藥學(xué)基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)-栓劑的制備-juliet課件

栓劑的制備化學(xué)與藥學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)中心藥學(xué)基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)-栓劑的制備-juliet一、實(shí)驗(yàn)?zāi)康?.掌握熱熔法制備栓劑的工藝過程和操作要點(diǎn)。2.掌握置換價(jià)測定方法及應(yīng)用。3.熟悉栓劑基質(zhì)的分類和應(yīng)用。4.了解栓劑的質(zhì)量評價(jià)。藥學(xué)基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)-栓劑的制備-juliet二、實(shí)驗(yàn)原理栓劑：指藥物與基質(zhì)均勻混合后制成的具有一定形狀和重量的專供腔道給藥的固體制劑，它在常溫下應(yīng)為固體，但遇體溫時(shí)應(yīng)能溶化或軟化。藥學(xué)基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)-栓劑的制備-juliet目前，常用的栓劑有肛門栓和陰道栓。肛門栓一般做成魚雷形或圓錐形，陰道栓有球形、卵形、鴨舌形等。藥學(xué)基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)-栓劑的制備-juliet栓劑的生產(chǎn)模型藥學(xué)基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)-栓劑的制備-juliet栓劑的生產(chǎn)模型

(魚雷型)藥學(xué)基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)-栓劑的制備-juliet栓劑的生產(chǎn)模型(扁鴨嘴型)藥學(xué)基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)-栓劑的制備-juliet栓劑的基本組成是藥物和基質(zhì)。油脂類基質(zhì)：可可豆脂、半合成脂肪酸酯、氫化植物油等水溶性基質(zhì)：甘油、明膠、聚乙二醇等基質(zhì)藥學(xué)基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)-栓劑的制備-juliet栓劑的制備方法栓劑的制備方法有搓捏法、冷壓法和熱熔法。脂溶性基質(zhì)可采用三種方法中的任何一種，水溶性基質(zhì)多采用熱熔法。藥學(xué)基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)-栓劑的制備-juliet栓劑的制備方法熱熔法（常用）栓?！磧簟⒉粮伞鷿櫥＞呋|(zhì)→熔融→藥物溶解或混懸注?！鹉！稍锘蛘怼b→成品藥學(xué)基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)-栓劑的制備-juliet栓劑的制備示例化膠

注模

藥學(xué)基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)-栓劑的制備-juliet栓劑的制備示例成型拆模

藥學(xué)基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)-栓劑的制備-juliet栓劑的制備示例成品藥學(xué)基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)-栓劑的制備-juliet為了使栓劑冷卻后易從模型中推出，灌模前模型應(yīng)涂潤滑劑。水溶性基質(zhì)涂油溶性潤滑劑，如液體石蠟；油溶性基質(zhì)涂水溶性潤滑劑，如軟皂乙醇液。藥學(xué)基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)-栓劑的制備-juliet置換價(jià)置換價(jià)（displacementvalue）是用以計(jì)算栓劑基質(zhì)用量的參數(shù)，一定體積：藥物的重量與同體積基質(zhì)重量之比值稱為該藥物對某基質(zhì)的置換價(jià)。藥學(xué)基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)-栓劑的制備-juliet用同一模型所制得的栓劑容積雖相同，但其重量則隨基質(zhì)與藥物密度的不同而有區(qū)別，一般是以可可豆油為標(biāo)準(zhǔn)。如主藥的密度與可可豆油相同時(shí)，藥物可置換等重的可可豆油；如主藥的密度為可可豆油二倍時(shí)，則主藥的體積僅占等重可可豆油的一半。主藥的重量與同體積可可豆油的質(zhì)量比值即稱為置換價(jià)。藥學(xué)基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)-栓劑的制備-juliet由此可見，置換價(jià)即為藥物的密度與基質(zhì)密度之比值。置換價(jià)（f）=藥物密度/基質(zhì)密度藥學(xué)基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)-栓劑的制備-juliet同藥物不同基質(zhì)，同基質(zhì)不同藥物其置換價(jià)不同。栓劑模型的容積是固定的，通常指的1g或2g栓劑是指純基質(zhì)（常為可可豆脂）栓的重量，由于藥物與基質(zhì)相對密度不同，加入藥物所占體積不一定是等重量基質(zhì)體積，特別是密度小的藥物占有的體積更大，為使栓劑含藥量準(zhǔn)確，必須測定置換價(jià)，從而準(zhǔn)確計(jì)算基質(zhì)用量。藥學(xué)基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)-栓劑的制備-juliet測定方法如下：做純基質(zhì)栓，稱其平均重量為G，另制藥物含量為X%的含藥栓，得平均重量為M，每粒平均含藥量為W=M×X%，則可用下式計(jì)算某藥物對某基質(zhì)的置換價(jià)f：

f=W/[G-(M-W)]藥學(xué)基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)-栓劑的制備-juliet

用測定的置換值可以方便的計(jì)算出該種含藥栓所需基質(zhì)的重量E：E=G-W/f藥學(xué)基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)-栓劑的制備-juliet栓劑的質(zhì)量評定《中國藥典》2005年版規(guī)定：栓劑中的藥物與基質(zhì)應(yīng)混合均勻，栓劑外形要完整光滑；塞入腔道后應(yīng)無刺激性，應(yīng)能融化、軟化或溶化，并與分泌液混合，逐漸釋放出藥物，產(chǎn)生局部或全身作用；應(yīng)有適宜的硬度，以免在包裝或貯存時(shí)變形。緩釋栓劑應(yīng)進(jìn)行釋放度檢查，不再進(jìn)行融變時(shí)限檢查。除另有規(guī)定外，應(yīng)在30℃以下密閉貯存，防止因受熱、受潮而變形、發(fā)霉、變質(zhì)。藥學(xué)基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)-栓劑的制備-juliet栓劑的質(zhì)量檢查重量差異融變時(shí)限藥學(xué)基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)-栓劑的制備-juliet栓劑重量差異的限度應(yīng)符合下列規(guī)定：檢查法取栓劑10粒，精密稱定總重量，求得平均粒重后，再分別精密稱定各粒的重量。每粒重量與平均粒重相比較(凡有標(biāo)示粒重的栓劑,每粒重量與標(biāo)示粒重相比較),超出限度的藥粒不得多于1粒，并不得超出限度一倍。平均重量重量差異限度

1.0g以下或1.0g

±10％

1.0g以上～3.0g

±7.5％

3.0g以上±5％藥學(xué)基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)-栓劑的制備-juliet融變時(shí)限測定栓劑在體溫（37℃±1℃）下軟化、熔化或溶解的時(shí)間。方法：取栓劑3粒，在室溫放置1小時(shí)后，進(jìn)行檢查。藥典規(guī)定：油脂性基質(zhì)的栓劑應(yīng)在30分鐘內(nèi)全部融化或軟化或無硬心；水溶性基質(zhì)的栓劑應(yīng)在60分鐘內(nèi)全部溶解。如有一粒不合格應(yīng)另取3粒復(fù)試，應(yīng)符合規(guī)定。藥學(xué)基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)-栓劑的制備-juliet三、實(shí)驗(yàn)內(nèi)容一、實(shí)驗(yàn)材料與儀器1.實(shí)驗(yàn)材料：醋酸洗必泰、阿司匹林、冰片醑、半合成脂肪甘油酯、硬脂酸、甘油、聚山梨酯-80、明膠、氫氧化鈉、蒸餾水、2.實(shí)驗(yàn)儀器燒杯、玻璃棒、量筒、水浴鍋、栓劑模具藥學(xué)基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)-栓劑的制備-juliet二、置換價(jià)的測定以阿司匹林為模型藥物，用半合成脂肪酸酯為基質(zhì)進(jìn)行置換價(jià)測定。藥學(xué)基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)-栓劑的制備-juliet【操作】（1）純基質(zhì)栓的制備稱取半合成脂肪酸酯10g置燒杯中，水浴加熱，待2/3基質(zhì)熔化時(shí)停止加熱，攪拌使全熔；待基質(zhì)呈粘稠狀態(tài)時(shí)，灌入已涂有潤滑劑的栓劑模型內(nèi)，冷卻凝固后削去?？谏弦绯霾糠郑撃?；得到完整的純基質(zhì)栓數(shù)枚，稱重，每枚純基質(zhì)的平均重量為G（g）。藥學(xué)基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)-栓劑的制備-juliet（2）含藥栓的制備

稱取半合成脂肪酸酯6g置蒸發(fā)皿中，水浴加熱，待2/3基質(zhì)熔化時(shí)停止加熱，攪拌使全熔；稱取研細(xì)的阿司匹林粉末（過100目篩）3g，分次加入熔化的基質(zhì)中，不斷攪拌使藥物均勻分散，待此混合物呈粘稠狀態(tài)時(shí)，灌入已涂有潤滑劑的模型內(nèi)，冷卻凝固后削去模口上溢出部分，脫模，得到完整的含藥栓數(shù)枚，稱重，每枚含藥栓的平均重量為M（g），其含藥量W=M·X%，其中，X%為含藥百分量。藥學(xué)基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)-栓劑的制備-juliet（3）置換價(jià)的計(jì)算將上述得到的G、M、W代入式（1），可求得阿司匹林的半合成脂肪酸酯的置換價(jià)。藥學(xué)基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)-栓劑的制備-juliet【操作注意】（1）半合成脂肪酸酯為油溶性基質(zhì)，隨著溫度變化，其體積升高，灌模時(shí)應(yīng)注意混合物的溫度，溫度太高，冷卻后栓劑易發(fā)生中空和頂端凹陷（2）若藥物混雜在基質(zhì)中，灌模溫度太高則藥物易于沉降，影響含量均勻度。故最好在混合物粘稠度較大時(shí)灌模，灌至?？谏杂幸绯鰹槎龋乙淮瓮瓿?。（3）灌好的模型應(yīng)置適宜的溫度下冷卻一定時(shí)間，冷卻的溫度不足或時(shí)間短，常發(fā)生粘模；相反，冷卻溫度過低或時(shí)間過長，則又可產(chǎn)生栓劑破碎。（4）為了保證所測得置換價(jià)的準(zhǔn)確性，制備純基質(zhì)栓和含藥栓時(shí)應(yīng)采用同一模具。藥學(xué)基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)-栓劑的制備-juliet三、實(shí)驗(yàn)部分

1.阿司匹林栓的制備【處方】

阿斯匹林3.0g

半合成脂肪酸酯適量（制成圓錐形肛門栓5枚）藥學(xué)基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)-栓劑的制備-juliet【制備】（1）按求得的阿司匹林對半合成脂肪酸甘油酯的置換價(jià)，計(jì)算每粒栓劑需加的基質(zhì)重量及5枚栓劑需用的基質(zhì)重量。（2）稱取研細(xì)的阿司匹林粉末3g備用。（3）另稱取計(jì)算量的半合成脂肪酸甘油酯置蒸發(fā)皿中，于水浴鍋上加熱熔化。（4）將乙酰水楊酸分次加入熔融的基質(zhì)中攪拌均勻，然后趁熱注入栓模，接著按上述方法操作，得到栓劑數(shù)枚。藥學(xué)基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)-栓劑的制備-juliet【操作注意】（1）藥物與基質(zhì)充分混勻。（2）藥物需仔細(xì)研磨（3）阿司匹林分次加入基質(zhì)。（4）混合物灌模時(shí)溫度適宜，過高易引起中空和頂端凹陷，過低難以一次性完成灌模，栓劑的灌模務(wù)必一次完成。灌好的栓模應(yīng)置適宜的溫度下冷卻一定時(shí)間，以保證脫模的順利進(jìn)行。（5）模具的安裝應(yīng)準(zhǔn)確。藥學(xué)基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)-栓劑的制備-juliet2.甘油栓的制備【處方】

甘油10g

硬脂酸0.8g

氫氧化鈉0.12g

蒸餾水1.4mL

（制成圓錐形肛門栓5枚）藥學(xué)基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)-栓劑的制備-juliet【制備】

取甘油在水浴上加熱至100℃，加入研細(xì)的硬脂酸、氫氧化鈉及水，不斷攪拌，使之溶解，繼續(xù)在85～95℃保溫至澄清，趁熱灌入涂有潤滑劑的模型內(nèi)，冷卻凝固后削去?？谝绯霾糠?，脫模，得甘油栓。藥學(xué)基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)-栓劑的制備-juliet3.醋酸洗必泰栓的制備【處方】

醋酸洗必泰（阿拉?。?.1g

聚山梨酯-80（吐溫-80）0.5g(ρ:1.06～1.09)

冰片醑1.2mL

甘油16g

明膠4.5g

蒸餾水適量（制成鴨舌形陰道栓5枚）總量：25mL藥學(xué)基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)-栓劑的制備-juliet【制備】1).冰片醑的配制：稱取冰片0.5g，用95%乙醇稀釋至25mL即得。2).甘油明膠溶液的制備：稱取處方量的明膠，置稱重的蒸發(fā)器中（連同使用的玻棒一起稱重），加入相當(dāng)明膠量1.5～2倍的蒸餾水浸泡,使明膠溶脹變軟,于水浴上加熱,使充分融熔制得明膠溶液。再加入處方量的甘油,輕攪使之混勻,繼續(xù)加熱攪拌,使水份蒸發(fā)至處方量為止(稱重凈重約為23.1g)。藥學(xué)基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)-栓劑的制備-juliet3）栓劑的制備：將醋酸洗必泰、聚山梨酯-80、冰片醑混合均勻，然后在攪拌下將其加入上述的甘油明膠溶液中，攪勻，趁熱灌入已涂有潤滑劑的栓模中，冷卻，削去?？谝绯霾糠郑撃?，得醋酸洗必泰栓數(shù)枚。藥學(xué)基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)-栓劑的制備-juliet【操作注意】（1）明膠應(yīng)先加入適量蒸餾水使充分溶脹后再加熱溶解，否則，無限溶脹時(shí)間延長，且含有一些未溶解的明膠小塊或硬粒。（2）在上述整個(gè)操作過程中，均應(yīng)不斷輕輕攪拌，切勿劇烈攪拌，以免膠液中產(chǎn)生氣泡，使栓劑中含有氣泡，影響產(chǎn)品質(zhì)量。（3）需控制甘油明膠基質(zhì)中水份含量，必須蒸發(fā)至處方量，水量過多栓劑太軟；相反水量過少，栓劑太硬。藥學(xué)基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)-栓劑的制備-juliet四、質(zhì)量檢查《中國藥典》2005年版規(guī)定，栓劑的一般質(zhì)量要求是：藥物與基質(zhì)應(yīng)混合均勻，栓劑外型應(yīng)完整光滑；塞入腔道后應(yīng)無刺激性，應(yīng)能融化、軟化或溶化，并與分泌液混合，逐步釋放出藥物，產(chǎn)生局部或全身作用；并應(yīng)有適宜的硬度，以免在包裝、儲(chǔ)藏或用時(shí)變形。并應(yīng)做重量差異和融變時(shí)限等多項(xiàng)檢查。（1）重量差異。檢查方法：取栓劑10粒，精密稱出總重量，求得平均粒重后，再分別精密稱定各粒的重量。取每粒重量與平均粒重相比較（凡標(biāo)示粒重的栓劑，每粒重與標(biāo)示粒重相比較），超出限度的藥粒不得多出一粒，并不得超出限度一倍。

藥學(xué)基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)-栓劑的制備-juliet（2）融變時(shí)限。此項(xiàng)是測定栓劑在體溫（37±1℃）下熔化、軟化或溶解的時(shí)間。油脂性基質(zhì)的栓劑應(yīng)在30分鐘內(nèi)全部融化或軟化或無硬心；水溶性基質(zhì)栓劑應(yīng)在60分鐘內(nèi)全部溶解。如有1粒不合格應(yīng)另取3粒復(fù)試，應(yīng)符合規(guī)定。（3）熔點(diǎn)范圍測定。應(yīng)與體溫接近（約37℃），熔點(diǎn)范圍測定是為篩選基質(zhì)和了解藥物對基質(zhì)熔距的影響程度。（4）體外溶出試驗(yàn)與體內(nèi)吸收試驗(yàn)。藥學(xué)基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)-栓劑的制備-juliet五、實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論

1.記錄阿斯匹林對半合成脂肪酸酯的置換價(jià)。