T-GDPA 5-2021 地夸磷索鈉滴眼液質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

ICS

11.120.10CCS

C

271團(tuán) 體 標(biāo) 準(zhǔn)T/GDPA

地夸磷索鈉滴眼液質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)Quality

of

Diquafosol

sodium

發(fā)布 25實(shí)施廣東省藥學(xué)會(huì) 發(fā)布T/GDPA

本文件按照GB/T

1.1—《標(biāo)準(zhǔn)化工作導(dǎo)則

第1部分：標(biāo)準(zhǔn)化文件的結(jié)構(gòu)和起草規(guī)則》的規(guī)定起草。本文件起草單位：中山萬遠(yuǎn)新藥研發(fā)有限公司、中山萬漢制藥有限公司、中山大學(xué)第六附屬醫(yī)院、南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院、佛山中醫(yī)院、中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院、廣東省科學(xué)技術(shù)情報(bào)研究所。本文件主要起草人：杜志博、楊衍秋、馮藝虹、李玲、蘇海娟、向飛、黎小妍、崔春暉、葉麗麗、任素瓊、崔秀英、陳雪。請(qǐng)注意本文件的某些內(nèi)容可能涉及專利。本文件的發(fā)布機(jī)構(gòu)不承擔(dān)識(shí)別專利的責(zé)任。T/GDPA

地夸磷索鈉滴眼液質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)1范圍本文件規(guī)定了地夸磷索鈉滴眼液的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。本文件適用于地夸磷索鈉滴眼液的質(zhì)量控制。2 規(guī)范性引用文件下列文件中的內(nèi)容通過文中的規(guī)范性引用而構(gòu)成本文件必不可少的條款。其中，注日期的引用文件，僅該日期對(duì)應(yīng)的版本適用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改單）適用于本文件。中華人民共和國藥典（年版四部）

通則、、0631、、0942、11013 術(shù)語和定義下列術(shù)語和定義適用于本文件。3.1地夸磷索鈉 Diquafosol

sodium化學(xué)名為

P1,P4-二(5’-尿苷基)四磷酸酯四鈉，化學(xué)式為

CHNNaOP，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式見圖

1。圖

1 地夸磷索鈉的化學(xué)結(jié)構(gòu)式3.2供試品

articles指待鑒別、待測(cè)定的供測(cè)試樣品。主要檢驗(yàn)項(xiàng)目質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)性狀無色的澄明液體。鑒別在5.4項(xiàng)下記錄的液相色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時(shí)間應(yīng)與對(duì)照品溶液主峰的保留時(shí)間一致。在200~400nm波長范圍內(nèi)，供試品溶液的紫外吸收光譜應(yīng)與對(duì)照品溶液的紫外吸收光譜一致。檢查pH值應(yīng)為~7.8。滲透壓摩爾濃度比應(yīng)為~1.1。有關(guān)物質(zhì)單雜≤標(biāo)示量的

1.0%；總雜≤標(biāo)示量的

2.0%。裝量單個(gè)裝量不得少于標(biāo)示裝量的，且平均裝量不少于標(biāo)示量。無菌應(yīng)符合中國藥典2020年版四部通則規(guī)定。含量測(cè)定本品含地夸磷索鈉（C18H22N4Na4O23P4）應(yīng)為標(biāo)示量的90.0%~110.0%。T/GDPA

3.3對(duì)照品 reference

standards指采用理化方法進(jìn)行鑒別、檢查或含量測(cè)定時(shí)所用的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，其特性量值一般按純度（%）計(jì)。3.4有關(guān)物質(zhì) related

substances4 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（見表

1）表1 地夸磷索鈉滴眼液質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)5 檢測(cè)方法5.1 性狀取本品適量，于光亮處觀察，應(yīng)為無色的澄明液體。5.2 鑒別5.2.1 高效液相色譜法按高效液相色譜法（中國藥典2020年版四部通則）測(cè)定，應(yīng)符合規(guī)定。在5.4項(xiàng)下記錄的液相色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時(shí)間應(yīng)與對(duì)照品溶液主峰的保留時(shí)間一致。T/GDPA

5.2.2 紫外-可見分光光度法按紫外-年版四部通則0401稀釋制成每中約含地夸磷索鈉0.06mg中約含0.06mg的溶液，分別在200~400nm波長范圍內(nèi)進(jìn)行掃描，供試品溶液的紫外吸收光譜應(yīng)與對(duì)照品溶液的紫外吸收光譜一致。5.3 檢查5.3.1 pH

值取本品適量，按值測(cè)定法（中國藥典年版四部通則0631）測(cè)定，應(yīng)為～7.8。5.3.2 滲透壓摩爾濃度比取本品適量，按滲透壓摩爾濃度測(cè)定法（中國藥典年版四部通則）測(cè)定。5.3.3 裝量差異按最低裝量檢查法之容量法（中國藥典年版四部通則0942）測(cè)定，應(yīng)符合規(guī)定。取本品5支，開啟時(shí)注意避免損失，將內(nèi)容物轉(zhuǎn)移至預(yù)經(jīng)標(biāo)化的干燥量入式量筒中（量具的大小應(yīng)使待測(cè)體積至少占其額定體積的40%），將容器倒置，盡量傾凈。讀出每個(gè)容器內(nèi)容物的裝量，并求其平均裝量。平均裝量不少于標(biāo)示裝量，單個(gè)裝量不少于標(biāo)示裝量的。5.3.4 無菌0.1%0.1%聚山梨酯

80不少于膜，按無菌檢查法（中國藥典年版四部通則1101）檢査，應(yīng)符合規(guī)定。5.3.5有關(guān)物質(zhì)5.3.5.1 溶液配制供試品溶液：同5.4.1項(xiàng)下的供試品溶液。對(duì)照品溶液：精密量取項(xiàng)下的對(duì)照品溶液，置為對(duì)照品溶液。準(zhǔn)確性試驗(yàn)溶液：精密量取對(duì)照品溶液，置量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，即得。T/GDPA

5.3.5.2 色譜條件按高效液相色譜法（中國藥典2020年版四部通則）測(cè)定，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；27.2g與四丁基硫酸氫銨2500ml10%氫氧化鉀溶液或磷酸調(diào)節(jié)pH值至6.7）-甲醇（21:

4）為流動(dòng)相；檢測(cè)波長為262nm；柱溫為30℃；流速為；進(jìn)樣體積為10μl。5.3.5.3 測(cè)定法精密量取準(zhǔn)確性試驗(yàn)溶液，注入液相色譜儀，地夸磷索鈉主峰面積應(yīng)為項(xiàng)下對(duì)照品溶液主峰面積的0.07%~0.13%。再精密量取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時(shí)間的2倍。供試品溶液的色譜圖中如有雜質(zhì)峰，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，單個(gè)雜質(zhì)不得超過地夸磷索鈉標(biāo)示量的1.0%，雜質(zhì)總量不得超過地夸磷索鈉標(biāo)示量的2.0%。5.4 含量測(cè)定5.4.1 溶液配制5置品溶液。勻，作為對(duì)照品溶液。5.4.2色譜條件按高效液相色譜法（中國藥典2020年版四部通則）測(cè)定，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；27.2g與四丁基硫酸氫銨2500ml10%氫氧化鉀溶液或磷酸調(diào)節(jié)值至6.7）-甲醇（）為流動(dòng)相；檢測(cè)波長為262nm；柱溫為30℃；流速為；進(jìn)樣體積為10μl。5.4.3系