兒有損害，是最安全的一類(lèi)，如青霉素鈉。 B類(lèi)：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示對(duì)胎仔有危害，但臨床研究未能證實(shí)或無(wú)臨床驗(yàn)證資料。多種臨床常用藥屬此類(lèi)，如紅霉素、磺胺類(lèi)、地高辛、氯苯那敏等。 C類(lèi)：僅在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)對(duì)胎仔有致畸或殺胚胎的作用，但在人類(lèi)缺乏研究資料證實(shí)。如硫酸慶大霉素、氯霉素、鹽酸異丙嗪等。 D類(lèi)：臨床有資料表明對(duì)胎兒有危害，但治療孕婦疾病的療效肯定，又無(wú)代替藥物，權(quán)衡利弊后再應(yīng)用，如抗驚厥藥苯妥英鈉，鏈霉素等。 X類(lèi)：證實(shí)對(duì)胎兒有危害，為妊娠期禁用的藥物。如：Va、抗葉酸藥、香豆素類(lèi)、性激素等。7.參考答案:C8.參考答案:C9.參考答案: 雷公藤能作用于淋巴細(xì)胞而對(duì)免疫系統(tǒng)起抑制作用，其中以對(duì)體液的免疫抑制作用較為顯著。雷公藤甲素在對(duì)單向混合淋巴細(xì)胞反應(yīng)、遲發(fā)性超敏反應(yīng)（DTH）、體外誘導(dǎo)的抑制性T細(xì)胞活性、T淋巴細(xì)胞亞群的研究中發(fā)現(xiàn)其對(duì)細(xì)胞免疫有抑制作用，對(duì)環(huán)磷酰胺所致的DTH反應(yīng)增強(qiáng)模型也有很強(qiáng)抑制作用，并能抑制B淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞分泌促炎癥性細(xì)胞因子白細(xì)胞介素6（1L一6）和腫瘤壞死因子而發(fā)揮抗炎免疫作用。 作用機(jī)制：雷公藤的免疫抑制作用是通過(guò)激活抑制性T淋巴細(xì)胞（Ts）而實(shí)現(xiàn)的，而Ts具有抑制T淋巴細(xì)胞活性、抑制B細(xì)胞產(chǎn)生抗體的作用。因此，雷公藤引起的Ts增殖必然引起細(xì)胞和體液免疫的抑制。10.參考答案:D11.參考答案: 藥物的特殊毒性包括致突變性、致癌性、生殖和發(fā)育毒性、依賴(lài)性。? 特點(diǎn)是：周期長(zhǎng)、發(fā)生率低、毒性反應(yīng)大。? 新藥的特殊毒性研究主要研究給藥時(shí)間較長(zhǎng)或在特殊條件下才會(huì)出現(xiàn)的發(fā)生率低但能造成嚴(yán)重后果的毒性反應(yīng)。研究目的是通過(guò)評(píng)價(jià)新藥是否具有致突變性、致癌性、生殖和發(fā)育毒性及潛在的依賴(lài)性，為新藥的安全性評(píng)價(jià)提供科學(xué)依據(jù)。12.參考答案:藥源性角膜炎；藥源性晶狀體病變；藥源性視網(wǎng)膜病變；藥源性視神經(jīng)病變；藥源性青光眼；藥源性瞳孔異常；藥源性視中樞機(jī)能障礙；藥源性色視覺(jué)障礙；藥源性眼球運(yùn)動(dòng)障礙；藥源性結(jié)膜炎；藥源性失明。13.參考答案: 環(huán)磷酰胺、丙烯酰胺、砷酸鈉、甲胺蝶呤、阿霉素、長(zhǎng)春新堿、苯丁酸氮芥、馬利蘭（白消安）、沙利度胺（反應(yīng)停）、異維A酸、苯妥英、丙戊酸鈉、己烯雌酚、煙堿、雷公藤、檳榔、狼毒、大黃、牛膝、合歡皮。14.參考答案: 一、抑制呼吸? 各種中樞性麻醉藥、中樞性鎮(zhèn)痛藥、鎮(zhèn)靜催眠藥均對(duì)呼吸系統(tǒng)有抑制作用，中樞性呼吸麻痹是藥物急性中毒致死的主要原因。? 二、呼吸道反應(yīng)。? ①鼻塞。藥源性鼻塞主要是由藥物舒張鼻部血管，引起鼻組織水腫、充血，影響鼻腔通氣。? ②喉頭水腫。藥源性喉頭水腫系血管神經(jīng)性水腫發(fā)生在喉部所致的，大多屬于I型變態(tài)反應(yīng)。? ③哮喘。主要的作用機(jī)制有：誘發(fā)變態(tài)反應(yīng)、影響支氣管平滑肌的神經(jīng)調(diào)節(jié)（擬膽堿藥物引起支氣管平滑肌收縮）、干擾呼吸道活性物質(zhì)的代謝（白三烯）、對(duì)呼吸道的局部刺激（呼吸道吸入給藥刺激）。? ④咳嗽。血管緊張素抑制劑可能通過(guò)減少緩激肽降解，使氣管-支氣管的緩激肽、前列腺素和P物質(zhì)局部濃度升高，增強(qiáng)了呼吸道的反應(yīng)，易引起咳嗽。? 三、肺水腫。由于肺臟血流豐富、組織疏松，藥物引起的各種肺損傷、肺血管通透性增高，以及血容量過(guò)大等均容易引起程度不同的肺水腫。臨床用藥引起肺水腫最常見(jiàn)的原因是靜脈滴注給藥時(shí)，短時(shí)間內(nèi)大量輸入液體。? 四、肺炎及肺纖維化。藥物引起的肺炎癥性損傷可以是藥物或其他代謝物的直接毒性作用，也可以是代謝中產(chǎn)生的自由基（博來(lái)霉素、呋喃妥英）以及藥物誘發(fā)的肺部變態(tài)反應(yīng)等間接毒性作用引起。各種長(zhǎng)期的肺臟損傷都可引起肺纖維化。? 五、肺栓塞。用藥后引起的外周血管內(nèi)皮損傷，血液高凝狀態(tài)等誘發(fā)了靜脈栓塞形成。? 六、肺出血。肺部血管豐富，各種抗凝血藥、抗血小板藥和纖維蛋白溶解藥的過(guò)量使用都可能誘發(fā)肺出血。? 七、肺動(dòng)脈高壓。在缺氧、炎癥等刺激和損傷的情況下，肺動(dòng)脈血管容易收縮、痙攣而出現(xiàn)肺動(dòng)脈高壓。? 八、鼻黏膜纖毛毒性。藥物及制劑成分損傷鼻腔黏膜的上皮細(xì)胞，造成纖毛脫落和纖毛運(yùn)動(dòng)停止，影響鼻腔的自潔功能。15.參考答案:華法林、肝素等口服抗凝要抑制維生素K環(huán)氧化物的還原，從而阻止維生素K的反復(fù)利用，繼而影響凝血因子前體的γ-羧化，從而影響凝血因子的合成。該類(lèi)藥物廣泛應(yīng)用于動(dòng)靜脈血栓的預(yù)防和治療，劑量不足會(huì)增加血栓栓塞的危險(xiǎn)性，而過(guò)量又會(huì)導(dǎo)致出血。因此用藥期間應(yīng)進(jìn)行常規(guī)監(jiān)控，主要檢查血漿凝血酶原時(shí)間（PT）。16.參考答案: 該型過(guò)敏反應(yīng)也與免疫球蛋白IgM和IgG有關(guān)，與II型反應(yīng)不同之處是，免疫球蛋白產(chǎn)生是抗血清可溶性抗原，其結(jié)果是大量免疫復(fù)合物沉積處的組織廣泛損害。因此由藥物或化學(xué)半抗原、特異性抗體加上補(bǔ)體活化成分構(gòu)成的可溶性免疫復(fù)合物，常與免疫復(fù)合物疾病有關(guān)。常累及的靶部位是位于肺泡組織間隙，淋巴管、關(guān)節(jié)和腎臟的血管肉皮、也可累及皮膚和循環(huán)系統(tǒng)。免疫病理學(xué)包括補(bǔ)體活化及免疫復(fù)合物在血管壁、關(guān)節(jié)和腎小球沉積。免疫復(fù)合物活化激活炎癥反應(yīng)，因此組織損傷與巨噬細(xì)胞，中性粒細(xì)胞、血小板吸附的沉積位點(diǎn)有關(guān)。臨床可表現(xiàn)為發(fā)熱，皮疹，并伴有紫癜和蕁麻疹。17.參考答案:B18.參考答案:B19.參考答案: 藥物致癌的全面評(píng)價(jià)包括兩個(gè)方面： 一是定性的，即該藥物能否致癌；二是定量的，即進(jìn)行劑量反應(yīng)關(guān)系分析，以推算其可接受的危險(xiǎn)度的劑量，或人體實(shí)際可能接觸劑量下的危險(xiǎn)度。定性是定量的基礎(chǔ)。 主要評(píng)價(jià)方法有： （1）構(gòu)效關(guān)系分析 根據(jù)構(gòu)效關(guān)系分析可能具有致癌的外來(lái)化合物，僅能作為優(yōu)先考慮進(jìn)行動(dòng)物試驗(yàn)或流行病學(xué)調(diào)查的依據(jù)，不能作為最后結(jié)論。 （2）致突變?cè)囼?yàn) 大多數(shù)致癌物具有致突變性，而大多數(shù)非致癌物無(wú)致突變性，因此，可用致突變?cè)囼?yàn)檢測(cè)藥物的致癌毒性。（3）長(zhǎng)期致癌試驗(yàn) 大量動(dòng)物致癌試驗(yàn)結(jié)果表明，大多數(shù)對(duì)人類(lèi)有致癌作用的化學(xué)物，都可在動(dòng)物身上得到復(fù)制。至今動(dòng)物試驗(yàn)仍然是鑒定動(dòng)物致癌物最可靠、應(yīng)用較多的標(biāo)準(zhǔn)體內(nèi)試驗(yàn)。本試驗(yàn)可用來(lái)確定藥物對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的致癌性、致癌活性強(qiáng)度（劑量-反應(yīng)關(guān)系）、誘發(fā)腫瘤的靶器官、是否兼具引發(fā)相促長(zhǎng)兩種活性等。20.參考答案:經(jīng)口給藥；注射給藥21.參考答案: 心肌炎：磺胺、青霉素、四環(huán)素、鏈霉素； 心肌?。喊⒚顾?； 心臟驟停和心臟性猝死：奎尼丁、洋地黃、依米丁、巴比妥類(lèi)、二氧化硫、砷化氫、二硫化碳、氯氣； 心律失常：吩噻嗪、奎尼丁、普魯卡因胺； 缺血性心臟?。哼胚崦佬痢⒍溄切聣A； 心力衰竭：吩噻嗪、奎尼丁、普魯卡因胺、吲哚美辛、二甲麥角新堿； 動(dòng)脈粥樣硬化：氯乙烯、砷、二硫化碳； 高血壓：皮質(zhì)激素類(lèi)藥物、避孕藥、可樂(lè)定。22.參考答案:B23.參考答案: 有機(jī)磷酸酯脂溶性很強(qiáng)，可進(jìn)入神經(jīng)系統(tǒng)，是一類(lèi)難逆性膽堿酯酶抑制劑。有機(jī)磷酸酯類(lèi)可使體內(nèi)生物大分子物質(zhì)烷基化和磷酸化，從而導(dǎo)致遲發(fā)性神經(jīng)毒性，病變可沿軸索向近端發(fā)展直到波及細(xì)胞體，形成“返死式神經(jīng)病”有機(jī)磷酸酯類(lèi)可攻擊多個(gè)靶點(diǎn)，但目前仍不清楚與引起軸索變性有關(guān)的重點(diǎn)靶點(diǎn)。24.參考答案:藥物有一些毒性反應(yīng)，常常只在經(jīng)過(guò)較長(zhǎng)的潛伏期以后或在特殊的條件下，才會(huì)暴露出來(lái)，其發(fā)生率較低，但造成的后果常較嚴(yán)重而難以彌補(bǔ)，這就是致突變性、致癌性、生殖毒性（致畸性）與依賴(lài)性，這幾種毒性的試驗(yàn)通常被稱(chēng)為特殊毒性試驗(yàn)。25.參考答案: ①促激素源性萎縮：長(zhǎng)期大劑量使用糖皮質(zhì)激素，ACTH分泌受到抑制，腎上腺皮質(zhì)出現(xiàn)萎縮，停藥后腎上腺皮質(zhì)恢復(fù)功能需6個(gè)月以上。? ②損傷性萎縮。 原因：腎上腺細(xì)胞受到藥物的直接損傷? ③腎上腺髓質(zhì)增生。 原因：激素的促增殖作用? 例如：長(zhǎng)期使用生長(zhǎng)激素誘發(fā)嗜鉻細(xì)胞瘤抗精神失常藥引起的催乳素分泌增加導(dǎo)致腎上腺髓質(zhì)增生。第3卷參考答案一.參考題庫(kù)1.參考答案: 腎小球?yàn)V過(guò)率； 腎血流量。2.參考答案: 阿片類(lèi)藥物； 巴比妥及其他鎮(zhèn)靜催眠藥； 苯丙胺類(lèi)藥物； 大麻類(lèi)藥物； 可卡因類(lèi)藥物； 致幻劑類(lèi)藥物； 揮發(fā)劑類(lèi)藥物； 煙草類(lèi)。3.參考答案: 新藥臨床前毒理學(xué)研究目的是確保臨床用藥安全，但人不能完全排除新藥上臨床時(shí)的風(fēng)險(xiǎn)。? 一、新藥本身產(chǎn)生的新的藥理毒理學(xué)特征，可能超出了人們現(xiàn)有的預(yù)測(cè)水平。? 二、另一方面來(lái)自現(xiàn)有毒理學(xué)評(píng)價(jià)手段，可能不能完全適應(yīng)新藥評(píng)價(jià)的需要，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)還存在很多缺陷。 有以下五點(diǎn)：? ①試驗(yàn)動(dòng)物和人對(duì)藥物反應(yīng)的種屬差異。? ②試驗(yàn)動(dòng)物的數(shù)量有限，難以發(fā)現(xiàn)發(fā)生率低的毒性反應(yīng)。? ③常規(guī)毒性試驗(yàn)所用的動(dòng)物多系實(shí)驗(yàn)室培育的品種，反應(yīng)較單一，而臨床病人很廣泛且對(duì)藥物的敏感性各不相同。? ④毒性試驗(yàn)所用的動(dòng)物多是健康的，而臨床用藥病人可能有多種疾病。 ⑤動(dòng)物毒性試驗(yàn)中采用大劑量的做法也與臨床用藥相差甚遠(yuǎn)，特別是毒性低給藥量很大的藥，實(shí)驗(yàn)結(jié)果可能會(huì)產(chǎn)生假象。4.參考答案: 體細(xì)胞和生殖細(xì)胞突變的可能結(jié)果如下： 5.參考答案: 一、腦損害? （一）藥源性頭痛。? （二）藥源性癲癇發(fā)作。 作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)或可通過(guò)血腦屏障的藥物最易引起癲癇。? （三）藥源性昏迷和腦病。 藥源性昏迷的發(fā)生可能是藥物通過(guò)對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的直接神經(jīng)毒性作用、對(duì)大腦代謝的間接作用或者通過(guò)改變大腦的血流狀況而引起，低膽固醇血癥、低鎂血癥、系統(tǒng)性高血壓和使用大劑量皮質(zhì)類(lèi)固醇的患者以及對(duì)藥物的代謝和消除功能不全的患者容易發(fā)生這類(lèi)疾病。 二、脊髓損害。 大劑量造影劑作股動(dòng)脈至主動(dòng)脈造影可產(chǎn)生橫貫性脊髓炎，多數(shù)患者后遺癥有痙攣性截癱；破傷風(fēng)疫苗可致胸腰段脊髓炎。 三、藥源性神經(jīng)疾病。 一些藥物可能具有腦神經(jīng)和外周神經(jīng)的毒性作用，引起神經(jīng)毒性癥狀。受到影響的腦神經(jīng)包括視神經(jīng)、動(dòng)眼神經(jīng)、嗅神經(jīng)等。腦神經(jīng)損害主要有耳毒性和視神經(jīng)毒性等。受到影響的外周神經(jīng)包括感覺(jué)神經(jīng)和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)。細(xì)胞毒劑如長(zhǎng)春生物堿、異環(huán)磷酰胺、鉑化合物、氟尿嘧啶以及紫杉醇等可能引起腦神經(jīng)毒性和外周神經(jīng)毒性。 四、藥源性錐體外系疾病。藥物引起的錐體外系疾?。催\(yùn)動(dòng)疾?。┌ㄅ两鹕C合征、急性肌張力失常、急性靜坐不能和遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙等。 五、神經(jīng)肌肉損害。 ①藥源性重癥肌無(wú)力綜合征 氨基苷類(lèi)、新霉素、多粘菌素B和E等抗生素類(lèi)藥物具有神經(jīng)、肌肉阻滯作用。氨基苷類(lèi)藥物神經(jīng)-肌肉阻滯作用的機(jī)制是與突觸前膜上“鈣結(jié)合部位”結(jié)合，當(dāng)神經(jīng)沖動(dòng)到達(dá)神經(jīng)末梢時(shí)，Ca2+內(nèi)流受阻，從而阻止乙酰膽堿的釋放。? ②藥源性肌病 藥物引起的肌病一般病情較輕微，臨床特征為肌肉衰弱、肌無(wú)力、痙攣、疼痛、腫脹等。其機(jī)制可能與藥物使肌肉生化功能發(fā)生障礙，引起肌肉和神經(jīng)發(fā)生退行性變性，或誘發(fā)電解質(zhì)、酸堿平衡紊亂等有關(guān)。 六、精神異常 藥物引起的精神反應(yīng)較多見(jiàn)，一般不嚴(yán)重。可引起嚴(yán)重的精神癥狀的藥物主要是抗精神病藥及催眠鎮(zhèn)靜藥，抗組胺藥。6.參考答案: 產(chǎn)生中藥中毒的主要原因有以下幾方面： 一是劑量過(guò)大，如砒霜、膽礬、斑蝥、蟾酥、馬錢(qián)子、附子、烏頭等毒性較大的藥物，用量過(guò)大，或時(shí)間過(guò)長(zhǎng)可導(dǎo)致中毒； 二是誤服偽品，如誤以華山參、商陸代人參，獨(dú)角蓮代天麻使用； 三是炮制不當(dāng)，如使用未經(jīng)炮制的生附子、生烏頭； 四是制劑服法不當(dāng)，如烏頭、附子中毒，多因煎煮時(shí)間太短，或服后受寒、進(jìn)食生冷； 五是配伍不當(dāng)，如甘遂與甘草同用，烏頭與瓜蔞同用而致中毒。 此外，個(gè)體差異與自行服藥也是引起中毒的原因。7.參考答案:C8.參考答案:C9.參考答案: 致畸作用的毒理學(xué)特點(diǎn)： （1）器官發(fā)生期的胚胎對(duì)致畸物最為敏感 孕體發(fā)育階段：著床前期、器官形成期、胎兒期以及圍產(chǎn)期和新生兒發(fā)育等階段。? 胚胎對(duì)致畸作用敏感期主要在器官發(fā)生期，稱(chēng)為致畸危險(xiǎn)期或關(guān)鍵期。但不同器官還各有特別敏感的時(shí)間。?（2）劑量與效應(yīng)關(guān)系較為復(fù)雜 1）劑量效應(yīng)關(guān)系表現(xiàn)為不同的模式： ①多種毒性表現(xiàn)同時(shí)存在； ②主要致畸（低劑量即出現(xiàn)）； ③僅有胚胎死亡。 2）致畸作用的劑量反應(yīng)曲線(xiàn)較為陡峭。 （3）物種差異以及個(gè)體差異在致畸作用中較為明顯。? 評(píng)價(jià)方法： 致畸試驗(yàn)的設(shè)計(jì)原則和基本要求：? 1.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 一般選用兩種哺乳動(dòng)物，一種是嚙齒類(lèi)，另一種是非嚙齒類(lèi)。常選大鼠、小鼠和家兔。 雌性動(dòng)物宜選成年未懷過(guò)孕的動(dòng)物? 2.動(dòng)物受孕及檢查方法 查找陰栓、陰道分泌物圖片查找精子。 3.劑量分組 至少分高、中、低三個(gè)劑量組。高劑量組應(yīng)有母體毒性反應(yīng)，或?yàn)樽畲蠼o藥量，低劑量組應(yīng)無(wú)母體和胚胎毒性反應(yīng)。一般為臨床擬用劑量的某些倍量。中間劑量應(yīng)在高，低劑量組之間，成等比級(jí)數(shù)關(guān)系，并能顯示微小的毒性差別。設(shè)陰性對(duì)照組（溶劑與賦形劑），必要時(shí)設(shè)陽(yáng)性對(duì)照組? 4.每組受孕動(dòng)物數(shù) 大鼠和小鼠15~20只，家兔8~10只 5.染毒途徑 原則上與臨床擬用的給藥途徑相同，但不宜采用腹腔注射? 6.染毒時(shí)間 選擇胚胎對(duì)致畸物的易感期即器官形成期連續(xù)給藥。大鼠孕6~15天，小鼠孕5~14天，家兔孕6~18天? 7.觀察和檢查? 1.對(duì)母體的觀察：每天觀察有物中毒癥狀，對(duì)有流產(chǎn)或早產(chǎn)征兆者（如陰道出血）及時(shí)處死檢查? 2.稱(chēng)體重：每隔3~4天（0、3、7、10、13、16、20）稱(chēng)體重一次，根據(jù)體重調(diào)整給藥劑量，并對(duì)動(dòng)物妊娠狀況作出初步估計(jì)。? 3.妊娠大鼠的處死及檢查：鼠類(lèi)有吞食畸形幼鼠的習(xí)慣，應(yīng)在自然分娩前處死動(dòng)物。大鼠孕第20天，小鼠孕第18天，家兔孕第29天? 4.活胎仔的外形檢查：活胎仔逐一稱(chēng)重，測(cè)量身長(zhǎng)和尾長(zhǎng)，鑒定性別，按頭、軀干、四肢、尾部的順序逐一檢查每一活胎仔的外形結(jié)構(gòu)。? 5.胎仔內(nèi)臟檢查? 6.胎仔骨骼檢查 7.統(tǒng)計(jì)處理? 選擇適宜的顯著性檢驗(yàn)方法，對(duì)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。? 8.結(jié)果評(píng)定? 雖然結(jié)果存在種屬差異，但對(duì)動(dòng)物致畸的化合物，對(duì)人類(lèi)也可能致畸，人類(lèi)應(yīng)經(jīng)量減少與其接觸。10.參考答案: ①、皮膚用藥的毒性研究 包括皮膚用藥的急毒、長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)?、皮膚刺激性、皮膚吸收、皮膚過(guò)敏、皮膚光毒性等試驗(yàn)。 ②、眼睛用藥刺激性試驗(yàn)。 ③、肌肉注射局部用藥刺激性試驗(yàn)? ④、靜脈給藥局部刺激性試驗(yàn) ⑤、滴鼻劑和吸入劑的毒性試驗(yàn) ⑥、直腸、陰道制劑的毒性試驗(yàn)11.參考答案:藥物代謝動(dòng)力學(xué)是定量研究藥物在生物體內(nèi)吸收、分布、代謝和排泄規(guī)律的一門(mén)學(xué)科。在創(chuàng)新藥物研制過(guò)程中，藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究與藥效學(xué)研究、毒理學(xué)研究處于同等重要的地位，已成為藥物臨床前研究和臨床研究的重要組成部分。12.參考答案:肝臟代謝，主要與葡糖醛酸、硫酸及半胱氨酸結(jié)合。中間代謝產(chǎn)物對(duì)肝臟有毒性作用。解救應(yīng)及時(shí)給予拮抗劑N-乙酰半胱氨酸（開(kāi)始時(shí)按體重給予140mg/kg口服，然后70mg/kg每4小時(shí)1次，共17次；病情嚴(yán)重時(shí)可靜脈給藥，將藥物溶于5%葡萄糖溶液200ml中靜滴）或口服蛋氨酸，對(duì)肝臟有保護(hù)作用拮抗劑宜早應(yīng)用，12小時(shí)內(nèi)給藥療效滿(mǎn)意，超過(guò)24小時(shí)則療效較差。同時(shí)還應(yīng)給予其他療，如靜脈輸液和/或利尿以促排泄，以及血液透析。13.參考答案:長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)總的原則是二種動(dòng)物、三個(gè)劑量，即應(yīng)至少在兩種動(dòng)物體上進(jìn)行，兼顧雌雄性別。劑量至少分為高、中、低三個(gè)檔次，高劑量組應(yīng)能充分反映藥物的毒性，而低劑量組不出現(xiàn)毒性反應(yīng)。同時(shí)設(shè)一溶劑?（?或賦型劑?）?對(duì)照組或已知藥物毒性對(duì)照組。?實(shí)驗(yàn)動(dòng)物應(yīng)是年輕健康、來(lái)源清楚的，最為理想的是選用與人類(lèi)代謝相似、對(duì)藥物敏感的動(dòng)物。在數(shù)量上應(yīng)能滿(mǎn)足試驗(yàn)終止后統(tǒng)計(jì)學(xué)處理的要求，并備有部分動(dòng)物供停藥后觀察其毒性反應(yīng)的可逆性。給藥途徑應(yīng)與臨床擬用途徑相一致。觀察指標(biāo)應(yīng)能反應(yīng)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物功能及結(jié)構(gòu)的完整性是否受到損害。對(duì)于一般毒性癥狀應(yīng)定期細(xì)致地進(jìn)行觀察，必要時(shí)進(jìn)行中期血液生化檢查，但中期檢查不必過(guò)于頻繁，以免影響實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的正?；顒?dòng)規(guī)律。14.參考答案:水楊酸鹽；鎮(zhèn)痛新；速尿15.參考答案:C16.參考答案: 1.原發(fā)性刺激?? 主要指藥物對(duì)皮膚局部產(chǎn)生刺激作用，刺激作用分為： （1）改變皮膚結(jié)構(gòu)的損傷：化合物作用皮膚后使表皮的完整性被破壞，立即引起局部皮膚組織起皰，甚至壞死。? （2）藥物性皮炎：藥物作用皮膚后，可以從輕度紅斑、丘疹到水痘，藥物與皮膚接觸后即可發(fā)生。而且，發(fā)病僅限于直接接觸部位，邊緣清楚。造成藥物性皮炎的藥物有阿司匹林、磺胺類(lèi)、巴比妥類(lèi)。? （3）皮膚色素沉著：化合物可繞過(guò)表皮的屏障直接透過(guò)皮脂腺和毛囊壁而進(jìn)入真皮引起角化性毛囊損害，影響皮膚色素代謝，產(chǎn)生皮膚色素沉著。例如二甲基亞砜、丙烯腈。? 2.皮膚過(guò)敏反應(yīng)：屬于第Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)，即遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)。 3.皮膚光敏反應(yīng)? （1）光毒性反應(yīng)：即藥物在日光下，特別是紫外線(xiàn)照射下，發(fā)生光化反應(yīng)，形成有毒物質(zhì)，使皮膚對(duì)日光的灼傷效應(yīng)特別敏感，如氯丙嗪、熒光染料。損傷主要