鎮(zhèn)靜催眠藥課件

中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論

中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）在機體生理活動中發(fā)揮著主導和協(xié)調(diào)作用。通過神經(jīng)體液性調(diào)節(jié)維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，并對外環(huán)境及時作出反應，在人類，它還主宰著高度的智能及復雜行為，其結(jié)構(gòu)和功能遠比外周神經(jīng)復雜。

表現(xiàn)形式原有功能降低（抑制）（中樞抑制藥）原有功能提高（興奮）（中樞興奮藥）鎮(zhèn)靜催眠藥分類:抑制藥:

鎮(zhèn)靜催眠藥,抗精神失常藥,抗癲癇,抗驚厥藥,抗帕金森氏病藥,鎮(zhèn)痛藥.興奮藥:

中樞興奮藥

作用受體、遞質(zhì)、特殊部位（邊緣系統(tǒng)，黑質(zhì)—紋狀體等）。鎮(zhèn)靜催眠藥中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理

鎮(zhèn)靜催眠藥抗癲癇藥和抗驚厥藥治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病藥抗精神失常藥鎮(zhèn)痛藥解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥鎮(zhèn)靜催眠藥

第十五章鎮(zhèn)靜催眠藥

（sedatives－h(huán)ypnotics） 鎮(zhèn)靜催眠藥概念:是指對中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有選擇性抑制,能夠引起鎮(zhèn)靜催眠的藥物。鎮(zhèn)靜藥(sedatives):催眠藥(hypnotics):

能緩和激動,消除躁動,恢復安靜情緒的藥物能促進和維持近似生理睡眠的藥物.鎮(zhèn)靜催眠藥失眠的類型睡眠的成分:

快動眼睡眠(REMS)

非快動眼睡眠(NREMS):

分1,2,3,4期,3,4合為慢波睡眠(SWS)REMS+NREMS:1個周期，整個睡眠4-5個周期。①難入睡②難熟睡③易醒④早醒鎮(zhèn)靜催眠藥正常生理性睡眠non-rapid-eyemovemetsleep;NREMS123

4rapid-eyemovemetsleep;REMSslowwavesleep;SWS夢境夜驚、夜游鎮(zhèn)靜催眠藥

表現(xiàn):閉目、瞳孔縮小，呼吸、循慢波睡眠（SWS）環(huán)功能穩(wěn)定，無眼球快速轉(zhuǎn)動非快動眼（NREMS）功能：促進生長、恢復體力生理睡眠表現(xiàn)：肌肉松馳、血壓、心率、呼吸↑快波睡眠（FWS）多夢，伴有眼球快速轉(zhuǎn)快動眼（REMS）功能：記憶癥智力恢復入睡：SWS（80分～120分）→FWS（20分～30分）→SWS，成人一夜交替4～6次。

生理睡眠鎮(zhèn)靜催眠藥鎮(zhèn)靜催眠藥失眠治療原則:1.努力尋找病因,對因治療.尤其要注重心理護理.2.非藥物治療.食療,環(huán)境因素,個人衛(wèi)生療法.體育健身.4.應用催眠藥推薦使用最低有效量,最短使用時期.3.藥物治療適應證:健康人暫時性失眠;老年人間斷性失眠.鎮(zhèn)靜催眠藥

1.苯二氮卓類：如地西泮2.巴比妥類：如苯巴比妥3.其他：如水合氯醛二.藥物

分類鎮(zhèn)靜催眠藥1.

苯二氮卓類分類及特點:2.

巴比妥類3.

其它類安全性較高，即使大劑量也不會出現(xiàn)麻醉和中樞麻痹與苯二卓類相比安全性較差。水合氯醛目前雖仍應用，但較少應用。新型藥物;佐匹克隆,扎來普?、賱┝?小→中→較大→大→中毒藥物作用特點作用:鎮(zhèn)靜睡眠抗驚厥麻醉呼吸肌麻痹

②長期、反復使用→耐受性和依賴性鎮(zhèn)靜催眠藥第一節(jié)苯二氮卓類（benzodiazepines，BZ）結(jié)構(gòu)：1,4－苯并二氮卓的衍生物鎮(zhèn)靜催眠藥藥物R1R2R3R7R2`t1/2口服劑量（mg/日）鎮(zhèn)靜催眠長效類地西泮-CH3=O-H-Cl-H30~605~10,3~4次/日–氟西泮-(CH2)2N(C2H5)2=O-H-Cl-F50~100*–15~30中效類氯氮卓#(–)-NHCH3-H-Cl-H5~155~10，1~3次/日–奧沙西泮(–)=O-OH-Cl-H5~1515~30，3~4次/日–短效類三唑侖-H-Cl-H2~4–0.125~0.5苯二氮卓類的結(jié)構(gòu)、半衰期和劑量比較表*包括活性代謝產(chǎn)物的半衰期；#氯氮卓R4為→O，其他藥R4無取代鎮(zhèn)靜催眠藥鎮(zhèn)靜催眠藥1.抗焦慮作用→2.鎮(zhèn)靜催眠3.抗驚厥抗癲癇4.中樞性肌松作用小量，改善患者緊張、焦慮不安，失眠。作用于邊緣系統(tǒng)縮短入睡時間，延長睡眠持續(xù)時間，減少覺醒次數(shù)用于：破傷風、藥物中毒、小兒高熱－驚厥；尤對癲癇持續(xù)狀態(tài)為首選藥。中樞或局部病變引起的肌張力增強和肌肉僵直，焦慮癥*[藥理作用及臨床應用]鎮(zhèn)靜催眠藥（1）iv能產(chǎn)生暫時性記憶缺失，緩解患者麻醉前的恐懼情緒（2）催眠對REMS影響小，反跳輕（3）TI高，安全范圍大，對呼吸、循環(huán)抑制輕。不引起麻醉

iv:麻醉前給藥、心臟電擊復律或內(nèi)鏡檢查前給藥*特點：鎮(zhèn)靜催眠藥[作用機制]（1）↑

GABA能神經(jīng)傳遞功能和突觸抑制效應，延長氯離子通道開放的頻率（2）↑GABA與GABA-R結(jié)合鎮(zhèn)靜催眠藥

GABAA受體：配體門控Cl-通道分布：大腦皮層、邊緣系統(tǒng)、中腦、腦干和脊髓巴比妥Cl-地西泮BDZ受體GABA受體氯離子通道Cl-GABA+++機制：延長氯離子通道開放的頻率鎮(zhèn)靜催眠藥[體內(nèi)過程]特點：1.po吸收完全。im吸收慢而不規(guī)則2.血漿蛋白結(jié)合率高。脂溶性高3.主要經(jīng)肝代謝。作用持續(xù)時間長

存在肝腸循環(huán)鎮(zhèn)靜催眠藥鎮(zhèn)靜催眠藥*[不良反應]1.中樞神經(jīng)反應5.急性中毒昏迷呼吸抑制3.耐受性與依賴性4.致畸可用BZ受體拮抗藥氟馬西尼（flumazemil）解救2.呼吸及循環(huán)抑制孕婦和哺乳婦女忌用駕駛員禁用鎮(zhèn)靜催眠藥*[不良反應]

解救：氟馬西尼（flumazemil）初次iv0.3mg，在60秒內(nèi)未達到要求的清醒程度，可重復注射，直至患者清醒或總量已達2mg。如又出現(xiàn)倦睡，可靜滴0.1～0.4mg/小時鎮(zhèn)靜催眠藥第二節(jié)巴比妥類

（barbiturates）巴比妥酸的衍生物鎮(zhèn)靜催眠藥鎮(zhèn)靜催眠藥*[藥理作用]小量→鎮(zhèn)靜；治療量→催眠；較大量→抗驚厥；大量→麻醉；過大量→麻痹苯巴比妥→抗癲癇作用鎮(zhèn)靜催眠藥不良反應1.后遺效應2.耐受性N組織對藥物產(chǎn)生適應性誘導肝藥酶加速自身代謝有關(guān)鎮(zhèn)靜催眠藥4.急性中毒:

呼吸↓↓→循環(huán)功能↓↓5.其他：3.依賴性精神依賴性－－習慣性“反跳”成癮→戒斷癥狀：激動、失眠、驚厥加速藥物排出：堿化尿液。皮疹、血管N性水腫。鎮(zhèn)靜催眠藥第三節(jié)其他類鎮(zhèn)靜催眠藥水合氯醛（chloralhydrate）1.刺激性大3.久服產(chǎn)生耐受性、依賴性;肝毒2.不影響REMS時相，無后遺效應口服:有胃腸反應灌腸:用于催眠、抗驚厥10%鎮(zhèn)靜催眠藥甲丙氨酯（meprobamate，導眠能,眼爾通）格魯米特（glutethimide）等

久服會成癮鎮(zhèn)靜催眠藥興奮延腦呼吸中樞的藥物鎮(zhèn)靜催眠藥尼可剎米nikethamide（可拉明coramine）藥理作用：治療量選擇性興奮呼吸中樞作用機制：①直接興奮呼吸中樞；②刺激頸動脈體化學感受器反射性興奮呼吸中樞。臨床應用：用于各種原因所致的呼吸中樞抑制。鎮(zhèn)靜催眠藥二甲弗林dimefline（回蘇靈）

直接興奮呼吸中樞，作用較尼可剎米強100