腎病綜合征患者使用激素治療

如何對(duì)腎病綜合征患者使用激素治療臨床上治療腎病綜合征所用的激素主要是強(qiáng)的松?；颊呷绻昧四I病綜合征，先應(yīng)用這種藥物治療2個(gè)月，在這2個(gè)月的過(guò)程中要足量應(yīng)用。所謂的足量應(yīng)用就是每公斤體重應(yīng)為1mg。如果患者是60kg，那么應(yīng)用60mg。如果患者對(duì)于激素比較敏感，應(yīng)用2個(gè)月以內(nèi)，患者尿蛋白可能就轉(zhuǎn)陰了，那么下一步就是維持治療的問(wèn)題了。在維持治療的過(guò)程中要緩慢的減量。激素總共用的療程大約是9個(gè)月到1年，在減量過(guò)程中一定要緩慢，避免過(guò)快，因?yàn)檫^(guò)快會(huì)導(dǎo)致疾病的反彈，導(dǎo)致尿蛋白再次出現(xiàn)。如果患者應(yīng)用激素治療不是很敏感，尿蛋白降低的不是很明顯，那么這時(shí)候就需要聯(lián)合免疫抑制劑來(lái)一起治療。腎病綜合征的激素使用要根據(jù)不同病理類型決定，常見類型有微小病變型腎炎和輕度系膜增生性腎炎，以及局灶節(jié)段性腎小球硬化、膜性腎病、系膜毛細(xì)血管性腎炎等。1、微小病變型腎炎和輕度系膜增生性腎炎：對(duì)于這兩種類型的腎病綜合征，常規(guī)用藥為開始每天使用強(qiáng)的松，晨起一次頓服，維持8-12周。如果有效，可逐漸減量，每2-3周減少原用量的5%-10%。之后改為隔日頓服，并繼續(xù)減至最小有效量，維持6-12個(gè)月。2、局灶節(jié)段性腎小球硬化：激素用藥同微小病變型腎病，但療程需要更長(zhǎng)。該病患者大多數(shù)對(duì)此類藥物反應(yīng)較差，常需與細(xì)胞毒免疫抑制劑合用才會(huì)發(fā)生作用。3、膜性腎?。涸摬?duì)激素的療效尚不肯定，多數(shù)需要與細(xì)胞毒藥物聯(lián)合應(yīng)用。系膜毛細(xì)血管性腎炎：該類型對(duì)糖皮質(zhì)激素的療效較差，建議與細(xì)胞毒類藥物合用。當(dāng)患者進(jìn)行足量治療之后需要進(jìn)行緩慢減量。一般來(lái)說(shuō)應(yīng)當(dāng)在醫(yī)生指導(dǎo)下進(jìn)行每一到兩周減原用量的10%左右，當(dāng)激素減量至0.5毫克每公斤體重每天時(shí)，可以把兩天的量隔日一次頓服，維持兩到三個(gè)月左右，然后再緩慢減量。最后是長(zhǎng)期維持階段，以最小有效劑量10毫克每天進(jìn)行維持治療，至少需要6到12個(gè)月甚至更長(zhǎng)的時(shí)間。建議患者一定要在正規(guī)醫(yī)院專業(yè)醫(yī)生指導(dǎo)下對(duì)藥物進(jìn)行調(diào)量或減量，千萬(wàn)不要擅自對(duì)激素進(jìn)行加量或減量，千萬(wàn)不要擅自停用激素，以免可能會(huì)導(dǎo)致患者病情出現(xiàn)波動(dòng)。這5種自身免疫病還會(huì)傷腎？3大特殊抗體幫你診斷！大多數(shù)腎病，通過(guò)臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢查，可以初步判斷病理類型。但是，很多不同的腎病卻因?yàn)榛颊呦嗨频陌l(fā)病年齡、臨床表現(xiàn)、尿蛋白水平，可能需要進(jìn)一步詳細(xì)檢查，尤其是發(fā)病機(jī)制為機(jī)體的細(xì)胞或體液免疫功能紊亂的這類腎病。因此對(duì)于這類腎病，除了要進(jìn)行尿常規(guī)、腎功能等常見檢查之外，還需要完善進(jìn)一步檢查，比如尿蛋白組分、抗磷脂酶A2受體抗體（PLA2R）、抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體（ANCA）、抗核抗體譜（ANAs）等等，來(lái)診斷是哪種腎病。1PLA2R在目前的臨床工作中，膜性腎病因?yàn)榛颊咴鲩L(zhǎng)數(shù)量多，且完全緩解需要的時(shí)間較長(zhǎng)，其診治對(duì)臨床醫(yī)生而言是一個(gè)巨大的挑戰(zhàn)。2009年在成人特發(fā)性膜性腎?。↖MN）的腎組織足細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)的PLA2R引起了腎病學(xué)界的巨大關(guān)注，但凡說(shuō)起膜性腎病都不得不提起這項(xiàng)抽血檢查。PLA2R是一種跨膜蛋白，能與配體結(jié)合通過(guò)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)引起細(xì)胞增殖、遷移，及激素的釋放。目前認(rèn)為PLA2R是IMN的特異抗原，多項(xiàng)研究均證實(shí)了PLA2R和抗PLA2R抗體在IMN診斷中均具有較高的敏感性和特異性，IMN患者血清中PLA2R抗體陽(yáng)性率可高達(dá)到70%-80%，而在繼發(fā)性膜性腎?。ㄈ缫腋蜗嚓P(guān)性腎炎、狼瘡性腎炎、腫瘤相關(guān)性腎病等）患者，以及其他原發(fā)性腎小球疾病和健康人群的血清中均未見或偶見PLA2R抗體。與腎活檢相比，檢測(cè)血清抗PLA2R抗體更安全、更方便，并且由于其極高的診斷特異性，血清學(xué)反應(yīng)陽(yáng)性的患者可基本認(rèn)為患有IMN，這對(duì)于無(wú)法行腎活檢的患者將會(huì)是一項(xiàng)極具意義的檢查。PLA2R抗體不僅有助于診斷IMN，也可以用來(lái)監(jiān)測(cè)IMN疾病的活動(dòng)情況和疾病復(fù)發(fā)，血清PLA2R抗體水平與IMN疾病活動(dòng)程度具有一定相關(guān)性。研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)IMN患者呈現(xiàn)腎病綜合征水平蛋白尿時(shí)，PLA2R抗體多為陽(yáng)性且其滴度較高，經(jīng)過(guò)免疫抑制劑治療后，隨著尿蛋白減少和血漿白蛋白水平而恢復(fù)。所以，PLA2R對(duì)成人IMN的診斷、疾病的活動(dòng)情況判斷、病情是否復(fù)發(fā)及免疫抑制治療的效果，均有很大的價(jià)值[1,2]。2ANCAANCA相關(guān)性血管炎是一種系統(tǒng)性自身免疫性疾病，可累及全身多個(gè)器官，腎臟里的小血管數(shù)量眾多，受到的損傷最大，累及腎臟發(fā)生病變稱為ANCA相關(guān)性腎炎，其并發(fā)癥較多，病情容易變化、進(jìn)展，尤其容易使腎小球形成新月體，出現(xiàn)新月體腎炎，并導(dǎo)致腎功能急速惡化。ANCA是一種以中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞胞漿成分為靶抗原的自身抗體，為原發(fā)性小血管炎的特異性診斷指標(biāo)。通過(guò)間接免疫熒光法，正常人中性粒細(xì)胞可產(chǎn)生兩種熒光形態(tài)：在胞漿內(nèi)呈粗大顆粒狀、不均勻分布者稱為胞漿型ANCA（cANCA），熒光沿細(xì)胞核周圍呈線條狀分布者稱為環(huán)核型（pANCA），cANCA的主要靶抗原是蛋白酶3（PR3），pANCA相關(guān)的靶抗原是髓過(guò)氧化物酶。cANCA診斷肉芽腫性血管炎（WG）的特異性為95%，但在疾病的非活動(dòng)期或緩解期敏感性則較低或?yàn)殛幮?。如果患者進(jìn)入緩解期后，仍持續(xù)或間斷的cANCA或抗PR3抗體陽(yáng)性，則復(fù)發(fā)的可能性極大。cANCA在WG的診斷、指導(dǎo)治療和判斷病情復(fù)發(fā)方面都有重要意義。pANCA在疾病的診斷方面，特異性不如cANCA，大都數(shù)MPA患者pANCA陽(yáng)性，但抗MPO抗體診斷MPA比pANCA特異性要強(qiáng)，但抗MPO抗體陽(yáng)性也可見于其他炎癥性疾病。cANCA合并抗PR3抗體陽(yáng)性，或pANCA合并抗MPO抗體陽(yáng)性，診斷原發(fā)性小血管炎的特異性高達(dá)99%。但ANCA陽(yáng)性還見于系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）、硬皮病、甲狀腺功能亢進(jìn)癥等疾病，臨床中應(yīng)注意鑒別診斷[1,2]。3ANAs在自身免疫性疾病患者的體內(nèi)，與患者自身抗體關(guān)系最密切的是抗核抗體，這是一個(gè)總稱，包括DNA、RNA等成分的自身抗體，組成了抗核抗體譜。▌SLESLE是一種累及多系統(tǒng)多器官，常伴有多種血清自身抗體的自身免疫性疾病。臨床表現(xiàn)復(fù)雜，早期表現(xiàn)常不典型，因此容易被誤診。而ANAs對(duì)診斷SLE具有重要意義，95％以上的SLE患者抗核抗體陽(yáng)性，但它的特異性差，還可見于老年人、感染及其他結(jié)締組織疾病患者。抗Sm抗體和抗雙鏈DNA抗體（抗dsDNA抗體）是美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)制訂的SLE診斷標(biāo)準(zhǔn)中明確提到的免疫學(xué)指標(biāo)?？筍m抗體對(duì)SLE有高度特異度，對(duì)于早期診斷、治療及預(yù)后的判斷都有很大意義，但檢出率低。抗dsDNA抗體也是診斷SLE的特異性抗體，與疾病活動(dòng)性及延續(xù)性關(guān)系緊密，且抗體的滴度和疾病的活動(dòng)度相關(guān)，可用于監(jiān)測(cè)SLE病情變化。另外研究顯示，抗核小體抗體比傳統(tǒng)的生物學(xué)標(biāo)志物更能反映SLE疾病的活動(dòng)情況，并建議作為常規(guī)監(jiān)測(cè)指標(biāo)?？购诵◇w抗體可出現(xiàn)在SLE疾病病程各個(gè)時(shí)期，有時(shí)比抗dsDNA還要早，特異度為98.5％，抗體單獨(dú)陽(yáng)性率高，檢測(cè)該抗體對(duì)其他抗體有很好的互補(bǔ)作用，可以在其他抗體陰性時(shí)提高SLE的檢出率對(duì)臨床診斷有著很大的意義[3]。▌干燥綜合征原發(fā)性干燥綜合征是一種侵犯唾液腺、淚腺等外分泌腺為主的自身免疫性疾病，我國(guó)人群的患病率為0.29%-0.70%。一例回顧分析顯示，原發(fā)性干燥綜合征患者抗核抗體的陽(yáng)性率為92.0%，抗核抗體譜中以抗SSA、抗SSB、抗Ro52等陽(yáng)性為主，所以上述抗體陽(yáng)性既是原發(fā)性干燥綜合征的重要特診，也是其診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。另外抗核抗體譜的陽(yáng)性，如抗SSA、抗SSB陽(yáng)性還見于原發(fā)性膽汁性肝硬化、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等自身免疫性疾病，臨床中應(yīng)注意鑒別診斷。▌抗腎小球基底膜抗體（抗GBM抗體）抗GBM病是指循環(huán)中的抗GBM抗體在臟器中沉積所引起的一組自身免疫性疾病。該病的受累臟器主要是肺和腎，病變局限在腎臟時(shí)稱為抗GBM腎小球腎炎，肺腎同時(shí)受累稱為Goodpasture綜合征，這是一種罕見卻進(jìn)展迅速、危及生命的疾病。HLA-DRB1*1501及DRB1*1502基因陽(yáng)性群體為本病的遺傳易感人群，在感染、吸煙、碳?xì)浠衔?、甲醛等外界因素的刺激下，打破了易感人群的免疫耐受機(jī)制并激發(fā)異常自身免疫反應(yīng)，最終產(chǎn)生大量致病性抗GBM抗體，該抗體主要識(shí)別腎臟及肺泡基底膜上Ⅳ型膠原α3鏈的非膠原區(qū)1—α3（Ⅳ）NC1，導(dǎo)致發(fā)病?？笹BM抗體的滴度、親和性以及亞類與疾病的嚴(yán)重程度密切相關(guān)。該病發(fā)病率較低，臨床表現(xiàn)不典型，其診斷主要依賴血清或組織中檢測(cè)出抗GBM抗體。監(jiān)測(cè)該抗體的滴度還可以幫助了解患者對(duì)治療的反應(yīng)