食品毒理學-第二章-毒理學基本概念

第二章

毒理學根本概念

〔BasicToxicologyTerminology)1第一節(jié)毒物、毒性和毒作用

1.毒物〔toxicant、poison、toxicagent〕：是指在一定條件下，較小劑量就能引起機體功能性或器質(zhì)性損傷的化學物質(zhì)；或劑量雖微，但積累到一定的量，就能干擾或破壞機體的正常的生理功能，引起暫時或持久性的病理變化，甚至危及生命的物質(zhì)。在日常接觸途徑和劑量下即能對機體產(chǎn)生損害作用的化學物2毒物和藥物的區(qū)別Thedosemakesthepoison。三氧化二砷肉毒梭狀芽孢桿菌毒素毒物與非毒物之間并無絕對界限，這是一個相對的概念。

3

有機硒硒是人體必需的微量元素。硒參與合成人體內(nèi)多種含硒酶和含硒蛋白硒：每日平安攝入量50~200μg.小于50μg：導(dǎo)致心肌炎、克山病，免疫低下。200~1000μg導(dǎo)致中毒。大于1000μg導(dǎo)致死亡。單氟磷酸鈉含氟牙膏能有效預(yù)防齲齒，成年人長期使用氟含量超標牙膏，輕那么影響牙齒和骨骼發(fā)育，使骨骼發(fā)生氟性骨硬化重那么引起惡心、嘔吐、心律不齊等那么有可能。成人含氟牙膏的氟含量應(yīng)為0.05%到0.15%，兒童含氟牙膏中氟含量那么應(yīng)控制在0.05%到0.11%之間。

42.毒性〔toxicity〕毒性：指毒物能引起機體損害的能力。所引起的損害作用總稱為毒作用或毒效應(yīng)。劑量相同時，對機體損害能力越大的化學物質(zhì)，毒性越高。相對于同一損害指標，需要劑量越小的化學物質(zhì)，其毒性越大。傳統(tǒng)上，人們習慣按照毒性大小將毒物分為劇毒、高毒、低毒等。毒性的上下是相對的，因為幾乎所有的物質(zhì)都具有毒性，只有在一定劑量和一定接觸條件下，才能引起機體損傷。5影響毒性的因素：劑量是影響化學毒物毒性的關(guān)鍵因素。除此之外，還要考慮到：⑴與機體接觸數(shù)量是決定因素。⑵與機體接觸的方式、途徑。⑶接觸時間、速率和頻率⑷物質(zhì)本身的化學性質(zhì)和物理性質(zhì)。6選擇性毒性一種外源性化合物只對一種生物有損害，而對其他種類的生物不具損害作用，或者只對生物體內(nèi)某一組織器官產(chǎn)生毒性，而對其他組織器官沒有毒性作用。在一定條件下，外源性化合物對機體的毒性具有一定的選擇性。7甲醇對視神經(jīng)和視網(wǎng)膜有特殊的選擇作用，在眼房水和玻璃體液內(nèi)的甲醇經(jīng)過醇脫氫酶的作用，轉(zhuǎn)化為甲醛，抑制視網(wǎng)膜氧化磷酸化過程，使不能合成ATP，細胞發(fā)生變性,致使視網(wǎng)膜和視神經(jīng)病變，引起視神經(jīng)萎縮，最終導(dǎo)致雙目失明。選擇性毒性的原因物種和細胞學的差異不同生物或組織器官對外源性化合物或其代謝產(chǎn)物的蓄積能力不同不同生物或組織器官對外源性化合物在生物體內(nèi)的轉(zhuǎn)化能力不同磺胺對細菌有選擇毒性小鼠對黃曲霉毒素B1的致癌性有一定的抵抗能力甲醇致盲不同生物或組織器官對外源性化合物所造成損害的修復(fù)能力不同83.中毒〔toxication，poisoning〕中毒：指機體受到毒物的作用而引起功能性或器質(zhì)性的病變。毒物毒性的大小，通過生物體所產(chǎn)生的損害性質(zhì)和程度而表現(xiàn)出來，可用動物實驗或其他方法檢測。食物中毒〔foodpoisoning〕的定義

指攝入了還有生物性、化學性有毒有害物質(zhì)的食品或把有毒有害物質(zhì)當作食品攝入后所出現(xiàn)的非傳染性〔不屬于傳染病〕急性、亞急性疾病。摘自：食品衛(wèi)生國家標準《食物中毒診斷標準及技術(shù)處理總那么》9中毒的類型

根據(jù)病變發(fā)生開展的快慢，可區(qū)分為急性中毒〔acutetoxicity〕：指短時間內(nèi)一次或?qū)掖谓佑|化學物后，在短時間內(nèi)出現(xiàn)的毒效應(yīng)亞慢性中毒:慢性中毒〔chronictoxicity〕指長期、甚至終生接觸小劑量化學物緩慢產(chǎn)生的毒作用10接觸期限 急性毒性試驗24h內(nèi)一次或?qū)掖稳径?亞急性毒性試驗在1個月或短于1個月的重復(fù)染毒 亞慢性毒性試驗在1個月至3個月的重復(fù)染毒 慢性毒性試驗在6個月以上的重復(fù)染毒11毒作用及其分類毒作用的分類：速發(fā)或遲發(fā)性作用局部與全身作用可逆與不可逆作用過敏性反響特異體質(zhì)反響12毒作用及其分類速發(fā)或遲發(fā)性作用：速發(fā)性毒作用(immediateeffect)是指某些外源化學物在一次接觸后的短時間內(nèi)所引起的即刻毒性作用。遲發(fā)性毒作用(delayedeffect)是指在一次或?qū)掖谓佑|某種外源化學物后，經(jīng)一定時間間隔才出現(xiàn)的毒性作用。13按毒作用發(fā)生的部位分類局部毒性作用(localtoxiceffect)是指某些外源化學物在機體接觸部位直接造成的損害作用。如接觸具有腐蝕性的酸堿所造成的皮膚損傷，吸入刺激性氣體引起的呼吸道損傷等。全身毒性作用(systemictoxiceffect)是指外源化學物被機體吸收通過血液循環(huán)分布至靶器官或全身后所產(chǎn)生的損害作用，例如一氧化碳引起機體的全身性缺氧。14按毒作用損傷的恢復(fù)情況分類可逆毒性〔reversibletoxicity〕：指停止接觸毒物后，毒性作用可逐漸消退。機體接觸外源化學物的濃度愈低，時間愈短，造成的損傷愈輕，那么脫離接觸后其毒性作用消失得就愈快。不可逆毒性〔irreversibletoxicity〕：指停止接觸毒物后，毒性作用繼續(xù)存在，甚至損害可進一步開展。高劑量、長時間接觸引起，中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷、致畸、致癌作用一般為不可逆損傷例如，外源化學物引起的肝硬化、腫瘤等就是不可逆的15毒作用及其分類過敏性反響：過敏反響(hypersensitivity)也稱變態(tài)反響(a11ergicreaction)，是機體對外源化學物產(chǎn)生的一種病理性免疫反響。特異體質(zhì)反響：特異體質(zhì)反響(idiosyncraticreaction)通常是指機體對外源化學物的一種遺傳性異常反響。某些人有先天性的遺傳缺陷，因而對于某些化學毒物表現(xiàn)出異常的反響性。16按毒作用的性質(zhì)分類一般毒性〔generaltoxicity)：指化學物在一定的劑量范圍內(nèi)經(jīng)一定的接觸時間，按照一定的接觸方式可能產(chǎn)生的某些毒作用特殊毒性〔specifictoxicity)指接觸化學物質(zhì)后引起的不同于一般毒作用規(guī)律或引起特殊病理改變的毒作用。17過敏反響〔hypersensitivity)指某些化學物可以作為辦抗原與內(nèi)源性蛋白質(zhì)結(jié)合成抗原，從而激發(fā)抗體生成，反復(fù)接觸該物質(zhì)后，產(chǎn)生抗原抗體反響，引起典型的、與一般毒性表現(xiàn)明顯不同的過敏病癥，也稱為變態(tài)反響〔allergicreaction)18

表化學物質(zhì)的急性毒性分級級別大鼠口服LD50/mg/kg體重相當于人的致死量mg/kgg/人極毒＜10.050.05劇毒1~50500~40000.5中毒51~5004000~300005低毒501~500030000~25000050實際無毒5001500000500無毒＞15000＞500000250019

有害作用與非有害作用的區(qū)分確定是一件重要而復(fù)雜的工作，需要大量的知識，需要從整個機體的全部生命過程、機體適應(yīng)其他應(yīng)急狀態(tài)的能力和環(huán)境因素可能對壽命的影響來全面綜合考慮。

對從理論上闡述什么是有害效應(yīng)，尚無明確一致意見。有害作用與非有害作用20非有害作用(non-adverseeffect)1)不引起形態(tài)、生長、發(fā)育和壽命的改變2)不引起機體功能的損傷3)不損害機體對額外應(yīng)激狀態(tài)的代償能力4)接觸停止后，發(fā)生的改變可逆，且不能檢出機體維持自穩(wěn)態(tài)(homeostasis)能力的損害5)不增加機體對其它有害作用的敏感性21代償能力通俗地講代償即是身體器官對某些損傷能夠自身調(diào)節(jié)，有自動修復(fù)或恢復(fù)的可能，在代償期一般不必必須通過藥藥等治療手段。正常機體器官或組織為了適應(yīng)非正常的生理狀況而發(fā)生功能和結(jié)構(gòu)增強的變化。如：人有兩個腎臟，切除一個，另外一個要擔負起原來兩個的工作，就變大了，這就是代償作用。2223有害作用(adverseeffect)

使機體正常形態(tài)、生長發(fā)育過程受到影響，壽命縮短。機體的生物學改變是持久的，可逆或不可逆的，造成機體功能容量，體力勞動負荷能力等涉及解剖、生理、生化和行為等方面的指標的改變，維持體內(nèi)的穩(wěn)態(tài)能力下降，對額外應(yīng)激狀態(tài)的代償能力降低以及對其他環(huán)境有害因素的易感性增高。24有害作用〔WHO〕1)能反映早期臨床疾病的效應(yīng)2)不易恢復(fù)并使機體維持自穩(wěn)態(tài)能力降低效應(yīng)3)使個體對其它有害因素不良作用易感性增加的效應(yīng)4)反映機體功能水平偏離“正常〞范圍的效應(yīng)5)反映引起了某些重要的代謝和生化改變的效應(yīng)251.與正常值或參比值(referenceeffect)比較，超過x2s可判定為有害作用。如何判別有害作用和非有害作用2.處理組與對照組比較，如有統(tǒng)計學差異(如p0.05或p0.01)那么判斷為有害作用。26毒效應(yīng)譜

〔spectrumoftoxiceffect)毒效應(yīng)譜：是指機體接觸外源化學物后，由于化學物的性質(zhì)和劑量不同，引起機體多種變化。毒效應(yīng)表現(xiàn)：機體對外源化學物的負荷增加→意義不明的生理和生化改變→亞臨床改變→臨床中毒〔致癌、致突變和致畸胎作用〕→死亡。27外源性化學物的毒效應(yīng)譜死亡臨床中毒亞臨床改變意義不明的生理生化改變機體對外源性化合物的負荷增加28反映毒作用終點的觀察指標特異指標：指標的出現(xiàn)與特定化學物質(zhì)之間有著明確的因果關(guān)系，常有助于中毒機制的說明是其優(yōu)點。死亡指標：簡單、客觀、易于觀察，雖然比較粗糙，不能反映毒作用的本質(zhì)，但可作為衡量不同作用部位和作用機制的化學物質(zhì)毒性大小的標準。29靶器官(targetorgan)：外源化學物可以直接發(fā)揮毒作用的器官就稱為該物質(zhì)的靶器官。許多化學物質(zhì)有特定的靶器官，另有一些那么作用于同一個或同幾個靶器官。在同一靶器官產(chǎn)生相同毒效應(yīng)的化學物質(zhì)，其作用機制可能不同。某個特定的器官成為毒物的靶器官可能有多種原因。靶器官30

生物學標志指針對通過生物學屏障進入組織或體液的化學物質(zhì)即其代謝產(chǎn)物、以及它們所引起的生物學效應(yīng)而采用的檢測指標.接觸生物學標志效應(yīng)生物學標志易感生物學標志生物學標志(biomarker，biologicalmarker)

生物標志物動態(tài)觀察可及時發(fā)現(xiàn)有毒作業(yè)者的不良反響，已廣泛用作健康監(jiān)護指標31接觸標志〔biomarkerofexposure)是測定組織、體液或排泄物中吸收的外源性化學物、其代謝物或與內(nèi)源性物質(zhì)反響的產(chǎn)物，作為吸收劑量或靶劑量的指標，提供關(guān)于暴露于外源性化學物的信息，用于人群可定量確定個體的暴露水平。測定人體生物材料中化學物或其代謝產(chǎn)物效應(yīng)標志〔biomarkerofeffect)是可以測出機體生理、生化、行為等方面的異?；虿±斫M織學方面的改變，可反響與不同劑量外源性化學物或其代謝物有關(guān)的對健康有害效應(yīng)的信息鉛接觸者出現(xiàn)神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢，低濃度苯可改變紅細胞膜脂流動性等32易感性標志

〔biomarkerofsusceptibility):

機體暴露于某種特定的外源化合物時，由于其先天遺傳性或后天獲得性缺陷而反映出其反響能力的一類生物標志物。藥物或毒物代謝酶多態(tài)性、DNA修復(fù)酶缺陷、其他遺傳易感性素質(zhì)。是反映機體對外源性化學物的生物敏感性的指標33生物學標志接觸標志效應(yīng)標志暴露吸收劑量靶劑量生物學效應(yīng)健康效應(yīng)易感性標志圖2-2從暴露到健康效應(yīng)的模式圖和與生物學標志的關(guān)系34通過動物體內(nèi)試驗和體外試驗研究生物學標志并推廣到人體和人群研究，生物學標志可能成為評價外源化學物對人體健康狀況影響的有力工具。接觸標志用于人群可定量確定個體的暴露水平；效應(yīng)標志可將人體暴露與環(huán)境引起的疾病提供聯(lián)系，可用于確定劑量—反響關(guān)系和有助于在高劑量暴露下獲得的動物實驗資料外推人群低劑量暴露的危險度；易感性標志可鑒定易感個體和易感人群，應(yīng)在危險度評價和危險度管理中予以充分的考慮。生物學標志35第二節(jié)

劑量、劑量-反響關(guān)系36一、劑量〔dose〕劑量〔dose〕：指給予機體化學物質(zhì)的數(shù)量、接觸或被吸入體內(nèi)的數(shù)量或在體液或組織中的濃度。一般多指進入機體的數(shù)量。劑量通常采用每公斤體重攝取的毫克數(shù)〔mg/kg〕來表示。大多數(shù)毒物的毒性作用強度取決于作用部位，或受體部位的毒物濃度。但是，一種化學物質(zhì)由于染毒的途徑不同，其吸收系數(shù)和吸收率相差很大，因此在論述劑量時必須同時注明染毒途徑。37一、劑量

機體接觸化學物質(zhì)的量或在試驗中給予機體受試物的量〔外劑量〕；化學物質(zhì)被吸收入血的量〔內(nèi)劑量〕；到達靶器官并與其相互作用的量(靶劑量、生物有效劑量)38二、效應(yīng)和反響效應(yīng)(effect)：是量反響，指接觸一定劑量外來化學物后所引起的一個生物、器官或組織的生物學改變。此種變化的程度可用計量單位來表示，例如毫克、單位等。反響(response)：是質(zhì)反響，指接觸某一化學物的群體中出現(xiàn)某種效應(yīng)的個體在群體中所占比率，一般以百分率或比值表示，如死亡率、腫瘤發(fā)生率等。沒有強度的差異，不能以具體的數(shù)值表示，其觀察結(jié)果只能以“有〞或“無〞、“異常〞或“正常〞等計數(shù)資料來表示。39三、劑量效應(yīng)關(guān)系和劑量反響關(guān)系劑量-效應(yīng)關(guān)系(dose-effectrelationship)：劑量—量反響關(guān)系劑量-反響關(guān)系(dose-responserelationship)：劑量-質(zhì)反響關(guān)系即隨著外源化學物的劑量增加，對機體的毒效應(yīng)的程度增加，或出現(xiàn)某種效應(yīng)的個體在群體中所占比例增加。如果某種外源化學物與機體出現(xiàn)的某種損害作用存在因果關(guān)系，那么一定存在明確的劑量-效應(yīng)或劑量-反響關(guān)系40劑量-反響關(guān)系曲線劑量-反響關(guān)系可以用曲線表示，即以表示量反響強度的計量單位或表示質(zhì)反響的百分率為縱坐標、以劑量為橫坐標繪制散點圖，可得到一條曲線。41劑量-反響關(guān)系曲線劑量-反響關(guān)系曲線：反映了人體或?qū)嶒瀯游飳ν庠椿瘜W物毒作用易感性的分布，一般可呈現(xiàn)上升或下降的不同類型的曲線，劑量-效應(yīng)曲線主要有三種類型?！?〕對數(shù)曲線〔A〕〔2〕S形曲線〔B〕〔3〕直線關(guān)系〔C〕〔4〕“U〞形曲線〔5〕“全或無〞反響劑量效應(yīng)強度或反響率ABC圖2劑量-效應(yīng)曲線的三種類型42

43實驗動物個體對外源化學物的易感性分布和劑量-反響關(guān)系的模式圖

個體易感性：A.完全相同；B.成正態(tài)分布；C.成偏態(tài)分布44劑量-效應(yīng)曲線及類型把外源物接觸或給予的劑量作為橫坐標〔自變量〕，以生物體的毒性效應(yīng)位縱坐標〔因變量〕作圖，即為劑量-效應(yīng)曲線。如某些機體生理功能需要的外源物，如多種維生素、微量元素〔鈷、硒、鉻〕等，接觸或給予劑量與個體效應(yīng)間的關(guān)系呈“U〞形曲線。45圖1個體接觸必需營養(yǎng)物或非必需營養(yǎng)物的劑量-反響關(guān)系曲線46劑量反響曲線的轉(zhuǎn)換對稱S型曲線的轉(zhuǎn)換：反響率換為概率單位作為縱坐標、劑量為橫坐標，即可變成直線。不對稱S型曲線：反響率變換為概率單位、劑量變?yōu)閷?shù)劑量作橫坐標，即可變成直線。47劑量反響曲線轉(zhuǎn)換圖如把使一半受試個體出現(xiàn)反響的劑量作為中位數(shù)劑量，并以此為準劃分假設(shè)干個標準差，那么在其兩側(cè)1個、2個或3個標準差范圍內(nèi)分別包括了受試總體的68.3％、95.5％和99.7％。將各標準差的數(shù)值均加上5(-3～+3變?yōu)?～8)即為概率單位。48確定劑量反響關(guān)系的意義更好地了解毒作用的性質(zhì)和特點便于選擇直線化方法，進行統(tǒng)計學處理便于進行內(nèi)插和外推49第三節(jié)

毒性參數(shù)和平安限值50

毒性上限參數(shù)致死劑量：①絕對致死量〔LD100〕②半數(shù)致死劑量或濃度〔LD50或LC50〕③最小致死量〔MLD，LD01〕最大耐受劑量〔MTD，LD0〕毒性下限參數(shù)〔1〕觀察到有害作用劑量〔LOAEL〕〔2〕有害作用閾〔threshold〕〔3〕末觀察到有害作用劑量〔NOAEL〕非有害作用〔1〕最小有作用劑量〔2〕閾〔threshold〕〔3〕最大無作用劑量511.致死劑量或濃度(lethaldose)

指在急性毒性試驗中外源化學物引起受試實驗動物死亡的劑量或濃度，通常按照引起動物不同死亡率所需的劑量來表示。2.半數(shù)致死劑量或濃度

(medianlethaldose，LD50或LC50)：指引起一組受試實驗動物半數(shù)死亡的劑量或濃度。它是一個經(jīng)過統(tǒng)計學處理計算得到的數(shù)值，常用以表示急性毒性的大小。52物質(zhì)名稱動物途徑LD50(mg/kg)乙醇氯化鈉硫酸鈉硫酸嗎啡苯巴比妥鈉DDT硫酸番木鱉堿尼古丁筒箭毒素河豚毒素二惡英肉毒毒素小鼠小鼠大鼠大鼠大鼠大鼠大鼠大鼠大鼠大鼠豚鼠大鼠經(jīng)口腹腔注射經(jīng)口經(jīng)口經(jīng)口經(jīng)口腹腔注射腹腔注射腹腔注射腹腔注射腹腔注射腹腔注射1000040001500900150100210.50.10.0010.00001不同化學物半數(shù)致死量的比較53

品名LD50mg/kgGB2760規(guī)定最大使用量g/kg主要用途過氧化苯甲酰77100.06面粉處理劑苯甲酸25300.2-0.8食品防腐劑丁基羥基茴香醚(BHA)2000-50000.2抗氧化劑二丁羥基甲苯(BHT)8900.2抗氧化劑氧化鋅240

營養(yǎng)強化劑亞硝酸鈉2200.15殘留0.05肉制品著色劑亞硝酸鉀2000.15殘留0.05肉制品著色劑LD50數(shù)值越小，表示外源化學物的毒性越強，反之LD50數(shù)值越大，那么毒性越低。54絕對致死量或濃度(〔absolutelethaldose，LD100〕:指引起一組受試實驗動物全部死亡的最低劑量或濃度。最小致死劑量或濃度(minimallethaldose，MLD，LD0l或MLC，LC0l)指一組受試實驗動物中，僅引起個別動物死亡的最小劑量或濃度。最大耐受劑量或濃度(maximaltolerancedose，MTD，LD0或MTC，LC0)指一組受試實驗動物中，不引起動物死亡的最大劑量或濃度。55未觀察到的有害作用劑量(noobservedadverseeffectlevel，NOAEL)未觀察到作用劑量〔NOEL,noobservedeffectlevel)最大無作用劑量

〔maximalno-effectdose，MNED〕又稱“無作用水平〞在規(guī)定的暴露條件下，通過實驗和觀察，與同一物種、品系的正常(對照)機體比較，一種物質(zhì)不引起機體(人或?qū)嶒瀯游?形態(tài)、功能、生長、發(fā)育或壽命可檢測到的改變的最高劑量或濃度。NOAEL<LOAEL56NOEL是制定食品平安性風險評估中最制藥的根本參數(shù)，它得之于食品平安性評價程序所限定的動物毒性實驗。通過將對試驗動物進行毒理學試驗獲得的NOEL數(shù)據(jù)外推到人，可計算出人每日的容許攝入量〔Acceptabledailyintake，ADI〕。ADI實際上是人的最大無作用劑量。NOEL與LD50是食品平安性毒理學評價中最重要的兩個指標。NOEL代表食品或化學物的長期遲發(fā)毒性，LD50代表急性毒性?；瘜W物的LD50與NOEL之間沒有必然的聯(lián)系，例如有的致癌化學物的急性毒性可以很小。57A、B兩外源化學物的LD50相同，但其曲線斜率不同。A物質(zhì)的曲線斜率小，需要有較大的劑量變化才能引起明顯的死亡率改變；而B物質(zhì)的曲線斜率大，相對小的劑量變化即可引起明顯的死亡率改變。在較低劑量時，A物質(zhì)的危險性大，而在較高劑量時，B物質(zhì)的危險性較大。583個化學物有相同的LD50的劑量反響曲線3個化學物有不同的LD50但相同NOEL的劑量反響曲線3個化學物有不同的LD50，NOEL的劑量反響曲線59最小有作用劑量

〔minimaleffectdose,MED〕觀察到的有害作用的最低劑量(lowestobservedadverseeffectlevel，LOAEL)最低毒劑量〔(lowesttoxicitydose，LTD)在規(guī)定的暴露條件下，通過實驗和觀察，一種物質(zhì)引起機體(人或?qū)嶒瀯游?形態(tài)、功能、生長、發(fā)育或壽命可檢測到的有害改變的最低劑量或濃度，60閾劑量〔thresholdlevel〕為一種物質(zhì)使機體(人或?qū)嶒瀯游?剛開始發(fā)生效應(yīng)的劑量或濃度，即稍低于閾值時效應(yīng)不發(fā)生，而到達或稍高于閾值時效應(yīng)將發(fā)生。又稱最小有作用劑量就目前科學開展程度，對于某些化學物和某些毒效應(yīng)還不能證實存在閾劑量(如遺傳毒性致癌物和性細胞致突變物)。稍高于最大無作用劑量，閾劑量應(yīng)該在實驗測定的NOEL和LOEL之間。急性閾劑量慢性閾劑量61毒作用帶毒作用帶〔toxiceffectzone〕是表示化學物質(zhì)毒性和毒作用特點的重要參數(shù)之一，分為急性毒作用帶與慢性毒作用帶。急性毒作用帶〔acutetoxiceffectzone,Zac〕為半數(shù)致死劑量與急性閾劑量的比值，表示為：Zac=LD50/LimacZac值小，說明化學物質(zhì)從產(chǎn)生輕微損害到導(dǎo)致急性死亡的劑量范圍窄，引起死亡的危險性大；反之，那么說明引起死亡的危險性小。急性毒作用帶〔acutetoxiceffectzone,Zac〕為半數(shù)致死劑量與急性閾劑量的比值，表示為：Zac=LD50/LimacZac值小，說明化學物質(zhì)從產(chǎn)生輕微損害到導(dǎo)致急性死亡的劑量范圍窄，引起死亡的危險性大；反之，那么說明引起死亡的危險性小。62毒性參數(shù)和平安限量的劑量軸毒作用帶

低高

──┼───┼─┼─┼────┼─┼─┼───┼──┼─┼──┼→安全限值NOAEL閾LOAELNOAEL閾LOAELMTDMLDLD50LD100或VSD└────┘└────┘LD01慢性急性

63有效作用劑量與作用關(guān)系示意圖最小有效量〔閾劑量〕致死量最大有效量〔極量〕最小致死量最小中毒量無效量常用量（治療量）劑量效應(yīng)致死作用中毒作用中毒量64第四節(jié)平安限值〔safelevel〕平安限值動物試驗外推到人通常有三種根本的方法：利用不確定系數(shù)(平安系數(shù))；利用藥物動力學外推(廣泛用于藥品平安性評價并考慮到受體敏感性的差異)，利用數(shù)學模型。依據(jù)化學因素與人體健康關(guān)系的研究成果，規(guī)定的能保證不致產(chǎn)生任何功能以及形態(tài)損害的化學物限值，或其有有害效應(yīng)的危險度水平被人們所接受的容許限值(permissiblelevel)65平安限值(1)每日容許攝入量(acceptabledailyintake，ADI)是以體重表達的每日容許攝入量，以此量終生攝入無可測量的健康危險性(標準人為60kg)。例如某食品添加劑的動物未觀察到有害作用劑量(NOAEL)為5mg/kg，那么此添加劑的人體ADI為5÷100=0.05mg/kg。如果一般成人體重以60kg計，那么此食品添加劑的成人最高攝入量每日不應(yīng)超過0.05×60=30mg/d·人。66某些食品添加劑的ADI與最大使用量品名ADImg/kg最大使用量g/kg用途六偏磷酸鈉0-705.