口服避孕藥的非避孕作用課件

此ppt下載后可自行編輯口服避孕藥的非避孕作用COC避孕的機制作用于下丘腦-垂體-卵巢軸(抑制排卵)使子宮內(nèi)膜萎縮、變薄(阻礙著床)使宮頸粘液變稠(阻礙精子穿透)阻礙精子在輸卵管中的運輸目前常用的COC類別成分雌激素孕激素單相片19去甲睪酮第一代炔雌醇(EE)<50μg

炔諾酮、甲地孕酮、氯地孕酮19去甲睪酮第三代敏定偶炔雌醇(EE)30μg孕二烯酮(GSD)媽富隆炔雌醇(EE)30μg去氧孕烯(DSG)美欣樂炔雌醇(EE)20μg去氧孕烯(DSG)含新型孕激素優(yōu)思明炔雌醇(EE)30μg屈螺酮(DRSP)Yaz炔雌醇(EE)20μg屈螺酮(DRSP)17α羥孕酮類達英-35炔雌醇(EE)35μg

醋酸環(huán)丙孕酮(CPA)

三相片特居樂炔雌醇(30,40,30μg)左炔諾孕酮(50,75,125μg)OC的發(fā)展趨勢(1)降低雌激素含量60年代報道,服用高劑量雌激素可增加靜脈血栓、心肌梗死以及缺血性卒中的發(fā)生危險首個上市OCEnovid含相當于炔雌醇105μg1969年英國藥品安全委員會建議不宜常規(guī)使用炔雌醇劑量在50μg以上的OC1973年第一個含炔雌醇30μg的COC問世目前COC中炔雌醇含量普遍在30μg以下OC的發(fā)展趨勢(2)更新19-去甲睪酮類孕激素結構第一代孕激素炔諾酮第二代孕激素左炔諾孕酮孕激素活性是炔諾酮的5-10倍，雄激素活性減弱最強的孕激素活性，而與性激素球蛋白結合能力弱，使血中游離睪酮減少，幾乎無雄激素作用。避孕效果更好，而不良反應降到最低第三代孕激素地索高諾酮、孕二烯酮諾孕酯

目前開發(fā)的孕激素：19去甲睪酮炔諾酮左炔諾孕酮/諾孕酯孕二烯酮/去氧孕烯地諾孕素17α羥孕酮17α螺內(nèi)酯衍生物己酸羥孕酮醋酸氯地孕酮醋酸環(huán)丙孕酮屈螺酮OC的發(fā)展趨勢(2)目前OC的使用狀況根據(jù)統(tǒng)計資料，全球約有10億婦女服用口服避孕藥，占避孕方法使用的第三位，僅次于絕育與宮內(nèi)節(jié)育器我國于2000年統(tǒng)計結果顯示，口服避孕藥的使用比例僅為2.6%，這可能與我國當時的計劃生育政策及群眾對口服避孕藥缺乏了解以及一些偏見有關隨著我國眾多育齡人口對避孕藥的認識逐漸清楚，口服避孕藥的種類不斷增多，口服避孕藥已成為避孕節(jié)育措施不可缺少的一種方法自20世紀60年代問世以來,口服避孕藥已成為一種高效、簡便的避孕方法。有許多有利于健康的非避孕作用。治療多種婦科疾病降低盆腔炎及異位妊娠發(fā)生率降低某些腫瘤的發(fā)生率治療痤瘡及多毛PCOS一、治療多種婦科疾患1.原發(fā)性痛經(jīng)有效治療原發(fā)性痛經(jīng)50%的痛經(jīng)者完全緩解40%明顯減輕作用機理抑制排卵,減少了前列腺素F2α產(chǎn)生減少了月經(jīng)血量2.

功能性子宮出血及繼發(fā)的失血性貧血

功能性子宮出血《功能失調(diào)性子宮出血臨床診斷和治療指南》應用口服避孕藥治療無排卵性的功血和調(diào)整月經(jīng)周期中華婦產(chǎn)科雜志，2009，44：234-236繼發(fā)的失血性貧血圍絕經(jīng)期婦女多有月經(jīng)紊亂，月經(jīng)量多，很容易發(fā)生失血性貧血口服避孕藥可以很好地控制周期、減少經(jīng)量3、經(jīng)前緊張綜合癥易怒、易激動、焦慮、頭痛,不愿參加社會活動;患者自覺乳房脹痛等Lopez等總結了5個臨床研究，共1600名婦女含曲螺酮避孕藥（Yasmin）、安慰劑、其它避孕藥含曲螺酮組在社會活動、情緒、工作方面明顯改善其它避孕藥經(jīng)間期出血、乳房脹痛的發(fā)生率高

LopezLM,KapteinA,HelmerhorstFM.Oralcontraceptivescontainingdrospirenoneforpremenstrualsyndrome.CochraneDatabaseSystRev2008Jan23;1.CD006586.4.

子宮內(nèi)膜異位癥

減輕子宮內(nèi)膜異位癥導致的痛經(jīng)Harada等進行的RCT研究100名患者腹腔鏡或開腹手術證實內(nèi)異癥，未應用GnRH-aOCs組51名，OCs（炔雌醇+炔諾酮）OCs組疼痛癥狀明顯減輕P<.0001，卵巢異位囊腫的直徑減小。

FertilityandSterility2008,90:1583-1588保守性手術后輔助治療與GnRH-a聯(lián)合應用預防復發(fā)Park等研究應用GnRH-a6月后，口服OCs（炔雌醇+去氧孕烯）平均隨訪41.2月（19-94月），僅1例復發(fā)對生育功能無影響

JMinimInvasiveGynecol2009,16:34-39可緩解近期復發(fā)率，停藥后仍有復發(fā)輕中度患者5.卵巢早衰導致的閉經(jīng)目前采用雌孕激素序貫、口服避孕藥等采用復方口服避孕藥治療簡單方便使患者每個月有一次月經(jīng)樣的出血預防低雌激素狀態(tài)所引起的骨質(zhì)疏松癥二、降低盆腔炎及異位妊娠發(fā)生率有盆腔炎史的婦女異位妊娠發(fā)病風險增加3倍。1999年美國流行病學分析發(fā)現(xiàn),1970～1997年隨著盆腔炎發(fā)病率的增加,異位妊娠的發(fā)病率也增加。減少盆腔炎的發(fā)生研究報道，口服避孕藥服用與不用服用者比較,盆腔炎的發(fā)生率減少，RR為0.2～0.8孕激素可以使宮頸粘液變粘稠，不利于微生物上行縮短經(jīng)期并減少經(jīng)量，從而減少可能帶有感染源的經(jīng)血逆流至輸卵管和腹腔孕激素的影響下子宮內(nèi)膜變薄，不利于細菌的生長降低異位妊娠的發(fā)病率有效抑制排卵，防止了異位妊娠減少盆腔炎的發(fā)生，間接降低了異位妊娠的發(fā)生率三、降低某些腫瘤的發(fā)病風險降低子宮內(nèi)膜癌風險

Maxwell等研究了口服避孕藥與內(nèi)膜癌發(fā)病風險的關系病例對照研究

434endometrialcancercasesand2557controls應用口服避孕藥組子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病風險RR為0.52（95%CI0.24-1.14）作用機制孕激素抑制子宮內(nèi)膜的增生有很大的關系。

GynecolOncol.2006Nov;103(2):535-40

2.降低卵巢癌發(fā)病率

2008年卵巢癌流行病調(diào)查協(xié)作組（CollaborativeGrouponEpidemiologicalStudiesofOvarianCancer）一項多中心的流行病調(diào)查納入45個流行病學調(diào)查研究共納入110560名研究對象卵巢癌患者23257例、非卵巢癌患者87303例

Ovariancancerandoralcontraceptives:collaborativereanalysisofdatafrom45epidemiologicalstudiesincluding23257womenwithovariancancerand87303controls.Lancet2008;371:303-314應用時間越長，卵巢癌發(fā)病風險下降越明顯應用超過10年可使75歲以前卵巢癌的累積發(fā)病率1.2/100人→0.8/100人，累積死亡率0.7/100人→0.5/100人停藥后仍有保護作用Lancet2008;371:307停藥后的保護性作用Lancet2008;371:308207550Lancet2008;371:311Lancet2008;371:311口服避孕藥抑制卵巢癌的確切生物學作用機制尚不明確最可能是抑制排卵和減少卵泡發(fā)育卵巢癌的發(fā)生是多種因素參與的一個復雜的過程，口服避孕藥降低卵巢癌發(fā)生風險的機制需要進一步研究3.結腸癌圍絕經(jīng)期婦女結腸癌發(fā)生危險上升，而服用口服避孕藥可降低其發(fā)生危險。意大利的一項研究證實，使用口服避孕藥使結腸癌發(fā)生機率降低37%(OR0.63)，隨使用時間延長，降低幅度增加。HRT應用研究中也證實了使用者結腸癌的發(fā)病率降低JAMA2008;299(9):1036-1045

結腸上皮細胞雌激素受體ERβ抑制上皮增生，誘導調(diào)亡通過信號轉(zhuǎn)導途徑形成17β-oestradiol–ERβcomplex減少甲基化vitamin-Dreceptor

LancetOncol2008;9:385–91四、痤瘡、多毛高雄激素狀態(tài)

痤瘡、多毛是女性高雄激素紊亂最常見的臨床表現(xiàn)卵巢：多囊卵巢綜合征（PCOS）腎上腺來源:先天性腎上腺增生、柯興氏綜合征等皮脂腺增生、皮脂分泌增多增強毛囊壁的角化，毛囊壁上脫落的上皮細胞與皮脂混合，皮脂排出受阻進入細胞核與受體蛋白結合,促進DNA轉(zhuǎn)錄作用于毛囊導致毛發(fā)生長BestPractice&ResearchClinicalObstetricsandGynaecology.2004,5：737–754OCs是治療痤瘡和多毛的有效方法抑制gonadotropin分泌，減少卵巢類固醇合成雌激素可降低血清SHBG水平孕激素可抑制5α-reductase，增加T和DHT的清除以含醋酸環(huán)丙孕酮（cyproteroneacetate）和曲螺酮（drospirenone）的OCs最佳，有抗雄激素的作用五、多囊卵巢綜合征口服避孕藥可抑制LH和卵巢雄激素的產(chǎn)生，減少卵泡的數(shù)量,為促排卵藥物的治療提供了保證有效治療痤瘡和多毛的癥狀PCOS持續(xù)高雌激素刺激、缺乏孕激素對抗，目前成為子宮內(nèi)膜癌的一個高危因素。應用口服避孕藥可預防內(nèi)膜癌的發(fā)生。總結-1降低某些腫瘤的發(fā)生率卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌、結腸癌降低盆腔炎及異位妊娠的發(fā)生率應用于普通婦科疾病的治療緩解痛經(jīng)、功血的治療、內(nèi)膜異位癥的治療治療痤瘡及多毛治療PCOS目前關于OCs對乳腺癌的作用還不明確對于圍絕經(jīng)期婦女骨密度及骨質(zhì)疏松的保護作用存在爭議可能是宮頸癌的發(fā)病危險因素總結-2InternationalCollaborationofEpidemiologicalStudiesofCervicalCancer.Lancet,2007.口服避孕藥的禁忌癥(1)有以下任一情況的女性，不宜口服避孕藥：

1．患有血栓性靜脈炎或血栓栓塞性疾病，有深部靜脈炎或靜脈血栓栓塞史；

2．患有腦血管或心血管疾??；

3．患有高血壓，血壓>140／100毫米汞柱；

4．已知或疑有乳腺癌；

5．已知或疑有雌激素依賴性腫瘤；

6．患有良、惡性肝臟腫瘤，肝硬化、肝功能損傷．或處于病毒