醫(yī)學(xué)知識(shí)一林守清婦科內(nèi)分泌專業(yè)組的創(chuàng)建和發(fā)展

紀(jì)念林巧稚教授誕辰100周年婦產(chǎn)科婦科內(nèi)分泌專業(yè)組的創(chuàng)建和發(fā)展婦科內(nèi)分泌研究女性神經(jīng)中樞－下丘腦－垂體－性腺軸內(nèi)分泌功能并對(duì)其功能失調(diào)和相關(guān)疾病進(jìn)行診斷、治療和研究的一門(mén)專業(yè)學(xué)科涉及女性一生:發(fā)生、發(fā)育、成熟及衰退與婦產(chǎn)科研究的其它疾患有關(guān)與女性全身各系統(tǒng)的功能及疾患有關(guān)與家庭的完整與穩(wěn)定有關(guān)是一門(mén)牽動(dòng)個(gè)體整個(gè)一生、家庭及至社會(huì)的基礎(chǔ)專業(yè)學(xué)科婦科內(nèi)分泌內(nèi)容內(nèi)分泌的疾患對(duì)健康的影響表現(xiàn)常不急劇,易被女性自身、甚至醫(yī)生所忽視但其重要性很早即被林巧稚大夫所意識(shí)

1956年，安排葛秦生教授建立婦科內(nèi)分泌專業(yè)組，北京協(xié)和醫(yī)院是國(guó)內(nèi)最早設(shè)立這一專業(yè)組的醫(yī)院

創(chuàng)建建組之初，采用最經(jīng)典、最基礎(chǔ)的方法如基礎(chǔ)體溫、陰道脫落細(xì)胞學(xué)等，積累資料和經(jīng)驗(yàn)文化大革命期間一度中斷，73年恢復(fù)80年代初建立了婦科內(nèi)分泌實(shí)驗(yàn)室，得到

WHO激素放免配對(duì)試劑免費(fèi)供應(yīng)長(zhǎng)達(dá)10余年臨床與研究水平迅速提高近十多年來(lái)，隨著科學(xué)技術(shù)的飛速發(fā)展，婦科內(nèi)分泌成為婦產(chǎn)科領(lǐng)域發(fā)展最快的專業(yè)之一發(fā)展目前人員組成教授 5名副教授 2名主治醫(yī) 1名技術(shù)員 2名其中博士生導(dǎo)師3名，碩士生導(dǎo)師4名主持的主要科研項(xiàng)目1.不育的流行病學(xué)（衛(wèi)生部和世界衛(wèi)生組織基金項(xiàng)目）2.絕經(jīng)的流行病學(xué)研究（教育部基金項(xiàng)目）3.青少年人流（洛克非勒基金項(xiàng)目）4.人工流產(chǎn)與繼發(fā)不育（世界衛(wèi)生組織基金項(xiàng)目）5.不育夫婦心理學(xué)研究（世界衛(wèi)生組織基金項(xiàng)目）6.北京人骨密度正常值的研究（衛(wèi)生部基金項(xiàng)目）7.北京人骨質(zhì)疏松和髖部骨折的流行病學(xué)研究（世界衛(wèi)生組織基金項(xiàng)目，與美國(guó)加州大學(xué)合作）8.不同人群衣原體及淋菌感染的研究（世界衛(wèi)生組織基金）9.北京地區(qū)骨關(guān)節(jié)炎流行病學(xué)研究（美國(guó)HIH基金，與美國(guó)加州大學(xué)及波士頓大學(xué)合作）主持的主要科研項(xiàng)目10.新藥TSE－424的I期臨床試驗(yàn)（藥代和安全性，美國(guó)惠氏）11.絕經(jīng)生理改變，骨質(zhì)疏松的預(yù)防（衛(wèi)生部基金項(xiàng)目）12.HRT提高絕經(jīng)后婦女生命質(zhì)量的研究（衛(wèi)生部基金項(xiàng)目）13.HRT對(duì)絕經(jīng)后婦女盆腔器官的影響（衛(wèi)生部基金項(xiàng)目）14.HRT對(duì)骨關(guān)節(jié)炎轉(zhuǎn)規(guī)的影響（衛(wèi)生部基金項(xiàng)目）15.國(guó)產(chǎn)新藥預(yù)防絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松（國(guó)家科委九五攻關(guān)項(xiàng)目）16.HRT預(yù)防絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松（USAChinaMedicalBoard與中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院合作項(xiàng)目）17.從基因水平研究中國(guó)婦女乳腺癌的易感性（國(guó)家重點(diǎn)科技項(xiàng)目，科學(xué)技術(shù)部生命科學(xué)技術(shù)發(fā)展中心）主持的主要科研項(xiàng)目18.國(guó)家二類新藥依普拉封治療骨質(zhì)疏松（國(guó)家藥品SDA）19.400mg、1200mg硝酸咪康唑治療外陰陰道白色念珠菌?。▏?guó)家藥品SDA）20.性發(fā)育異常的基礎(chǔ)研究（國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目）21.單克隆抗體在腫瘤的免疫診斷和免疫治療上的應(yīng)用（國(guó)家七五攻關(guān)項(xiàng)目）22.雌激素對(duì)心血管保護(hù)作用的研究（國(guó)家科委）23.雌激素對(duì)老年癡呆的臨床研究（世界衛(wèi)生組織項(xiàng)目）24.性激素補(bǔ)充療法中子宮異常出血的病因研究（協(xié)和醫(yī)院青年基金）25.激素補(bǔ)充治療中子宮內(nèi)膜安全性研究（協(xié)和醫(yī)院青年基金）

專業(yè)組的工作向廣度、深度發(fā)展：從女性一生各期從臨床、基礎(chǔ)與流行病學(xué)研究在群體、整體、器官、組織、細(xì)胞到分子生物學(xué)水平展開(kāi)了全面、系統(tǒng)、深入的研究在人類基因組研究成果鼓舞下，嘗試從基因水平探討疾病的易感性涉足新藥研發(fā)與國(guó)內(nèi)外交流、更新知識(shí)積極參與女性生殖內(nèi)分泌知識(shí)的科普教育論文著作譯作發(fā)表論文及綜述 近200篇主編、主譯、副主編書(shū) 10余本參加專著寫(xiě)作 20余本獲獎(jiǎng)女性生殖內(nèi)分泌的臨床研究（1986）性發(fā)育異常的臨床與基礎(chǔ)研究（1996～1997）原發(fā)性骨質(zhì)疏松的實(shí)驗(yàn)與臨床研究（1998）國(guó)家科技進(jìn)步三等獎(jiǎng) 1次衛(wèi)生部科技進(jìn)步一等獎(jiǎng) 2次 二等獎(jiǎng) 1次優(yōu)秀論文獎(jiǎng) 若干次社會(huì)與公益事業(yè)創(chuàng)辦生殖醫(yī)學(xué)雜志擔(dān)任雜志主編，學(xué)會(huì)副主委，常委，委員，學(xué)組組長(zhǎng)，秘書(shū)國(guó)內(nèi)外雜志的編委一些雜志的特約審稿、顧問(wèn)WHO、國(guó)家衛(wèi)生部門(mén)的專家委員會(huì)委員及藥品監(jiān)督管理局新藥與進(jìn)口藥審評(píng)委員等主辦會(huì)議北京國(guó)際生殖內(nèi)分泌會(huì) 4屆全國(guó)婦產(chǎn)科內(nèi)分泌學(xué)術(shù)會(huì) 2屆全國(guó)絕經(jīng)相關(guān)問(wèn)題講座及研討會(huì) 1次重點(diǎn)項(xiàng)發(fā)展情況性發(fā)育異常不育絕經(jīng)相關(guān)疾病臨床：對(duì)450例仔細(xì)觀察，對(duì)資料進(jìn)行系統(tǒng)的辯證分析基礎(chǔ)：分子生物學(xué)研究

性分化相關(guān)基因SRY基因的測(cè)定比外周血染色體核型預(yù)示睪丸的存在，更為敏感及特異，但也有46，XX，SRY陰性者也有睪丸，46，XY，

SRY陽(yáng)性者有雙側(cè)卵巢，SRY不是唯一的睪丸因子

雄激素受體基因變異：發(fā)現(xiàn)一種新變異

提出了新的分類法性發(fā)育異常性染色體異常性腺發(fā)育異常性激素與功能異常從以下3個(gè)層次進(jìn)行新的分類性發(fā)育異常特納綜合征

XO/XY性腺發(fā)育不全

超雌真兩性畸形（嵌合型染色體）

46，XX/46，XY性腺發(fā)育不全曲細(xì)精管發(fā)育不良(Klinefelter)征性染色體異常性發(fā)育異常分類

XX單純性腺發(fā)育不全

XY單純性腺發(fā)育不全真兩性畸形（46，XX或46，XY）

睪丸退化性腺發(fā)育異常性發(fā)育異常分類分類

雄激素過(guò)多

先天性腎上腺皮質(zhì)增生 早孕期外源性雄激素過(guò)多

雄激素缺乏

17

羥化酶缺乏雄激素功能異常（雄激素不敏感綜合征）

完全型 不完全型性激素與功能異常性發(fā)育異?；谛园l(fā)育的幾個(gè)水平，層次清楚，以機(jī)制為基礎(chǔ)，函蓋了幾乎所有的性發(fā)育異常，易于掌握首次澄清了假兩性畸形的混亂概念新分類法的先進(jìn)性性發(fā)育異常治療

性腺問(wèn)題－預(yù)防腫瘤外陰問(wèn)題－整形激素替代療法－性征發(fā)育和健康從整體、生理、心理、婚姻、生育、健康全面考慮性發(fā)育異常不育流行病學(xué)研究研究1986.4～1988.2對(duì)門(mén)診1024例不育患者進(jìn)行病因分析－國(guó)內(nèi)最早的大樣本不育病因的臨床調(diào)研器質(zhì)性40.3%內(nèi)分泌38.3%多因素14.7%不明6.7%器質(zhì)性：盆腔炎15.5%結(jié)核性盆腔炎10.3%子宮內(nèi)膜異位癥7.0%子宮性4.9%1992與國(guó)家計(jì)劃生育委員會(huì)科學(xué)技術(shù)研究所流行病室合作，在大連地區(qū)開(kāi)展了不育的流行病學(xué)調(diào)查研究患病率1.01%不育流行病學(xué)研究研究臨床對(duì)不育夫婦的診斷、檢查和治療提出了規(guī)范化程序，以爭(zhēng)取在短期內(nèi)的最好效果，并將此規(guī)范化程序推廣、普及到全國(guó)不育不育檢查

激素、精液、生殖器等相關(guān)手術(shù)

宮腔鏡腹腔鏡子宮肌瘤剔除輸卵管再通等誘導(dǎo)排卵形成了一套常規(guī)和體系輔助生育及產(chǎn)前診斷中心的建立特點(diǎn)：先進(jìn)（起點(diǎn)高）和規(guī)范化設(shè)備一流，主要人員均在國(guó)外經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期專業(yè)培訓(xùn)嚴(yán)格掌握適應(yīng)證，操作規(guī)范各項(xiàng)工作均已陸續(xù)步入正軌

不育首次對(duì)圍絕經(jīng)期婦女進(jìn)行了國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的人群的流行病學(xué)研究北京地區(qū)髖部骨折發(fā)生率的研究已作為唯一一份中國(guó)資料納入世界衛(wèi)生組織跨國(guó)家的骨質(zhì)疏松研究項(xiàng)目國(guó)內(nèi)首先得到了基于放射學(xué)診斷的人群脊柱骨折患病率，與國(guó)際同類資料有可比性就脊柱和髖部骨折發(fā)生率進(jìn)行了中、西方的比較，發(fā)現(xiàn)了種族間骨結(jié)構(gòu)的差異流行病學(xué)研究絕經(jīng)相關(guān)疾病北京市男女髖部骨折率

1990年-1992年發(fā)表于

AmJEpidemiol1996;144(9):901-907

和OsteoporosInt1999;9:242-253脊椎骨折患病率

（北京與Rochester比較）發(fā)表于JBoneMinerRes2000;15:2019-2025年齡、身高及BMI標(biāo)化的BMAD比較美國(guó)白人脊椎BMAD仍高于北京老年男女，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；但北京老年女性股骨頸部位的BMAD明顯高于白人婦女，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.04)中國(guó)北京老年人與美國(guó)白人

骨密度的比較結(jié)論與BMD相比，似乎對(duì)骨骼大小進(jìn)行校正后的骨密度BMAD與骨折的關(guān)系更接近些。第22屆全美骨礦年會(huì)上報(bào)告并獲獎(jiǎng)ASBMR，2000，加拿大多倫多絕經(jīng)綜合征評(píng)價(jià)首先啟用國(guó)際公認(rèn)的絕經(jīng)癥狀評(píng)分法－Kupperman評(píng)分法1990年發(fā)表于中華婦產(chǎn)科雜志獲北京市優(yōu)秀論文獎(jiǎng)絕經(jīng)相關(guān)疾病臨床性激素與骨的關(guān)系

在國(guó)內(nèi)首先報(bào)道絕經(jīng)對(duì)骨代謝及骨丟失的影響絕經(jīng)相關(guān)的骨吸收指標(biāo)增強(qiáng)的非勻速性，絕經(jīng)1～3年增強(qiáng)最明顯絕經(jīng)后骨丟失的非勻速性，可分快速丟失、穩(wěn)定和再丟失三階段首先指出我國(guó)婦女腰椎松質(zhì)骨峰值高于西方婦女，而絕經(jīng)早期骨丟失快于西方婦女，提示我國(guó)婦女骨代謝對(duì)雌激素更為敏感，補(bǔ)充可能需要較低劑量

雄激素降低也可使婦女骨吸收增強(qiáng)皮質(zhì)骨和松質(zhì)骨丟失的加速?gòu)慕^經(jīng)過(guò)渡期開(kāi)始，以松質(zhì)骨為著青年時(shí)期缺乏雌激素可導(dǎo)致低峰值骨量，尤其是松質(zhì)骨量積累不足

上述研究為在我國(guó)臨床上預(yù)防絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松，施行HRT的劑量、方案、時(shí)機(jī)和持續(xù)時(shí)間提供了依據(jù)絕經(jīng)相關(guān)疾病臨床

其它研究雌激素對(duì)心血管保護(hù)作用的臨床研究雌激素對(duì)老年癡呆治療作用的臨床研究雌激素對(duì)骨性關(guān)節(jié)炎治療作用的臨床研究絕經(jīng)相關(guān)疾病臨床絕經(jīng)相關(guān)疾病臨床

性激素補(bǔ)充治療首先提出并應(yīng)用適合國(guó)情的低劑量雌激素（約為西方推薦量的1/4～1/2）首先采用連續(xù)聯(lián)合應(yīng)用雌、孕激素補(bǔ)充療法經(jīng)口服、皮用多種雌激素的隨機(jī)對(duì)照前瞻性長(zhǎng)期（1～6年）臨床研究

證實(shí)低劑量的有效性周期聯(lián)合（1－25日）經(jīng)皮雌激素HRT骨密度變化率L24NECK基礎(chǔ)圍繞性激素的生理、病理及其作用機(jī)制開(kāi)展研究如：性激素對(duì)心血管前列腺素、心肌腎上腺素和膽堿受體活性、心肌蛋白激酶A活力、脂代謝、血管活性肽水平、腦內(nèi)單胺類含量及應(yīng)激影響的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)等從子宮內(nèi)