糖皮質(zhì)激素基本作用機(jī)制課件

糖皮質(zhì)激素基本作用機(jī)制課件19匯報(bào)人：小無名糖皮質(zhì)激素概述糖皮質(zhì)激素受體與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)抗炎作用及機(jī)制免疫調(diào)節(jié)作用及機(jī)制抗休克作用及機(jī)制其他藥理作用及機(jī)制contents目錄CHAPTER糖皮質(zhì)激素概述01糖皮質(zhì)激素（GC）是機(jī)體內(nèi)極為重要的一類調(diào)節(jié)分子，它對(duì)機(jī)體的發(fā)育、生長(zhǎng)、代謝以及免疫功能等起著重要調(diào)節(jié)作用，是機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)最重要的調(diào)節(jié)激素，也是臨床上使用最為廣泛而有效的抗炎和免疫抑制劑。定義根據(jù)糖皮質(zhì)激素的作用時(shí)間長(zhǎng)短，可將其分為短效、中效和長(zhǎng)效三類。短效糖皮質(zhì)激素包括氫化可的松和可的松；中效糖皮質(zhì)激素包括潑尼松、潑尼松龍、甲潑尼龍；長(zhǎng)效糖皮質(zhì)激素包括地塞米松、倍他米松等藥。分類定義與分類VS糖皮質(zhì)激素具有調(diào)節(jié)糖、脂肪、和蛋白質(zhì)的生物合成和代謝的作用，還具有抗炎作用，稱其為“糖皮質(zhì)激素”是因?yàn)槠湔{(diào)節(jié)糖類代謝的活性最早為人們所認(rèn)識(shí)。此外，糖皮質(zhì)激素也可以對(duì)免疫系統(tǒng)產(chǎn)生影響，具有免疫抑制的作用。分泌調(diào)節(jié)糖皮質(zhì)激素的分泌主要受下丘腦-垂體前葉-腎上腺皮質(zhì)軸調(diào)節(jié)。由下丘腦分泌的促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（CRH）進(jìn)入垂體前葉，促進(jìn)促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）的分泌，ACTH則可以作用于腎上腺皮質(zhì)，促進(jìn)皮質(zhì)醇的分泌。反過來糖皮質(zhì)激素在血液中濃度的增加又可以抑制下丘腦和垂體前葉對(duì)CRH和ACTH的分泌從而減少糖皮質(zhì)激素的分泌，ACTH含量的增加也會(huì)抑制下丘腦分泌CRH，這是一個(gè)負(fù)反饋的過程，保證了體內(nèi)糖皮質(zhì)激素含量的平衡。生理功能生理功能及分泌調(diào)節(jié)臨床應(yīng)用糖皮質(zhì)激素在臨床上主要用于治療支氣管哮喘、慢性阻塞性肺疾病等呼吸系統(tǒng)疾病，也可以用于治療風(fēng)濕性疾病如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等。此外，在嚴(yán)重感染或炎癥時(shí)，糖皮質(zhì)激素可以作為輔助治療手段。重要性糖皮質(zhì)激素在維持機(jī)體正常生理功能方面發(fā)揮著重要作用。其分泌的適量與否直接影響到機(jī)體的代謝平衡和免疫狀態(tài)。因此，對(duì)糖皮質(zhì)激素的深入研究和理解有助于我們更好地掌握其臨床應(yīng)用和治療方法，提高治療效果和患者生活質(zhì)量。臨床應(yīng)用及重要性CHAPTER糖皮質(zhì)激素受體與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)02糖皮質(zhì)激素受體（GR）結(jié)構(gòu)GR屬于核受體超家族成員，具有典型的核受體結(jié)構(gòu)，包括N端的轉(zhuǎn)錄激活域、DNA結(jié)合域、鉸鏈區(qū)和C端的配體結(jié)合域。GR的功能GR在糖皮質(zhì)激素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中起關(guān)鍵作用，能夠與糖皮質(zhì)激素結(jié)合，形成激素-受體復(fù)合物，進(jìn)而調(diào)節(jié)基因表達(dá)。糖皮質(zhì)激素受體結(jié)構(gòu)與功能經(jīng)典途徑激素與GR結(jié)合后，GR發(fā)生構(gòu)象改變，與熱休克蛋白解離，進(jìn)而形成二聚體并進(jìn)入細(xì)胞核。在核內(nèi)，GR與特定DNA序列（糖皮質(zhì)激素反應(yīng)元件，GRE）結(jié)合，調(diào)節(jié)靶基因的轉(zhuǎn)錄。非經(jīng)典途徑除了經(jīng)典途徑外，糖皮質(zhì)激素還可以通過非基因組機(jī)制快速調(diào)節(jié)細(xì)胞功能。這些機(jī)制包括與細(xì)胞膜上的受體相互作用，激活或抑制信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，如MAPK、NF-κB等。信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑及分子機(jī)制GR在多種組織和細(xì)胞中廣泛表達(dá)，其表達(dá)水平受到發(fā)育階段、組織類型和生理狀態(tài)的影響。GR的表達(dá)GR的活性受到多種因素的調(diào)控，包括磷酸化、乙?；?、甲基化等翻譯后修飾，以及與其他蛋白的相互作用。此外，GR的表達(dá)和活性還受到內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素水平和外源性應(yīng)激因素的影響。GR的調(diào)控受體表達(dá)與調(diào)控CHAPTER抗炎作用及機(jī)制03抑制多種炎癥因子的產(chǎn)生和釋放01糖皮質(zhì)激素能夠抑制多種炎癥因子的基因轉(zhuǎn)錄和蛋白表達(dá)，如腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-1（IL-1）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）等，從而減輕炎癥反應(yīng)。降低血管通透性02糖皮質(zhì)激素能夠抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的活化，減少血管通透性的增加，減輕炎癥局部的水腫和滲出。抑制炎癥細(xì)胞的活化和浸潤(rùn)03糖皮質(zhì)激素能夠抑制炎癥細(xì)胞的活化和浸潤(rùn)，如中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等，減少炎癥局部的細(xì)胞浸潤(rùn)和炎癥反應(yīng)?？寡鬃饔帽憩F(xiàn)及特點(diǎn)作用于糖皮質(zhì)激素受體（GR）糖皮質(zhì)激素進(jìn)入細(xì)胞后，與胞質(zhì)內(nèi)的糖皮質(zhì)激素受體（GR）結(jié)合，形成激素-受體復(fù)合物。該復(fù)合物進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)，與靶基因啟動(dòng)子區(qū)的糖皮質(zhì)激素反應(yīng)元件（GRE）結(jié)合，調(diào)節(jié)靶基因的轉(zhuǎn)錄和表達(dá)。抑制炎癥相關(guān)基因的表達(dá)糖皮質(zhì)激素能夠抑制多種炎癥相關(guān)基因的表達(dá)，如NF-κB、AP-1等轉(zhuǎn)錄因子的活性，從而抑制炎癥因子的產(chǎn)生和釋放。促進(jìn)抗炎因子的產(chǎn)生糖皮質(zhì)激素能夠促進(jìn)一些抗炎因子的產(chǎn)生和釋放，如IL-10、TGF-β等，從而增強(qiáng)機(jī)體的抗炎能力?？寡鬃饔梅肿訖C(jī)制探討與其他抗炎藥物比較NSAIDs主要通過抑制環(huán)氧化酶（COX）的活性來發(fā)揮抗炎作用，而糖皮質(zhì)激素則通過作用于GR來調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄和表達(dá)。兩者在抗炎作用機(jī)制上存在差異。與非甾體抗炎藥（NSAIDs）比較免疫抑制劑主要通過抑制免疫細(xì)胞的活性和增殖來發(fā)揮抗炎作用，而糖皮質(zhì)激素則具有更廣泛的抗炎作用，包括抑制炎癥因子的產(chǎn)生和釋放、降低血管通透性、抑制炎癥細(xì)胞的活化和浸潤(rùn)等。與免疫抑制劑比較CHAPTER免疫調(diào)節(jié)作用及機(jī)制04糖皮質(zhì)激素可誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞凋亡，減少淋巴細(xì)胞數(shù)量，從而抑制細(xì)胞免疫。淋巴細(xì)胞單核/巨噬細(xì)胞中性粒細(xì)胞抑制單核/巨噬細(xì)胞的活化及吞噬功能，減少炎癥因子的釋放。減少中性粒細(xì)胞的募集和活化，降低其炎癥反應(yīng)。030201對(duì)免疫細(xì)胞影響及作用方式抑制多種細(xì)胞因子的產(chǎn)生和釋放，如TNF-α、IL-1、IL-6等，從而減輕炎癥反應(yīng)。細(xì)胞因子抑制B細(xì)胞活化及抗體產(chǎn)生，降低體液免疫應(yīng)答?？贵w減少血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子的表達(dá)，抑制炎癥細(xì)胞的黏附和浸潤(rùn)。黏附分子對(duì)免疫分子影響及作用方式03平衡調(diào)節(jié)糖皮質(zhì)激素在抗炎和免疫調(diào)節(jié)之間保持平衡，避免過度抑制免疫反應(yīng)導(dǎo)致感染風(fēng)險(xiǎn)增加。01抗炎作用通過抑制免疫細(xì)胞的活化和炎癥因子的釋放，發(fā)揮強(qiáng)大的抗炎作用。02免疫調(diào)節(jié)作用通過對(duì)免疫細(xì)胞和免疫分子的調(diào)節(jié)，影響機(jī)體的免疫應(yīng)答，達(dá)到治療炎癥和自身免疫性疾病的目的。免疫調(diào)節(jié)與抗炎關(guān)系探討CHAPTER抗休克作用及機(jī)制05失血、感染、過敏、心臟功能障礙等。有效循環(huán)血容量減少，組織灌注不足，細(xì)胞代謝紊亂和功能受損。休克發(fā)生原因和病理生理過程病理生理過程休克原因糖皮質(zhì)激素在休克治療中應(yīng)用早期應(yīng)用在休克早期，糖皮質(zhì)激素可通過多種途徑改善微循環(huán)和組織灌注。輔助治療與其他抗休克藥物聯(lián)合使用，提高治療效果?？寡鬃饔谜{(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，減輕免疫反應(yīng)對(duì)機(jī)體的損傷。免疫調(diào)節(jié)作用抗氧化作用改善微循環(huán)作用01020403擴(kuò)張血管，增加血流量，改善微循環(huán)灌注。抑制炎癥反應(yīng)，減輕炎癥對(duì)機(jī)體的損傷。清除自由基，減輕氧化應(yīng)激對(duì)機(jī)體的損傷?？剐菘俗饔梅肿訖C(jī)制探討CHAPTER其他藥理作用及機(jī)制06

對(duì)代謝影響及作用方式糖代謝促進(jìn)糖原異生，抑制糖的攝取和利用，從而導(dǎo)致血糖升高。蛋白質(zhì)代謝加速蛋白質(zhì)分解，抑制蛋白質(zhì)合成，導(dǎo)致負(fù)氮平衡。脂肪代謝促進(jìn)脂肪分解，使血漿中脂肪酸濃度增加，有利于糖異生。增強(qiáng)心肌收縮力通過增加心肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度，從而增強(qiáng)心肌收縮力。擴(kuò)張血管通過抑制血管平滑肌收縮，降低外周阻力，從而擴(kuò)張血管。調(diào)節(jié)血壓通過影響腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，從而調(diào)節(jié)血壓。對(duì)心