GMP車間培訓(xùn)基礎(chǔ)入門

GMP根底培訓(xùn)

自學(xué)和考核綱要

目

錄

一.概論和總那么

1.

什么是GMP？

2.

GMP的根本內(nèi)容和特點(diǎn)是什么？

3.

藥品的功能和特性及質(zhì)量要求是什么？

4.

什么是生物制品？

5.

為什么實(shí)施GMP？

6.

實(shí)施GMP的目的是什么？

7.

制定GMP的依據(jù)是什么？

8.

GMP的依據(jù)的有關(guān)法規(guī)中的“三證〞是什么？

9.

GMP在我國的開展簡(jiǎn)略情況是什么？

10.

GMP的兩大要素是什么？

11.

生物制品的特性是什么？

12.

有關(guān)概念

二.機(jī)構(gòu)與人員

1.

GMP對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)人員總體素質(zhì)的要求是什么？

2.

質(zhì)量管理的三個(gè)階段是什么？

3.

GMP對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)各類人員素質(zhì)的要求是什么？

4.

GMP對(duì)人員培訓(xùn)的要求是什么？

5.

GMP培訓(xùn)的內(nèi)容主要包括哪兩個(gè)方面？

6.

GMP對(duì)人員平安的要求及目的是什么？

7.

藥品生產(chǎn)企業(yè)必須建立什么機(jī)構(gòu)？

三.廠房與設(shè)施

1.

什么是“潔凈廠房〞？

2.

什么是“潔凈室〔區(qū)〕〞？

3.

潔凈廠房的功能是什么？

4.

藥品生產(chǎn)企業(yè)的總體布局要求是什么？

5.

潔凈廠房的布局要求是什么？

6.

潔凈廠房建造時(shí)必須考慮哪些因素？

7.

選用潔凈廠房的建筑材料時(shí)應(yīng)考慮哪些因素？

8.

藥品生產(chǎn)潔凈室〔區(qū)〕的空氣潔凈度劃分級(jí)別及劃分原那么是什么？

9.

潔凈廠房的設(shè)施主要包括哪些？

10.

空調(diào)系統(tǒng)的分類及重要功能是什么？

11.

空氣處理的主要目的是什么？

12.

潔凈廠房的內(nèi)部要求是什么？

13.

潔凈廠房輔助設(shè)施的要求是什么？

14.

潔凈廠房的壓差、溫度和濕度要求是什么？

15.

不同空氣潔凈度級(jí)別之間潔凈室〔區(qū)〕人員及物料出入的要求是什么？

16.

生物制品生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈度級(jí)別要求是什么？

17.

不同生產(chǎn)工序操作間的要求是什么？

18.

與藥品直接接觸的各種氣體有什么要求？

19.

100級(jí)潔凈室〔區(qū)〕和無菌灌封室不允許有什么設(shè)施？

20.

特殊藥品生產(chǎn)廠房的要求是什么？

21.

具有特殊功能和特殊要求的生產(chǎn)廠房有什么要求？

22.

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房的要求是什么？

23.

倉儲(chǔ)區(qū)的要求是什么？

24.

不合格、回收和退回產(chǎn)品有什么存放要求？

四.設(shè)備

1.

藥品生產(chǎn)用設(shè)備的要求是什么？

2.

與制品直接接觸的設(shè)備有什么要求？

3.

設(shè)備連接的主要固定管道的要求是什么？

4.

純水、注射用水的生產(chǎn)設(shè)備有什么要求？

5.

注射用水的儲(chǔ)存條件是什么？

6.

滅菌設(shè)備有什么要求？

7.

發(fā)酵罐有什么要求？

8.

用于生產(chǎn)和檢驗(yàn)的儀器、儀表、量器和衡具有什么要求？

9.

生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)有什么標(biāo)志？

10.

不合格的生產(chǎn)設(shè)備有什么要求？

11.

生產(chǎn)過程中接觸過病原體的物品和設(shè)備有什么要求？

12.

有關(guān)概念

五.物料

1.

有關(guān)概念

2.

物料管理制度主要涉及哪幾個(gè)方面？

3.

藥品生產(chǎn)物料的要求是什么？

4.

原材料有什么要求？

5.

藥品生產(chǎn)物料購入的要求和目的是什么？

6.

待驗(yàn)、合格和不合格物料的管理要求是什么？

7.

原、輔料和包裝材料的儲(chǔ)存條件是什么？

8.

特殊原、輔料的管理要求是什么？

9.

包裝材料必須符合什么要求？

10.

包裝材料分為哪幾類？

11.

物料使用期限的要求是什么？

12.

原輔料及包裝材料的管理要求是什么？

13.

標(biāo)簽、說明書的管理要求是什么？

14.

原輔料及包裝材料的發(fā)放要求是什么？

六.衛(wèi)生

1.

有關(guān)概念

2.

清潔規(guī)程制定的依據(jù)及其內(nèi)容是什么？

3.

生產(chǎn)區(qū)不得存放哪些物品？

4.

潔凈工作服有什么要求？

5.

100級(jí)潔凈室〔區(qū)〕的操作要求

6.

潔凈室〔區(qū)〕消毒及消毒劑的要求是什么？

7.

潔凈室〔區(qū)〕對(duì)人員的要求是什么？

8.

潔凈室〔區(qū)〕對(duì)人員的健康有什么要求？

七.驗(yàn)證

14

1.

驗(yàn)證的定義及程序是什么？

2.

藥品生產(chǎn)驗(yàn)證的內(nèi)容是什么？

3.

藥品生產(chǎn)過程驗(yàn)證的內(nèi)容是什么？

4.

驗(yàn)證報(bào)告的內(nèi)容是什么？

5.

驗(yàn)證文件的內(nèi)容及管理要求是什么？

6.

有關(guān)概念

八.文件

1.

有關(guān)概念

2.

藥品生產(chǎn)企業(yè)必須具有哪些文件？

3.

產(chǎn)品生產(chǎn)管理文件包括哪些內(nèi)容？

4.

產(chǎn)品質(zhì)量管理文件的內(nèi)容

5.

SOP制訂的依據(jù)及內(nèi)容是什么？

6.

批生產(chǎn)記錄包括哪些內(nèi)容？

7.

藥品生產(chǎn)文件管理制度涉及哪些方面？

8.

制定藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理文件的要求是什么？

九.生產(chǎn)管理

1.

有關(guān)概念

2.

GMP對(duì)生產(chǎn)管理有什么要求？

3.

填寫批生產(chǎn)記錄有什么要求？

4.

批生產(chǎn)記錄的保存要求是什么？

5.

生產(chǎn)指令的下發(fā)要求是什么？

6.

生物制品批號(hào)編寫的依據(jù)是什么？

7.

批包裝記錄包括哪些內(nèi)容？

8.

生產(chǎn)用工藝用水有什么要求？

9.

防止藥品污染和混淆的措施是什么？

10.

清場(chǎng)記錄的內(nèi)容及要求是什么？

11.

菌毒種管理制度涉及的方面及制定的依據(jù)是什么？

12.

生物制品標(biāo)準(zhǔn)品的要求是什么？

13.

生產(chǎn)檢驗(yàn)用動(dòng)物的要求是什么？

14.

藥品零頭包裝的要求是什么？

十.質(zhì)量管理

1.

GMP的目標(biāo)是什么？

2.

什么是質(zhì)量管理？

3.

質(zhì)量管理活動(dòng)的目的是什么？

4.

影響質(zhì)量的因素是什么？

5.

質(zhì)量保證部門的職責(zé)是什么？

十一.產(chǎn)品銷售與回收

1.

藥品發(fā)運(yùn)和銷售應(yīng)執(zhí)行的原那么是什么？

2.

售后產(chǎn)品定級(jí)檢查樣品的來源是什么？

3.

制訂銷售記錄的目的是什么？

4.

銷售記錄包括哪些內(nèi)容？

5.

銷售記錄的保存要求是什么？

6.

藥品退貨和收回記錄包括哪些內(nèi)容？

十二.投訴與不良反響報(bào)告

1.

引起制品不良反響的主要因素是什么？

2.

制品不良反響的管理是什么？

十三.自檢

18

1.

GMP對(duì)自檢的要求是什么？

2.

自檢報(bào)告包括哪些內(nèi)容？

duandian123一.

概論和總那么

1.

什么是GMP？

GMP—GoodPracticesforManufactureandQualityControlofDrugs.藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)。是在藥品生產(chǎn)全過程中，用科學(xué)、合理、標(biāo)準(zhǔn)化的條件和方法來保證生產(chǎn)優(yōu)良藥品的一整套科學(xué)管理方法。是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的根本準(zhǔn)那么。

2.

GMP的根本內(nèi)容和特點(diǎn)是什么？

根本內(nèi)容主要包括三個(gè)方面：人員〔實(shí)施GMP的保證〕、廠房設(shè)備和原材料〔硬件—實(shí)施GMP的根本條件〕、管理制度和要求〔軟件—實(shí)施GMP的根底〕。

特點(diǎn)：1)是通用的原那么性規(guī)定；2)防患于未然；3)強(qiáng)調(diào)有效性的驗(yàn)證；4)管理系統(tǒng)要求生產(chǎn)部門和質(zhì)量控制部門兩權(quán)別離；5)強(qiáng)調(diào)人員素質(zhì)、衛(wèi)生要求、無菌要求、核對(duì)制度及檢查員制度。

3.

藥品的功能和特性及質(zhì)量要求是什么？

功能：治病、防病、減緩病癥、診斷疾病、調(diào)節(jié)正常機(jī)體。

特性：復(fù)雜性；醫(yī)用專屬性；質(zhì)量嚴(yán)格性；生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)性；使用兩重性；審批科學(xué)性；檢驗(yàn)專業(yè)性；使用時(shí)效性；效益無價(jià)性。

質(zhì)量要求：平安、有效、穩(wěn)定、均一。

4.

什么是生物制品？

但凡從微生物、原蟲、動(dòng)物或人體材料直接制備或用現(xiàn)代生物技術(shù)、化學(xué)方法制成，作為預(yù)防、治療、診斷特定傳染病或其他疾病的制劑，通稱為生物制品。

5.

為什么實(shí)施GMP？

1)病人沒有時(shí)機(jī)檢測(cè)出任何出錯(cuò)的藥品；2)產(chǎn)品檢驗(yàn)的缺陷性—只能檢測(cè)樣品，不能檢測(cè)全部產(chǎn)品；3)一批產(chǎn)品中即使只有小局部有錯(cuò)或貼錯(cuò)標(biāo)簽，都對(duì)病人有害。

6.

實(shí)施GMP的目的是什么？

生產(chǎn)出平安、有效、均一、穩(wěn)定的符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的藥品。包括以下幾個(gè)方面：1)防止混雜；2)防止交叉污染；3)防止過失，防止計(jì)量傳遞和信息傳遞失真；4)防止遺漏任何生產(chǎn)和檢驗(yàn)步驟的事故發(fā)生；5)防止任意操作及不執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)與低限投料等違章違法事故發(fā)生。

7.

制定GMP的依據(jù)是什么？

GMP是根據(jù)?中華人民共和國藥品管理法?制定的。

8.

GMP的依據(jù)的有關(guān)法規(guī)中的“三證〞是什么？

?藥品生產(chǎn)企業(yè)合格證?、?藥品生產(chǎn)企業(yè)許可證?、?藥品經(jīng)營(yíng)許可證?。

9.

GMP在我國的開展簡(jiǎn)略情況是什么？

1988年：部頒第一版；1992年：部頒第二版；1998年：部頒第三版。

10.

GMP的兩大要素是什么？

生產(chǎn)部門和質(zhì)量控制部門兩權(quán)別離，分別由兩位企業(yè)負(fù)責(zé)人領(lǐng)導(dǎo)。

11.

生物制品的特性是什么？

平安性、有效性、可接受性。

12.

有關(guān)概念

1)

QA：質(zhì)量保證。為使人們確信某一產(chǎn)品或效勞能滿足規(guī)定的質(zhì)量要求所必需的有方案、有系統(tǒng)的全部活動(dòng)。是生物制品生產(chǎn)和質(zhì)量控制必須貫徹的總原那么。

2)

QC：質(zhì)量控制。為到達(dá)質(zhì)量要求所采取的作業(yè)技術(shù)和活動(dòng)。

3)

QM：質(zhì)量管理。全部管理職能的一個(gè)方面，該管理職能負(fù)責(zé)質(zhì)量方針的制訂和實(shí)施。

4)

QS：質(zhì)量體系。為實(shí)施質(zhì)量管理，由組織結(jié)構(gòu)、職責(zé)、程序、過程和資源構(gòu)成的有機(jī)整體。

5)

GLP：藥品非臨床研究質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)。

6)

GCP：臨床人體試驗(yàn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)。

7)

GSP：醫(yī)藥商品質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)。

二.

機(jī)構(gòu)與人員

1.

GMP對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)人員總體素質(zhì)的要求是什么？

各類專業(yè)技術(shù)人員不低于職工總?cè)藬?shù)的70%，其各級(jí)管理人員須有中專以上或與之相當(dāng)學(xué)歷，并具有相應(yīng)的管理經(jīng)驗(yàn)。

2.

質(zhì)量管理的三個(gè)階段是什么？

第一階段：質(zhì)量檢測(cè)階段；第二階段：統(tǒng)計(jì)質(zhì)量管理階段；第二階段：全面質(zhì)量管理〔TQM〕階段。

3.

GMP對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)各類人員素質(zhì)的要求是什么？

1)要求企業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)具有醫(yī)藥或相關(guān)專業(yè)大專以上或與之相當(dāng)學(xué)歷，并具有一定藥品、生物制品生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn)及較強(qiáng)的分析和解決問題的能力。企業(yè)負(fù)責(zé)人及其決策機(jī)構(gòu)必須對(duì)藥品質(zhì)量直接負(fù)責(zé)，必須干預(yù)所有與藥品有關(guān)重大關(guān)系的活動(dòng)；2)對(duì)生產(chǎn)和質(zhì)控部門負(fù)責(zé)人的要求與企業(yè)負(fù)責(zé)人相似。生產(chǎn)和質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人不得互相兼任，且不得由參謀性質(zhì)的工作人員或兼職人員擔(dān)任；3)要求各級(jí)管理人員受過高等教育或相當(dāng)水平，并經(jīng)過所從事專業(yè)培訓(xùn)；4)要求質(zhì)檢人員具有高中以上文化程度并經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn)；5)要求一般操作人員應(yīng)具有初中文化程度并經(jīng)過相應(yīng)的專業(yè)性培訓(xùn)；6)要求從事特殊要求生物制品生產(chǎn)操作和質(zhì)量檢驗(yàn)人員應(yīng)經(jīng)過專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)和安慶防護(hù)培訓(xùn)，并接種相應(yīng)疫苗。

4.

GMP對(duì)人員培訓(xùn)的要求是什么？

應(yīng)根據(jù)實(shí)際制訂GMP培訓(xùn)方案，編制培訓(xùn)教材及組織考核；

各級(jí)管理人員、質(zhì)量檢驗(yàn)人員及生產(chǎn)操作人員〔包括維修、清潔人員〕均應(yīng)經(jīng)過GMP培訓(xùn)，每年至少考核一次，并有完整的記錄檔案。

5.

GMP培訓(xùn)的內(nèi)容主要包括哪兩個(gè)方面？

職業(yè)培訓(xùn)和GMP根底培訓(xùn)。

6.

GMP對(duì)人員平安的要求及目的是什么？

人員平安包括兩個(gè)方面：自身的保護(hù)；防止對(duì)藥品的污染。

目的：防止操作人員對(duì)產(chǎn)品的污染，同時(shí)保護(hù)職工身體健康。

7.

藥品生產(chǎn)企業(yè)必須建立什么機(jī)構(gòu)？

建立一個(gè)獨(dú)立的、強(qiáng)有力的、完善的、有效的質(zhì)量保證體系。

三.

廠房與設(shè)施

1.

什么是“潔凈廠房〞？

按有關(guān)法規(guī)和要求精心設(shè)計(jì)，布局，建造和裝修的并對(duì)塵埃及微生物含量進(jìn)行控制，有足夠面積和空間的生產(chǎn)建筑。

2.

什么是“潔凈室〔區(qū)〕〞？

需要對(duì)塵粒及微生物含量進(jìn)行控制的房間〔區(qū)域〕。其建筑結(jié)構(gòu)、裝備及其使用均具有減少該區(qū)域內(nèi)污染源的介入、產(chǎn)生和滯留的功能。

3.

潔凈廠房的功能是什么？

1)控制活性粒子和非活性粒子的污染；2)迅速、有效地吸收粒子并送出室外；3)防止活性粒子聚積；4)防止?jié)崈羰摇矃^(qū)〕和外環(huán)境之間的交叉污染；5)提供相應(yīng)的空氣溫度和濕度，提高工作人員的舒適性。

4.

藥品生產(chǎn)企業(yè)的總體布局要求是什么？

生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)合理，不得相互阻礙。

5.

潔凈廠房的布局要求是什么？

應(yīng)按生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣潔凈級(jí)別合理布局，同一廠房?jī)?nèi)及相鄰廠房之間的生產(chǎn)操作不得相互阻礙。

6.

潔凈廠房建造時(shí)必須考慮哪些因素？

溫度；濕度；照度；噪音；壓差；粒子濃度；換氣次數(shù)〔風(fēng)流量〕；微生物指標(biāo)。以上指標(biāo)同時(shí)是潔凈廠房驗(yàn)證的指標(biāo)。

7.

選用潔凈廠房的建筑材料時(shí)應(yīng)考慮哪些因素？

不開裂；防潮；易清潔；不易燃；防靜電。

8.

藥品生產(chǎn)潔凈室〔區(qū)〕的空氣潔凈度劃分級(jí)別及劃分原那么是什么？

必須按生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品質(zhì)量要求劃分潔凈級(jí)別

潔凈室〔區(qū)〕的空氣潔凈度級(jí)別表

潔凈度級(jí)別

塵埃最大允許數(shù)/m3

微生物最大允許數(shù)

≥0.5μm

≥5μm

浮游菌/m3

沉降菌/皿

100級(jí)

3,500

0

5

1

10,000級(jí)

350,000

2,000

100

3

100,000級(jí)

3,500,000

20,000

500

10

300,000級(jí)

10,500,000

60,000

-

15

9.

潔凈廠房的設(shè)施主要包括哪些？

廠房設(shè)施主要包括空氣處理系統(tǒng)、照明、通信、洗滌與衛(wèi)生設(shè)施及平安設(shè)施。

10.

空調(diào)系統(tǒng)的分類及重要功能是什么？

空調(diào)系統(tǒng)有高效空調(diào)系統(tǒng)與中效空調(diào)系統(tǒng)兩類?？照{(diào)系統(tǒng)的一個(gè)重要功能是過濾。

11.

空氣處理的主要目的是什么？

主要是防止污染物“粒子〞和“微生物〞。

12.

潔凈廠房的內(nèi)部要求是什么？

1)內(nèi)外表應(yīng)平整光滑、無裂縫、接口嚴(yán)密、無顆粒物脫落，并能耐受清洗和消毒，墻壁與地面的交界處宜成弧形或采取其他措施，以減少灰塵積聚和便于清潔；2)安裝的水池、地漏不得對(duì)藥品產(chǎn)生污染；3)窗戶、大棚及進(jìn)入室內(nèi)的管道、風(fēng)口、燈具與墻壁或天棚的連接部位均應(yīng)密封。

13.

潔凈廠房輔助設(shè)施的要求是什么？

各種管道、燈具、風(fēng)口以及其他公用設(shè)施，在設(shè)計(jì)和安裝時(shí)應(yīng)考慮使用中防止出現(xiàn)不易

清潔的部位。

14.

潔凈廠房的壓差、溫度和濕度要求是什么？

1)空氣潔凈級(jí)別不同的相鄰房間之間的靜壓差應(yīng)大于5帕，潔凈室〔區(qū)〕與室外大氣的靜壓差應(yīng)大于10帕，并應(yīng)有指示壓差的裝置；2)溫度應(yīng)控制在18～24℃；3)相對(duì)濕度控制在45～65％。

15.

不同空氣潔凈度級(jí)別之間潔凈室〔區(qū)〕人員及物料出入的要求是什么？

應(yīng)有防止交叉污染的措施。

16.

生物制品生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈度級(jí)別要求是什么？

1)100級(jí)：灌裝前不經(jīng)除菌過濾的制品其配制、合并、灌封、凍干、加塞、添加穩(wěn)定劑、佐劑、滅活劑等；2)10,000級(jí)：灌裝前需經(jīng)除菌過濾的制品其配制、合并、精制、添加穩(wěn)定劑、佐劑、滅活劑、除菌過濾、超濾等；3)100,000級(jí)：原料血漿的合并、非低溫提取、分裝前的巴氏消毒、軋蓋及制品最終容器的清洗等；口服制劑其發(fā)酵培養(yǎng)密閉系統(tǒng)環(huán)境〔暴露局部需無菌操作〕；酶聯(lián)免疫吸附試劑的包裝、配液、分裝、枯燥；膠體金試劑、聚合酶鏈反響試劑〔PCR〕、紙片法試劑等體外免疫試劑；深部組織創(chuàng)傷用制品和大面積體表創(chuàng)面用制品的配制、灌裝。

17.

不同生產(chǎn)工序操作間的要求是什么？

不同生產(chǎn)工序操作須有效隔離，不得相互阻礙。

18.

與藥品直接接觸的各種氣體有什么要求？

與藥品直接接觸的枯燥用空氣、壓縮空氣和惰性氣體應(yīng)經(jīng)凈化處理，符合生產(chǎn)要求。

19.

100級(jí)潔凈室〔區(qū)〕和無菌灌封室不允許有什么設(shè)施？

不得設(shè)水池或地漏。

20.

特殊藥品生產(chǎn)廠房的要求是什么？

1)生產(chǎn)青霉素類等高致敏性藥品必須使用獨(dú)立的廠房與設(shè)施；2)生產(chǎn)β-內(nèi)酸胺結(jié)構(gòu)類藥品必須使用專用設(shè)備和獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)，并與其它藥品生產(chǎn)區(qū)域嚴(yán)格分開；3)避孕藥品的生產(chǎn)廠房應(yīng)與其它藥品生產(chǎn)廠房分開，并裝有獨(dú)立的、專用的空氣凈化系統(tǒng)；4)生產(chǎn)激素類、抗腫瘤類化學(xué)藥品應(yīng)防止與其他藥品使用同一設(shè)備和空氣凈化系統(tǒng)，不可防止時(shí)，應(yīng)采用有效的防護(hù)措施和必要的驗(yàn)證；5)放射性藥品的生產(chǎn)、包裝和儲(chǔ)存應(yīng)使用專用的、平安的設(shè)備，生產(chǎn)區(qū)排出的空氣不應(yīng)循環(huán)使用，排氣中應(yīng)防止含有放射性微粒，符合國家關(guān)于輻射防護(hù)的要求與規(guī)定；6)生產(chǎn)用菌毒種與非生產(chǎn)用菌毒種、生產(chǎn)用細(xì)胞與非生產(chǎn)用細(xì)胞、強(qiáng)毒與弱毒、死毒與活毒、脫毒前與脫毒后的制品和活疫苗與滅活疫苗、人血液制品、預(yù)防制品等的加工或灌裝不得同時(shí)在同一生產(chǎn)廠房?jī)?nèi)進(jìn)行，其貯存要嚴(yán)格分開；7)不同種類的活疫苗的處理及灌裝應(yīng)彼此分開；8)強(qiáng)毒微生物及芽胞菌制品的區(qū)域與相鄰區(qū)域應(yīng)保持相對(duì)負(fù)壓，并有獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)。

21.

具有特殊功能和特殊要求的生產(chǎn)廠房有什么要求？

1)潔凈室〔區(qū)〕內(nèi)設(shè)置的稱量室和備料室，空氣潔凈度等級(jí)應(yīng)與生產(chǎn)要求一致，并有捕塵和防止交叉污染的設(shè)施；2)對(duì)有特殊要求的儀器、儀表，應(yīng)安放在專門的儀器室內(nèi)，并有防止靜電、動(dòng)、潮濕或其它外界因素影響的設(shè)施。

22.

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房的要求是什么？

應(yīng)與其他區(qū)域嚴(yán)格分開，其設(shè)計(jì)建造應(yīng)符合國家有關(guān)規(guī)定。

23.

倉儲(chǔ)區(qū)的要求是什么？

應(yīng)有適當(dāng)照明和通風(fēng)設(shè)施，要保持清潔和枯燥。照明、通風(fēng)等設(shè)施及溫度、濕度的控制應(yīng)符合儲(chǔ)存要求并定期監(jiān)測(cè)。

24.

不合格、回收和退回產(chǎn)品有什么存放要求？

必須單獨(dú)存放，并有明顯標(biāo)志。

四.

設(shè)備

1.

藥品生產(chǎn)用設(shè)備的要求是什么？

要有適用的、足夠的設(shè)備,并符合以下要求：1)外表光潔、平整、易清潔、耐腐蝕，不得與加工物料及化學(xué)反映；2)易于拆洗、消毒、維修；3)布局應(yīng)防止物料混淆、干擾和污染；4)設(shè)備應(yīng)經(jīng)過驗(yàn)證合格；5)借用儀器、儀表、量器等計(jì)量設(shè)備應(yīng)經(jīng)法定部門檢定合格；6)設(shè)備應(yīng)有專人管理，定期檢查、保養(yǎng)，維修，并有記錄檔案。

2.

與制品直接接觸的設(shè)備有什么要求？

外表應(yīng)光潔、平整、易清洗或消毒、耐腐蝕，不與藥品發(fā)生化學(xué)變化或吸附藥品。設(shè)備所用的潤(rùn)滑劑、冷卻劑等不得對(duì)藥品或容器造成污染。

3.

設(shè)備連接的主要固定管道的要求是什么？

應(yīng)標(biāo)明管內(nèi)物料名稱、流向。

4.

純水、注射用水的生產(chǎn)設(shè)備有什么要求？

純化水、注射用水的制備、儲(chǔ)存和分配應(yīng)能防止微生物的滋生和污染。儲(chǔ)罐和輸送管道所用材料應(yīng)無毒、耐腐蝕。管道的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)防止死角、盲管。儲(chǔ)罐和管道要規(guī)定清洗、滅菌周期。注射用水儲(chǔ)罐的通氣口應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器。

5.

注射用水的儲(chǔ)存條件是什么？

注射用水的儲(chǔ)存可采用80℃以上保溫、65℃以上保溫循環(huán)或4℃以下存放。

6.

滅菌設(shè)備有什么要求？

滅菌設(shè)備經(jīng)驗(yàn)證必須符合要求前方可使用，并定期再驗(yàn)證；滅菌設(shè)備內(nèi)部工作情況用儀表監(jiān)測(cè)，監(jiān)測(cè)儀表要定期校正并記錄。

7.

發(fā)酵罐有什么要求？

發(fā)酵罐及其閥門應(yīng)采用高壓蒸汽徹底滅菌；通氣口的濾器應(yīng)是疏水性的，并對(duì)指定用途進(jìn)行驗(yàn)收。

8.

用于生產(chǎn)和檢驗(yàn)的儀器、儀表、量器和衡具有什么要求？

適用范圍和精密度應(yīng)符合生產(chǎn)和檢驗(yàn)要求，有明顯的合格標(biāo)志，并定期校驗(yàn)。

9.

生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)有什么標(biāo)志？

應(yīng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)志，并定期維修、保養(yǎng)和驗(yàn)證。

10.

不合格的生產(chǎn)設(shè)備有什么要求？

如有可能應(yīng)搬出生產(chǎn)區(qū)，未搬出前應(yīng)有明顯標(biāo)志。

11.

生產(chǎn)過程中接觸過病原體的物品和設(shè)備有什么要求？

必須及時(shí)消毒，并與未用過的分開存放，以防止交叉污染。

12.

有關(guān)概念

1)

工藝用水：藥品生產(chǎn)工藝中使用的水，包括：飲用水、純化水、注射用水。

2)

純化水：用蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其它適宜的方法制得供藥用的水，不含任何附加劑。

五.

物料

1.

有關(guān)概念

1)

物料：原料、輔料、包裝材料等。

2)

待驗(yàn)：物料在允許投料或出廠前所處的擱置、等待檢驗(yàn)結(jié)果的狀態(tài)。

3)

物料平衡：產(chǎn)品或物料的理論產(chǎn)量或理論用量與實(shí)際產(chǎn)量或用量之間的比擬，并適當(dāng)考慮可允許的正常偏差。

2.

物料管理制度主要涉及哪幾個(gè)方面？

主要涉及生產(chǎn)所用物料的購入、儲(chǔ)存、發(fā)放、使用四個(gè)方面。

3.

藥品生產(chǎn)物料的要求是什么？

應(yīng)符合藥品標(biāo)準(zhǔn)、包裝材料標(biāo)準(zhǔn)、生物制品規(guī)程或其它有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，不得對(duì)藥品的質(zhì)量產(chǎn)生不良影響。進(jìn)口原料藥應(yīng)有口岸藥品檢驗(yàn)所的藥品檢驗(yàn)報(bào)告。

4.

原材料有什么要求？

原材料須經(jīng)檢驗(yàn)，符合國家公布的中國生物制品主要原材料標(biāo)準(zhǔn)和?中國藥典?等要求。

5.

藥品生產(chǎn)物料購入的要求和目的是什么？

應(yīng)從符合規(guī)定的單位購進(jìn)，并按規(guī)定入庫。

目的：主要是確保制品的質(zhì)量和穩(wěn)定性。

6.

待驗(yàn)、合格和不合格物料的管理要求是什么？

要嚴(yán)格管理。不合格的物料要專區(qū)單獨(dú)存放，有易于識(shí)別的明顯標(biāo)志，并按有關(guān)規(guī)定及時(shí)處理，并有記錄。

7.

原、輔料和包裝材料的儲(chǔ)存條件是什么？

不得使其受潮、變質(zhì)、污染或發(fā)生過失。

8.

特殊原、輔料的管理要求是什么？

1)對(duì)溫度、濕度或其他條件有特殊要求的物料、中間產(chǎn)品和成品，應(yīng)按規(guī)定條件儲(chǔ)存；2)固體、液體原料應(yīng)分開儲(chǔ)存；3)揮發(fā)性物料應(yīng)注意防止污染其它物料；4)炮制、整理加工后的凈藥材應(yīng)使用清潔容器或包裝，并與未加工、炮制的藥材嚴(yán)格分開；5)麻醉藥品、精神藥品、毒性藥品〔包括藥材〕、放射性藥品及易燃、易爆和其它危險(xiǎn)品的驗(yàn)收、儲(chǔ)存、保管要嚴(yán)格執(zhí)行國家有關(guān)的規(guī)定；6)菌毒種的驗(yàn)收、儲(chǔ)存、保管、使用、銷毀應(yīng)執(zhí)行國家有關(guān)醫(yī)學(xué)微生物菌種保管的規(guī)定。

9.

包裝材料必須符合什么要求？

必須符合國家或行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。

10.

包裝材料分為哪幾類？

一般包裝材料分成二類：即內(nèi)包裝材料及外包裝材料。

11.

物料使用期限的要求是什么？

應(yīng)按規(guī)定的使用期限儲(chǔ)存，無規(guī)定使用期限的，其儲(chǔ)存一般不超過三年，期滿后應(yīng)復(fù)驗(yàn)。儲(chǔ)存期內(nèi)如有特殊情況應(yīng)及時(shí)復(fù)驗(yàn)。

12.

原輔料及包裝材料的管理要求是什么？

1)原料、輔料及包裝材料均要有編號(hào)，且建立帳、卡；2)原料、輔料、包裝材料帳卡、憑證、檢驗(yàn)報(bào)告單、登記表及記錄簽字均要按規(guī)定填寫，清楚無誤；3)入庫待檢原料、輔料及包裝材料，要有明顯的“待檢〞標(biāo)志；4)入庫待檢物料應(yīng)按批及時(shí)申請(qǐng)取樣檢驗(yàn)，取樣后的包裝應(yīng)有特殊標(biāo)志；5)生物制品原料、輔料及包裝材料入庫時(shí)要有專業(yè)人員驗(yàn)收，每件包裝上要有品名、生產(chǎn)廠家、生產(chǎn)日期。

13.

標(biāo)簽、說明書的管理要求是什么？

1)必須與藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的內(nèi)容、式樣、文字相一致；2)標(biāo)簽、使用說明書須經(jīng)企業(yè)質(zhì)量管理部門校對(duì)無誤后印制、發(fā)放、使用；3)應(yīng)由專人保管、領(lǐng)用，其要求如下：A)標(biāo)簽和使用說明書均應(yīng)按品種、規(guī)格專柜或?qū)齑娣?，憑批包裝指令發(fā)放，按實(shí)際需要量領(lǐng)取。B)標(biāo)簽要計(jì)數(shù)發(fā)放，領(lǐng)用人核對(duì)、簽名，使用數(shù)、殘損數(shù)及剩余數(shù)之和應(yīng)與領(lǐng)用數(shù)相符，印有批號(hào)的殘損或剩余標(biāo)簽應(yīng)由專人負(fù)責(zé)計(jì)數(shù)銷毀。C)標(biāo)簽發(fā)放、使用、銷毀應(yīng)有記錄。

14.

原輔料及包裝材料的發(fā)放要求是什么？

1)未收到檢驗(yàn)合格報(bào)告書的原料、輔料及包裝材料，不得發(fā)放使用；2)原料、輔料及包裝材料按類別、批次秩序存放，并有狀態(tài)標(biāo)志，先進(jìn)先出。

duandian123六.

衛(wèi)生

1.

有關(guān)概念

消毒：指殺滅病原微生物的方法。

消毒劑：用以消毒的藥物。

滅菌：指殺滅物體上所有微生物〔包括病原體和非病原體；繁殖體和芽胞〕的方法。

無菌：不含活菌的意思。

防腐：指防止或抑制微生物生長(zhǎng)繁殖的方法。

2.

清潔規(guī)程制定的依據(jù)及其內(nèi)容是什么？

依據(jù)：藥品生產(chǎn)車間、工序、崗位均應(yīng)按生產(chǎn)和空氣潔凈度等級(jí)的要求制定廠房、設(shè)備、容器等清潔規(guī)程。

內(nèi)容應(yīng)包括：清潔方法、程序、間隔時(shí)間，使用的清潔劑或消毒劑，清潔工具的清潔方法和存放地點(diǎn)。

3.

生產(chǎn)區(qū)不得存放哪些物品？

不得存放雜物、廢棄物、非生產(chǎn)物料及個(gè)人雜物。

4.

潔凈工作服有什么要求？

1)工作服的選材、式樣及穿戴方式要符合生產(chǎn)潔凈級(jí)別的要求；2)無菌制劑生產(chǎn)操作區(qū)(萬級(jí)以上)須穿經(jīng)滅菌的成套帶褲的高領(lǐng)服裝，頭罩口罩必須全部包蓋頭發(fā)和胡須，鞋罩全部包蓋腳部，褲腳塞人鞋罩內(nèi)；3)生產(chǎn)操作區(qū)與非生產(chǎn)操作區(qū)以及生產(chǎn)操作區(qū)內(nèi)不同潔凈級(jí)別的區(qū)域工作人員其工作服、帽子顏色或式樣應(yīng)有明顯區(qū)別；4)不同潔凈級(jí)別的工作服不得混用，操作人員不得穿離規(guī)定區(qū)域；5)對(duì)工作人員穿戴工作服應(yīng)進(jìn)行訓(xùn)練，并能遵守著裝的要求；6)工作服的清洗方法、清洗周期、無菌保管和更換時(shí)間要有書面規(guī)定，嚴(yán)格執(zhí)行，有記錄；7)不同潔凈區(qū)的工作服使用不同的清洗規(guī)程，在適宜的凈化級(jí)別里分類清洗。

5.

100級(jí)潔凈室〔區(qū)〕的操作要求

100級(jí)潔凈區(qū)生產(chǎn)操作不得裸手進(jìn)行。不宜戴手套操作的，手須定時(shí)消毒。

6.

潔凈室〔區(qū)〕消毒及消毒劑的要求是什么？

應(yīng)定期消毒。消毒劑應(yīng)選擇有效產(chǎn)品，不得對(duì)設(shè)備、物料和成品產(chǎn)生污染，并定期更新并輪換使用，以防止產(chǎn)生微生物耐藥菌株；應(yīng)有消毒效果驗(yàn)證記錄。

7.

潔凈室〔區(qū)〕對(duì)人員的要求是什么？

1)僅限于該區(qū)域生產(chǎn)操作人員和經(jīng)批準(zhǔn)的人員進(jìn)入；2)人員和物料要經(jīng)規(guī)定的凈化程序進(jìn)入潔凈區(qū)；3)進(jìn)入潔凈室〔區(qū)〕的人員不得化裝和佩帶飾物，不得裸手直接接觸藥品。

8.

潔凈室〔區(qū)〕對(duì)人員的健康有什么要求？

1)藥品生產(chǎn)人員應(yīng)有健康檔案；直接接觸藥品的生產(chǎn)人員每年至少體檢一次；2)傳染病、皮膚病患者和體表有傷口者不得從事直接接觸藥品的生產(chǎn)；3)因傳染病離崗的生產(chǎn)人員返崗前應(yīng)具有健康檢查證明。

七.

驗(yàn)證

1.

驗(yàn)證的定義及程序是什么？

驗(yàn)證：證明任何程序、生產(chǎn)過程、設(shè)備、物料、活動(dòng)或系統(tǒng)確實(shí)能到達(dá)預(yù)期結(jié)果的有文件證明的一系列活動(dòng)。

程序：1)提出驗(yàn)證要求；2)組織驗(yàn)證小組；3)制定驗(yàn)證方案；4)驗(yàn)證報(bào)告。

2.

藥品生產(chǎn)驗(yàn)證的內(nèi)容是什么？

包括廠房、設(shè)施及設(shè)備安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、性能確認(rèn)和產(chǎn)品驗(yàn)證。

3.

藥品生產(chǎn)過程驗(yàn)證的內(nèi)容是什么？

包括：1)空氣凈化系統(tǒng)；2)工藝用水系統(tǒng)；3)生產(chǎn)工藝及其變更；4)設(shè)備清洗；5)主要原輔材料變更；6)無菌藥品生產(chǎn)過程的驗(yàn)證內(nèi)容還應(yīng)增加：A)滅菌設(shè)備；B)藥液濾過及灌封〔分裝〕系統(tǒng)。

4.

驗(yàn)證報(bào)告的內(nèi)容是什么？

包括：1)整個(gè)驗(yàn)證工作的目的和預(yù)定要求；2)全部驗(yàn)證工作的數(shù)據(jù)、流程圖，所有驗(yàn)證方法和儀器的驗(yàn)證數(shù)據(jù)，3)每一項(xiàng)驗(yàn)證的評(píng)價(jià)；4)存在的問題；5)需再驗(yàn)證的時(shí)間和頻次；6)總的評(píng)價(jià)和建議。

5.

驗(yàn)證文件的內(nèi)容及管理要求是什么？

驗(yàn)證文件應(yīng)包括驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告、評(píng)價(jià)和建議、批準(zhǔn)人等。以文件形式歸檔保存。

6.

有關(guān)概念

DQ：設(shè)計(jì)認(rèn)證；IQ：安裝認(rèn)證；OQ：運(yùn)行認(rèn)證；PQ：性能認(rèn)證。

八.

文件

1.

有關(guān)概念

批生產(chǎn)記錄：一個(gè)批次的待包裝品或成品的所有生產(chǎn)記錄。批生產(chǎn)記錄能提供該批產(chǎn)品的生產(chǎn)歷史、以及與質(zhì)量有關(guān)的情況。

標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程〔SOP〕：經(jīng)批準(zhǔn)用以指示操作的通用性文件或管理方法。

生產(chǎn)工藝規(guī)程：規(guī)定為生產(chǎn)一定數(shù)量成品所需起始原料和包裝材料的數(shù)量，以及工藝、加工說明、考前須知，包括非產(chǎn)過程中控制的一個(gè)或一套文件。

2.

藥品生產(chǎn)企業(yè)必須具有哪些文件？

有生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理的各項(xiàng)制度和記錄。

3.

產(chǎn)品生產(chǎn)管理文件包括哪些內(nèi)容？

1)生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法或標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；2)批生產(chǎn)記錄。

4.

產(chǎn)品質(zhì)量管理文件的內(nèi)容

1)藥品的申請(qǐng)和審批文件；2)物料、中間產(chǎn)品和成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其檢驗(yàn)操作規(guī)程；3)產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性考察；4)批檢驗(yàn)記錄。

5.

SOP制訂的依據(jù)及內(nèi)容是什么？

依據(jù)：根據(jù)現(xiàn)行?中國生物制品規(guī)程?制訂。

內(nèi)容：題目、編號(hào)、制定人及制定日期、審核人及審核日期、批準(zhǔn)人及批準(zhǔn)日期、頒發(fā)部門、生效日期、分發(fā)部門，標(biāo)題及正文。

6.

批生產(chǎn)記錄包括哪些內(nèi)容？

內(nèi)容包括：產(chǎn)品名稱、生產(chǎn)批號(hào)、生產(chǎn)日期、操作者、復(fù)核者的簽名，有關(guān)操作與設(shè)備、相關(guān)生產(chǎn)階段的產(chǎn)品數(shù)量、物料平衡的計(jì)算、生產(chǎn)過程的控制記錄及特殊問題記錄。

7.

藥品生產(chǎn)文件管理制度涉及哪些方面？

1)主要涉及文件的起草、修訂、審查、批準(zhǔn)、撤銷、印制及保管的管理制度。2)分發(fā)、使用的文件應(yīng)為批準(zhǔn)的現(xiàn)行文本。3)已撤銷和過時(shí)的文件除留檔備查外，不得在工作現(xiàn)場(chǎng)出現(xiàn)。

8.

制定藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理文件的要求是什么？

1)文件的標(biāo)題應(yīng)能清楚地說明文件的性質(zhì)；2)各類文件應(yīng)有便于識(shí)別其文本、類別的系統(tǒng)編碼和日期；3)文件使用的語言應(yīng)確切、易懂；4)填寫數(shù)據(jù)時(shí)應(yīng)有足夠的空格；5)文件制定、審查和批準(zhǔn)的責(zé)任應(yīng)明確，并有責(zé)任人簽名。

九.

生產(chǎn)管理

1.

有關(guān)概念

批號(hào)：用于識(shí)別“批〞的一組數(shù)字或字母加數(shù)字。用以追溯和審查該批藥品的生產(chǎn)歷史。每批制品均須指定生產(chǎn)批號(hào)。

2.

GMP對(duì)生產(chǎn)管理有什么要求？

1)生產(chǎn)必須有依據(jù)；2)生產(chǎn)記錄。

3.

填寫批生產(chǎn)記錄有什么要求？

批生產(chǎn)記錄應(yīng)字跡清晰、內(nèi)容真實(shí)、數(shù)據(jù)完整，并標(biāo)準(zhǔn)、及時(shí)；有操作人和復(fù)核人全名簽字，保持整潔，不得撕毀和任意涂改；記錄內(nèi)容需更改時(shí)，須注明更改日期及更改人在更改處簽字或蓋章，必要時(shí)注明更改原因，并使原數(shù)據(jù)仍可辯認(rèn)。

4.

批生產(chǎn)記錄的保存要求是什么？

批生產(chǎn)記錄應(yīng)按批號(hào)歸檔，保存至藥品有效期后一年；未規(guī)定有效期的藥品，其批生產(chǎn)記錄至少保存三年。

5.

生產(chǎn)指令的下發(fā)要求是什么？

按生產(chǎn)工藝規(guī)程以書面文件下達(dá)。

6.

生物制品批號(hào)編寫的依據(jù)是什么？

?中國藥典?三部中的“生物制品的分批規(guī)程〞

7.

批包裝記錄包括哪些內(nèi)容？

1)待包裝產(chǎn)品的名稱、批號(hào)、規(guī)格；2)印有批號(hào)的標(biāo)簽和使用說明書以及產(chǎn)品合格證；3)待包裝產(chǎn)品和包裝材料的領(lǐng)取數(shù)量及發(fā)放人、領(lǐng)用人、核對(duì)人簽名；4)已包裝產(chǎn)品的數(shù)量；5)前次包裝操作的清場(chǎng)記錄〔副本〕及本次包裝清場(chǎng)記錄〔正本〕；6)本次包裝操作完成后的檢驗(yàn)核對(duì)結(jié)果、核對(duì)人簽名；7)生產(chǎn)操作負(fù)責(zé)人簽名。

8.

生產(chǎn)用工藝用水有什么要求？

1)根據(jù)產(chǎn)品工藝規(guī)程選用工藝用水；工藝用水應(yīng)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并定期檢驗(yàn)，檢驗(yàn)有記錄；應(yīng)根據(jù)驗(yàn)證結(jié)果，規(guī)定檢驗(yàn)周期。2)注射用水和滅菌注射用水應(yīng)符合?中國藥典?要求。3)生物制品生產(chǎn)用注射用水應(yīng)在制備后6小時(shí)內(nèi)使用或制備后4小時(shí)內(nèi)滅菌后72小時(shí)內(nèi)使用；否那么應(yīng)在80℃以上保溫或65℃以上保溫循環(huán)。

9.

防止藥品污染和混淆的措施是什么？

l)生產(chǎn)前應(yīng)確認(rèn)無上次生產(chǎn)遺留物；2)應(yīng)防止塵埃的產(chǎn)生和擴(kuò)散；3)不同產(chǎn)品品種、規(guī)格的生產(chǎn)操作不得在同一生產(chǎn)操作間同時(shí)進(jìn)行；有數(shù)條包裝線同時(shí)進(jìn)行包裝時(shí)，應(yīng)采取隔離或其它有效防止污染或混淆的設(shè)施；4)生產(chǎn)過程中應(yīng)防止物料及產(chǎn)品所產(chǎn)生的氣體、蒸汽、噴霧物或生物體等引起的交叉污染；5)每一生產(chǎn)操作間或生產(chǎn)用設(shè)備、容器應(yīng)有所生產(chǎn)的產(chǎn)品或物料名稱、批號(hào)、數(shù)量等狀態(tài)標(biāo)志。

10.

清場(chǎng)記錄的內(nèi)容及要求是什么？

內(nèi)容包括：工序、品名、生產(chǎn)批號(hào)、清場(chǎng)日期、檢查工程及結(jié)果、清場(chǎng)負(fù)責(zé)人及復(fù)查人簽名。

每一生產(chǎn)階段完成后必須由生產(chǎn)操作人員清場(chǎng)，填寫清