高效液相色譜儀質(zhì)量風險評估報告

高效液相色譜儀質(zhì)量風險評估報告1.概述Agilentl260型：舊儀器，為美國安捷倫科技有限公司生產(chǎn)，設備編碼JA0651丄C-2010CHT型:新購，為日本島津公司生產(chǎn)，設備編碼JA0656、JA0657。舊儀器，為日本島津公司生產(chǎn)，設備編碼JA0644丄C-10A型：舊儀器,為日本島津公司生產(chǎn)，設備編碼J0354、JA0633、JA0611。高效液相色譜儀均由泵、檢測器、控制器、控制程序（色譜工作站）及電腦組成。當供試品溶液通過高壓泵流動相帶入色譜柱時，根據(jù)色譜柱箱溫度以及柱內(nèi)的填料，多次吸附和脫附，將供試品溶液不同組份分開，進入檢測器，繪出色譜圖。根據(jù)保留時間進行定性分析根據(jù)峰高或峰面積進行定量分析。該儀器主要用于各種原輔料、中間體、成品的檢測。2.評估范圍包括漏液檢查、送液穩(wěn)定性測試、基線穩(wěn)定性（基線漂移、基線噪聲）、流動相比例控制閥準確性測定（適用于梯度）、進樣重現(xiàn)性測定、柱溫箱溫度準確度測定、檢測器波長準確度與燈能量檢查（儀器自動檢測）、電子記錄。質(zhì)量評估小組成員：QC經(jīng)理、儀分組長、驗證管理員、設備動力部經(jīng)理、QA經(jīng)理等。3.評估標準3.1.我們從下述幾個方面進行評估，并確定相應的標準，根據(jù)評估結(jié)果決定是否采取預防措施以減小質(zhì)量風險，防止質(zhì)量事故的發(fā)生。-■- 可能性（P）罕見偶爾可能很可能頻繁嚴重性（R） -（1級）（2級）（3級）（4級）（5級）災難性（5級）510152025嚴重（4級）48121620中等（3級）3691215微?。?級）246810可忽略（1級）1°24￡很遲稍后立即高等級風險高優(yōu)先級高優(yōu)先級中優(yōu)先級中等級風險高優(yōu)先級中優(yōu)先級低優(yōu)先級低等級風險中優(yōu)先級低優(yōu)先級低優(yōu)先級殘余風險水平可接受、不可接受（高效液相色譜儀）質(zhì)量風險評估報告A2302?027-00 第2頁共5頁疸思科疸思科32嚴重性嚴重性分類分類標準可忽略（1級）無影響或?qū)ιa(chǎn)線造成很小破壞，對產(chǎn)品有微小影響，可能會引起該批部分損失或小的返工，很少有顧客發(fā)現(xiàn)缺陷。微?。?級）對生產(chǎn)線造成較小破壞，對產(chǎn)品造成較小影響，可能引起目前批的損失，很多顧客可能會發(fā)現(xiàn)缺陷。中等（3級）造成生產(chǎn)線的較小破壞，對產(chǎn)品造成中等影響，可能會造成目前批損失，還會影響本班次后續(xù)批次，顧客感覺不方便。嚴重（4級）造成生產(chǎn)線極大破壞，對產(chǎn)品有較咼的影響，可能會持續(xù)一段時間或造成產(chǎn)品全部報廢，且嚴重影響產(chǎn)品供應，可能會導致顧客不滿意，但無人員傷亡。毀滅性（5級）影響操作人員和機器安全或違反有關法律法規(guī)的極其嚴重的失敗模式，對產(chǎn)品有嚴重影響，可能會持續(xù)幾周、幾個月，會嚴重影響到整個連續(xù)生產(chǎn)的所有后續(xù)批次，需要較高的成本才能消除影響，有人員死亡。備注：顧客指下工序或消費者。3.3.可能性（概率）可能性分類分類標準頻繁（5級）事故頻頻發(fā)生，幾乎每次都有可能，控制措施不到位很可能（4級）1年發(fā)生1次或多次，人們不會感到意外表一、高效液相色譜儀質(zhì)量風險評估報告評估對象咼效液相色譜儀質(zhì)量風險評估工序風險識別風險分析風險評價風險控制風險接受風險來源風險調(diào)查可預見的失敗模式原因分析嚴重性可能性風險級別發(fā)現(xiàn)及時性待處理優(yōu)先級別采取措施殘余風險水平驗證范圍和程度相關工作高效液相色譜分析漏液管路接口漏液基線波動較大、目標成分保留時間推后或未出目標峰管路接口處密封不嚴3級2級中等立即低優(yōu)先級1、 漏液檢查：各個管路接口應無液體流出。2、 送液穩(wěn)定性測試：檢查60秒壓力脈沖值應不得過±0.3Mpa。3、 基線穩(wěn)定性：基線漂應W0.25mAU/30min基線噪聲應W±0.02mAU)1、 崗位操作人員開機后認真檢查咼效液相色譜儀運行情況；2、 開機前確認儀器管路接口、色譜柱接口、泵應無漏液現(xiàn)象；3、 進樣前確定系統(tǒng)基線穩(wěn)定性應符合要求；可接受色譜柱接頭漏液基線波動較大、目標成分保留時間推后或未出目標峰色譜柱接口處密封不嚴3級2級中等立即低優(yōu)先級泵漏液壓力不穩(wěn)定柱塞桿密封墊磨損，使密封不嚴，產(chǎn)生漏液、管路壓力高低無規(guī)律變化3級2級中等立即低優(yōu)先級分離度異常色譜分離效果降低分離度小于1.2色譜柱老化或色譜柱污染、4級2級中等立即低優(yōu)先級——1、 更換色譜柱，使分離度確認儀器正常后開始使用。2、 定期按操作維護保養(yǎng)操作SOP進行清潔、維護，培訓。可接受流動相比例閥控制精確度降低圖譜重現(xiàn)性差，變化無規(guī)律檢測方法為梯度時，由于比例閥故障，造成比例調(diào)節(jié)失控4級1級中等稍后中優(yōu)先級1、 流動相比例閥控制準確性測定：比例控制精度限度應W2.0%。2、 維修或更換比例閥：重新按第1條測試。

質(zhì)量評估小組：質(zhì)量受權人批準評估日期質(zhì)量評估小組：質(zhì)量受權人批準評估日期批準日期年月日年月日工序風險識別風險分析風險評價風險控制風險接受風險來源風險調(diào)查可預見的失敗模式原因分析嚴重性可能性風險級別發(fā)現(xiàn)及時性待處理優(yōu)先級別采取措施殘余風險水平驗證范圍和程度相關工作高效液相色譜分析峰面積重現(xiàn)性差進樣系統(tǒng)故障圖譜重現(xiàn)性差、變化無規(guī)律由于R泵洗針溶液被抽空，清洗時，使進樣針被動吸入空氣，進樣針內(nèi)產(chǎn)生氣泡，導致不能精確吸取試驗溶液4級2級中等稍后中優(yōu)先級1、 驗證進樣重現(xiàn)性。進樣峰面積精度RSD應W1.5。2、 流動相比例閥控制準確性測定：比例控制精度限度應W2.0%。3、 維修或更換比例閥：重新按第2條測試。1、崗位操作人員使開機后認真檢杳可接受保留時間偏差較大柱溫箱溫度準確降低有效成分保留時間重現(xiàn)性差、變化無規(guī)律由于柱溫箱溫度準確降低，控制溫度偏差較大，導致有效成分保留時間重現(xiàn)性差3級2級中等立即低優(yōu)先級1、 柱溫箱溫度準確性測試：柱溫箱讀數(shù)與溫度計讀數(shù)差應W±0.5°C。2、 維修或更換柱溫箱控溫部件：重新按第1條測試。咼效液相色譜儀運行情況；2、 每次實驗認真檢查目標成分峰面積、保留時間變化、雜質(zhì)變化、色譜工作站運行狀況，應符合要求。3、 定期按操作維護保養(yǎng)操作SOP進行清潔、維護，培訓?？山邮茈s質(zhì)個數(shù)明顯減少，與前次比較雜質(zhì)峰面積減小波長不能準確設置，或燈的能量不夠有關物質(zhì)色譜圖中各雜質(zhì)數(shù)明顯降低由于檢測器波長與設定波長偏差較大或燈能量降低，導致響應值低的雜質(zhì)峰消失4級2級中等立即低優(yōu)先級1、 檢測器波長準確度與燈能量檢查：波長準確度：應W3nm。燈能量：220nm應不低于800mV。2、 光路調(diào)試或更換光源:重新按第1條測試。可接受色譜工作站報錯軟件異常軟件不能正常使用由于軟件未按正常程序關閉，導致軟件重要程序文件丟失、軟件打開異常，使用軟件處理功能異常，有報錯現(xiàn)象；電子記錄打印無法完成3級2級中等立即低優(yōu)先級1、色譜工作站與電子記錄設計:重新安裝色譜工作站，對色譜工作站各項功能進行測試應能滿足正常使用，均不得出現(xiàn)異常情況;電子記錄設計應符合GMP規(guī)范要求。可接受

表二、高效液相色譜儀質(zhì)量風險措施執(zhí)行情況及風險回顧表評估對象：咼效液相色譜儀質(zhì)量風險評估措施執(zhí)行情況風險回顧經(jīng)咼效液相色譜儀確認各項指標均符合要求：1.漏液檢查：各個管路接口無液體流出；送液穩(wěn)定性測試：±0.1Mpa/60s；基線漂為0.0561mAU/h，基線噪聲為0.019mAUo殘余風險為低等級，可接受。2.流量控制閥流速準確度：流量設定值誤差(Ss)為0.15%，流量穩(wěn)定性誤差(SR)為0.022%，比例控制準確度分別為：AB：0.83%、AC：0.95%、AD：0.93%。殘余風險為低等級，可接受。3.進樣重現(xiàn)性：RSD：0.55%。殘余風險