醫(yī)院神經科認識帕金森病的劑末現象學習培訓課件

認識帕金森病的劑末現象**醫(yī)科大學附屬二院神經科

導課：帕金森病(Parkinson'sdisease,PD)視頻1.帕金森病人的運動癥狀3Poeweetal.ClinIntervAging

2010;5:229–238;Oerteletal.EuropeanHandbookofNeurologicalManagement.2011,Chapter14;OlanowCW.MovDisord.2015;30(1):

37-44.網絡圖片左旋多巴是PD治療的“金標準”幾乎全部PD患者均對左旋多巴治療產生應答可以改善病人的所有運動和非運動癥狀90%以上的病人最終都要應用左旋多巴治療導課：帕金森病(Parkinson'sdisease,PD)ParkinsonismRelatDisord.2010Feb;16(2):79-84.左旋多巴藥物治療效果會降低，逐漸出現并發(fā)癥治療效果好0381520年起始蜜月期運動并發(fā)癥期頑固癥狀期認知功能下降期圖1.假設生存期為20年的典型帕金森病的自然史臨床前期-20年運動并發(fā)癥期：隨著疾病進展，藥物治療效果會降低，逐漸出現癥狀波動及異動癥早期進展期5導課：帕金森病(Parkinson'sdisease,PD)左旋多巴治療的遠期發(fā)癥劑末現象(wearing-off)開期延遲(delayed-on)部分開(partial-on)

無開期(no-on)開-關現象(on-offphenomena)異動癥(dyskinesia)凍結(freezing)肌張力障礙(dystonia)清晨關期運動障礙導課：帕金森病(Parkinson'sdisease,PD)本節(jié)課：帕金森病的劑末現象

WearingoffinParkinson'sdisease

?一、劑末現象的定義二、劑末現象的流行病學▲三、劑末現象的發(fā)生機制?四、劑末現象的臨床表現StacyM,etal.MovDisord.2005Jun;20(6):726-33.劑末現象：指在下一次預定劑量的抗帕金森藥物服用之前，出現可預測的一種或多種帕金森病癥狀再現。?一、劑末現象的定義與給藥時間相關可預測癥狀減輕之后再次出現再次給藥癥狀再次減輕15StocchiF,etal.ParkinsonismRelatDisord.2014;20(2):

204-11.21.8%36.2%60.1%76.8%41.8%54.6%69.3%80.4%20%40%60%80%100%神經病學家WOQ≥2

0%0-2.5年 2.5-5年 5-10年 10+年二、劑末現象的流行病學DEEP研究是一項多中心、觀察性、橫斷面研究，共納入617例PD患者，平均疾病持續(xù)時間6.6年，接受多巴胺能藥物治療至少1年，使用WOQ-19（=療效減退問卷，19項）和神經病學家診斷劑末癥狀。圖2.劑末現象的發(fā)生率血漿左旋多巴(LD)進入腦內多巴胺能神經元轉換為多巴胺

StacyM,etal.MovDisord.2005Jun;20(6):726-33.▲三、劑末現象的發(fā)生機制早期:可以儲存、緩沖外源性LD,多巴胺濃度相對穩(wěn)定

早期:紋狀體多巴胺濃度穩(wěn)定

圖3.早期帕金森病人左旋多巴儲備能力和多巴胺濃度。左圖為多巴胺能神經元儲備；右圖為血漿左旋多巴與紋狀體多巴胺濃度的關系

多巴胺緩沖機制減退

StacyM,etal.MovDisord.2005Jun;20(6):726-33.▲三、劑末現象的發(fā)生機制進展期:紋狀體多巴胺濃度隨著血漿左旋多巴濃度而波動進展期:緩沖機制減退，多巴胺濃度不穩(wěn)定圖4.晚期帕金森病人左旋多巴儲備能力和多巴胺濃度。左圖為多巴胺能神經元儲備；右圖為血漿左旋多巴與紋狀體多巴胺水濃度的關系早期PD多巴胺儲備能力實驗演示晚期PD多巴胺儲備能力實驗演示▲三、劑末現象的發(fā)生機制傳統(tǒng)左旋多巴時間（“關”期）（“開”期）第一次服藥第二次服藥第三次服藥癥狀再現癥狀減輕藥物起效StacyM,etal.MovDisord.2005Jun;20(6):726-33.癥狀控制癥狀再現?四、劑末現象的臨床表現可預測的癥狀在下一次用藥之前，逐漸再現運動和非運動癥狀圖5.帕金森病人劑末現象的示意圖視頻2.帕金森病人A的劑末現象表現，左圖為劑峰癥狀改善；右圖為劑末癥狀加重?四、劑末現象的臨床表現運動癥狀

?四、劑末現象的臨床表現運動癥狀

視頻3.帕金森病人B的劑末現象表現，左圖為劑峰癥狀改善；右圖為劑末癥狀加重,不能行走可預測的癥狀在下一次用藥之前，逐漸再現麻木感疼痛焦慮思維遲鈍腹部不適出汗非運動癥狀

?四、劑末現象的臨床表現冷或熱感肌肉痙攣抑郁疲勞頭痛WOQ-9（Wearing-offquestionnaire-9）運動障礙學會(MDS)推薦用于PD患者劑末現象的診斷篩查1.StacyM,etal.ClinNeuropharmacol.2006;29(6)_312-21.2.AntoniniA,etal.MovDisord.2011;26(12):2169-753.StacyMA,etal.ParkinsonismRelatDisord.2008;14(3):205-12.

癥狀出現癥狀通常在下一次服藥后癥狀改善或消失1.震顫（如手、臂、腿等）□□2.任何動作遲緩（如步行、進食、穿衣等）□□3.情緒變化□□4.身體任何部位的僵硬□□5.疼痛/酸痛□□6.靈活性減退（如系扣、書寫困難等）□□7.思維混亂/遲鈍□□8.驚恐發(fā)作/焦慮□□9.肌痙攣（如臂、腿、足等）□□?四、劑末現象的臨床表現表1.帕金森病人劑末篩查WOQ-9量表總結

?一、劑末現象是指在下一次預