藥物分析藥品檢驗(yàn)試題庫

藥品檢驗(yàn)試題庫第一部分緒論一、填空題1．我國藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分為《中華人民共和國藥典》和國家食品藥品監(jiān)督管理標(biāo)準(zhǔn)二者均屬于國家藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，具有等同的法律效力。2．中國藥典的主要內(nèi)容由凡例、正文、附錄和索引四部分組成。3．目前公認(rèn)的全面控制藥品質(zhì)量的法規(guī)有《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范，GMP》、《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范，GSP》、《藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范（GLP》、《藥品臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范（GCP》。4．“精密稱定”系指稱取重量應(yīng)準(zhǔn)確至所取重量的千分之一；“稱定”系指稱取重量應(yīng)準(zhǔn)確至所取重量的百分之一；取用量為“約”若干時，系指取用量不得超過規(guī)定量的±10%。二、問答題1、藥品的概念？對藥品的進(jìn)行質(zhì)量控制的意義？藥品：在藥物分析里所指的藥品主要是化學(xué)合成藥物和化學(xué)結(jié)構(gòu)已經(jīng)明確的天然藥物及其它們的制劑?！端幤饭芾矸ā返乃幤罚菏侵赣糜陬A(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的的調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能并規(guī)定有適應(yīng)癥或功能主治、用法和用量的物質(zhì)。包括：中藥材、中藥飲片、中成藥、化學(xué)原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清、疫苗、血液制品和診斷藥品等。保證藥品質(zhì)量，保障人體用藥安全、合理、有效，維護(hù)人民身體健康和用藥的合法權(quán)益，在藥品生產(chǎn)的全過程，按藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求進(jìn)行嚴(yán)格檢測，檢驗(yàn)合格后方可使用。2、藥物分析在藥品的質(zhì)量控制中擔(dān)任著主要的任務(wù)是什么？根據(jù)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定及藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的有關(guān)規(guī)定，在藥品的研究、開發(fā)、生產(chǎn)、銷售、貯存、運(yùn)輸、保管、供應(yīng)及調(diào)配等各方面都應(yīng)嚴(yán)格控制、檢驗(yàn)，必須運(yùn)用相應(yīng)的檢測手段（物理學(xué)、化學(xué)、物理化學(xué)、生物學(xué)及微生物學(xué)等），按藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求進(jìn)行嚴(yán)格檢測，全面控制藥品質(zhì)量，保證人體用藥安全。3、常見的藥品標(biāo)準(zhǔn)主要有哪些，各有何特點(diǎn)？分為法定（國家）標(biāo)準(zhǔn)和企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，法定（國家）標(biāo)準(zhǔn)包括：《中華人民共和國藥典》和國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品標(biāo)準(zhǔn)[臨床研究用標(biāo)準(zhǔn)(臨床研究）；暫行標(biāo)準(zhǔn)(試生產(chǎn))；試行標(biāo)準(zhǔn)(正式生產(chǎn)初期))兩部分。企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)[使用非成熟(非法定)方法；標(biāo)準(zhǔn)規(guī)格高于法定標(biāo)準(zhǔn)]。4、中國藥典（2005年版）是怎樣編排的？分一部，二部和三部。一部收載藥材及飲片、植物油脂和提取物、成方制劑和單味制劑等。二部收載化學(xué)藥品、抗生素、生化藥品、放射性藥品以及藥用輔料。藥典三部收載生物制品，首次將《中國生物制品規(guī)程》并入藥典。本版藥典共收載3214種，新增525種（約16%）。每部藥典分為凡例、正文、附錄和索引四部分。凡例說明解釋藥典中出現(xiàn)的概念。正文收載藥品或制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。其主要內(nèi)容有：藥品的性狀、鑒別、檢查、含量測定、類別、劑量以及貯存等。附錄包括制劑通則、一般雜質(zhì)檢查方法、一般鑒別試驗(yàn)、有關(guān)物理常數(shù)測定法、試劑配制法、以及色譜法、光譜法、氧瓶燃燒法等內(nèi)容。紅外光譜收載在《藥品紅外光譜集》中。索引為檢索方便，在藥典的最后編有索引。中國藥典的索引中有三種文字，它們分別是：中文、漢語拼音、拉丁文，從1995年版起拉丁文改成了英文。第二部分定量分析方法1、物理分析方法：直接測定被物質(zhì)的某些物理性質(zhì)（如折光率、沸點(diǎn)、熔點(diǎn)、凝點(diǎn)等）的方法。2、溶解度：準(zhǔn)確稱?。ɑ蛄咳。┕┰嚻芬欢?，加入一定量的溶劑，在25℃±23、熔點(diǎn)：系指一種物質(zhì)按照規(guī)定的方法測定由固體熔化成液體時的溫度、溶融同時分解的溫度，或在熔化時自初熔至全熔的一段溫度。第一法：測定易粉碎的固體藥品。第二法：測定不易粉碎的固體藥品（如脂肪、脂肪酸、石臘、羊毛脂等）。第三法：測定凡士林或其他類似物質(zhì)。傳溫液：采用不同的傳溫液測定同一藥品時，測定的熔點(diǎn)結(jié)果不同，必須按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的傳溫液。升溫速度：升溫速度不同影響測定結(jié)果。一般控制在每分上升1.0～1.5℃。溫度計(jì)：應(yīng)為分浸型，具有0.5℃溫度刻度，經(jīng)熔點(diǎn)測定用對照品校正。4、黏度：系指流體對流動的阻抗能力，采用測定動力黏度、運(yùn)動黏度或特性黏數(shù)以表示之。測定液體的藥品或藥品溶液的黏度可以區(qū)別或檢查其純雜程度。流體分牛頓流體或非牛頓流體兩類。牛頓流體（用平氏黏度計(jì)測定）流動時所需剪應(yīng)力不隨流速的改變而改變，純液體和低分子物質(zhì)的溶液屬于此類；非牛頓流體（用旋轉(zhuǎn)式黏度計(jì)測定）流動時所需剪應(yīng)力隨流速的改變而改變，高聚物（用烏氏黏度計(jì)測定）的溶液、混懸液、乳劑分散體系和表面活性劑的溶液屬于此類。動力黏度，以Pa·s為單位。在相同溫度下，液體的動力黏度與其密度的比值，再乘以106，即得該液體的運(yùn)動黏度，以mm2/s為單位。溶液的黏度η與溶劑黏度η0的比值（η/η0）稱為相對黏度（ηr），第一法：用平氏黏度計(jì)測定運(yùn)動黏度或動力黏度；第二法：用旋轉(zhuǎn)黏度計(jì)測定動力黏度；第三法：用烏氏黏度測定特性黏數(shù)。5、比旋度：平面偏振光通過含有某些光學(xué)活性的化合物液體或溶液時，能引起旋光現(xiàn)象，使偏振光的平面向左或向右旋轉(zhuǎn)。旋轉(zhuǎn)的度數(shù)，稱為旋光度（α）。當(dāng)偏振光透過長1dm并每1ml中含有旋光性物質(zhì)1g的溶液，在一定波長與溫度下測得的旋光度稱為比旋度，以[α]表示。除另有規(guī)定外，系用鈉光譜的D線（589.3nm）測定旋光度，測定管長度為1dm（如使用其他管長，應(yīng)進(jìn)行換算）測定溫度為20℃。測定旋光度時，用讀數(shù)至0.01。并經(jīng)過檢定的旋光計(jì)。使偏振光向右旋轉(zhuǎn)者（順時針方向）為右旋，以“+”符號表示；使偏振光向左放旋轉(zhuǎn)者（反時針方向）為左旋，以“-”符號表示。6、折光率：光線自一種透明介質(zhì)進(jìn)入另一透明介質(zhì)時，由于兩種介質(zhì)的密度不同，光的進(jìn)行速率發(fā)生變化，即發(fā)生折射現(xiàn)象。折光率系指光線在空氣中進(jìn)行的速度與在供試品中進(jìn)行的速度的比值。根據(jù)折射定律，折光率是光線入射角的正弦與折射角的正弦的比值。7、吸收系數(shù)E1cm1%：為百分吸收系數(shù)，為當(dāng)溶液濃度為1%（g/100ml），液層厚度為1cm時的吸收度。具有紫外、可見光吸收的不同物質(zhì)，有不同的吸收系數(shù)。8、分析方法：不同的藥品、不同的檢測目的，所采用的分析方法不同。按被測物質(zhì)的重量或溶液體積的不同，可分為常量、半微量、微量和超微量分析法。9、化學(xué)分析方法：利用被測物質(zhì)和某種試劑發(fā)生具有一定特征的化學(xué)反應(yīng)來進(jìn)行定性、定量分析的方法，由重量分析法和滴定分析法組成。10、重量分析法：稱取一定重量的供試品，采用某種方法或通過某種物理或化學(xué)變化使被測組分從樣品中分離出來并轉(zhuǎn)化為一定的稱重形式，再根據(jù)供試品中被測組分的重量，計(jì)算組分的百分含量的定量分析方法。11、常用容量分析方法：酸堿滴定法、非水滴定法、沉淀滴定法、配位滴定法、氧化還原滴定法。按滴定方式分為：直接滴定法、剩余滴定法（返滴定或回滴定法）、間接滴定法。12、滴定度（T）：每1ml某摩爾濃度的滴定液所相當(dāng)?shù)谋粶y藥物的重量，用mg表示。13、剩余滴定法（回滴定法）：先精密加入過量的滴定液A，使其與被測藥物反應(yīng)，待此反應(yīng)進(jìn)行完全后，再用另一滴定液B來回滴反應(yīng)中剩余的滴定液A，14、光譜分析法：當(dāng)物質(zhì)與光輻射能相互作用時，物質(zhì)內(nèi)部發(fā)生能級躍遷。記錄由能級躍遷所產(chǎn)生的輻射能隨波長的變化所得的圖譜稱為光譜，利用物質(zhì)的光變進(jìn)行定性、定量和結(jié)構(gòu)分析的方法稱為光譜分析方法。包括紫外-可見分光光度法、熒光分析法、原子吸收分光光度法和紅外分光光度法等。15、紫外-可見分光光度法特點(diǎn)：波長范圍：寬，200～760nm；靈敏度：高，10-4～10-7g準(zhǔn)確度：高，相對誤差為2%～5%；儀器價(jià)格較低廉，操作簡單，易于普及；應(yīng)用廣泛。雙光束光柵型紫外-可見分光光度波長準(zhǔn)確度允許誤差為±0.5nm。單光束棱鏡型350nm處±0.7nm，500nm處±2.0nm，700nm處±4.8nm。16、吸收度的準(zhǔn)確度：可用重鉻酸鉀的硫酸溶液檢定。相對偏差應(yīng)在±1%以內(nèi)。235nm（最?。?24.5、257nm（最大）144.0、313nm（最?。?8.62、350nm（最大）106.6測定供試品前，應(yīng)先檢查所用的溶劑在供試品所用的波長附近是否符合要求，即用1cm石英吸收池盛溶劑，以空氣為空白（即空白光路中不置任何物質(zhì)）測定其吸收度。溶劑和吸收池的吸收度，在220～240nm范圍內(nèi)不得超過0.40，在241～250nm范圍內(nèi)不得超過0.20，在251～300nm范圍內(nèi)不得超過0.10，在300nm以上時不得超過0.05。一般供試溶液的吸收度讀數(shù)，以在0.3～0.7之間的誤差較小。17、用于含量測定的方法一般有以下幾種：對照品比較法、吸收系數(shù)法、計(jì)算分光光度法18、熒光分析法特點(diǎn)：物質(zhì)在一定濃度范圍內(nèi)，其熒光強(qiáng)度（也叫發(fā)射光強(qiáng)度）與溶液中該物質(zhì)的濃度成正比關(guān)系，可以用作定量分析。本法具有：（1）靈敏度高，10-10～10-12g（2）濃度太大有“自熄滅”作用，以及由于在液面附近溶液會吸收激發(fā)光，使熒光強(qiáng)度下降，導(dǎo)致熒光強(qiáng)度與濃度不成正比，因此，本法應(yīng)在低濃度溶液中進(jìn)行；（3）由于靈敏度高，所以干擾因素多，必須做空白試驗(yàn)；（4）對于易被光分解的樣品，在測定供試品溶液時用基準(zhǔn)溶液代替對照品溶液校正儀器的靈敏度；（5）通過試劑的衍生化，常使無熒光或弱熒光的物質(zhì)得到強(qiáng)熒光性產(chǎn)物，從而提高了分析方法的靈敏度和選擇性，擴(kuò)大了熒光分析法的應(yīng)用范圍；（6）取樣少，方法快速，是藥物分析的重要手段之一。19、色譜法：按照分離原理：吸附、分配、離子交換與排阻色譜等；根據(jù)分離方法：紙色譜、薄層色譜、柱色譜、氣相色譜、高效液相色譜法等。色譜分析是先將各組分從混合物中分離再逐個進(jìn)行分析的手段。具有高靈敏度（10-12～10-15g20、高效液相色譜法：是用高壓輸液泵將具有不同極性的單一溶劑或不同比例的混合溶劑、緩沖液等流動相泵入裝有固定相的色譜柱，經(jīng)進(jìn)樣閥注入供試品，由流動相帶入柱內(nèi)，在柱內(nèi)各成分被分離后，依次進(jìn)入檢測器，色譜信號由記錄儀或積分儀記錄，得到測定結(jié)果。對儀器的一般要求所用的儀器為高效液相色儀。由流動相輸送（泵）系統(tǒng)、進(jìn)樣系統(tǒng)、分離（色譜柱）系統(tǒng)、檢測系統(tǒng)及數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)五部分組成。配制好的流動相宜用0.45μm濾膜濾過，用前脫氣，如果流動相中含有緩沖鹽，每日使用后必須用過濾水充分沖洗；色譜柱的理論板數(shù)（n）：在選定的條件下，注入供試品溶液或各品種項(xiàng)下規(guī)定的內(nèi)標(biāo)物質(zhì)溶液，記錄色譜圖，量出供試品主成分或內(nèi)標(biāo)物質(zhì)峰的保留時間tR（以分鐘或長度計(jì)，下同應(yīng)取相同單位）和半峰寬（W1/2）按分離度（R）：定量分析時，除另有規(guī)定外，R≥1.5。拖尾因子（T）：T應(yīng)在0.95～1.05之間。定量測定法。（1）內(nèi)標(biāo)法加校正因子（f）測定供試品中某個雜質(zhì)或主成分的含量（2）外標(biāo)法測定供試品中某個雜質(zhì)或主成分含量①標(biāo)準(zhǔn)曲線法、②外標(biāo)一點(diǎn)法：21、氣相色譜法：進(jìn)樣口溫度高于柱溫30～50℃，檢測溫度一般高于柱溫，并不得低于100℃，以免水氣凝結(jié)，通常為250～第三部分藥物的雜質(zhì)檢查一、選擇題：1．藥物中的重金屬是指（D）A、Pb2＋B、影響藥物安全性和穩(wěn)定性的金屬離子C、原子量大的金屬離子D、在規(guī)定條件下與硫代乙酰胺或硫化鈉作用顯色的金屬雜質(zhì)2．古蔡氏檢砷法測砷時，砷化氫氣體與下列那種物質(zhì)作用生成砷斑（B）A、氯化汞B、溴化汞C、碘化汞D、硫化汞3．檢查某藥品雜質(zhì)限量時，稱取供試品W(g)，量取標(biāo)準(zhǔn)溶液V(ml)，其濃度為C(g/ml)，則該藥的雜質(zhì)限量(%)是（C）ABCD4．用古蔡氏法測定砷鹽限量，對照管中加入標(biāo)準(zhǔn)砷溶液為（D）A1mlB2mlC依限量大小決定D依樣品取量及限量計(jì)算決定5．藥品雜質(zhì)限量是指（B）A、藥物中所含雜質(zhì)的最小容許量B、藥物中所含雜質(zhì)的最大容許量C、藥物中所含雜質(zhì)的最佳容許量D、藥物的雜質(zhì)含量6．氯化物檢查中加入硝酸的目的是（C）A、加速氯化銀的形成B、加速氧化銀的形成C除去COeq\o(\s\up6(2+),\s\do2(3))、SOeq\o(\s\up6(2-),\s\do2(4))、C2Oeq\o(\s\up6(2-),\s\do2(4))、POeq\o(\s\up6(3-),\s\do2(4))的干擾D改善氯化銀的均勻度二、多選題：1．用對照法進(jìn)行藥物的一般雜質(zhì)檢查時，操作中應(yīng)注意（A\B\C\E）A供試管與對照管應(yīng)同步操作B稱取1g以上供試品時，不超過規(guī)定量的±1%C儀器應(yīng)配對D溶劑應(yīng)是去離子水E對照品必須與待檢雜質(zhì)為同一物質(zhì)2．關(guān)于藥物中氯化物的檢查，正確的是（A\C\E）A氯化物檢查在一定程度上可“指示”生產(chǎn)、儲存是否正常B氯化物檢查可反應(yīng)Ag+的多少C氯化物檢查是在酸性條件下進(jìn)行的D供試品的取量可任意E標(biāo)準(zhǔn)NaCl液的取量由限量及供試品取量而定3．檢查重金屬的方法有（B\C\D）A古蔡氏法B硫代乙酰胺C硫化鈉法D微孔濾膜法E硫氰酸鹽法4．關(guān)于古蔡氏法的敘述，錯誤的有（C\D\E）A反應(yīng)生成的砷化氫遇溴化汞，產(chǎn)生黃色至棕色的砷斑B加碘化鉀可使五價(jià)砷還原為三價(jià)砷C金屬鋅與堿作用可生成新生態(tài)的氫D加酸性氯化亞錫可防止碘還原為碘離子E在反應(yīng)中氯化亞錫不會銅鋅發(fā)生作用5．藥品的雜質(zhì)會影響（A\B\C\D）A危害健康B影響藥物的療效C影響藥物的生物利用度D影響藥物的穩(wěn)定性E影響藥物的均一性三、填空題：1．藥典中規(guī)定的雜質(zhì)檢查項(xiàng)目，是指該藥品在__生產(chǎn)過程中引入___和__貯存過程中分解產(chǎn)生_可能含有并需要控制的雜質(zhì)。2．古蔡氏檢砷法的原理為金屬鋅與酸作用產(chǎn)生__新生態(tài)的氫____，與藥物中微量砷鹽反應(yīng)生成具揮發(fā)性的__砷化氫__，遇溴化汞試紙，產(chǎn)生黃色至棕色的_砷斑_(dá)，與一定量標(biāo)準(zhǔn)砷溶液所產(chǎn)生的砷斑比較，判斷藥物中砷鹽的含量。3．砷鹽檢查中若供試品中含有銻鹽，為了防止銻化氫產(chǎn)生銻斑的干擾，可改用__白田道夫法__。四、名詞解釋：1、一般雜質(zhì)：指在自然界中分布廣泛，在多種藥物的生產(chǎn)或貯存過程中容易引入的雜質(zhì)。如：酸、堿、水分、氯化物、硫酸鹽、重金屬、砷鹽、硫化物、硒、氟、氰化物、鐵鹽、銨鹽、易炭化物、干燥失重、熾灼殘?jiān)?、溶液顏色與澄清度、有機(jī)溶劑殘留量等。2、特殊雜質(zhì)：指在該藥物的生產(chǎn)或貯存過程中，根據(jù)藥物的性質(zhì)、生產(chǎn)方法和工藝條件，有可能引入的雜質(zhì)。3、恒重：系指供試品連續(xù)兩次干燥或熾灼后的重量差異在0.3mg以下的重量；干燥至恒重的第二次及以后各次稱重均應(yīng)在規(guī)定條件下繼續(xù)干燥1小時后進(jìn)行；熾灼至恒重的第二次稱重應(yīng)在繼續(xù)熾灼30分鐘后進(jìn)行。4、雜質(zhì)限量：藥物中所含雜質(zhì)的最大允許量。是雜質(zhì)在藥物中所占的份數(shù)。5、藥物純度：是指物的純凈程度。主要是從用藥安全、有效及對藥物穩(wěn)定性的影響等方面來考慮。藥物允許存在一定量的雜質(zhì)，因此，雜質(zhì)檢查又稱為純度檢查。五、判斷改錯題：1、含量測定有些要求以干燥品計(jì)算，如分子中有結(jié)晶水則以含結(jié)晶水的分子式計(jì)算。（√）2、藥物檢查項(xiàng)目中不要求檢查的雜質(zhì)，說明藥物中不含此類雜質(zhì)。（×）3、藥典中規(guī)定，乙醇未標(biāo)明濃度者是指75％乙醇。（×）4．凡溶于堿不溶于稀酸的藥物，可在堿性溶液中以硫化氫試液為顯色劑檢查重金屬（√）六、計(jì)算題：1、取葡萄糖4.0g，加水30ml溶解后，加醋酸鹽緩沖溶液（pH3.5）2.6ml，依法檢查重金屬（中國藥典），含重金屬不得超過百萬分之五，問應(yīng)取標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液多少ml？（每1ml相當(dāng)于Pb10μg/ml）（2ml）V=5×4.0×1000000/1000000×10=2ml2、檢查某藥物中的砷鹽，取標(biāo)準(zhǔn)砷溶液2ml（每1ml相當(dāng)于1μg的As）制備標(biāo)準(zhǔn)砷斑，砷鹽的限量為0.0001％，應(yīng)取供試品的量為多少？（2.0g）W=2×1/0.0001％×1000000=2.0g3．依法檢查枸櫞酸中的砷鹽，規(guī)定含砷量不得超過1ppm，問應(yīng)取檢品多少克？（標(biāo)準(zhǔn)砷溶液每1ml相當(dāng)于1μg砷）（2.0g）W=2×1/0.0001％×1000000=2.0g4．配制每1ml中10μgCl的標(biāo)準(zhǔn)溶液500ml，應(yīng)取純氯化鈉多少克？（已知Cl：35.45,Na：23）（8.24mg）NaCl=58.45,58.45:35.45=W:10×500/1000000W=58.45×10×500/1000000×35.45=8.24mg5．磷酸可待因中檢查嗎啡：取本品0.1g，加鹽酸溶液（9→10000）使溶解成5ml，加NaNO2試液2ml，放置15min，加氨試液3ml，所顯顏色與嗎啡溶液[嗎啡2.0mg加HCl溶液(9→10000)使溶解成100ml]5ml，用同一方法制成的對照溶液比較，不得更深。問其限量為多少？（0.1%）(2.0mg/100ml)×5ml/0.1×100%=0.1%第四部分分析樣品的前處理1、分析樣品的前處理：是將待測物質(zhì)能夠純化或轉(zhuǎn)化為適宜的測定形式的技術(shù)處理過程，以減少干擾，提高樣品定量分析的靈敏度、專屬性和準(zhǔn)確性。2、消除化學(xué)藥物制劑中附加劑干擾的方法：過濾法、萃取法及色譜分離等方法。3、中藥制劑干擾排除方法：提取、純化等。4、生物藥物樣品干擾的排除：除去蛋白質(zhì)、水解、提取、濃縮及化學(xué)衍生化等。5、分析樣品的前處理分為：體外與體內(nèi)樣品的前處理。6、體外樣品前處理分：不經(jīng)有機(jī)破壞的方法和經(jīng)有機(jī)破壞的方法。7、體內(nèi)樣品前處理分：有機(jī)破壞法、去除蛋白質(zhì)法、分離、純化、濃集法，綴合物的水解法及化學(xué)衍生化法。8、含有鹵素或金屬的藥物：鹵素原子直接與藥物中碳原子相連、或與芳香環(huán)相連，則結(jié)合牢固；如與脂肪鏈相連，則不牢固。金屬原子不直接與碳原子相連接，分子結(jié)構(gòu)中的金屬原子結(jié)合不牢固，即含有金屬的有機(jī)藥物；金屬原子直接與碳原子以共價(jià)鍵相連，比較牢固，即為有機(jī)金屬藥物。9、不經(jīng)有機(jī)破壞處理的分析方法：直接測定法、經(jīng)水解后測定法（堿水解、酸水解）、經(jīng)氧化還原（堿還原、酸還原、利用藥物中可游離的金屬離子的氧化性測定含量）后測定10、經(jīng)有機(jī)破壞處理的分析方法：濕法破壞（硝酸-高氯酸法、硝酸-硫酸法、硫酸-硫酸鹽法、其他濕法破壞法）、干法破壞、氧瓶燃燒法11、體內(nèi)藥物分析：采用的生物樣品是各種體液和組織，包括血液、尿液、唾液、頭發(fā)、臟器組織、乳汁、精液、腦脊液、淚流、膽汁、胃液、胰液、淋巴液、糞便等樣品。最常用的是血液（血漿、血清、全血）、尿液和唾液。生物樣品的特點(diǎn)：（1）樣品量少，濃度低：通常是g、ng級水平，有時更低。（2）干擾因素多：存在無機(jī)鹽、蛋白質(zhì)、內(nèi)源性物質(zhì)、代謝產(chǎn)物及可能的其它物質(zhì)或藥物的干擾。（3）藥物濃度隨取樣時間而變化，并且個體差異較大。12、血樣：血漿和血清是最常用的生物樣品。血漿、血清、全血13、尿液：主要用于藥物的回收率試驗(yàn)、生物利用度、腎清除率的研究，同時依回收率試驗(yàn)可以預(yù)測藥物的代謝過程及測定藥物的代謝類型等。包括：隨時尿、晨尿、白天尿、夜間尿及時間尿。收集的是自然排尿。如不立即測定的尿樣，應(yīng)加防腐劑后，置冰箱中（4℃）保存24～36小時，冰凍（-20常用的防腐劑：甲苯、二甲苯、三氯甲烷、麝香草酚、醋酸、濃鹽酸等。14、生物樣品的分析前處理技術(shù)主要考慮生物樣品的種類、待測藥物的性質(zhì)、測定方法。15、除去蛋白質(zhì)：（加入水相混均的有機(jī)溶劑、加入中性鹽、加入強(qiáng)酸、加入含鋅鹽及銅鹽的沉淀劑、酶解法）、綴合物的水解、提取與濃集（液-液提取法、液-固提取法、濃集）、化學(xué)衍生化16、化學(xué)衍生化目的：使藥物變成具有能被分離的性質(zhì)；提高檢測的靈敏度；增強(qiáng)藥物的穩(wěn)定性；提高對光學(xué)異構(gòu)體的分離能力。藥物分子中含有活潑氫的均可被衍生化，如含：-COOH、-OH、-NH2、-NH、-SH等管能團(tuán)的藥物都可被衍生化。（1）氣相色譜法（GC）中化學(xué)衍生化：常用的衍生化的方法：烷基化、酰化、酯化、硅烷化、肟化等，其中以硅烷化應(yīng)用最廣泛。常用的烷基化試劑：碘庚烷、疊氮甲烷、氫氧化三甲基苯胺等；常用的?；噭阂宜狒⒈狒?；常用的硅烷化試劑：三甲基氯硅烷、N，O-雙（三甲基硅烷乙酰胺）、雙-三甲基硅烷三氟乙酰胺、三甲基硅烷咪唑等。（2）高效液相色譜法中化學(xué)衍生化：分為：色譜柱前衍生化和柱后衍生化。常用的衍生化試劑：鄰苯二醛、丹酣氯、熒胺等。第五部分巴比妥類藥物的分析一、選擇題1.硫噴妥鈉與銅鹽的鑒別反應(yīng)生產(chǎn)物為：（C）A紫色B藍(lán)色C綠色D黃色E紫堇色2．巴比妥類藥物的鑒別方法有：（C）A與鋇鹽反應(yīng)生產(chǎn)白色化合物B與鎂鹽反應(yīng)生產(chǎn)白色化合物C與銀鹽反應(yīng)生產(chǎn)白色化合物D與銅鹽反應(yīng)生產(chǎn)白色化合物E與氫氧化鈉溶液反應(yīng)生產(chǎn)白色產(chǎn)物3．巴比妥類藥物具有的特性為：（B）A弱堿性B弱酸性C易與重金屬離子絡(luò)和D易水解E具有紫外吸收特征4．下列哪種方法可以用來鑒別司可巴比妥：（A）A與溴試液反應(yīng)，溴試液退色B與亞硝酸鈉－硫酸反應(yīng)，生成桔黃色產(chǎn)物（芳環(huán)）C與銅鹽反應(yīng)，生成綠色沉淀（含硫）D與三氯化鐵反應(yīng)，生成紫色化合物（酚羥基）5．下列哪種方法能用于巴比妥類藥物的含量測定：（C）A非水滴定法B溴量法C兩者均可D兩者均不可二、填空題1．巴比妥類藥物的母核為巴比妥酸，為環(huán)狀的丙二酰脲結(jié)構(gòu)。巴比妥類藥物通常為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，環(huán)狀結(jié)構(gòu)與堿共熱時，可發(fā)生水解開環(huán)。巴比妥類藥物本身難溶于水，易溶于乙醇等有機(jī)溶劑，其鈉鹽易溶于水而難溶于有機(jī)溶劑。2．巴比妥類藥物的環(huán)狀結(jié)構(gòu)中含有1，3-二酰亞胺基團(tuán)，易發(fā)生酮式-烯醇式互變異構(gòu)，在水溶液中發(fā)生二級電離，因此本類藥物的水溶液顯弱酸性。3．硫噴妥鈉在氫氧化鈉溶液中與鉛離子反應(yīng)，生成白色沉淀，加熱后，沉淀轉(zhuǎn)變成為黑色的硫化鉛沉淀。4．苯巴比妥的酸度檢查主要是控制副產(chǎn)物苯基丙二酰脲的量。5．巴比妥類藥物的含量測定主要有：銀量法、溴量法、酸堿滴定法、紫外可見分光光計(jì)法四種方法。三、問答題1.請簡述銀量法用于巴比妥類藥物含量測定的原理？巴比妥類藥物在適當(dāng)?shù)膲A性溶液中，可與AgNO3定量地反應(yīng)，可以用銀量法測定巴比妥類藥物的含量。滴定開始時生成可溶性的一銀鹽，當(dāng)所有的巴比妥類藥物都形成一銀鹽，出現(xiàn)二銀鹽的沉淀時就是終點(diǎn)。滴定反應(yīng)的摩爾比是1∶1。2.銀鹽鑒別反應(yīng)時，能不能加入過多的Na2CO3，為什么？不能加入過多的Na2CO3。因?yàn)楸绢愃幬餅榄h(huán)狀的丙二酰脲結(jié)構(gòu)，與堿共熱時，可發(fā)生水解開環(huán)。3.如何鑒別含有芳環(huán)取代基的巴比妥藥物？與硫酸-亞硝酸鈉的反應(yīng)生成橙黃色；與甲醛-硫酸反應(yīng)生成玫瑰紅色；與硝酸鉀-硫酸共熱進(jìn)行硝化反應(yīng)顯黃色。4.如何用化學(xué)方法鑒別巴比妥，苯巴比妥，司可巴比妥，異戊巴比妥和含硫巴比妥？巴比妥類藥物在Na2CO3溶液中形成鈉鹽而溶解，加入AgNO3試液后，首先生成可溶性的巴比妥類藥物的一銀鹽，繼續(xù)滴加AgNO3溶液而產(chǎn)生難溶性的巴比妥類藥物的二銀鹽沉淀。在吡啶溶液中生成烯醇式互變異構(gòu)體，與銅鹽-吡啶液反應(yīng)，生成穩(wěn)定的配位化合物，顯紫堇色或產(chǎn)生紫堇色沉淀；含硫巴比妥則生成綠色沉淀，可用于本類藥物與含硫巴比妥的區(qū)別。苯巴比妥與硫酸-亞硝酸鈉反應(yīng)即顯橙黃色，隨即轉(zhuǎn)為橙紅色。司可巴比妥與碘試液反應(yīng)，其棕黃色在5分鐘內(nèi)消失。異戊巴比妥加銅吡啶試液，即顯紫色。含硫巴比妥加銅吡啶試液，即顯綠色。四、計(jì)算題1.取苯巴比妥對照品用適量溶劑配成10μg/ml的對照液。另取50mg苯巴比妥鈉供試品溶于水，加酸，用氯仿提取蒸干后，殘?jiān)眠m當(dāng)溶劑配成100ml供試品溶液。在240nm波長處測定吸收度，對照液為0.431，供試液為0.392，計(jì)算苯巴比妥鈉的百分含量？（99.6%）取本品約50mg，精密稱定，置盛有15ml水的分液漏斗中，振搖使溶解。加鹽酸2ml，振搖，析出的苯巴比妥用氯仿提取4次，每次用氯仿25ml，合并氯仿提取液，用棉花或其它濾器濾過，并將濾液收集于250ml量瓶中，用少量氯仿洗滌分液漏斗和濾器，洗滌液并入量瓶中，加氯仿稀釋至刻度，搖勻。精密量取此氯仿液5ml，置燒杯中，在蒸氣浴上揮發(fā)氯仿至近干，殘?jiān)扔靡掖迹笥胮H9.6的硼酸鹽緩沖溶液轉(zhuǎn)移至100ml量瓶中，再用硼酸鹽緩沖液稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。另取苯巴比妥對照品適量，精密稱定，置盛有5ml乙醇的100ml量瓶中，加pH9.6的硼酸鹽緩沖液至刻度，搖勻。使最后稀釋至濃度約為10μg/ml作為標(biāo)準(zhǔn)溶液。以每100mlpH9.6的硼酸鹽緩沖溶液中含有5ml乙醇的溶液為空白液，在240nm波長處，用1cm吸收池分別測定對照溶液和供試品溶液的吸收度。%=0.392×0.00001×254.22/0.431×0.05/250×5/100×232.24×100%=99.6%2.取苯巴比妥0.4045g，加入新制的碳酸鈉試液16ml使溶解，加丙酮12ml與水90ml，用硝酸銀滴定液（0.1025mol/L）滴定至終點(diǎn)，消耗硝酸銀滴定液16.88ml，求苯巴比妥的百分含量。每1ml硝酸銀滴定（0.1mol/L）相當(dāng)于23.22mg的C12H22（99.3%%=16.88×0.1025×0.02322/0.4045×0.1×100%=99.3%第六部分芳酸及其酯類藥物的分析一、選擇題1.亞硝酸鈉滴定法中，加入KBr的作用是：（B）A添加Br－B生成NO＋·Br—C生成HBrD生產(chǎn)Br2E抑制反應(yīng)進(jìn)行2．雙相滴定法可適用的藥物為：（E）A阿司匹林B對乙酰氨基酚C水楊酸D苯甲酸E苯甲酸鈉3．兩步滴定法測定阿司匹林片的含量時，每1ml氫氧化鈉溶液（0.1mol/L）相當(dāng)于阿司匹林（分子量＝180.16）的量是：（A）A18.02mg（P15）B180.2mgC90.08mgD45.04mgE450.0mg4．芳酸堿金屬鹽（如水楊酸鈉）含量測定非水溶液滴定法的敘述，哪項(xiàng)是錯誤的？（B）A滴定終點(diǎn)敏銳B方法準(zhǔn)確，但復(fù)雜C用結(jié)晶紫做指示劑D溶液滴定至藍(lán)綠色E需用空白實(shí)驗(yàn)校正5．下列那種芳酸或芳胺類藥物，不能用三氯化鐵反應(yīng)鑒別（E）A水楊酸B苯甲酸鈉C對氨基水楊酸鈉D甲酚那酸E貝諾酯6．乙酰水楊酸用中和法測定時，用中性醇溶解供試品的目的是為了：（A）A防止供試品在水溶液中滴定時水解B防腐消毒C使供試品易于溶解D控制pH值E減小溶解度二、填空題1．芳酸類藥物的酸性強(qiáng)度與芳香環(huán)、羧基和取代基的相互影響有關(guān)。芳酸分子中苯環(huán)上如具有鹵素、硝基、羥基、酯基等電負(fù)性大的取代基，由于這些取代基能使苯環(huán)電子云密度降低，進(jìn)而引起羧基中羥基氧原子上的電子云密度降低和使氧-氫鍵極性增加，使質(zhì)子較易解離，故酸性較苯甲酸強(qiáng)。2．具有苯環(huán)結(jié)構(gòu)水楊酸類的芳酸類藥物在中性或弱酸性條件下，與三氯化鐵反應(yīng)，生成紫菫色配位化合物。反應(yīng)適宜的pH為4～6，在強(qiáng)酸性溶液中配位化合物分解。3．阿司匹林的特殊雜質(zhì)檢查主要包括游離水楊酸以及易炭化物檢查。4．對氨基水楊酸鈉在潮濕的空氣中，露置日光或遇熱受潮時，也可生成間氨基酚，再被氧化成二苯醌型化合物，色漸變深，其氨基容易被羥基取代而生成3，5，3'，5'-四羥基聯(lián)苯醌，呈明顯的紅棕色。中國藥典采用乙醚提取后，用鹽酸滴定的方法進(jìn)行檢查。5．阿司匹林的含量測定方法主要有酸堿直接滴定法、水解后剩余滴定法、兩步滴定法。三、問答題1．用反應(yīng)式說明測定對氨基水楊酸鈉的反應(yīng)原理和反應(yīng)條件。滴定前對氨基水楊酸鈉，易溶于水，加甲基橙顯黃色；在滴定過程及終點(diǎn)前，反應(yīng)生成的對氨基水楊酸溶于乙醚，而對氨基水楊酸鈉易溶于水，不溶于乙醚，而反應(yīng)生成的氯化鈉易溶于水。至滴定終點(diǎn)稍過量的鹽酸使甲基橙變?yōu)槌赛S色。2．試述鑒別水楊酸鹽和對氨基水楊酸鈉的反應(yīng)原理，反應(yīng)條件和反應(yīng)現(xiàn)象？阿斯匹林水解生成水楊酸，含有酚羥基可與三氯化鐵反應(yīng)生成紫堇色配合物。對氨基水楊酸鈉雜質(zhì)主要為間氨基酚，利用間氨基酚易溶于無水乙醚而對氨基水楊酸鈉不溶的性質(zhì)，使二者分離后，用鹽酸測定間氨基酚的限量。3．如何用雙相滴定法測定苯甲酸鈉的含量？說明測定原理和方法？取苯甲酸鈉溶于水后，再加入一定量的乙醚，滴定前苯甲酸鈉易溶于水，加甲基橙顯黃色；在滴定過程及終點(diǎn)前，反應(yīng)生成的苯甲酸溶于乙醚，而對苯甲酸鈉易溶于水，不溶于乙醚，而反應(yīng)生成的氯化鈉易溶于水。止滴定終點(diǎn)稍過量的鹽酸使甲基橙變?yōu)槌赛S色。四、計(jì)算題1．精密稱取丙磺舒0.6119g，按藥典規(guī)定加中性乙醇溶解后，以酚酞為指示液，用氫氧化鈉滴定液（0.1022mol/L）滴定片，用去氫氧化鈉滴定液20.77ml，求丙磺舒的百分含量。每1ml氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于28.54mg的C13H19NO4S。（99.01%%=20.77×1.022×0.02854/0.6119×100%=99.0%2．稱取對氨基水楊酸鈉0.4132g，按藥典規(guī)定加水和鹽酸后，按永停滴定法用亞硝酸鈉滴定液（0.1023mol/L）滴定到終點(diǎn)，消耗亞硝酸鈉滴定液22.91ml，求對氨基水楊酸鈉（C7H6NNaO3）的百分含量。每1ml亞硝酸鈉滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于17.51mg的C7H6NNaO3。（99.3%%=22.91×0.1023×0.01751/0.4132×0.1×100%=99.3%3．取標(biāo)示量為0.5g阿司匹林10片，稱出總重為5.7680g，研細(xì)后，精密稱取0.3576g，按藥典規(guī)定用兩次加堿剩余堿量法測定。消耗硫酸滴定液（0.05020mol/L）22.92ml，空白試驗(yàn)消耗該硫酸滴定液39.84ml，求阿司匹林的含量為標(biāo)示量的多少。每1ml氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于18.02mg的C9H8O4%=（39.84-22.92）×0.05020×0.01802×0.5768/0.3576×0.05×0.5×100%=99.8%第七部分胺類藥物的分析一、選擇題1．對乙酰氨基酚的含量測定方法為：取本品約40mg，精密稱定，置250mg量瓶中，加0.4%氫氧化鈉溶液50ml溶解后，加水至刻度，搖勻，精密量取5ml，置100ml量瓶中，加0.4%氫氧化鈉溶液10ml，加水至刻度，搖勻，照分光光度法，在257nm波長處測定吸收度，按C8H9NO2的吸收系數(shù)為715計(jì)算，即得，若樣品稱樣量為W（g），測得的吸收度為A，測含量百分率的計(jì)算式為：（A）ABCDE2.鹽酸普魯卡因常用鑒別反應(yīng)有：（A）A重氮化-偶合反應(yīng)B氧化反應(yīng)C磺化反應(yīng)D碘化反應(yīng)3．不可采用亞硝酸鈉滴定法測定的藥物是（B）AAr-NH2BAr-NO2C4．亞硝酸鈉滴定法測定時，一般均加入溴化鉀，其目的是：（C）A使終點(diǎn)變色明顯B使氨基游離C增加NO+的濃度D增強(qiáng)藥物堿性E增加離子強(qiáng)度5．亞硝酸鈉滴定指示終點(diǎn)的方法有若干，我國藥典采用的方法為（D）A電位法B外指示劑法C內(nèi)指示劑法D永停法E堿量法6．關(guān)于亞硝酸鈉滴定法的敘述，錯誤的有：（A、C）A對有酚羥基的藥物，均可用此方法測定含量B水解后呈芳伯氨基的藥物，可用此方法測定含量C芳伯氨基在堿性液中與亞硝酸鈉定量反應(yīng)，生成重氮鹽D在強(qiáng)酸性介質(zhì)中，可加速反應(yīng)的進(jìn)行E反應(yīng)終點(diǎn)多用永停法顯示二、填空題1．芳胺類藥物根據(jù)基本結(jié)構(gòu)不同，可分為對氨基苯甲酸酯類和酰胺類。2．對氨基苯甲酸酯類藥物因分子結(jié)構(gòu)中有對氨基苯甲酸酯的基本結(jié)構(gòu)，能發(fā)生重氮化-偶合反應(yīng)；有酯鍵結(jié)構(gòu)，易發(fā)生水解。3．利多卡因在酰氨基鄰位存在兩個甲基，由于受空間位阻的影響，較易水解，故其鹽的水溶液比較穩(wěn)定。4．對乙酰氨基酚含有酚羥基，與三氯化鐵發(fā)生呈色反應(yīng)，可與利多卡因和醋氨苯砜區(qū)別。5．分子結(jié)構(gòu)中含游離芳伯氨基或潛在的芳伯氨基的藥物，均可發(fā)生重氮化-偶合反應(yīng)。鹽酸丁卡因分子結(jié)構(gòu)中不具有芳伯氨基，無此反應(yīng)，但其分子結(jié)構(gòu)中的芳香仲氨基在酸性溶液中與亞硝酸鈉反應(yīng)，生成N-亞硝基化合物的乳白色沉淀，可與具有芳伯氨基的同類藥物區(qū)別。6．鹽酸普魯卡因具有對氨基苯甲酸酯鹽酸鹽的結(jié)構(gòu)，遇氫氧化鈉試液即析出白色沉淀，加熱變?yōu)橛蜖钗镉坞x普魯卡因，繼續(xù)加熱則水解，產(chǎn)生揮發(fā)性二乙氨基乙醇，能使?jié)駶櫟募t色石蕊試紙變?yōu)樗{(lán)色，同時生成可溶于水的對氨基苯甲酸鈉，放冷，加鹽酸酸化，即生成對氨基苯甲酸的白色沉淀。7．亞硝酸鈉滴定法中，加入溴化鉀的作用是加快反應(yīng)速度；加入過量鹽酸的作用是①重氮化反應(yīng)速度加快②重氮鹽在酸性溶液中穩(wěn)定③防止生成偶氮氨基化合物，但酸度不能過大，一般加入鹽酸的量按芳胺類藥物與酸的摩爾比約為1：2.5～6。8．重氮化反應(yīng)為分子反應(yīng)，反應(yīng)速度較慢，所以滴定不宜過快。為了避免滴定過程中亞硝酸揮發(fā)和分解，滴定時將滴定管尖端插入液面下約2/3處，一次將大部分亞硝酸鈉滴定液在攪拌條件下迅速加入使其盡快反應(yīng)。然后將滴定管尖端提出液面，用少量水淋洗尖端，再緩緩滴定。尤其是在近終點(diǎn)時，因尚未反應(yīng)的芳伯氨基藥物的濃度極稀，須在最后一滴加入后，攪拌至少1分鐘，再確定終點(diǎn)是否真正到達(dá)。9．亞硝酸鈉滴定法應(yīng)用外指示劑時，其靈敏度與反應(yīng)的體積有（有，無）關(guān)系。10．苯乙胺類藥物結(jié)構(gòu)中多含有鄰苯二酚（或苯酚）的結(jié)構(gòu)，顯苯酚基性質(zhì)，可與重金屬離子絡(luò)合呈色，露置空氣中或遇光易變深色漸變深，在堿性溶液中更易變色。三、鑒別題用化學(xué)方法區(qū)別下列藥物1．鹽酸普魯卡因：加稀鹽酸緩緩煮沸使溶解，放冷，加亞硝酸鈉與β-萘酚試液，即生成猩紅色沉淀。2．鹽酸丁卡因：加稀鹽酸緩緩煮沸使溶解，放冷，加亞硝酸鈉，即生成N-亞硝基化合物白色沉淀。3．對乙酰氨基酚：加稀鹽酸緩緩煮沸使溶解，放冷，加亞硝酸鈉試液后用水稀釋，再加堿性β-萘酚試液，即顯紅色。4．腎上腺素：加三氯化鐵試液，再加入堿性溶液，顯紫色。四、問答題1、為什么利多卡因鹽的水溶液比較穩(wěn)定，不易水解？因?yàn)槔嗫ㄒ虻姆肿咏Y(jié)構(gòu)的芳酰氨基的鄰位，有兩個甲基空間位阻的影響，水解速度較慢，因此比較穩(wěn)定。2、對乙酰氨基酚中對氨基酚檢查的原理是什么？對氨基酚在堿性條件下可與亞硝基鐵氰化鈉生成藍(lán)色配位化合物，而對乙酰氨基酚無此反應(yīng)。3、鹽酸普魯卡因注射液為什么會變黃？普魯卡因分子結(jié)構(gòu)中有酯鍵，易發(fā)生水解，生成對氨基苯甲酸和2-二乙氨基乙醇，對氨基苯甲酸進(jìn)一步脫羧轉(zhuǎn)化為苯胺，苯胺又可被氧化為有物，使注射液變黃。4、亞硝酸鈉滴定法常采用的指示終點(diǎn)的方法有哪些？中國藥典采用的是哪種？永停法、電位法、外指示劑法、內(nèi)指示劑法。藥典采用永停法。5、苯乙胺類藥物中酮體檢查的原理是什么？腎上腺素等苯乙胺類藥物中的酮體在紫外區(qū)的310nm波長處有最大吸收，而藥物本身在此波長處幾乎無吸收，可進(jìn)行檢查。6、用溴量法測定苯乙胺類藥物含量時，溴液能否過量太多？為什么？不能過量太多。因?yàn)楸绢愃幬锏慕Y(jié)構(gòu)中的酚羥基的鄰位、對位活潑氫能與過量的溴定量的發(fā)生溴取代反應(yīng)，再以碘量法測定剩余的溴，根據(jù)消耗硫代硫酸鈉滴定液的量，即可計(jì)算供試品的含量。溴、碘易揮發(fā)或升華，過多的溴容易損失，致使含量測定不準(zhǔn)。第八部分雜環(huán)類藥物的分析一、選擇題1．用于吡啶類藥物鑒別的開環(huán)反應(yīng)有：（B、E）A茚三酮反應(yīng)（氨基酸及具有游離α-氨基的肽與茚三酮反應(yīng)都產(chǎn)生藍(lán)紫色物質(zhì)）B戊烯二醛反應(yīng)C坂口反應(yīng)D硫色素反應(yīng)E二硝基氯苯反應(yīng)2．下列藥物中，哪一個藥物加氨制硝酸銀能產(chǎn)生銀鏡反應(yīng)（C）A地西泮B阿司匹林C異煙肼D苯佐卡因E苯巴比妥3．硫酸-熒光反應(yīng)為地西泮的特征鑒別反應(yīng)之一。地西泮加硫酸溶解后，在紫外光下顯：（C）A紅色熒光B橙色熒光C黃綠色熒光D淡藍(lán)色熒光E紫色熒光（P152）4．有氧化劑存在時，吩噻嗪類藥物的鑒別或含量測定方法為（B）A非水溶液滴定法B紫外分光光度法C熒光分光光度法D鈀離子比色法EpH指示劑吸收度比值法5．異煙肼不具有的性質(zhì)和反應(yīng)是（D）A還原性B與芳醛縮合呈色反應(yīng)C弱堿性D重氮化偶合反應(yīng)6．苯駢噻嗪類藥物易被氧化，這是因?yàn)椋ˋ）A低價(jià)態(tài)的硫元素B環(huán)上N原子C側(cè)鏈脂肪胺D側(cè)鏈上的鹵素原子二、填空題1．異煙肼與無水Na2CO3或鈉石灰共熱，發(fā)生脫羧降解反應(yīng)，產(chǎn)生吡淀臭味。2．鈰量法測定氯丙嗪含量時，當(dāng)氯丙嗪失去一個電子顯紅色，失去二個電子紅色消褪。三、問答題1、什么叫戊烯二醛反應(yīng)和2，4-二硝基氯苯反應(yīng)？這兩個反應(yīng)適用于什么樣的化合物？戊烯二醛反應(yīng)：溴化氰作用于吡啶環(huán)，使環(huán)上氮原子由3價(jià)轉(zhuǎn)變?yōu)?價(jià)，吡啶環(huán)水解形成戊烯二醛，再與芳伯胺（如苯胺、聯(lián)苯胺等）縮合，形成有色的戊烯二醛衍生物。沉淀顏色隨所用芳胺不同而有所差異。2，4-二硝基氯苯反應(yīng)：在無水條件下，吡啶或其衍生物與2，4-二硝基氯苯共熱或熱至熔融，冷卻后，加醇制氫氧化鉀溶液使溶解，溶液即顯紅色。采用本法鑒別異煙肼、尼可剎米時，需經(jīng)適當(dāng)處理（氧化酰肼基為羧基，或?qū)Ⅴｋ?、酰胺水解為羧基）后進(jìn)行。兩個反應(yīng)適用于吡啶環(huán)α、α/未取代以及β、γ/位為烷基或羧基的吡啶衍生物。2、如何鑒別尼可剎米和異煙肼？尼可剎米：取本品，加水溶解，加溴化氫試液與苯胺溶液，溶液漸顯黃色。異煙肼：取本品的乙醇溶液，加入硼砂與2，4-二硝基氯苯乙醇溶液，蒸干，繼續(xù)加熱10分鐘，殘?jiān)右掖既芙?，即顯紫紅色。3、如何鑒別酰肼基？取本品置試管中，加水溶解后，加氨制硝酸銀試液，即發(fā)生氣泡與黑色混濁，并在試管壁上生成銀鏡。4、異煙肼中游離肼是怎樣產(chǎn)生的？常用的檢查方法有哪些？在制備時，由原料反應(yīng)不完全，或在貯藏過程中由于降解反應(yīng)，而引入游離肼。薄層色譜法、比濁法、差示分光光度法。分光光度法中，樣品中被測組分濃度過大或濃度過小(吸光度過高或過低)時，測量誤差均較大。為克服這種缺點(diǎn)而改用濃度比樣品稍低或稍高的標(biāo)準(zhǔn)溶液代替試劑空白來調(diào)節(jié)儀器的100%透光率（對濃溶液）或0%透光率（對稀溶液）以提高分光光度法精密度、準(zhǔn)確度和靈敏度的方法。5、異煙肼的氧化還原滴定法包括哪三種方法？各有哪些優(yōu)缺點(diǎn)？碘量法，溴量法，溴酸鉀法。剩余碘量法：異煙肼在碳酸氫鈉的參與下與過量、定量的碘發(fā)生反應(yīng)，生成異煙酸鈉與碘化鈉、氮、二氧化碳和水，剩余的碘再與硫代硫酸鈉反應(yīng)。本法簡便，但因碘氧化力較弱，反應(yīng)不易完全。常因反應(yīng)時間、溫度不同有所差異；另外，用于制劑分析時，含有還原性賦形劑時有干擾。剩余溴量法：異煙肼在稀鹽中與過量、定量的溴發(fā)生反應(yīng)，生成異煙酸與溴化鈉、氮、溴化氫和水，剩余的溴再與碘化鉀反應(yīng)定量生成碘，碘再與硫代硫酸鈉反應(yīng)。本法的酸度為0.70～0.86mol/L，所測結(jié)果一致，高、低都會使結(jié)果偏低；滴定中放置時間15～30min；滴定溫度應(yīng)小于30℃；測定應(yīng)在25min溴酸鉀法：異煙肼與強(qiáng)酸性溶液中與溴酸鉀定量發(fā)生反應(yīng)，稍過量的溴酸鉀與溴化鉀反應(yīng)生成溴，溴能使甲基橙指示劑從紅色變?yōu)闊o色。本法應(yīng)緩緩滴定并充分振搖，防止局部濃度過高重點(diǎn)提前；到終點(diǎn)后，補(bǔ)加一滴指示劑，如顏色退去即可，否則未到終點(diǎn)；多用于測定異煙肼片的含量。6、苯駢噻嗪類藥物的非水堿量法為什么要加入抗壞血酸和醋酸汞？本類藥物分子中含有鹽酸等，在進(jìn)行非水滴定過程中加醋酸汞來消除鹽酸對滴定終點(diǎn)的影響，而醋酸汞的加入又影響本類藥物的氧化作用，影響到滴定終點(diǎn)的判斷，因此加抗壞血酸可消除醋酸汞對滴定終點(diǎn)的影響。7、苯駢噻嗪類藥物的紫外吸收性質(zhì)是由什么結(jié)構(gòu)引起的？具有什么特點(diǎn)？其氧化產(chǎn)物和未取代苯駢噻嗪的紫外吸收有何差別？本類藥物的紫外吸收性質(zhì)，主要是由其母核三環(huán)的∏系統(tǒng)所引起的。一般有三個最大吸收峰，其最大吸收波長分別在204～209nm（205nm附近）、250～265nm（254nm附近）、300～325nm（300nm附近）。最強(qiáng)峰多在250～265nm，兩個最小吸收則在220nm及281nm附近。當(dāng)2位上被-Cl、-CF3或-SCH2CH3取代時，可引起最大波長長移（紅移），同時會使250～265nm區(qū)段的吸收峰強(qiáng)度增加；2位上若被-COCH3基取代時，可引起最大波長短移（紫移），并在240～245nm及275～285nm波長處有強(qiáng)吸收。本類藥物的氧化產(chǎn)生亞砜與未取代的苯并噻嗪母核的吸收光譜有明顯差異，具有四個最大吸收。因此，可以通過在不同波長處測定吸收度判定樣品中是否存在氧化產(chǎn)物；同時，在含量測定中，也可利用氧化產(chǎn)物的光譜特征對其干擾進(jìn)行校正。8、簡述鈰量法測定苯駢噻嗪類藥物的原理？本類藥物具有較強(qiáng)的還原性，在適當(dāng)酸度下，用硫酸鈰氧化吩噻嗪進(jìn)行測定。開始時，吩噻嗪類藥物首先失去一個電子形成紅色的自由基，至等電點(diǎn)時溶液中的分部吩噻嗪類藥物失去2個電子，則變?yōu)闊o色，借以指示終點(diǎn)。9、簡述鈀離子比色法的原理？吩噻嗪類藥物，在pH2的緩沖溶液中，可與Pd2+形成紅色的配位化合物，在500nm附近波長處有最大吸收，不同藥物所形成的配位化合物的最大吸收波長略有不同。本法10分鐘后即可顯色完全，其呈色物2小時內(nèi)穩(wěn)定。10．如何鑒別氯氮卓和地西泮？氯氮卓中的有關(guān)物質(zhì)包括哪兩種？使用薄層色譜法檢查時，使用的顯色系統(tǒng)是什么？氯氮卓：取本品，加稀鹽酸溶解并緩緩煮沸，1，2位雙鍵水解斷裂，生成具有芳伯氨基的2-氨基-5-氯-二苯甲酮，再加亞硝酸鈉與β-萘酚試液，即生成橙紅色沉淀。地西泮：取本品經(jīng)酸水解后，生成氨基醋酸，再經(jīng)堿中和后，加茚三酮試液，加熱，溶液顯紫色。氯氮卓中的有關(guān)物質(zhì)包括N-去甲基苯甲二氮卓和2-甲氨基-5-氯二苯酮。薄層色譜法檢查時所用的顯色劑分別為茚三酮試液，以及亞硝酸鈉與β-萘酚試液。第九部分生物堿類藥物的分析一、選擇題1．用非水滴定法測定生物堿氫鹵酸鹽時，須加入醋酸汞，其目的是（C）A增加酸性B除去雜質(zhì)干擾C消除氫鹵酸根影響D消除微量水分影響E增加堿性2．提取容量法最常用的堿化試劑為（B）A氫氧化鈉B氨水C碳酸氫鈉D氫氧化鉀E氯化銨3．非水溶液滴定法測定生物堿含量時，通常加入溶劑為10～30ml，消耗HClO4標(biāo)準(zhǔn)溶液(0.1mol/L)（A、C、E）mlA8B5C9D4E74．關(guān)于生物堿類藥物的鑒別，哪項(xiàng)敘述是錯誤的（B）A在生物堿類藥物分子中，大都含有雙鍵結(jié)構(gòu)，因此具有紫外特征吸收峰，據(jù)此用于鑒別；B紫外吸收光譜較紅外吸收光譜豐富，是更好的藥物鑒別方法；C化學(xué)鑒別最常用的是沉淀反應(yīng)和顯色反應(yīng)；D生物堿可用生物堿沉淀試劑反應(yīng)來進(jìn)行鑒別；E薄層色譜分離鑒別中生物堿必須以游離堿的形式存在。5．常用的生物堿沉淀試劑有（A、B、C、E）A碘-碘化鉀B碘化鉍鉀C鉬硫酸D磷鉬酸E碘化汞鉀6．常用的生物堿顯色試劑有（B、C、E）A硅鎢酸B濃硫酸C濃硝酸D苦味酸E鉬硫酸7．咖啡因和茶堿的特征鑒別反應(yīng)是（C）A雙縮脲反應(yīng)BVitali反應(yīng)C紫脲酸銨反應(yīng)D綠奎寧反應(yīng)E甲醛-硫酸反應(yīng)8．非水溶液滴定法測定硫酸奎寧含量的反應(yīng)條件為（B、C）A冰醋酸-醋酐為溶劑B高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定C1mol的高氯酸與1/3mol的硫酸奎寧反應(yīng)D僅用電位法指示終點(diǎn)E溴酚藍(lán)為指示劑9．酸性染料比色法中，水相的pH值過低，則（E）A能形成離子對B有機(jī)溶劑提取能完全C酸性染料以陰離子狀態(tài)存在D生物堿幾乎全部以分子狀態(tài)存在E酸性染料以分子狀態(tài)存在二、填空題1．雙縮脲反應(yīng)為芳環(huán)側(cè)鏈具有氨基醇結(jié)構(gòu)生物堿藥物的特征反應(yīng)。2．Vitali反應(yīng)為托烷類生物堿的特征反應(yīng)。本類藥物與發(fā)煙硝酸共熱，水解并得到黃色的三硝基衍生物，遇醇制KOH顯深紫色。3．綠奎寧反應(yīng)為奎寧鹽類衍生物的特征反應(yīng)，在微酸性水溶液中，滴加微過量的溴水或氯水，再加入過量的氨水，應(yīng)顯翠綠色。4．紫脲酸銨反應(yīng)為黃嘌呤類生物堿的特征反應(yīng)。本類藥物加鹽酸和氯酸鉀在水浴上共熱蒸干，殘?jiān)霭睔饧瓷伤募谆想逅徜@，顯紫色，再加NaOH液顏色即消失。5．為使生物堿等堿性有機(jī)藥物在硅膠薄層板上順利展開，可采用下面兩種方法：①展開劑中加入少量的堿性試劑②硅膠板用堿處理。6．大多數(shù)生物堿的堿性較弱，不宜在水溶液中直接用酸滴定，可采用非水堿量法滴定，當(dāng)生物堿的Kb為10-8～10-10時，選用冰醋酸作溶劑，Kb為10-10～10-12時，選用冰醋酸與醋酐的混合溶劑作溶劑，Kb＜10-12時，應(yīng)用醋酐作溶劑。7．用非水堿量法滴定生物堿的氫鹵酸鹽時，需在滴定前加入一定量的醋酸汞的冰醋酸溶液，以消除氫鹵酸的影響，其原理為使其生成在醋酸中難以解離的鹵化汞，以排除干擾。8．用非水堿量法滴定生物堿的硫酸鹽時，只能滴定至終點(diǎn)這一步，但必須注意反應(yīng)的摩爾比。9．在用提取中和法測定生物堿類藥物時，最常用的堿化試劑為氨水，最常用的提取溶劑為氯仿。在滴定時應(yīng)選用變色范圍在酸性區(qū)域的指示劑。10．酸性染料比色法是否能定量完成的關(guān)鍵是能否與堿性藥物定量地形成離子對并完全被有機(jī)溶劑提取。在影響酸性染料比色法的因素中最佳的pH值條件和選擇能與堿性藥物形成離子對的酸性染料的影響是本法的實(shí)驗(yàn)關(guān)鍵。三、鑒別題1、麻黃堿：取本品，加水溶解后，加硫酸銅試液與氫氧化鈉溶液，即顯藍(lán)紫色；加乙醚振搖后，放置，乙醚層即顯紫紅色，水層變成藍(lán)色。2、阿托品：取本品，加濃硝酸，置水浴上蒸干后，得到黃色殘?jiān)?，放冷，再加乙醇與固體氫氧化鉀，即顯深紫色。3、奎寧：取本品水溶液，加溴試液與氨試液，即顯翠綠色。4、咖啡因：取本品，加鹽酸與氯酸鉀，置水浴上蒸干，殘?jiān)霭睔饧达@紫色，再加氫氧化鈉試液，紫色即消失。四、問答題1、用TLC法鑒別生物堿類藥物常需加入堿性試劑，其目的是什么？生物堿類藥物必須以游離形式存在才能順利遷移，若是以鹽的形式存在，則在硅膠板上吸附牢固，致使色斑嚴(yán)重拖尾。因此用TCL法在鑒別時加入堿性試劑，使生物堿游離。2、常用的生物堿類藥物的含量測定方法有哪些？非水堿量法、提取中和法、紫外可見分光光度法（酸性染料比色法、紫外分光光度法）、熒光分析法、高效液相色譜法、凱氏定氮法等。3、試述酸性染料比色法的基本原理及主要試驗(yàn)條件？原理：在適當(dāng)?shù)膒H溶液中，有機(jī)堿（當(dāng)然包括生物堿）（B）可以與氫離子成鹽。在這個pH條件下一酸性染料（HIn）可解離成陰離子，這個陰離子可與有機(jī)堿鹽的陽離子定量地結(jié)合成有色的離子對，而進(jìn)入到有機(jī)相。通過測定有機(jī)溶劑提取液的吸收度，或?qū)⒂袡C(jī)溶劑提取液酸化或堿化，使與有機(jī)堿結(jié)合的酸性染料釋放出來，測定染料的吸收度來測得有機(jī)堿的含量。試驗(yàn)條件：水相的pH值。4、試述提取酸堿滴定法的基本原理和方法？提取中和法是利用生物堿鹽類可溶于水，游離生物堿不溶于水而溶于有機(jī)溶劑的性質(zhì)進(jìn)行提取，然后進(jìn)行滴定的方法。樣品加水或酸性水溶液溶解后，加堿試液堿化，再用適宜的有機(jī)溶劑進(jìn)行提取，蒸除有機(jī)溶液后，殘?jiān)佣窟^量的酸滴定液，再用堿滴定液滴定剩余的酸；或者殘?jiān)又行砸掖既芤汉螅盟岬味ㄖ苯舆M(jìn)行滴定；殘?jiān)稍镏梁阒睾笥?jì)算。樣品加定量過量的酸滴定液，提取后，將酸提取液用堿滴定液進(jìn)行滴定。第十部分抗生素類藥物的分析一、選擇題1、下列化合物可呈現(xiàn)茚三酮反應(yīng)的是（B、C）A四環(huán)素B鏈霉素C慶大霉素D頭孢菌素2．下列反應(yīng)屬于鏈霉素特有鑒別反應(yīng)的（B）A茚三酮反應(yīng)B麥芽酚反應(yīng)C坂口反應(yīng)（鏈霉胍）D硫酸-硝酸呈色反應(yīng)3．下列關(guān)于慶大霉素?cái)⑹稣_的是（D）A在紫外區(qū)有吸收B可以發(fā)生麥芽酚反應(yīng)C可以發(fā)生坂口反應(yīng)D有N-甲基葡萄糖胺反應(yīng)4．青霉素具有下列哪類性質(zhì)（A、B）A含有手性碳，具有旋光性B分子中的環(huán)狀部分無紫外吸收，但其側(cè)鏈部分有紫外吸收C分子中的環(huán)狀部分在260nm處有強(qiáng)紫外吸收D遇硫酸-甲醛試劑有呈色反應(yīng)可供鑒別E具有堿性，不能與無機(jī)酸形成鹽5．下列有關(guān)慶大霉素?cái)⑹稣_的是（A）A在紫外區(qū)無吸收B屬于堿性、水溶性抗生素C有麥芽酚反應(yīng)D在堿性下穩(wěn)定，在氫氧化鈉液中回流兩小時，效價(jià)不變E在230nm處有紫外吸收6．青霉素的鑒別反應(yīng)有（A、C）A紅外吸收光譜B茚三酮反應(yīng)C羥肟酸鐵反應(yīng)D與硫酸-甲醛試劑呈色反應(yīng)E三氯化鐵反應(yīng)7．青霉素的含量測定方法有（B\C）A銀量法B碘量法C汞量法D鈰量法E溴量法8．青霉素的結(jié)構(gòu)通性為（A\C\E）A本類藥物吸濕或溶于水后性質(zhì)不穩(wěn)定B本類藥物溶于水后，β-內(nèi)酰胺破裂而失效C各種青霉素的結(jié)構(gòu)主要區(qū)別是R基的不同D氨芐青霉素口服吸收好，其脂化物降低吸收率E青霉素和頭孢菌素具有旋光性9．鑒別青霉素和頭孢菌素可利用其多數(shù)遇（B）有顯著變化A硫酸在冷時B硫酸加熱后C甲醛加熱后D甲醛-硫酸加熱后10．微生物檢定法測定抗生素效價(jià)敘述正確的是（C、D）A供試品用量多B方法靈敏度低C方法靈敏度高D步驟繁多費(fèi)時E簡便、快速準(zhǔn)確11．碘與青霉噻唑酸的反應(yīng)是在（C）A強(qiáng)酸性中進(jìn)行B在強(qiáng)堿性中進(jìn)行CpH=4.5緩沖液中進(jìn)行D中性中進(jìn)行12．β-內(nèi)酰胺類抗生素的紫外吸收是由于結(jié)構(gòu)中（B）A6－APAB6-APA的共軛結(jié)構(gòu)側(cè)鏈C7－ACA及其側(cè)鏈Dβ-內(nèi)酰胺環(huán)E氫化噻唑環(huán)二、填空題1、抗生素的常規(guī)檢驗(yàn)，一般包括性狀、鑒別、檢查、含量測定等四個方面。2、抗生素的效價(jià)測定主要分為微生物檢定法和化學(xué)及物理化學(xué)法兩大類。3、青霉素和頭孢菌素都具有旋光性，因?yàn)榍嗝顾胤肿又泻?個手性碳原子，頭孢菌素分子含有2個手性碳原子。4、青霉素分子不消耗碘，但其降解產(chǎn)物青霉噻唑酸可與碘作用，借此可以根據(jù)消耗的碘量計(jì)算青霉素的含量。5、鏈霉素的結(jié)構(gòu)是由一分子鏈霉胍和一分子鏈霉多糖胺結(jié)合而成的堿性苷。6、鏈霉素具有氨基糖苷類結(jié)構(gòu)，具有羥基胺類和α-氨基酸的性質(zhì)，可與茚三酮縮和成蘭紫色化合物。7、四環(huán)素類抗生素在弱酸性溶液中會發(fā)生差向異構(gòu)化，當(dāng)pH低于4或pH高于6時差向異構(gòu)化速度減小。三、簡答題1、簡述剩余碘量法測定青霉素類藥物的基本原理、最佳pH及溫度，并寫出兩步計(jì)算含量公式。青霉素在堿性條件下水解產(chǎn)生的青霉噻唑酸能夠與碘作用，根據(jù)消耗的碘量可以算出青霉素的含量。一般認(rèn)為pH6左右的磷酸鹽緩沖液溶解樣品為好，而碘與青霉素作用時以pH4.5左右最好。樣品的測定過量的碘液用（0.01mol/L）Na2S2O3滴定得VS；空白試驗(yàn)過量的碘液用（0.01mol/L）Na2S2O3滴定得V0；1摩爾青霉素消耗8摩爾碘。但碘的實(shí)際消耗量為8.02摩爾碘；青霉素鈉分子量為356.36，則每1ml碘(0.1mol/L)與0.4443mg青霉素鈉相當(dāng)。1mg青霉素鈉約等于1670青霉素單位，則每1ml碘(0.1mol/L)與742青霉素單位相當(dāng)。0.01mol/L×1ml=W/（356.36/8.02）W=0.4443mg1mg樣品中含青霉素的單位數(shù)=D（VS-V0）FT/S(mg)式中：D為稀釋倍數(shù)100/5；F為滴定液濃度校正系數(shù)；T為滴定度（742青霉素單位）；S為供試品稱重量。2、簡述酸堿滴定法測定青霉素類藥物的基本原理、方法，并寫出計(jì)算含量公式？青霉素在堿性條件下水解生成青霉噻唑酸衍生物，新產(chǎn)生的羧基與青霉素的量成正比，可以用于定量測定。方法：水解前，將樣品溶液的pH調(diào)至8，樣品溶液+氫氧化鈉溶液粉紅色（加0.01mol/LNaOH液至酚酞指示液顯粉紅色），加入定過量的標(biāo)準(zhǔn)堿溶液，水浴加熱使水解，水解后，過量的堿用酸標(biāo)準(zhǔn)液回滴定(至pH8，粉紅色→無色)。同法進(jìn)行空白試驗(yàn)。青霉素鈉的測定：樣品測定：樣品（0.3～0.4g），新沸過且用（0.1mol/L）NaOH液中和的水(酚酞指示液顯粉紅色)，加（0.1mol/L）NaOH液中和，再中定量過量的（0.1mol/L）NaOH液水浴加熱20反應(yīng)分鐘。冷卻后加酚酞液1～2滴，用（0.1mol/L）HCl滴定液滴定至無色，即得V?？瞻自囼?yàn)：不取樣品，其它操作同樣品測定一致，其滴定體積記為V0。%=[（V0–V）×F×T]/W×100%式中：F為（0.1mol/L）HCl滴定液的校正系數(shù)；T為青霉素的滴定度；W為供試品的稱重量。3、簡述紫外法測定青霉素和頭孢菌素類藥物的基本原理與方法？以側(cè)鏈紫外吸收為依據(jù)的紫外分光光度法：青霉素類的側(cè)鏈都含有苯環(huán)或萘基取代，具有紫外吸收。以降解產(chǎn)物青霉烯酸紫外吸收為依據(jù)的紫外分光光度法：青霉素在酸性條件下，降解形成青霉烯酸，雖具有很強(qiáng)的紫外吸收，但不穩(wěn)定，測定過程中當(dāng)達(dá)到最大吸收之后，吸收度就減弱，在酸性溶液中更是如此，很難用于常規(guī)分析，但加入銅鹽后，可增強(qiáng)和穩(wěn)定該紫外吸收產(chǎn)物，即銅鹽法。(BP1973收載，氨芐青霉素)；Angeluci采用此法測定體液中氨芐青霉素。咪唑催化-汞鹽形成的紫外分光光度法(又稱硫醇汞鹽法)：有人使用汞鹽代替銅鹽穩(wěn)定青霉烯酸，發(fā)現(xiàn)可增加反應(yīng)靈敏度，同時有人發(fā)現(xiàn)青霉素降解為青霉烯酸受咪唑催化，將咪唑催化汞鹽穩(wěn)定相結(jié)合，即為硫醇汞鹽法。第十一部分維生素類藥物的分析一、選擇題1．下列藥物的堿性溶液，加入鐵氰化鉀后，再加正丁醇，顯藍(lán)色熒光的是（B）A維生素AB維生素B1C2．檢查維生素C中的重金屬時，若取樣量為1.0g，要求含重金屬不得過百萬分之十，問應(yīng)吸取標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液（每1ml標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液相當(dāng)于0.01mg的Pb）多少毫升？（D）A0.2mlB0.4mlC2mlD1mlE20ml3．維生素C注射液中抗氧劑硫酸氫鈉對碘量法有干擾，能排除其干擾的掩蔽劑是（C）。A硼酸B草酸C丙酮D酒石酸E丙醇4．硅鎢酸重量法測定維生素B1的原理及操作要點(diǎn)是（C）（P15）A在中性溶液中加入硅鎢酸的反應(yīng)，形成沉淀，稱重求算含量；B在堿性溶液中加入硅鎢酸的反應(yīng)，形成沉淀，稱重求算含量；C在酸性溶液中加入硅鎢酸的反應(yīng)，形成沉淀，稱重求算含量D在中性溶液中加入硅鎢酸的反應(yīng)，形成沉淀，溶解，以標(biāo)準(zhǔn)液測定求算含量；E在堿性溶液中加入硅鎢酸的反應(yīng)，形成沉淀，溶解，以標(biāo)準(zhǔn)液測定求算含量5．使用碘量法測定維生素C的含量，已知維生素C的分子量為176.13，每1ml碘滴定液（0.1mol/L），相當(dāng)于維生素C的量為（B）A17.61mgB8.806mgC176.1mgD88.06mgE1.761mg6．能發(fā)生硫色素特征反應(yīng)的藥物是（B）A維生素AB維生素B1C7．維生素A含量用生物效價(jià)表示，其效價(jià)單位是（D）AIUBgCmlDIU/gEIU/ml8．測定維生素C注射液的含量時，在操作過程中要加入丙酮，這是為了（E）A保持維生素C的穩(wěn)定B增加維生素C的溶解度C使反應(yīng)完全D加快反應(yīng)速度E消除注射液中抗氧劑的干擾9．維生素C的鑒別反應(yīng)，常采用的試劑有（A、B、E）A堿性酒石酸銅B硝酸銀C碘化鉍鉀D乙酰丙酮E三氯醋酸和吡咯10．對維生素E鑒別試驗(yàn)敘述正確的是（B）A在硝酸反應(yīng)中維生素E水解生成α-生育酚顯橙紅色；B硝酸反應(yīng)中維生素E水解后，又被氧化為生育酚而顯橙紅色；C維生素E0.01%無水乙醇溶液無紫外吸收；DFeCl3-聯(lián)吡啶反應(yīng)中，F(xiàn)e3+與聯(lián)吡啶生成紅色配離子；EFeCl3-聯(lián)吡啶反應(yīng)中，F(xiàn)e2+與聯(lián)吡啶生成紅色配離子（P210）11．2，6-二氯靛酚法測定維生素C含量（A）A滴定在酸性介質(zhì)中進(jìn)行；B2，6-二氯靛酚由紅色～無色指示終點(diǎn)；C2，6-二氯靛酚的還原型為紅色；D2，6-二氯靛酚的還原型為藍(lán)色12．維生素E的含量測定中，以下敘述正確的是（D）A鈰量法適用于復(fù)方制劑中維生素E的定量；B鈰量法適用于純度不高的維生素E的定量；C鈰量法適用于純度高的維生素E的定量；D鈰量法適用于各種存在形式的維生素E的定量13．有關(guān)維生素E的鑒別反應(yīng)，正確的是（B、D）A維生素E與無水乙醇加HNO3，加熱，呈鮮紅→橙紅色；B維生素E在堿性條件下與聯(lián)吡啶和三氯化鐵作用，生成紅色配位離子；C維生素E在酸性條件下與聯(lián)吡啶和三氯化鐵作用，生成紅色配位離子；D維生素E無紫外吸收；E維生素E本身易被氧化14．維生素C與分析方法的關(guān)系有（A、B、D）A二烯醇結(jié)構(gòu)具有還原性，可用碘量法定量；B與糖結(jié)構(gòu)類似，有糖的某些性質(zhì)；C無紫外吸收；D有紫外吸收；E二烯醇結(jié)構(gòu)有弱酸性二、問答題1、維生素A具有什么樣的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)？維生素A是具有一個共軛多烯側(cè)鏈的環(huán)已烯，有許多立體異構(gòu)體。天然維生素A主要是全反式維生素A，尚有多種異構(gòu)體，它們具有相似的化學(xué)性質(zhì)。但各有不同的光譜特性和生物效價(jià)。2、簡述三氯化銻反應(yīng)？三氯化銻反應(yīng)，又叫Carr-Price反應(yīng)。在三氯甲烷中，維生素A與三氯化銻反應(yīng)顯藍(lán)色，漸變?yōu)樽霞t色。3、三點(diǎn)校正法測定維生素A的原理是什么？換算因數(shù)1830和1900的由來？原理：物質(zhì)對光的吸收具有加和性，即：A樣品=A維生素A+A相關(guān)物質(zhì)；維生素A中的不相關(guān)吸收在310～340nm范圍內(nèi)可看作是直線，且隨著波長的增大吸收度下降。1830和1900的由來。維生素A的含量是用生物效價(jià)（國際單位）來表示的。而用紫外分光光度法測定的E1cm1%（表示藥品的含量）是用重量表示的。所以，為了把由重量表示的含量（E1cm1%），轉(zhuǎn)換為生物效價(jià)，就需要一個轉(zhuǎn)換因數(shù)。在進(jìn)行含量測定時，只要求出樣品的E1cm1%，再乘以轉(zhuǎn)換因數(shù)，就可以算出每g樣品的單位數(shù)。1830和1900分別為維生素A醋酸酯環(huán)已烷與異丙醇溶液中，在λmax為327.5nm、325nm處測定時E1cm1%（1530、1600）的換算因數(shù)。4、三點(diǎn)校正法的波長選擇原則是什么？這三個波長的選擇方法是1為維生素A的max，2、3分別在1兩側(cè)十幾個nm處，即1-2=3-1（等波長差法）；或者維生素A在這兩個波長下的吸收度應(yīng)該等于1下的吸收度的6/7，即A2=A3=6/7A1（等吸收度法）。在這三個波長的范圍內(nèi)，雜質(zhì)的吸收應(yīng)為一條直線。5、簡述維生素E的三氯化鐵-聯(lián)吡啶反應(yīng)？取本品，加乙醇制氫氧化鉀，煮沸使水解，生成游離生育酚，放冷，加水與乙醚，振搖后，靜置使分層，取乙醚液，加聯(lián)吡啶的乙醇溶液與三氯化鐵的乙醇溶液，生育酚被三氯化鐵氧化成對-生育酚，同時三價(jià)鐵被還原成二價(jià)鐵，二價(jià)鐵再與聯(lián)吡啶生成血紅色的配位離子。6、簡述鈰量法測定維生素E的原理？應(yīng)采用何種滴定介質(zhì)？為什么？維生素E在酸性或堿性條件下發(fā)生水解，生成游離生育酚，而游離生育酚有還原性，硫酸鈰有氧化性，進(jìn)行氧化還原滴定，即可測得維生素E的含量。需要在無水乙醇溶液部進(jìn)行滴定。因?yàn)榫S生素E易溶于無水乙醇，而不溶于水。7、簡述維生素B1的硫色素反應(yīng)？取本品，加氫氧化鈉試液溶解后，加鐵氰化鉀試液與正丁醇，強(qiáng)力振搖后，放置使分層，上面的正丁醇層顯強(qiáng)烈的藍(lán)色熒光，加酸使成酸性后，熒光即消失；再加堿使成堿性，熒光又顯出。8、硅鎢酸重量法測定維生素B1的原理是什么？實(shí)驗(yàn)操作要注意哪些問題？維生素B1的結(jié)構(gòu)中有兩個雜環(huán)（嘧啶和噻唑環(huán)），在酸性溶液中可與生物堿沉淀試劑硅鎢酸反應(yīng)生成白色沉淀。稱取樣品的重量不得少于25mg，否則產(chǎn)生較大的誤差；應(yīng)注意鹽酸、硅鎢酸的用量以及干燥沉淀的溫度，鹽酸量不足所得沉淀過細(xì)可穿過濾器，鹽酸量稍多沒有影響，硅鎢酸用量過少則所得結(jié)果偏低，干燥溫度與沉淀組成中所含的結(jié)晶水有直接關(guān)系，此外，沉淀劑加入的快慢，沉淀煮沸時間長短以及沉淀洗滌等因素，也直接影響測定結(jié)果。9、維生素C結(jié)構(gòu)中具有什么樣的活性結(jié)構(gòu)？因而使之具有哪三大性質(zhì)？維生素C具有內(nèi)酯環(huán)的結(jié)構(gòu)。在堿性條件下能生成單鹽，不水解，在強(qiáng)堿性中內(nèi)酯環(huán)打開，水解生成酮酸鹽；結(jié)構(gòu)中的烯二醇結(jié)構(gòu)具有極強(qiáng)的還原性，易被氧化為二酮基而生成去氫維生素C，加氫又可還原為抗壞血酸；維生素C結(jié)構(gòu)與糖相似，具有糖類的性質(zhì)。10、簡述碘量法測定維生素C的原理？為什么要采用酸性介質(zhì)和新煮沸的蒸餾水？如何消除維生素C注射液中穩(wěn)定劑的影響？在酸性下條件下，維生素C能與碘定量發(fā)生反應(yīng)，生成去氫抗壞血酸與碘離子，終點(diǎn)時微過量的碘使淀粉指示液變藍(lán)色。在酸性條件下，可以使維生素C受空氣中氧的氧化速度減慢。應(yīng)用新沸放冷的水作溶劑，以減少水中溶解氧的影響。在維生素C的注射液中常加有亞硫酸鹽如NaHSO3作為抗氧劑，抗氧劑NaHSO3對測定維生素C的含量有影響，在滴定前加入丙酮或甲醛，使之與NaHSO3生成無還原性的加成物。11、簡述2，6-二氯靛酚滴定法測維生素C的原理？與碘量法比較有何優(yōu)點(diǎn)？2，6-二氯吲哚酚是一種染料，在酸性條件下，它的氧化型是紅色的，而還原型是無色的。所以，在酸性條件下可以直接用2，6-二氯吲哚酚滴定。與碘量法比較的優(yōu)點(diǎn)是用滴定劑自身的顏色變化指示終點(diǎn)，不需要另外的指示劑，同時顏色變化明顯。第十二部分甾體激素類藥物的分析一、選擇題1．四氮唑比色法可用于下列哪個藥物的含量測定（A）A可的松B睪丸素C雌二醇D炔雌醇E黃體酮2．黃體酮在酸性溶液中可與下列哪些試劑反應(yīng)呈色（A、C、D）A2，4-二硝基苯肼B三氯化鐵C硫酸苯肼D異煙肼E四氮唑鹽3．可用四氮唑比色法測定的藥物為（E）A雌二醇B甲睪酮C醋酸甲羥孕酮D苯丙酸諾龍E醋酸潑尼松4．Kober反應(yīng)用于定量測定的藥物為（B）A鏈霉素B雌激素C維生素B1D皮質(zhì)激素E維生素C5．雌激素類藥物的鑒別可采用與（B）作用生成偶氮染料A四氮唑鹽B重氮苯磺酸鹽C亞硝酸鐵氰化鈉D重氮化偶氮試劑6．符合四氮唑比色法測定甾體激素藥物的條件為（A、B、E）A在室溫或30℃恒溫條件下顯色；B用避光容器并置于暗處顯色；C空氣中氧對本法無影響；D水量增大至5%以上，使呈色速度加快；7．可用于甾體激素鑒別的是（A、B、C）A紫外光譜B紅外光譜C熔點(diǎn)D溶解度8．有關(guān)甾體激素的化學(xué)反應(yīng)，正確的是（A、B）AC3位羰基可與一般羰基試劑反應(yīng)；BC17-α-醇酮基可與AgNO3反應(yīng)；CC3位羰基可與