ACC-熱點研究速遞

11三月2024ACC熱點研究速遞主要內(nèi)容主要內(nèi)容PARTNER2A研究:中危主動脈狹窄患者中

經(jīng)導管主動脈瓣置換術(shù)和外科手術(shù)的比較研究背景：既往研究已證實，TAVR在高手術(shù)風險及不適合行外科手術(shù)更換瓣膜患者中均具有良好的療效，而對于中危患者是否適用的問題仍然亟待解決。本研究旨在比較中危主動脈瓣狹窄患者中TAVR與傳統(tǒng)外科治療的效果研究方法：癥狀性嚴重主動脈瓣狹窄由心臟瓣膜團隊操作評估(STS≥4%)患者隨機分組n=2032評估：是否經(jīng)股動脈入路是經(jīng)股動脈(TF)1:1隨機分組n=1550TFTAVR(n=775)外科AVR(n=775)否經(jīng)心尖(TA)/經(jīng)主動脈(TAo)1:1隨機分組n=482TA/TAoTAVR(n=236)外科AVR(n=246)NEnglJMedApril2016;DOI:10.1056/NEJMoa1514616.TAVR:經(jīng)導管主動脈瓣置換術(shù)；TF:經(jīng)股動脈；TA:經(jīng)心尖；TAo:經(jīng)主動脈主要終點：2年時全因死亡或致殘性腦卒中的復合終點意向性分析為主要分析，同時擬進行依從性分析和經(jīng)股動脈途徑亞組分析在意向治療人群中，TAVR組與外科治療組的主要終點發(fā)生率分別為19.3%與21.1%(HR=0.89;95%CI,0.73-1.09;非劣效性P=.001)；PARTNER2A研究結(jié)果：

在意向治療人群及經(jīng)股動脈入路組,TAVR降低主要終點風險NEnglJMedApril2016;DOI:10.1056/NEJMoa1514616.該結(jié)果支持將TAVR作為中危主動脈瓣狹窄患者的可選治療方式，而經(jīng)股動脈途徑TAVR可能優(yōu)于外科主動脈瓣置換意向治療人群月03691215182124020406080100002030405010369121518212419.321.116.414.5HR0.89(95%CI,0.73-1.09)P=0.25手術(shù)TAVR有風險的患者數(shù)TAVR1011918901870842825811801774手術(shù)1021838812783770747735717695經(jīng)股動脈途徑亞組意向性分析03691215182124020406080100002030405010369121518212412.315.920.416.8HR0.79(95%CI,0.62-1.00)P=0.05手術(shù)TAVR有風險的患者數(shù)TAVR775718709685663652644634612手術(shù)775643628604595577569557538月TAVR:經(jīng)導管主動脈瓣置換術(shù)TAVR:經(jīng)導管主動脈瓣置換術(shù)TF:經(jīng)股動脈TA:經(jīng)心尖;TAo:經(jīng)主動脈Sapien-3研究：在中危主動脈瓣狹窄患者，比較應(yīng)用

最新球囊擴張系統(tǒng)進行TAVR和外科手術(shù)治療1年時的效果研究背景：為了評估在中危主動脈瓣狹窄的患者中，使用SAPIEN3TAVR治療1年的臨床結(jié)局傾向性匹配分析，比較在中危患者中使用SAPIEN3TAVR治療患者與PARTNER2A試驗中的外科AVR患者的臨床結(jié)局主要終點:1年時全因死亡，全因卒中或者≥中度主動脈瓣反流

VSVS中危癥狀性嚴重主動脈狹窄由心臟瓣膜團隊操作中間的風險評估P2An=2032評估：是否經(jīng)股動脈入路是TF1:1隨機分組TFTAVRSAPINEXT外科AVR否TA/TAo1:1隨機分組TA/TAoTAVRSAPINE3外科AVRP2S3in=1078評估：最佳瓣膜置入途徑TA/TAoTFTA/TAoTAVRSAPINE3TFTAVRSAPINE3入選標準：超聲心動圖示主動脈瓣膜面積≤0.8cm2，平均AVG>40mmHg峰值流速>4.0m/sNYHA心功能分級≥II受試者平均年齡82歲，62%為男性，且存在手術(shù)中危TheLANCETApril3,2016；doi:10.1016/S0140-6736(16)30073-3Sapien-3研究：中?；颊邞?yīng)用最新球囊擴張系統(tǒng)

進行TAVR治療1年時的效果優(yōu)于外科手術(shù)治療PARTNER2A試驗結(jié)論與該Sapien-3傾向匹配分析表明，新型TAVR裝置較外科治療能夠改善中危患者的臨床預(yù)后，因此可作為此類患者的優(yōu)選治療方法主要終點方面，TAVR較外科治療有非劣效性(合并加權(quán)比例差異，–9.2%;95%CI,–12.4~–6;非劣效性P<.0001)及優(yōu)越性(合并加權(quán)比例差異，–9.2%;95%CI,–13~–5.4;優(yōu)越性P<.0001)。發(fā)生率(%)主動脈瓣相關(guān)再介入中度或嚴重瓣周返流TheLANCETApril3,2016；doi:10.1016/S0140-6736(16)30073-3研究背景：冠狀動脈疾病和心臟衰竭增加了嚴重的左心室收縮功能障礙患者的生存。CABG是否會導致改善生存指南指導藥物治療之外仍然是有爭議的。研究設(shè)計：隨機對照試驗,22個國家99分中心，中位隨訪時間9.8年。主要終點：死于心血管原因。次要終點：全因死亡或心血管疾病住院1212例患者隨機分組CABG+MEDN=610MEDN=602納入分析n=610(100%)納入分析n=602(100%)n=13退出研究或失訪n=12退出研究或失訪最終分析中位隨訪時間:9.8年最長隨訪時間:13.4年CABG和藥物治療缺血性心肌病的10年結(jié)果：

缺血性心肌病患者CABG+藥物治療與單獨藥物治療的比較CABG:冠狀動脈旁路移植術(shù)MED:藥物組NEnglJMedApril3,2016；DOI:10.1056/NEJMoa1602001研究結(jié)果：

在缺血性心肌病患者，冠脈搭橋術(shù)可以改善長期生存心血管死亡率012456810110.00.20.40.60.81.0973HR0.79(95%CI,0.66-0.93)P=0.006NNT=11MEDCABG年有風險的患者數(shù)MED5025324874354043573152742481648237CABG61053248746043239235631228620510342全因死亡率或心血管住院率0124568100.00.20.40.60.81.0973HR0.72(95%CI,0.64-0.82)P<0.001年MEDCABG有風險的患者數(shù)MED602385314259219185152123985719CABG61043137633429325921818416610643NEnglJMedApril3,2016；DOI:10.1056/NEJMoa1602001CABG:冠狀動脈旁路移植術(shù)MED:藥物組主要內(nèi)容研究背景：首個基于全球人群，評估心血管中危風險人群降壓和降脂治療效果的隨機對照試驗，國際多中心、雙盲、隨機、安慰劑對照的大型臨床研究全球21個國家，228個中心，入選12705名無心血管疾病的中?；颊?，其中入組3677名中國人群

坎地沙坦16mg+氫氯噻嗪12.5mgn=6356安慰劑n=6349瑞舒伐他汀10mgn=6361降脂聯(lián)合降壓n=3180降脂n=3181安慰劑n=6344降壓n=3176安慰劑n=3168降壓分支研究HOPE-3研究入選標準：女性>60歲或男性>55歲；并伴有至少1項下列危險因素：腰臀比≥0.9(男)或0.85(女)，吸煙，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)<1.0mmol/L(男)或<1.3mmol/L(女)，空腹血糖受損、或糖耐量異常、或僅需飲食控制的糖尿病，早期腎功能異常，早發(fā)冠心病家族史。YusufS,etal.NEnglJMed2016;DOI:10.1056/NEJMoa1600176.瑞舒伐他汀在中國未獲得本研究相關(guān)適應(yīng)證；瑞舒伐他汀目前在中國的適應(yīng)癥為治療高脂血癥降脂分支：瑞舒伐他汀組顯著降低LDL-C、載脂蛋白B和C反應(yīng)蛋白YusufS,etal.NEnglJMed2016;DOI:10.1056/NEJMoa1600176.009010011012013080135.600.00.80.91.01.10.7135.600.00.40.50.60.80.3135.60.7安慰劑安慰劑安慰劑瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀LDL-C水平（mg/dl）平均?34.6mg/dl↓26.5%(P<0.001)載脂蛋白B-100水平（g/L）C反應(yīng)蛋白水平（mg/L）平均?0.23g/L↓22.0%(P<0.001)平均?0.19mg/L（P<0.001)患者數(shù)安慰劑495495495495508508508508507507507507瑞舒伐他汀480480480480488488488488483483483483年研究終點年研究終點年研究終點瑞舒伐他汀在中國未獲得本研究相關(guān)適應(yīng)證；瑞舒伐他汀目前在中國的適應(yīng)癥為治療高脂血癥第一主要復合終點累積發(fā)生率第二主要復合終點累積發(fā)生率降脂分支：主要復合終點發(fā)生率顯著降低YusufS,etal;HOPE-3Investigators.NEnglJMed.2016Apr2.[Epubaheadofprint]安慰劑瑞舒伐他汀HR=0.76；95%CI0.64-0.91P=0.002NNT=91年24%0124570.00.020.040.060.080.1063HOPE-3研究結(jié)果：對于中等程度心血管風險的人群，應(yīng)用瑞舒伐他汀(10mg/日)治療可以顯著降低主要復合終點事件發(fā)生率年P(guān)<0.001HR=0.75；95%CI0.64-0.88NNT=7325%0124570.00.020.040.060.080.1063安慰劑瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀在中國未獲得本研究相關(guān)適應(yīng)證；瑞舒伐他汀目前在中國的適應(yīng)癥為治療高脂血癥降脂分支：

10mg瑞舒伐他汀顯示良好的安全性N(%)瑞舒伐他汀組N=6361安慰劑組N=6344P值癌癥267(4.2)286(4.5)0.41肌病1(0)1(0)1.0橫紋肌溶解1(0)01.0新發(fā)糖尿病232(3.9)226(3.8)0.82非CVD住院881(13.9)879(13.9)1.0總體住院1066(16.8)1125(17.7)0.15終止治療1510(23.7)1664(26.2)*0.001YusufS,etal;HOPE-3Investigators.NEnglJMed.2016Apr2.[Epubaheadofprint]瑞舒伐他汀在中國未獲得本研究相關(guān)適應(yīng)證；瑞舒伐他汀目前在中國的適應(yīng)癥為治療高脂血癥均值Δ=6.2/3.2mmHgP<0.001均值Δ=33.7mg/dl(0.87mmol/L)P<0.001YusufS,etal;HOPE-3Investigators.NEnglJMed.2016Apr2.[Epubaheadofprint]降脂/降壓聯(lián)合方案：

相較于單一安慰劑組，顯著降壓、降LDL-C收縮壓（mmHg）012012513013514001年2年3年4年5年6年7年6個月LDL-C（mg/dl）0809010012014001年3年0安慰劑坎地沙坦+氫氯噻嗪瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀/坎地沙坦+氫氯噻嗪瑞舒伐他汀在中國未獲得本研究相關(guān)適應(yīng)證；瑞舒伐他汀目前在中國的適應(yīng)癥為治療高脂血癥降脂/降壓聯(lián)合方案：

相較于單一安慰劑組，主要復合終點發(fā)生率顯著降低YusufS,etal;HOPE-3Investigators.NEnglJMed.2016Apr2.[Epubaheadofprint]第一主要復合終點累積發(fā)生率HR(95%CI)=0.71(0.56-0.90)P=0.0054NNT=72年安慰劑坎地沙坦+氫氯噻嗪瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀/坎地沙坦+氫氯噻嗪聯(lián)合組vs單一安慰劑組0124570.00.020.040.060.080.1063第二主要復合終點累積發(fā)生率NNT=63年P(guān)=0.003HR(95%CI)=0.72(0.57-0.89)聯(lián)合組vs單一安慰劑組0.00.020.040.060.080.1001245763安慰劑坎地沙坦+氫氯噻嗪瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀/坎地沙坦+氫氯噻嗪HOPE-3研究:對于中等程度心血管風險的人群，應(yīng)用降脂+降壓聯(lián)合治療可以顯著降低主要復合終點事件發(fā)生率瑞舒伐他汀在中國未獲得本研究相關(guān)適應(yīng)證；瑞舒伐他汀目前在中國的適應(yīng)癥為治療高脂血癥GAUSS-3研究：觀察兩種他汀選擇策略依折麥布與PCSK9抑制劑的治療結(jié)果研究背景由于大部分他汀不耐受患者不伴隨肌酸激酶升高，他汀不耐受的真實比例不明確，因此對他汀不耐受進行診斷常規(guī)是基于患者癥狀自述。因此，GAUSS-3研究旨在明確他汀引起肌肉癥狀的實際比例，以及觀察兩種他汀選擇策略依折麥布與evolocumab的治療結(jié)果。雙盲、安慰劑對照下阿托伐他汀再給藥的臨床試驗。研究設(shè)計：兩階段雙盲研究納入標準為：LDL-C＞100mg/dl且患有冠脈疾病、LDL-C＞130mg/dl且具有2項心血管危險因素、LDL-C＞160mg/dl且具有2項危險因素，和LDL-C＞190mg/dl不具有其他心血管危險因素的患者Evolocumab:PCSK9抑制劑Ezetimibe:依折麥布JAMA.April03,2016.doi:10.1001/jama.2016.3608主要終點觀察24周的LDL值降低幅度，代表藥物最終療效；聯(lián)合終點觀察22周與24周LDL降幅均值，代表藥物的平均療效。53個中心的511例因肌肉相關(guān)不良反應(yīng)他汀不耐受的患者阿托伐他汀20mg安慰劑安慰劑阿托伐他汀20mg僅那些在服用阿托伐他汀期間出現(xiàn)不耐受的肌肉癥狀的患者，或在既往他汀治療期間CK值≥10×ULN的患者進入階段2Evolocumab420mg每月1次皮下注射依折麥布10mg每日1次口服階段110周10周階段224周2:1JAMA.April03,2016.doi:10.1001/jama.2016.3608對于因肌肉不耐受他汀治療患者，

應(yīng)用PCSK9抑制劑降低LDL-C的作用顯著優(yōu)于依折麥布，且引起肌肉癥狀比例兩組相似累積事件率(%)00201040304080120160200240-5515253528.8%20.7%依折麥布evolocumabHR=0.6895%CI,0.39-1.19P=0.17天B階段：至發(fā)生任何肌肉相關(guān)癥狀的時間LDL-C的變化百分比LDL-C變化百分比(%)0-70-20-50-600-40-30-104812162024平均下降16.7%(LDL-C=181mg/dL)依折麥布evolocumab平均下降53.0%(LDL-C=104mg/dL)周LDL-C的達標率80%40%60%100%20%0%1.4%29.9%P<0.001LDL-C<70mg/dL患者比例(%)依折麥布evolocumab80%40%60%100%20%0%1.8%64.1%P<0.001LDL-C<100mg/dL依折麥布evolocumab患者比例(%)GAUSS-3試驗的樣本數(shù)量較小；盡管如此，它是迄今使用“他汀再給藥”方法的最大規(guī)模臨床研究。研究背景：隨機雙盲試驗，研究分為三期，在全球近540個心臟中心開展，共納入12,000多名高危嚴重的心血管患者，旨在研究CETP抑制劑Evacetrapib對心血管事件的影響

ACCELERATE大型調(diào)查研究試驗

膽固醇酯轉(zhuǎn)移蛋白抑制劑再遇滑鐵盧Evacetrapib：禮來公司研發(fā)的膽固醇酯轉(zhuǎn)移蛋白抑制劑(CETP)，2015年10月份宣布提前終止對這種新藥的研發(fā)，在2016年ACC上公布了該研究的具體情況研究結(jié)果CETP:膽固醇酯轉(zhuǎn)移蛋白抑制劑；HDL:高密度脂蛋白；LDL:低密度脂蛋白LDL水平0-50-30020-2048121620242832-4010-10平均差異=37%Evacetrapib安慰劑平均LDL-C=55mg/dL平均LDL-C=84mg/dLLDL-C變化百分比(%)月HDL水平-252575125175048121620242832平均HDL-C=104mg/dL平均差異=130%平均HDL-C=46mg/dLEvacetrapib安慰劑HDL-C變化百分比(%)月事件發(fā)生率00515201048121620242836HR=1.0195%CI,0.91-1.12P=0.85Evacetrapib,774例事件(12.8%)安慰劑,768例事件(12.7%)累積事件發(fā)生率(%)月CETP抑制劑Evacetrapib升高HDL的同時降低了LDL，但并未影響主要終點的發(fā)生率，所以試驗被提前終止主要終點：心血管死亡、心梗、卒中、冠脈血運重建或心絞痛住院復合事件，試驗原本預(yù)計持續(xù)到1670例患者發(fā)生主要終點及700例心血管死亡、心?；蜃渲?，至少隨訪1.5年。Evacetrapib組N=6046安慰劑N=604612092例血管高?；颊?，30天至365天內(nèi)發(fā)生ACS、外周動脈疾病、糖尿病伴發(fā)冠心病或腦血管病RNichollsSJ,etal.ImpactoftheCholesterylEsterTransferProteinInhibitorEvacetrapibonCardiovascularEvents:ResultsoftheACCELERATEtrial.Abstracts404-08.2016ACC.主要內(nèi)容對照治療45天內(nèi)隨機化分組基線后隨機隨訪植入設(shè)備傷口檢查設(shè)備激活與治療優(yōu)化隨機分組3:2(治療:對照)門診隨訪移植后10+5天內(nèi)移植后4±1周內(nèi)，4周內(nèi)最多隨訪6次隨機化分組后的6±1周,2次門診隨訪(第6和第10周)和2次電話隨訪(第7和第9周)前18個月內(nèi)每3個月隨訪一次每6個月隨訪一次，直到研究結(jié)束3個月后隨機隨訪3個月后隨機隨訪INOVATE－HF試驗：

迷走神經(jīng)刺激治療的慢性心衰的效果研究的目：對心力衰竭患者評估刺激迷走神經(jīng)的安全性和有效性。研究方法：前瞻性、隨機、多中心，開放，國際多中心隨機臨床試驗。主要終點:首次出現(xiàn)計劃外心力衰竭住院治療或?qū)е滤劳鰀oi:10.1016/j.jacc.2016.03.525.[Epubaheadofprint]主要有效性終點對比患者生活質(zhì)量變化對比INOVATE－HF試驗初步結(jié)果：

沒有發(fā)現(xiàn)迷走神經(jīng)刺激改善心衰患者的硬終點，但是12個月時植入VNS裝置者的心衰嚴重程度降低VNS:迷走神經(jīng)刺激年00.00.20.40.60.81.01234HR(95%CI)=1.14(0.86-1.53)P=0.37估計年發(fā)生率：對照=19.7%/治療=22.1%治療組對照組有風險的患者數(shù)治療組43622184231對照組27113752101-20010203040-10對照組VNS6MHW(m)P<0.01KCCQ評分P=0.04LVESVi(ml/cm2)P=0.38從基線到隨訪12個月的變化doi:10.1016/j.jacc.2016.03.525.[Epubaheadofprint]6MHW(m)：6分鐘步行距離LVESVi(ml/cm2)：評估心衰嚴重程度ixCELL-DCM研究：經(jīng)心肌注射Ixmyelocel-T治療缺血性擴張型心肌病的效果研究方法：多中心、前瞻性、隨機、雙盲、安慰劑對照2b期研究。旨在評估缺血性心肌病心力衰竭患者給予ixmyelocel-T與安慰劑相比安全性和耐受性主要終點：全因死亡，心血管疾病住院或門診治療急性失代償性心力衰竭，隨訪時長為12個月TheLANCETApril2016;doi:10.1016/S0140-6736(16)30137-4從骨髓Aastrom專有的擴張過程Ixmyelocel-TCD45<2%>40%-5X-5X+200X+50X淋巴細胞T+B粒細胞單核細胞CD90間充質(zhì)干細胞約3億個細胞細胞擴增約1.5億個細胞CD14巨噬細胞細胞減少Ixmyelocel-TR安慰劑篩選第-30—15天隨機化/吸入第-14天第一天注射第3個月第6個月第12個月數(shù)據(jù)分析第24個月安全性隨訪12±1天擴張Ixmyelocel-T:擴增細胞療法ixCELL-DCM研究結(jié)果：細胞療法與安慰劑相比，

主要終點事件減少37%(RR=0.63;95%CI,0.42-0.97)在ixCELL-DCM試驗的2b階段，因缺血性擴張型心肌病而使射血分數(shù)減少的HF患者，接受心內(nèi)膜注射ixmyelocel-T細胞療法較安慰劑治療，可減少心臟事件的發(fā)生。這項研究在現(xiàn)有數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)上增添了證據(jù)表明，細胞療法是晚期HF患者的一個可行的選擇，其創(chuàng)傷性低于手術(shù)治療。p=0.16670.00.00.20.40.60.81.02.55.07.510.012.5存活率至第一例事件的時間(月)Ixmyelocel-T5850444020安慰劑5141292513Ixmyelocel-T安慰劑TheLANCETApril2016;doi:10.1016/S0140-6736(16)30137-4主要內(nèi)容研究目的：比較癥狀性陣發(fā)性房顫患者使用隔離肺靜脈(PV)使用Cryoballoon導管和一個ThermoCool導管射頻消融術(shù)的療效和安全性。研究方法：8個歐洲國家的762名癥狀性陣發(fā)性房顫患者(年齡18-75歲，抗心律失常藥物治療無效)隨機分配到導管射頻消融組(+三維電解剖標測，n=384)和冰凍球囊消融組(+膈神經(jīng)起搏，n=378)接受肺靜脈隔離消融。平均隨訪時間為1.5年。RFC消融(“FIRE”)電壓不超過40WatA/Iaspect30WatP/Saspect三維電解剖標測Cryoballoon消融(“ICE”)推薦最長冰凍時間240s推薦冰凍后隔離需要調(diào)搏膈神經(jīng)FIREANDICE研究方法：

給予陣發(fā)性房顫患者行冰凍球囊消融與導管射頻消融術(shù)，比較其療效和安全性Karl?HeinzKuck,,et

al.N

Engl

JMed,DOI:10.1056/NEJMoa1602014PAF:陣發(fā)性房顫；RFC:導管射頻病灶左心房肺靜脈肺靜脈左心房入路環(huán)狀標測電極開放式灌注導管肺靜脈肺靜脈左心房左心房入路環(huán)狀標測電極冷凍球囊12Fr導向套冷凍球囊導管改良ITT分析HR[95%CI]=0.96[0.76-1.22];p=0.0004非劣效性推測，優(yōu)勢檢驗:p=0.74改良ITT分析HR[95%CI]=0.78[0.52-1.18];p=0.24主要結(jié)論：冰凍球囊消融和導管射頻消融治療

有效性和整體安全性沒有顯著差異有效性安全性10000%20%40%60%80%100%200400600800天發(fā)生主要安全性事件的患者比例(%)冰凍球囊消融RFC有風險的患者數(shù)冰凍球囊消融374323298261229139159117945521RFC