“受體拮抗劑”資料匯整

“受體拮抗劑”資料匯整目錄H2受體拮抗劑治療糖尿病腎病的新型醛固酮受體拮抗劑非奈利酮H1受體拮抗劑腺苷受體拮抗劑藥效團(tuán)模建和分子對(duì)接研究重組人白細(xì)胞介素1受體拮抗劑的表達(dá)、復(fù)性、純化及中試生產(chǎn)工藝研究轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子1型受體拮抗劑對(duì)支氣管哮喘小鼠氣道炎癥及氣道重塑的影響睡前加服H2受體拮抗劑抑制夜間酸突破的系統(tǒng)評(píng)價(jià)雌激素及雌激素受體拮抗劑對(duì)人乳腺癌細(xì)胞MCF7中雌激素相關(guān)受體表達(dá)的影響H2受體拮抗劑組胺（H）腦內(nèi)組胺的分布很不均勻，以下丘腦和網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)含量較高，受體分H1及H2型。有調(diào)節(jié)精神活動(dòng)、降低體溫、增加水?dāng)z入和引起嘔吐等作用，腦內(nèi)H1受體激動(dòng)呈現(xiàn)興奮，H2受體激動(dòng)呈現(xiàn)抑制，抗組胺藥的嗜睡副作用可能與阻斷H1受體有關(guān)。

已知壁細(xì)胞表面有三種組胺受體:即乙酰膽堿受體,胃泌素受體和H2受體.用于阻斷H:受體,抑制胃酸分泌的藥物就稱為組胺H2受體阻滯劑,也稱為H2阻斷劑或H:拮抗劑.如其代表藥物有西咪替丁(又叫甲氰咪胍或泰胃美),雷尼替丁和法莫替丁等.最近的研究還表明,組胺H2受體阻滯劑不但具有抑制胃酸和胃蛋白酶活性的作用,還具有改善胃粘膜的微循環(huán)而促進(jìn)細(xì)胞再生,盡快修復(fù)潰瘍的作用

H2受體拮抗劑包括西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁等。

H2受體拮抗劑能選擇性地阻斷壁細(xì)胞膜上的H2受體，使胃酸分泌減少。不僅抑制基礎(chǔ)胃酸的分泌，而且能部分地阻斷組胺、五肽胃泌素、擬膽堿藥和刺激迷走神經(jīng)等所致的胃酸分泌。

H2受體拮抗劑選擇性地競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合壁細(xì)胞膜上的H2受體，使壁細(xì)胞內(nèi)cAMP產(chǎn)生，胃酸分泌減少。H2受體拮抗劑不僅對(duì)組胺刺激的酸分泌有抑制作用，尚可部分地抑制胃泌素和乙酰膽堿刺激的酸分泌。常用的西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁等三種H2受體拮抗劑抑制胃酸分泌的相對(duì)能力相差20～50倍，以甲氰咪胍最弱，法莫替丁最強(qiáng)。相應(yīng)地抑制50%五肽胃泌素刺激的酸分泌所需的有效血濃度（EC50），以甲氰咪胍最高，法莫替丁最低。在常規(guī)劑量下，血濃度超過EC50的時(shí)間在甲氰咪胍約6小時(shí)，其他兩種約10小時(shí)。

H2受體拮抗劑是相當(dāng)安全的藥物，嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生率很低。年齡大、伴腎功能和其他疾病時(shí)，易產(chǎn)生不良反應(yīng)，常見腹瀉、頭痛、嗜睡、疲勞、肌痛、便秘等。

H2受體拮抗劑可高度選擇性地與組胺H2受體結(jié)合，競(jìng)爭(zhēng)性地拮抗組胺與H2受體結(jié)合后引起的胃酸分泌，產(chǎn)生抑酸作用，用于治療消化性潰瘍。傳統(tǒng)的給藥方法是一日劑量分次給藥，如西咪替丁200毫克，每天四次或400毫克，每天二次；雷尼替丁150毫克，每天二次；法莫替丁20毫克，每天二次；尼扎替丁150毫克，每天二次；羅沙替丁75毫克，每天二次。

近年來的研究結(jié)果表明，組胺的基礎(chǔ)分泌以夜間為主，并且夜間胃液酸度在消化性潰瘍，特別是十二指腸潰瘍發(fā)病機(jī)制中起重要作用。白天的胃酸分泌與乙酰膽堿、胃泌素相關(guān)，且排出量不但與潰瘍的形成無關(guān)，而且還具有以下顯著的生理性作用：維持正常的消化過程，特別是蛋白質(zhì)的消化，因?yàn)槲傅鞍酌冈D(zhuǎn)變?yōu)槲傅鞍酌钢挥性谧銐蛩岬沫h(huán)境中才能實(shí)現(xiàn)；一定的胃酸酸度與鈣和鐵的吸收有重要關(guān)系；白天正常的胃酸分泌可保持胃內(nèi)無菌環(huán)境，避免念珠菌使?jié)冇涎泳?、幽門螺桿菌感染引起部分患者潰瘍病的過早復(fù)發(fā)、胃酸持久抑制引起一些患者腹瀉。因此，有學(xué)者認(rèn)為，H2受體拮抗劑在白天的抑酸作用弱，而夜間給予此類藥可以有效地抑制胃酸分泌，從而可以使?jié)兛焖儆?，癥狀緩解。臨床觀察也支持這一觀點(diǎn)，即在睡前將H2受體拮抗劑一日劑量一次給藥，在潰瘍愈合速度、癥狀緩解和安全性上均與一日劑量分次給藥法相同，并且這種給藥法可以提高潰瘍病患者的用藥依從性。

已經(jīng)在臨床應(yīng)用的H2受體拮抗的一日劑量一次給藥法為：睡前服，西咪替丁800毫克，雷尼替丁300毫克，法莫替丁40毫克，尼扎替丁300毫克，羅沙替丁150毫克。

隨著新藥成果轉(zhuǎn)化率的不斷提高，國產(chǎn)藥品價(jià)格連續(xù)下調(diào)，百姓得到了實(shí)惠的同時(shí)，消化類用藥消費(fèi)比值已呈現(xiàn)出下降的趨勢(shì)。與此同時(shí)，在新藥的推廣應(yīng)用下，產(chǎn)品的更新?lián)Q代較快，用藥金額仍呈現(xiàn)出增長(zhǎng)勢(shì)頭，2003年國內(nèi)16個(gè)典型城市樣本醫(yī)院中，消化系統(tǒng)及代謝藥物用藥金額已達(dá)63億元，同比上一年增長(zhǎng)了03%.

目前在抗?jié)円炙釀┧幬锸袌?chǎng)上，已形成了由質(zhì)子泵抑制劑類、H2受體拮抗劑和胃粘膜保護(hù)劑三足鼎立的局面，H2受體拮抗劑：雷尼替丁、法莫替丁、西咪替丁、尼扎替丁已廣泛用于臨床，新藥羅沙替丁、拉呋替丁、乙溴替丁的開發(fā)，將進(jìn)一步加大胃炎和胃腸潰瘍臨床藥物的選擇范圍，盡管奧美拉唑及其品牌藥物"洛賽克"在我國市場(chǎng)形勢(shì)很好，但是"替丁類"藥物符合國情，也展示出較好的市場(chǎng)前景。

消化系統(tǒng)疾病是常見多發(fā)病，同時(shí)也是一種極易復(fù)發(fā)的慢性病，尚未有徹底根治的有效手段，這已成為藥學(xué)領(lǐng)域研究的重點(diǎn)課題之一。統(tǒng)計(jì)分析表明：全球消化系統(tǒng)的發(fā)病率占人類的10－12%，我國城鎮(zhèn)消化系統(tǒng)的發(fā)病率為43%，與歐美許多發(fā)達(dá)國家基本相似。由于飲食結(jié)構(gòu)的特點(diǎn)，南方城市和西南地區(qū)居民的患病率比較偏高，而中老年人消化性潰瘍的發(fā)生率較多，每年仍有數(shù)千萬胃腸道病患者采用藥物治療。

伴隨著胃腸治療藥物的快速增長(zhǎng)，許多的抗?jié)冃滤幦缬旰蟠汗S相繼問世，消化系統(tǒng)用藥在我國已成為僅次于抗感染類、心血管類的第三大治療藥物，據(jù)2002年全國醫(yī)藥工業(yè)信息年會(huì)資料報(bào)道：2001年世界13大藥物市場(chǎng)營(yíng)養(yǎng)代謝藥品銷售額已達(dá)373億美元，占市場(chǎng)總額的29%，同比增長(zhǎng)率為7%，其中暢銷的前200種藥品中五種抗?jié)兯幍匿N售額為112億美元。

據(jù)中國醫(yī)藥商業(yè)協(xié)會(huì)統(tǒng)計(jì)：我國2001年各類藥品的純銷售額為1530億元，消化與代謝藥品共320個(gè)品種，占藥品銷售額的55%，為146億元。由于用藥結(jié)構(gòu)的調(diào)整，已顯示出強(qiáng)勁的增長(zhǎng)勢(shì)頭。消化與代謝藥的另一特點(diǎn)是在零售市場(chǎng)中表現(xiàn)格外突出，南方醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)研究所零售分析系統(tǒng)的數(shù)據(jù)表明，2002年上半年，消化系統(tǒng)用藥占化學(xué)藥品零售額的27%，僅次于抗感染藥居于第二。

在我國消化系統(tǒng)治療藥物中，傳統(tǒng)中成藥的市場(chǎng)份額相對(duì)較小，尚不足該類藥品總量的1/3，主要是由于中成藥療效不明確，顯效率低，常作為胃腸調(diào)理保護(hù)性輔助用藥。而臨床中的西藥已趨于成熟，抗?jié)兯?、胃粘膜保護(hù)劑是目前國內(nèi)消化系統(tǒng)用藥的中流砥柱，市場(chǎng)占有率已達(dá)35%，在國內(nèi)抗?jié)兯幨袌?chǎng)占據(jù)著主導(dǎo)地位，已成為大眾認(rèn)知的藥品。

H2受體拮抗劑能阻止組胺與H2受體結(jié)合使壁細(xì)胞胃酸分泌減少。國內(nèi)常用的H2受體拮抗劑有西米替丁、雷尼替丁和法莫替丁，國外還有尼剎替丁。近年來這類藥物在治療消化性潰瘍、慢性胃炎、胃食管反流和應(yīng)激性潰瘍方面十分廣泛，療效可靠。但應(yīng)注意在具體使用中不僅要掌握適應(yīng)證，嚴(yán)格用藥劑量及防范不良反應(yīng)，還應(yīng)重視避免種種不恰當(dāng)?shù)穆?lián)用，以使用藥更加安全、有效。

以下為常見的幾種臨床上對(duì)H2受體拮抗劑的不恰當(dāng)聯(lián)用：

H2受體拮抗劑抑制胃酸分泌，使胃腸道酸度降低，而乳酶生可使腸道產(chǎn)生大量乳酸提高酸度，兩藥合用具有相互拮抗作用，并使兩藥療效均降低，故不宜同時(shí)服用。

鋁碳酸鎂片、氫氫化鋁或含氫氧化鋁的胃樂、胃舒平等均為堿性藥，具中和胃酸作用，使胃酸濃度下降，并在潰瘍表面形成保護(hù)膜，阻礙H2受體拮抗劑的吸收和作用發(fā)揮，使其療效下降，故H2受體拮抗劑不宜與堿性藥物聯(lián)合使用。

硫糖鋁為一種黏膜保護(hù)劑，可在潰瘍面形成一層保護(hù)膜，隔絕胃酸、胃蛋白酶及食物對(duì)潰瘍黏膜的侵蝕，使?jié)兘M織修復(fù)，再生愈合。如果H2受體拮抗劑與硫糖鋁同時(shí)服用，可由于H2受體拮抗劑改變胃酸pH值而降低硫酸鋁的療效。故二者一般不應(yīng)聯(lián)用，必須聯(lián)用時(shí)應(yīng)分開來服，先服硫糖鋁，隔至少半小時(shí)再服H2受體拮抗劑。

此兩種藥物為多巴胺受體拮抗劑，能促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)，改變胃排空速度，使藥物在胃腸內(nèi)通過較快，吸收時(shí)間減少，特別是使H2受體拮抗劑吸收減少，并減慢血藥峰值的到達(dá)時(shí)間，降低藥物療效。因此上H2受體拮抗劑不宜與胃復(fù)安、嗎丁啉等同時(shí)服用，如必須合用則應(yīng)適當(dāng)增加H2受體拮抗劑劑量。

H2受體拮抗劑可使氨基糖甙類的神經(jīng)-肌肉阻滯作用增強(qiáng)，劑量過大時(shí)可導(dǎo)致呼吸抑制或呼吸停止，故原則上這兩類藥物不宜聯(lián)用。

H2受體拮抗劑為肝臟微粒體酶的抑制劑，而氨茶堿有80%～90%是由肝藥酶代謝。兩藥合用時(shí)可使氨茶堿的體內(nèi)代謝抑制，清除率降低20%～30%，半衰期延長(zhǎng)，血藥濃度升高，不良反應(yīng)增加。因此，H2受體拮抗劑不宜與氨基堿聯(lián)用，必須聯(lián)用時(shí)應(yīng)減小氨茶堿的給藥劑量及延長(zhǎng)使用間隔時(shí)間，以保證安全性用藥。治療糖尿病腎病的新型醛固酮受體拮抗劑非奈利酮糖尿病腎病是糖尿病最常見的慢性并發(fā)癥之一，也是導(dǎo)致終末期腎病和糖尿病患者死亡的主要原因之一。因此，尋找有效的治療藥物對(duì)于改善糖尿病腎病患者的預(yù)后具有重要意義。近年來，新型醛固酮受體拮抗劑非奈利酮成為研究熱點(diǎn)，其被認(rèn)為具有治療糖尿病腎病的潛力。

非奈利酮是一種口服的、選擇性醛固酮受體拮抗劑，相較于傳統(tǒng)的螺內(nèi)酯等拮抗劑，具有更高的選擇性，能夠更有效地阻斷醛固酮與其受體結(jié)合，從而抑制醛固酮的促纖維化、促炎癥等作用。這些作用在糖尿病腎病的發(fā)生和發(fā)展過程中起著重要作用。

多項(xiàng)臨床研究已經(jīng)證實(shí)了非奈利酮治療糖尿病腎病的療效和安全性。在一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中，研究人員將非奈利酮與安慰劑進(jìn)行了比較，結(jié)果顯示非奈利酮能夠顯著降低尿蛋白排泄率，延緩腎功能下降的速度，同時(shí)并未增加心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)。非奈利酮還能夠改善患者血壓、血脂等代謝指標(biāo)，從而進(jìn)一步降低腎臟疾病進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)。

盡管非奈利酮治療糖尿病腎病的療效顯著，但在使用過程中仍需注意一些潛在的副作用，如高血鉀等。因此，在使用非奈利酮前應(yīng)充分評(píng)估患者的風(fēng)險(xiǎn)因素，并在使用過程中密切監(jiān)測(cè)相關(guān)指標(biāo)。

非奈利酮作為一種新型的醛固酮受體拮抗劑，在治療糖尿病腎病方面顯示出良好的療效和安全性。隨著研究的深入，相信非奈利酮將在未來的糖尿病腎病治療中發(fā)揮更加重要的作用。H1受體拮抗劑H1受體拮抗劑(H1receptorantagonists,H1RAS)組胺是最早發(fā)現(xiàn)的自體活性物質(zhì)，廣泛地存在于人體各組織內(nèi)，其中以肥大細(xì)胞的顆粒、嗜堿性粒細(xì)胞為最，在人的心血管系統(tǒng)、皮膚、平滑肌及胃部的靶細(xì)胞中至少有著3種亞型的組胺受體，即組胺HH2和H3受體，分別存在于皮膚血管和平滑肌、消化道分泌腺、神經(jīng)組織中，組胺與受體結(jié)合后可產(chǎn)生強(qiáng)大的生物效應(yīng)，其中組胺H1受體與Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)（過敏反應(yīng)）的關(guān)系較為密切。

組胺H1受體拮抗劑以其對(duì)細(xì)胞上組胺受體位點(diǎn)的可逆性競(jìng)爭(zhēng)作用而阻止組胺作用于靶細(xì)胞，通過阻滯和拮抗H1受體而發(fā)揮抗過敏作用，以達(dá)到防止一系列生理反應(yīng)的發(fā)生。

近年來，鑒于變態(tài)反應(yīng)性疾病日趨增加，人們對(duì)進(jìn)一步開發(fā)新的抗變態(tài)反應(yīng)藥物寄予厚望。

自1933年發(fā)現(xiàn)了2--1，4-苯駢二氧六環(huán)具有抗組胺活性后，據(jù)此進(jìn)一步研究了氨基醚類化合物的抗組胺活性。

1943年報(bào)道苯海拉明具有較好的抗組胺活性，多年來曾是臨床最常用的抗組胺藥物之一，但因有嗜睡和鎮(zhèn)靜等副作用，使它的應(yīng)用受到限制。1937年在氨基醚類抗組胺藥的基礎(chǔ)上將氨基醚類的氧換為氮原子，即成為乙二胺類抗組胺藥，其抗組胺活性較好。

1942年發(fā)現(xiàn)了本類藥物的第一種抗組胺藥安替根，

1944年以安替根為模型改造得到新安替根及曲吡那敏。乙二胺類藥物的發(fā)現(xiàn)為開發(fā)研制新的抗組胺藥開辟了新的途徑。曲吡那敏具有一般抗組胺藥沒有的治療哮喘的特點(diǎn)，并且抗組胺活性比苯海拉明強(qiáng)而持久，而新安替根的中樞抑制作用微弱是其特點(diǎn)，并且可以預(yù)防嘔吐、惡心。如在乙二胺的兩個(gè)氮原子同在一個(gè)環(huán)上，則構(gòu)成哌嗪類H1受體拮抗劑。現(xiàn)今臨床應(yīng)用的如氯苯丁嗪和美克洛嗪，其特點(diǎn)是長(zhǎng)效，其中氯苯丁嗪鎮(zhèn)吐作用顯著持久，有安定作用，可用于妊娠嘔吐或暈動(dòng)病。本類藥物更具代表性的藥物為西替利嗪(仙特敏)，其特點(diǎn)是有效和完全地阻滯外周H1受體，不會(huì)出現(xiàn)嗜睡及困倦，不增加體重，可明顯地降低哮喘病者對(duì)組胺所引起的氣管過敏反應(yīng)。乙二胺分子中兩個(gè)芳環(huán)的鄰位經(jīng)硫原子聯(lián)結(jié)，即構(gòu)成吩噻嗪類H1受體拮抗劑。雙氧異丙嗪具有良好的抗組胺作用及抗炎作用，不良反應(yīng)少。美喹他嗪的特點(diǎn)是可以抑制多種介質(zhì)，如組胺、乙酰膽堿、5-羥色胺、緩激肽等，因而具有多方面的藥理作用。

1948年～1952年間，先后合成了許多丙胺類的抗過敏藥?，F(xiàn)今臨床應(yīng)用的抗感明、抗敏胺、二甲茚啶、左卡巴司丁等。抗感明抗組胺作用不及異丙嗪，其特點(diǎn)是可以用于感冒。二甲茚啶抗組胺作用比氯苯那敏(撲爾敏)強(qiáng)，止癢效果好，但作用短暫，二甲茚啶可用于治療支氣管哮喘?？姑舭肥潜诽幱诃h(huán)上，其特點(diǎn)是選擇性抗組胺藥，無中樞鎮(zhèn)靜作用。左卡巴司丁也是丙胺處于環(huán)上，均為選擇性H1受體拮抗劑，作用強(qiáng)而持久，不良反應(yīng)少見。其中氯馬斯汀可用于支氣管哮喘。

自20世紀(jì)80年代起，陸續(xù)上市了第2代抗組胺藥，其中特非那丁和阿司咪唑亦為丙胺處于環(huán)上的藥物。特非那丁是第1個(gè)臨床應(yīng)用的非鎮(zhèn)靜型的抗組胺藥，特異地作用于外周H1受體，不通過血腦屏障，長(zhǎng)效。阿司咪唑是在藥理學(xué)劑量下，能提供完全的外周H1受體結(jié)合率，本品對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制及酒精無強(qiáng)化作用，也沒有抗膽堿作用。

第一代H1RAS,如氯苯那敏、賽庚啶、羥嗪等;

第二代H1RAS,如西替利嗪、氯雷他啶、咪唑斯汀、阿司咪唑等;

第三代H1RAS,如非索非那丁、去甲基阿司咪唑、脫羧基氯雷他啶等.

第一代H1受體拮抗劑主要有苯海拉明、異丙嗪、氯苯那敏、賽庚啶、去氯羥嗪、羥嗪等。它對(duì)H1受體具有高度選擇性（對(duì)H2和H3受體作用甚?。?，在低濃度時(shí)能競(jìng)爭(zhēng)性阻斷組胺與H1受體的結(jié)合，但與H1受體的結(jié)合是可逆的。除作用于H1受體外，還能不同程度地阻斷膽堿能受體、a受體、多巴胺受體和5-羥色胺（5-HT）受體。這類藥的分子量較小，并具有脂溶性，易透過血腦屏障進(jìn)入腦組織對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、嗜睡等抑制作用。其藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)為口服易吸收，15-60分鐘后起效，一次給藥作用一般只可維持3-6小時(shí)，因半衰期一般都較短，需要每天多次服藥。其主要經(jīng)肝臟代謝。具有許多副作用，最突出是鎮(zhèn)靜作用，還能導(dǎo)致便秘、排尿困難、口干、咳嗽、惡心和嘔吐等。

第二代新型H1受體拮抗劑主要有氯雷他定、西替利嗪、特非那丁、阿斯咪唑、艾巴斯丁、非索那丁、阿化斯丁、甲喹吩嗪、咪唑斯丁、依巴斯丁等。幾乎沒有或有較輕的抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)和抗膽堿作用，并且作用持久，因而有逐步取代第一代抗H1受體阻斷劑的趨勢(shì)，尤其適用于慢性蕁麻疹及駕駛員等特殊職業(yè)的患者。其分子量一般都較大，且具有長(zhǎng)的側(cè)鏈，脂溶性較低，故對(duì)血腦屏障穿透性低，因此鎮(zhèn)靜作用也隨之降低。另一原因是它們對(duì)外周H1受體的選擇性比中樞的H1受體高。部分新型H1受體拮抗劑還能產(chǎn)生具有抗組胺活性的代謝產(chǎn)物，半衰期通常較傳統(tǒng)的第一代H1受體拮抗劑長(zhǎng)，每日給藥次數(shù)少。如氯雷他定的主要代謝產(chǎn)物去羥甲基乙氧基氯雷他定作用強(qiáng)度是氯雷他定的4倍，其清除半衰期為7－24小時(shí)，而氯雷他定本身的半衰期為8－11小時(shí)。有些第二代H1拮抗劑在高濃度時(shí)還顯示有非競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用。它們對(duì)H1受體的親和力比第一代更強(qiáng)，有的與H1受體結(jié)合后則不易與H1受體分離或結(jié)合后不迅速可逆。

H1受體拮抗劑選擇性與組胺靶細(xì)胞上的H1受體結(jié)合，阻斷組胺H1受體而發(fā)揮抗組胺作用；粘附分子是參與機(jī)體炎癥反應(yīng)和免疫反應(yīng)的重要成分，抗組胺藥物能抑制粘附分子介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)。不同的抗組胺藥還可能同時(shí)具有不同程度的抗乙酰膽堿作用、抗炎、抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)、抗暈動(dòng)、抗嘔吐，抗咳嗽、抗驚厥、局部麻醉等藥理作用。如特非那丁尚可抑制肥大細(xì)胞脫顆粒；西替利嗪不僅具有較強(qiáng)的抗組胺作用，還可通過抑制粘附因子來阻斷及抑制氣道反應(yīng)性炎癥中的嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)和T淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞的趨化活性，因而該藥可有效地預(yù)防哮喘的急性發(fā)作和改善支氣管哮喘的慢性癥狀。

中樞抑制作用H1受體拮抗劑對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響除了嗜睡作用外，還對(duì)患者神經(jīng)運(yùn)動(dòng)功能，大腦與運(yùn)動(dòng)效應(yīng)器的整和能力的減低及認(rèn)知功能(注意力、學(xué)習(xí)和記憶能力)的影響。后二者常被忽視或不被認(rèn)識(shí)，結(jié)果對(duì)人的影響包括許多日常安全行為的無能（如駕駛車輛及操作機(jī)器）、降低學(xué)習(xí)成績(jī)、增加職業(yè)性損傷的危險(xiǎn)性。第二代H1受體拮抗劑并非全無中樞鎮(zhèn)靜作用，而是相對(duì)鎮(zhèn)靜作用不明顯或較弱?；颊唛g對(duì)此個(gè)體差異較大，同時(shí)患者無嗜睡感并不表明其神經(jīng)運(yùn)動(dòng)功能，大腦與運(yùn)動(dòng)效應(yīng)器的整和能力及認(rèn)知功能未減低，其中西替利嗪和美喹他嗪都有一定的鎮(zhèn)靜作用。

抗膽堿能作用常見口干為突出癥狀，多發(fā)生在使用第一代H1受體拮抗劑時(shí)，第二代H1受體拮抗劑一般沒有抗膽堿能作用。對(duì)青光眼、尿潴留病人也要慎用。

抗5-HT作用最先報(bào)道有5-HT作用的是第一代H1受體拮抗劑是賽庚啶和苯噻啶，它抑制幽門H1受體，導(dǎo)致胃排空時(shí)間縮短，再加上興奮下丘腦食欲中樞，致使食量增多而體重增加。第二代H1受體拮抗劑中此類反應(yīng)較明顯的是阿司咪唑、氯雷他定、特非那丁和西替利嗪。體重增加與藥物促進(jìn)食欲有關(guān)，所以教育患者在治療期間應(yīng)控制飲食，并適當(dāng)縮短療程。如阿司咪唑連續(xù)用藥不應(yīng)超過1個(gè)月為宜，如需長(zhǎng)期服藥，可采用“周末停藥法”，即每周停用1－2天，一般不影響其療效。

心臟毒性作用第二代H1受體拮抗劑特非那丁、阿司咪唑等可誘發(fā)心律失常，包括QT間期延長(zhǎng)、T波改變、出現(xiàn)U波、房室傳導(dǎo)阻滯、束支傳導(dǎo)阻滯、室性期前收縮、尖端扭轉(zhuǎn)性室性心動(dòng)過速、心室顫動(dòng)，偶可引起死亡。心臟毒性作用多見于過量用藥，低血鉀，先天性QT間期延長(zhǎng)，同時(shí)服用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、酮康唑、伊曲康唑、西米替丁等，偶可發(fā)生常規(guī)用量者。

血液系統(tǒng)毒性作用偶見血小板減少。第一代H1受體拮抗劑中如苯海拉明、阿利馬嗪可偶發(fā)粒細(xì)胞減少癥。曾有報(bào)道賽庚啶可誘發(fā)溶血性貧血。

肝毒性作用偶見轉(zhuǎn)氨酶增高。第二代H1受體拮抗劑氯雷他定1996年由Schian報(bào)道兩例引起急性壞死性肝病。特非那丁與阿司咪唑偶見引起膽汁郁積性黃疸。對(duì)有肝臟或腎臟功能損害的病人應(yīng)用H1受體拮抗劑時(shí)，應(yīng)根據(jù)有關(guān)藥物的代謝途徑，避免增加受損肝臟和腎臟的負(fù)擔(dān)。

胃腸反應(yīng)可有胃部不適，惡心、嘔吐、上腹痛、腹瀉或便秘等，但較少發(fā)生，程度也較輕。

致敏作用多種第一代抗組胺藥可引起不同種類的藥疹，如固定性藥疹、蕁麻疹、麻疹樣或猩紅熱樣藥疹、光敏性皮炎等。局部外用抗組胺藥也能產(chǎn)生過敏反應(yīng)，異丙嗪、賽庚啶等局部使用最易致敏。

H1受體拮抗劑可抑制皮膚對(duì)組胺的反應(yīng)，故需要做變應(yīng)原皮膚試驗(yàn)時(shí)，應(yīng)在停藥后進(jìn)行。注射變應(yīng)原的病人不可預(yù)防性應(yīng)用抗組胺制劑，以免掩蓋輕微癥狀，而致嚴(yán)重過敏反應(yīng)。

當(dāng)應(yīng)用H1受體拮抗劑的常規(guī)用量無效或效果不明顯時(shí)，也可加大劑量，但應(yīng)注意不能超過說明書規(guī)定的最大劑量。變態(tài)反應(yīng)緊急階段有生命威脅時(shí)，此時(shí)組織胺已大量釋放，應(yīng)首先用生理性拮抗劑，如腎上腺素更容易抵消組胺的作用。

對(duì)慢性蕁麻疹和皮膚劃痕癥患者，使用H1受體拮抗劑可在控制癥狀后采用劑量遞減的方法或間歇服藥，以維持效果，最后甚至可完全停藥。

注意不同H1受體拮抗劑有不同的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)。H1受體拮抗劑的起效時(shí)間不等于達(dá)峰時(shí)間，起效時(shí)間取決于藥物與H1受體的結(jié)合速率，維持時(shí)間取決于藥物與H1受體的解離速率，藥物在肝臟的代謝,代謝酶,代謝產(chǎn)物,代謝物的藥理活性及其藥代動(dòng)力學(xué)，藥物的排泄，藥物的清除半衰期(T1/2β)。在應(yīng)用藥物時(shí)應(yīng)注意藥物的蓄積及藥物的相互作用。

用H1受體拮抗劑時(shí)，勿同時(shí)應(yīng)用可引起組胺非免疫性釋放的藥物，如奎寧、維生素B1等；勿食用可引起組胺釋放的飲料及食物，如乙醇、水生貝殼類動(dòng)物及含蛋白水解酶的食物；在使用特非那丁或阿司咪唑時(shí)不應(yīng)超量用藥，避免同時(shí)服用咪唑類抗真菌藥（酮康唑、伊曲康唑等）和大環(huán)內(nèi)酯類抗生素（紅霉素、克拉霉素等）等。

對(duì)高空作業(yè)者，駕駛員和機(jī)械操作者，工作前不得服用有中樞抑制作用的抗組胺藥物。

患有急性哮喘、青光眼、高血壓、胃潰瘍等疾病者，由哮喘、吸煙引起的持續(xù)性或慢性咳嗽，由肺氣腫引起的咳嗽，多痰者，均應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下用藥。

服藥期間不得同時(shí)飲酒，或同服用鎮(zhèn)靜催眠藥及抗抑郁藥。腺苷受體拮抗劑藥效團(tuán)模建和分子對(duì)接研究摘要：本文介紹了腺苷受體拮抗劑藥效團(tuán)模建和分子對(duì)接研究。通過本研究，我們探討了腺苷受體拮抗劑的作用機(jī)理和應(yīng)用前景。本文首先介紹了腺苷受體拮抗劑的基本概念和重要性，然后詳細(xì)闡述了藥效團(tuán)模建和分子對(duì)接研究的方法、實(shí)驗(yàn)流程和結(jié)果分析。本文總結(jié)了研究結(jié)論，并指出了未來研究方向。

引言：腺苷受體拮抗劑是一種重要的藥物分子，在人體內(nèi)發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。它們可以抑制腺苷受體的活性，從而防止腺苷引起的細(xì)胞凋亡和炎癥反應(yīng)。近年來，隨著對(duì)腺苷受體拮抗劑的深入研究，其在治療多種疾病中的應(yīng)用前景備受。本文旨在通過藥效團(tuán)模建和分子對(duì)接研究，探討腺苷受體拮抗劑的作用機(jī)理和應(yīng)用前景。

藥效團(tuán)模建和分子對(duì)接研究：藥效團(tuán)模建是本研究的重要環(huán)節(jié)之一。我們首先通過計(jì)算機(jī)模擬方法，根據(jù)已知的腺苷受體拮抗劑的三維結(jié)構(gòu)，建立了相應(yīng)的藥效團(tuán)模型。接著，我們運(yùn)用分子對(duì)接方法，將待測(cè)化合物與腺苷受體進(jìn)行對(duì)接，以預(yù)測(cè)其可能的作用模式。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，藥效團(tuán)模建和分子對(duì)接研究的方法可行，可有效預(yù)測(cè)腺苷受體拮抗劑的作用機(jī)理。

作用機(jī)理和應(yīng)用前景：研究表明，腺苷受體拮抗劑主要通過競(jìng)爭(zhēng)性抑制腺苷與受體的結(jié)合，從而降低腺苷引起的細(xì)胞凋亡和炎癥反應(yīng)。其在治療多種疾病中具有廣泛的應(yīng)用前景，如癌癥、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、心血管疾病等。與其他藥物相比，腺苷受體拮抗劑具有更高的靶點(diǎn)特異性和更低的副作用，因此具有很大的開發(fā)潛力。

本文通過對(duì)腺苷受體拮抗劑藥效團(tuán)模建和分子對(duì)接的研究，揭示了其作用機(jī)理并探討了應(yīng)用前景。研究結(jié)果表明，腺苷受體拮抗劑具有廣泛的治療應(yīng)用范圍和良好的開發(fā)潛力。未來研究方向包括優(yōu)化藥效團(tuán)模型和提高分子對(duì)接的準(zhǔn)確性，以進(jìn)一步提高新藥研發(fā)的效率。同時(shí)，深入研究腺苷受體拮抗劑在其他領(lǐng)域的應(yīng)用，如抗衰老、抗疲勞等，也將具有重要的意義。重組人白細(xì)胞介素1受體拮抗劑的表達(dá)、復(fù)性、純化及中試生產(chǎn)工藝研究白細(xì)胞介素1受體拮抗劑（Interleukin-1ReceptorAntagonist，IL-1RA）是一種生物活性物質(zhì)，在炎癥反應(yīng)和免疫應(yīng)答中起到重要的調(diào)節(jié)作用。近年來，隨著生物技術(shù)的發(fā)展，重組人白細(xì)胞介素1受體拮抗劑（rIL-1RA）的生產(chǎn)工藝得到了極大的和深入研究。本文將重點(diǎn)探討rIL-1RA的表達(dá)、復(fù)性、純化及中試生產(chǎn)工藝研究。

rIL-1RA的表達(dá)是通過基因工程手段實(shí)現(xiàn)的。將IL-1RA的基因插入到表達(dá)載體中，構(gòu)建成重組表達(dá)質(zhì)粒。然后，將該重組質(zhì)粒轉(zhuǎn)入到宿主細(xì)胞中，如細(xì)菌、酵母或哺乳動(dòng)物細(xì)胞等，在適宜的條件下進(jìn)行培養(yǎng)，促使細(xì)胞表達(dá)rIL-1RA。

rIL-1RA在表達(dá)過程中會(huì)形成包涵體，需要經(jīng)過復(fù)性處理才能使其恢復(fù)生物活性。復(fù)性的關(guān)鍵步驟如下：將包涵體懸浮在水中或緩沖液中；然后，通過改變溫度、pH值、離子強(qiáng)度等條件，促使rIL-1RA分子從不可溶狀態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)榭扇軤顟B(tài)；通過透析、超濾等方法將rIL-1RA進(jìn)行濃縮和純化。

純化是確保rIL-1RA產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。常用的純化方法包括：離子交換色譜、凝膠過濾色譜、親和色譜等。通過這些方法，可以有效地去除雜蛋白、DNA等雜質(zhì)，提高rIL-1RA的純度和收率。同時(shí)，為了確保產(chǎn)品的穩(wěn)定性，還需要進(jìn)行滅菌處理和除菌過濾。

中試生產(chǎn)是連接實(shí)驗(yàn)室研究和工業(yè)化生產(chǎn)的重要環(huán)節(jié)。在中試生產(chǎn)過程中，需要逐步放大生產(chǎn)規(guī)模，同時(shí)優(yōu)化和驗(yàn)證生產(chǎn)工藝參數(shù)。這包括：細(xì)胞培養(yǎng)條件優(yōu)化、復(fù)性工藝優(yōu)化、純化工藝優(yōu)化等。中試生產(chǎn)過程中還需要產(chǎn)品的質(zhì)量、產(chǎn)量和成本等方面的問題，為工業(yè)化生產(chǎn)提供可靠的技術(shù)支持和數(shù)據(jù)基礎(chǔ)。

重組人白細(xì)胞介素1受體拮抗劑的表達(dá)、復(fù)性、純化及中試生產(chǎn)工藝研究是生物技術(shù)藥物研發(fā)的重要內(nèi)容。通過深入研究和不斷優(yōu)化，可以提高rIL-1RA的生產(chǎn)效率和產(chǎn)品質(zhì)量，降低生產(chǎn)成本，為臨床應(yīng)用提供更安全、有效的藥物。轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子1型受體拮抗劑對(duì)支氣管哮喘小鼠氣道炎癥及氣道重塑的影響痰瘀同治法干預(yù)咳嗽變異性哮喘大鼠病癥結(jié)合動(dòng)物模型氣道慢性炎癥療效的實(shí)驗(yàn)研究

咳嗽變異性哮喘（CVA）是一種特殊類型的哮喘，以慢性咳嗽為主要癥狀。近年來，痰瘀同治法在中醫(yī)治療CVA中顯示出獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。本研究的目的是探討痰瘀同治法對(duì)CVA大鼠模型氣道慢性炎癥的影響及其療效，為臨床治療提供理論依據(jù)。

選用健康SD大鼠，通過建立CVA動(dòng)物模型，模擬人類慢性咳嗽的特點(diǎn)。模型建立后，將大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組，每組10只。

對(duì)照組給予生理鹽水灌胃，實(shí)驗(yàn)組給予痰瘀同治中藥灌胃。每天一次，連續(xù)4周。

在實(shí)驗(yàn)前后，觀察大鼠咳嗽頻率、咳嗽持續(xù)時(shí)間等指標(biāo)。通過ELISA法檢測(cè)氣道炎癥因子水平，包括IL-IL-IL-13等。采用HE染色觀察氣道病理變化。

實(shí)驗(yàn)組大鼠咳嗽頻率和持續(xù)時(shí)間較對(duì)照組顯著降低（P<05）。

實(shí)驗(yàn)組大鼠IL-IL-IL-13等炎癥因子水平較對(duì)照組顯著降低（P<05）。

實(shí)驗(yàn)組大鼠氣道炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)程度較對(duì)照組明顯減輕，氣道上皮細(xì)胞損傷得到修復(fù)。

本研究結(jié)果表明，痰瘀同治法能夠顯著改善CVA大鼠的癥狀，降低氣道炎癥因子水平，減輕氣道炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)和上皮細(xì)胞損傷，為臨床治療CVA提供了新的思路和方法。但痰瘀同治法的具體作用機(jī)制仍需進(jìn)一步研究。睡前加服H2受體拮抗劑抑制夜間酸突破的系統(tǒng)評(píng)價(jià)酸突破是指夜間胃酸分泌增多，超出胃黏膜的抵御能力，導(dǎo)致胃部酸度升高。這種現(xiàn)象與胃食管反流病、胃炎等消化系統(tǒng)疾病的發(fā)生密切相關(guān)。為了有效抑制酸突破，許多患者采用睡前加服H2受體拮抗劑的方法。本文將對(duì)這種方法進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)，從效果、不良反應(yīng)及使用注意事項(xiàng)等方面進(jìn)行闡述。

H2受體拮抗劑是一類常見的抑酸藥物，主要通過阻斷組胺H2受體，抑制胃酸分泌，從而達(dá)到緩解癥狀、治愈疾病的目的。睡前加服H2受體拮抗劑可以有效地抑制夜間胃酸分泌，防止酸突破，從而提高患者的生活質(zhì)量。

在抑酸效果方面，多項(xiàng)研究表明，睡前加服H2受體拮抗劑能夠有效降低夜間胃內(nèi)酸度，對(duì)于胃食管反流病、胃炎等消化系統(tǒng)疾病的患者具有顯著的療效。其抑制效果與劑量和藥物種類有關(guān)，常見的藥物包括西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁等。

雖然睡前加服H2受體拮抗劑具有較好的抑酸效果，但也會(huì)產(chǎn)生一些不良反應(yīng)。常見的不良反應(yīng)包括頭痛、腹瀉、腹脹、惡心等，一般癥狀較輕，不會(huì)對(duì)患者的日常生活造成太大影響。然而，長(zhǎng)期服用H2受體拮抗劑可能引起缺鐵性貧血、骨質(zhì)疏松等較為嚴(yán)重的不良反應(yīng)，因此患者在使用過程中需密切。

在使用注意事項(xiàng)方面，患者應(yīng)遵醫(yī)囑，按照規(guī)定的劑量和時(shí)間服用藥物。同時(shí)，需要定期進(jìn)行肝腎功能檢查，確保藥物在體內(nèi)能夠正常代謝。對(duì)于服用H2受體拮抗劑后癥狀未緩解或出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者，應(yīng)及時(shí)就醫(yī)，調(diào)整治療方案。

多項(xiàng)研究表明，睡前加服H2受體拮抗劑能夠有效抑