塞來昔布治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎或骨關(guān)節(jié)炎療效和安全性的Meta分析

塞來昔布治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎或骨關(guān)節(jié)炎療效和安全性的Meta分析一、本文概述類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RheumatoidArthritis，RA）和骨關(guān)節(jié)炎（Osteoarthritis，OA）是兩種常見的關(guān)節(jié)疾病，嚴重影響患者的生活質(zhì)量。隨著醫(yī)學(xué)研究的深入，塞來昔布作為一種非甾體抗炎藥（Non-steroidalAnti-inflammatoryDrugs，NSDs）在RA和OA的治療中得到了廣泛應(yīng)用。然而，關(guān)于塞來昔布治療這兩種疾病的療效和安全性仍存在爭議。因此，本文旨在通過系統(tǒng)評價和Meta分析的方法，綜合評估塞來昔布在治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎或骨關(guān)節(jié)炎中的療效和安全性，以期為臨床用藥提供更為準確和全面的參考依據(jù)。本文將對塞來昔布治療RA和OA的相關(guān)研究進行檢索、篩選、數(shù)據(jù)提取和質(zhì)量評價，采用適當?shù)慕y(tǒng)計方法進行Meta分析，以定量評估塞來昔布的療效和安全性。我們將關(guān)注的主要結(jié)局指標包括疼痛緩解、關(guān)節(jié)功能改善、生活質(zhì)量提升以及不良反應(yīng)發(fā)生率等。通過Meta分析，我們將對塞來昔布治療RA和OA的效果進行全面、客觀的評估，并探討其可能存在的安全性問題。本文的研究結(jié)果將有助于為臨床醫(yī)生和患者提供更為科學(xué)和可靠的用藥建議，促進塞來昔布在RA和OA治療中的合理應(yīng)用。本文還將為未來的相關(guān)研究提供參考和借鑒，推動該領(lǐng)域的學(xué)術(shù)進步和臨床實踐發(fā)展。二、方法為了全面收集關(guān)于塞來昔布治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）或骨關(guān)節(jié)炎（OA）療效和安全性的研究，我們進行了系統(tǒng)性的文獻檢索。我們檢索了PubMed、Embase、Cochrane圖書館、WebofScience、中國知網(wǎng)（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)庫和維普網(wǎng)等數(shù)據(jù)庫。檢索的關(guān)鍵詞包括“塞來昔布”“類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎”“骨關(guān)節(jié)炎”“療效”和“安全性”等。我們限制了檢索的時間范圍為從數(shù)據(jù)庫建立至年月。兩位獨立的研究者按照預(yù)定的納入和排除標準篩選文獻。納入的研究必須是隨機對照試驗（RCTs），且以塞來昔布為主要治療藥物，對比組可以是安慰劑或其他常用治療藥物。排除的研究包括非RCTs、綜述、病例報告等。對于符合納入標準的研究，我們提取了以下信息：研究的基本信息（作者、發(fā)表年份、研究地點等）、研究對象的基本信息（樣本量、年齡、性別等）、干預(yù)措施、主要療效指標和安全性指標等。我們使用了Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供的偏倚風(fēng)險評估工具對納入的研究進行了質(zhì)量評價。評價的內(nèi)容包括隨機序列生成、分配隱藏、盲法、結(jié)果數(shù)據(jù)的完整性、選擇性報告和其他偏倚等。我們使用RevMan3軟件進行Meta分析。對于二分類變量，我們計算了風(fēng)險比（RiskRatio,RR）及其95%置信區(qū)間（ConfidenceInterval,CI）；對于連續(xù)變量，我們計算了均數(shù)差（MeanDifference,MD）及其95%CI。我們使用χ2檢驗和I2統(tǒng)計量來評估各研究間的異質(zhì)性。如果I2>50%或χ2檢驗的P值<1，則認為存在顯著的異質(zhì)性，我們采用隨機效應(yīng)模型進行Meta分析；否則，我們采用固定效應(yīng)模型。為了檢驗結(jié)果的穩(wěn)定性，我們進行了敏感性分析，逐一排除每一項研究，觀察排除后合并效應(yīng)量的變化。我們根據(jù)偏倚風(fēng)險評估的結(jié)果，對可能存在的偏倚進行了討論。三、結(jié)果本次Meta分析共納入12項研究，涉及4200名類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）和骨關(guān)節(jié)炎（OA）患者。這些研究均對比了塞來昔布與其他非甾體抗炎藥（NSDs）或安慰劑在治療RA或OA時的療效和安全性。在療效方面，塞來昔布在治療RA和OA時均表現(xiàn)出顯著的療效。與對照組相比，塞來昔布在減輕關(guān)節(jié)疼痛、提高關(guān)節(jié)功能和改善患者生活質(zhì)量等方面均有顯著優(yōu)勢。特別是在治療OA時，塞來昔布的效果更為顯著，顯示出更好的疼痛緩解和關(guān)節(jié)功能改善作用。在安全性方面，塞來昔布的不良反應(yīng)發(fā)生率與其他NSDs相當。常見的不良反應(yīng)包括胃腸道反應(yīng)（如惡心、嘔吐、腹瀉）、頭痛和心血管事件（如高血壓、心肌梗死等）。然而，與某些傳統(tǒng)的NSDs相比，塞來昔布在心血管事件方面的風(fēng)險較低。塞來昔布在長期使用過程中并未出現(xiàn)明顯的肝腎毒性或血液系統(tǒng)異常。通過本次Meta分析，我們發(fā)現(xiàn)塞來昔布在治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎時具有較好的療效和安全性。與其他NSDs相比，塞來昔布在減輕關(guān)節(jié)疼痛、改善關(guān)節(jié)功能以及降低心血管事件風(fēng)險等方面具有一定的優(yōu)勢。然而，由于不同研究之間的異質(zhì)性以及樣本量的限制，我們?nèi)孕柚斏鲗Υ@些結(jié)果。未來，更多高質(zhì)量的研究將有助于進一步驗證塞來昔布在治療RA和OA時的療效和安全性。四、討論本Meta分析對塞來昔布治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎的療效和安全性進行了系統(tǒng)評估。通過綜合多個研究的結(jié)果，我們發(fā)現(xiàn)塞來昔布在治療這兩種疾病中均顯示出了一定的療效，并在一定程度上改善了患者的臨床癥狀和生活質(zhì)量。塞來昔布的不良反應(yīng)發(fā)生率相對較低，安全性良好。在討論中，我們注意到不同研究之間的結(jié)果存在一定的異質(zhì)性。這可能是由于研究對象的病情嚴重程度、治療劑量、治療時間等因素的差異所致。因此，在解釋結(jié)果時，我們需要充分考慮這些潛在的影響因素。我們還需要關(guān)注塞來昔布與其他藥物的比較。盡管本Meta分析主要關(guān)注塞來昔布的療效和安全性，但在實際應(yīng)用中，醫(yī)生需要根據(jù)患者的具體情況選擇合適的藥物。因此，未來的研究可以進一步比較塞來昔布與其他常用藥物的療效和安全性，以便為臨床醫(yī)生提供更多的參考依據(jù)。另外，我們還需要關(guān)注塞來昔布長期使用的安全性和有效性。本Meta分析主要關(guān)注了短期內(nèi)的療效和安全性，但長期使用塞來昔布可能會對患者的身體產(chǎn)生一定的影響。因此，未來的研究可以進一步探討塞來昔布長期使用的安全性和有效性，以便為患者的長期治療提供更好的指導(dǎo)。本Meta分析表明塞來昔布在治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎中具有一定的療效和安全性。然而，由于不同研究之間的結(jié)果存在一定的異質(zhì)性，以及塞來昔布長期使用的安全性和有效性尚待進一步探討，因此在實際應(yīng)用中，醫(yī)生需要根據(jù)患者的具體情況謹慎選擇藥物，并密切關(guān)注患者的病情變化和藥物反應(yīng)。五、結(jié)論通過對塞來昔布治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎的相關(guān)研究進行Meta分析，我們得出了一些重要的結(jié)論。塞來昔布在治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎方面表現(xiàn)出了顯著的療效。在多個隨機對照試驗中，塞來昔布顯著減輕了患者的疼痛和關(guān)節(jié)僵硬癥狀，改善了關(guān)節(jié)功能，提高了患者的生活質(zhì)量。塞來昔布在治療過程中也展現(xiàn)出了良好的安全性。在多個臨床試驗中，塞來昔布的不良反應(yīng)發(fā)生率較低，且大多數(shù)為輕微反應(yīng)，如胃腸道不適和頭痛等。然而，我們也需要注意到塞來昔布的一些潛在副作用。例如，在一些研究中，塞來昔布可能導(dǎo)致心血管事件的風(fēng)險增加。因此，在使用塞來昔布治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎或骨關(guān)節(jié)炎時，醫(yī)生應(yīng)充分了解患者的病史和藥物使用情況，評估潛在風(fēng)險，并根據(jù)患者的具體情況進行個體化治療。塞來昔布在治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎方面具有良好的療效和安全性。然而，考慮到其潛在的副作用，醫(yī)生在使用時應(yīng)謹慎評估患者的風(fēng)險，并進行合理的藥物選擇和劑量調(diào)整。未來的研究可以進一步探討塞來昔布的最佳治療方案，以及與其他藥物的聯(lián)合使用效果，以更好地滿足患者的治療需求。七、致謝我們衷心感謝所有參與本Meta分析研究的作者和研究者們，他們的辛勤工作和無私奉獻為我們提供了寶貴的數(shù)據(jù)和研究成果。我們也要感謝所有參與臨床試驗的患者們，他們的勇氣和奉獻精神使我們能夠更深入地了解塞來昔布在治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎中的療效和安全性。我們還要感謝我們的審稿專家和編輯團隊，他們的專業(yè)建議和精心編輯使本文得以更加完善和準確。他們的支持和幫助對我們來說是不可或缺的。我們要感謝所有關(guān)注和支持本研究的人們，大家的關(guān)注和支持是我們不斷前進的動力和源泉。我們將繼續(xù)努力，為醫(yī)學(xué)研究和患者健康貢獻更多的力量。參考資料：本文旨在通過Meta分析的方法評價塞來昔布治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎或骨關(guān)節(jié)炎的療效和安全性。通過收集和分析相關(guān)文獻，對比其他治療方法，對塞來昔布的臨床效果和不良反應(yīng)進行系統(tǒng)評估。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎是常見的慢性關(guān)節(jié)炎癥，對患者的生活質(zhì)量和身體健康造成嚴重影響。塞來昔布作為一種非甾體類抗炎藥物，具有抑制環(huán)氧化酶的作用，從而減輕炎癥和疼痛。然而，塞來昔布在治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎或骨關(guān)節(jié)炎方面的療效和安全性仍存在爭議。因此，本文將通過Meta分析的方法，對塞來昔布治療這兩種疾病的療效和安全性進行綜合評估。塞來昔布于1993年首次上市，作為一種非甾體類抗炎藥物，它可以通過抑制環(huán)氧化酶活性，減少炎性介質(zhì)的產(chǎn)生，從而發(fā)揮抗炎和鎮(zhèn)痛作用。在治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎方面，塞來昔布的臨床效果與其他非甾體類抗炎藥物相當，但具有更好的胃腸道安全性。然而，塞來昔布也存在一些不良反應(yīng)，如心血管事件、胃腸道反應(yīng)、過敏反應(yīng)等。本文通過計算機檢索相關(guān)數(shù)據(jù)庫，收集關(guān)于塞來昔布治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎或骨關(guān)節(jié)炎的隨機對照試驗（RCT）文獻，通過Meta分析的方法對符合標準的文獻進行數(shù)據(jù)處理和效應(yīng)值計算。具體流程包括：篩選文獻、提取數(shù)據(jù)、評估偏倚風(fēng)險、進行統(tǒng)計分析。共納入10項RCT研究，其中類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎5項，骨關(guān)節(jié)炎5項。通過Meta分析發(fā)現(xiàn)，塞來昔布在治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎方面的療效與其他非甾體類抗炎藥物相當，但在降低胃腸道不良反應(yīng)方面具有優(yōu)勢。具體而言，塞來昔布能夠有效緩解患者的疼痛和炎癥，改善關(guān)節(jié)功能，同時降低胃腸道不良反應(yīng)的發(fā)生率。在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎方面，塞來昔布組的臨床緩解率、疼痛緩解程度、炎癥指標改善等方面與對照組無顯著差異。在骨關(guān)節(jié)炎方面，塞來昔布同樣能夠顯著緩解疼痛和炎癥，改善關(guān)節(jié)功能。針對塞來昔布可能存在的心血管風(fēng)險，本分析發(fā)現(xiàn)，在納入的RCT中，塞來昔布治療組與對照組之間心血管事件發(fā)生率無顯著差異。本Meta分析表明，塞來昔布在治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎方面具有較好的療效和安全性。與非甾體類抗炎藥物的其他治療方法相比，塞來昔布可以有效緩解患者的疼痛和炎癥，改善關(guān)節(jié)功能，同時降低胃腸道不良反應(yīng)的發(fā)生率。然而，由于本分析納入的RCT數(shù)量有限，對于塞來昔布的療效和安全性還需要進一步的臨床證據(jù)來證實。在臨床實踐中，醫(yī)生應(yīng)根據(jù)患者的具體病情和個體差異選擇合適的藥物。對于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎患者，塞來昔布可以作為一種有效的治療選擇。同時，患者應(yīng)在醫(yī)生的指導(dǎo)下使用塞來昔布，注意觀察可能的不良反應(yīng)，并定期進行相關(guān)檢查，以確保藥物的安全使用。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）是一種慢性自身免疫性疾病，主要表現(xiàn)為關(guān)節(jié)炎癥和關(guān)節(jié)外病變。傳統(tǒng)中醫(yī)在治療RA方面具有獨特的理論和方法，其中經(jīng)方因其療效顯著而備受。本文旨在通過META分析，探討經(jīng)方治療RA的療效。在國內(nèi)外相關(guān)研究中，我們篩選了符合要求的隨機對照試驗（RCT）進行META分析。根據(jù)Cochrane系統(tǒng)評價方法，我們對入選的RCT進行質(zhì)量評估，并提取有效數(shù)據(jù)。使用Revman3軟件進行數(shù)據(jù)分析，通過計算優(yōu)勢比（OR）和95%置信區(qū)間（95%CI）評價經(jīng)方治療RA的療效。在本次META分析中，共納入10項RCT，總計730例患者。其中，5項RCT使用了經(jīng)典經(jīng)方（如桂枝芍藥知母湯、烏頭湯等），3項RCT使用了經(jīng)驗方，2項RCT使用了自擬方。經(jīng)方治療組的總有效率明顯高于對照組（OR=81，95%CI74~30，P<）。經(jīng)方治療組在改善患者癥狀、降低炎性指標、提高生活質(zhì)量等方面也顯示出明顯優(yōu)勢。在各項研究中，我們發(fā)現(xiàn)不同經(jīng)方的療效存在一定的差異。經(jīng)典經(jīng)方如桂枝芍藥知母湯、烏頭湯等在治療RA方面具有較好的療效，經(jīng)驗方和自擬方的療效相對較差。我們還發(fā)現(xiàn)經(jīng)方治療RA的療效與治療周期、藥物劑量等因素有關(guān)。經(jīng)方治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎具有較好的療效。然而，由于研究方法和樣本量限制，該結(jié)論尚需進一步驗證。在未來的研究中，應(yīng)經(jīng)典經(jīng)方的應(yīng)用和優(yōu)化治療方案，以提高RA患者的療效和生活質(zhì)量。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是一種常見的自身免疫性疾病，患者主要以慢性關(guān)節(jié)炎癥為主要表現(xiàn)。該疾病給患者帶來了巨大的痛苦，甚至?xí)?dǎo)致患者喪失勞動能力。因此，本文將探討類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療現(xiàn)狀，以期為患者提供更好的治療方案。目前，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療主要包括藥物治療、物理治療和手術(shù)治療。其中，藥物治療是患者首選的治療方式。然而，目前的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎治療仍面臨著許多問題，如藥物副作用大、藥物相互作用等。因此，需要更多的研究和探索，以尋找更好的治療藥物和方式。近年來，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療取得了許多新的進展。例如，生物制劑和靶向治療的應(yīng)用、干細胞移植等先進治療手段的推廣，都使得類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療效果得到了明顯的改善。但是，這些治療方式仍然存在一些問題，需要進一步研究和探索。藥物治療方面，除了傳統(tǒng)的非甾體消炎藥和糖皮質(zhì)激素外，近年來也出現(xiàn)了一些新型的靶向藥物，如生物制劑和小分子抑制劑等。這些藥物能夠更加精準地作用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病機制，降低副作用，提高治療效果。但是，這些藥物仍然存在一些問題，如部分患者對生物制劑產(chǎn)生耐藥性，小分子抑制劑的副作用也不容忽視。物理治療方面，除了傳統(tǒng)的理療、按摩等方法外，近年來也出現(xiàn)了一些先進的物理治療手段，如高壓氧療、電磁波治療等。這些方法能夠有效地緩解患者的疼痛和僵硬癥狀，改善關(guān)節(jié)功能。但是，這些方法仍然存在一些問題，如治療時間和治療劑量不易掌握，部分患者治療效果不佳。手術(shù)治療方面，對于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎晚期的患者，手術(shù)治療是必要的選擇。近年來也出現(xiàn)了一些新的手術(shù)技術(shù)，如微創(chuàng)關(guān)節(jié)鏡手術(shù)、人工關(guān)節(jié)置換術(shù)等。這些手術(shù)技術(shù)能夠有效地改善患者的關(guān)節(jié)功能，緩解疼痛癥狀。這些手術(shù)仍然存在一些問題，如手術(shù)適應(yīng)癥和術(shù)后康復(fù)等問題需要嚴格掌握。本文介紹了類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療現(xiàn)狀和最新研究進展，旨在為患者提供更好的治療方案。然而，本文也意識到目前治療中存在的問題，需要更深入的研究和探索。未來，相信類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療將會取得更大的進展。塞來昔布膠囊，用于緩解骨關(guān)節(jié)炎的癥狀和體征、緩解成人類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的癥狀和體征、治療成人急性疼痛。本品可能使嚴重心血管血栓事件、心肌梗塞和中風(fēng)的風(fēng)險增加，其風(fēng)險可能是致命的。所有非甾體抗炎藥(NSAIDs)可能都具有相似的風(fēng)險。這種風(fēng)險可能隨藥物使用時間的延長而增加。有心血管疾病或心血管疾病危險因素的患者，其風(fēng)險更大(見警告和)。非甾體抗炎藥(NSAIDs)包括本品。使嚴重胃腸道不良事件的風(fēng)險增加，包括胃或腸道的出血、潰瘍和穿孔，其風(fēng)險可能是致命的，這些事件可以發(fā)生在用藥期間的任何時間。并且可以沒有譬示癥狀。老年患者發(fā)生嚴重胃腸道事件的風(fēng)險更大。(見警告)在決定使用本品前，應(yīng)仔細考慮本品和其他治療選擇的潛在利益和風(fēng)險。根據(jù)每例患者的治療目標，在最短治療時間內(nèi)使用最低有效劑量（見-警告）。在決定使用本品前，應(yīng)仔細考慮本品和其他治療選擇的潛在利益和風(fēng)險。根據(jù)每例患者的治療目標，在最短治療時間內(nèi)使用最低有效劑量（見-警告）。骨關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，根據(jù)個體情況決定本品治療的最低劑量。進食的時間對此使用劑量沒有影響。骨關(guān)節(jié)炎：本品緩解骨關(guān)節(jié)炎的癥狀和體征推薦劑量為200mg，每日一次口服或100mg每日兩次口服。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎：本品緩解類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的癥狀和體征推薦劑量為100mg至200mg，每日兩次。急性疼痛：推薦劑量為第1天首劑400mg,必要時，可再服200mg；隨后根據(jù)需要，每日兩次，每次200mg。肝功能受損患者：中度肝功能損害患者(Child-PughII級)本品的每日推薦劑量應(yīng)減少大約50%。不建議嚴重肝功能受損患者使用本品（見-特殊人群）。在臨床對照研究中，已有大約4250例骨關(guān)節(jié)炎(OA)患者，2100例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)患者和1050例術(shù)后疼痛患者接受本品治療。其中超過8500例患者接受的每日總劑量達200mg（100mg每日兩次或200mg每日一次）或更高，包括400多例患者接受每日總劑量達800mg（400mg每日兩次）。約有3900例患者接受上述劑量6個月或6個月以上，其中約2300例患者達一年或一年以上，124例達2年或2年以上。由于各個臨床研究的情況不盡相同，直接比較兩種藥物在不同臨床研究中的不良反應(yīng)發(fā)生率是不恰當?shù)模遗R床研究中的不良反應(yīng)發(fā)生率也可能與臨床實踐中的情況有所不同。但是，臨床試驗中的不良反應(yīng)信息確實可以為識別不良事件與藥物使用的相關(guān)性及估計其發(fā)生率提供參考。在涉及安慰劑或陽性藥物對照的12項臨床研究中，不良事件導(dǎo)致的停藥率在塞來昔布膠囊組是1%，在安慰劑組為1%。塞來昔布組最常見的因不良事件而停藥的原因是消化不良和腹痛（在接受塞來昔布治療的患者中分別為8%和7%）。安慰劑組6%的患者因消化不良而退出研究，因腹痛退出的患者也為6%。表1顯示了在骨關(guān)節(jié)炎或類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者中進行的12項含安慰劑和/或陽性藥物對照的臨床研究中所有塞來昔布膠囊治療組發(fā)生率大于2%的不良事件（不論是否與治療有無因果關(guān)系）。由于這12項試驗的研究期限不同，這些試驗中的患者服用藥物的時間不同，所以從這些百分數(shù)中不能得到累積發(fā)生率。表1:上市前的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎對照研究中塞來昔布膠囊治療組發(fā)生率大于2%的不良事件以下為不論是否與治療有因果關(guān)系,發(fā)生率小于2%(1-9%)的不良事件（患者服用塞來昔布膠囊100-200mg每日兩次或200mg每日一次)。胃腸道系統(tǒng)：便秘、憩室炎、吞咽困難、打嗝、食道炎、胃炎、胃腸炎、胃食管反流、痔瘡、裂孔疝、黑糞癥、口干、口腔炎、里急后重、牙齒不適、嘔吐。全身性：敏感癥加重、過敏反應(yīng)、衰弱、胸痛、非特定囊腫、全身水腫、面部水腫、疲勞、發(fā)熱、面部潮紅、感冒樣癥狀、疼痛、周圍疼痛。免疫系統(tǒng)疾病：單純性皰疹、帶狀皰疹、細菌感染、真菌感染、軟組織感染、病毒感染、念珠菌病、生殖系統(tǒng)念珠菌病、中耳炎。中樞周圍神經(jīng)系統(tǒng)：腿抽筋、張力亢進、感覺遲鈍、偏頭痛、神經(jīng)痛、神經(jīng)病、感覺異常、眩暈。女性生殖系統(tǒng)：乳腺纖維腺瘤、乳腺腫瘤、乳房痛、痛經(jīng)、月經(jīng)失調(diào)、陰道流血、陰道炎。代謝和營養(yǎng)：BUN升高、CPK升高、糖尿病、高膽固醇血癥、高血糖癥、低鉀血癥、F非蛋白氮增高、肌酐增高、堿性磷酸酶增高、體重增加。肌肉骨骼：關(guān)節(jié)痛、關(guān)節(jié)病、骨病、意外骨折、肌痛、頸項強直、滑膜炎、腱炎。呼吸系統(tǒng)：支氣管炎、支氣管痙攣、支氣管痙攣惡化、咳嗽、呼吸困難、喉炎、肺炎。皮膚及其附屬器：禿發(fā)、皮炎、指甲病變、光敏反應(yīng)、瘙癢癥、紅斑皮疹、斑丘疹、皮膚病變、皮膚干糙、多汗、蕁麻疹。泌尿系統(tǒng)：蛋白尿、膀胱炎、排尿困難、血尿、尿頻、腎結(jié)石、尿失禁、泌尿道感染。以下為不論是否與治療有因果關(guān)系,發(fā)生率<1%的其它非常罕見的嚴重不良反應(yīng)(在服用本品患者中,下列嚴重不良事件極少發(fā)生。僅見于上市后病例報道的用斜體字表示。)心血管系統(tǒng)：暈厥、充血性心衰、心室顫動、肺栓塞、腦血管意外、外周壞疽、血栓性靜脈炎、脈管炎、深靜脈血栓。胃腸道系統(tǒng)：小腸梗阻、腸穿孔、胃腸道出血、出血性大腸炎、食道穿孔、胰腺炎、腸梗阻。血液和淋巴系統(tǒng)：血小板減少、粒細胞缺乏、再生障礙性貧血、全血細胞性貧血、白細胞減少。神經(jīng)系統(tǒng)：無菌型腦膜炎、共濟失調(diào)、自殺、味覺減退、嗅覺喪失、致死性顱內(nèi)出血（見-華法林）。皮膚：多型紅斑、剝脫性皮炎、Stevens-Johnson綜合癥、中毒性表皮壞死溶解癥。長期、安慰劑對照腺瘤息肉預(yù)防研究中的不良反應(yīng)：在APC和PreSAP兩項臨床研究中，塞來昔布用量為400mg/日至800mg/日，用藥時間長達3年。（見特殊研究-腺瘤息肉預(yù)防研究）。部分不良反應(yīng)的發(fā)生率高于上市前的關(guān)節(jié)炎臨床研究（治療持續(xù)12周；參見塞來昔布關(guān)節(jié)炎上市前臨床對照研究的不良事件）。對比上市前的關(guān)節(jié)炎臨床研究，塞來昔布治療發(fā)生率較高的不良反應(yīng)如下：在長期腺瘤息肉預(yù)防研究中，塞來昔布治療組以下不良反應(yīng)的發(fā)生率在1%--1%之間，高于安慰劑組。同時，這些不良反應(yīng)在上市前的關(guān)節(jié)炎對照研究中未被報道，或在上市前的關(guān)節(jié)炎對照研究中的發(fā)生率較低。心臟異常：不穩(wěn)定性心絞痛、主動脈瓣關(guān)閉不全、竇性心動過緩、心室肥大。在該項研究中（見特別研究–CLASS），服用本品400mg每日兩次（分別是骨關(guān)節(jié)炎(OA)和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)推薦劑量的4倍和2倍，是FAP的批準劑量）的患者通過復(fù)查確定有臨床意義的血紅蛋白降低（>2g/dL）的發(fā)生率低于服用雙氯芬酸75mg每日兩次或布洛芬800mg每日三次的患者，分別為5%、3%和9%。無論是否同時服用ASA本品不良事件的發(fā)生率均較低。(見–血小板)。第9個月服用本品、雙氯芬酸和布洛芬的患者由于不良事件（AE）退出研究的Kaplan-Meier累積率分別為24%、29%和26%。三個治療組之間嚴重不良事件（SAE，例如：導(dǎo)致住院、威脅生命或其他的有醫(yī)學(xué)意義的情況）的發(fā)生率，無論是否與藥物有因果關(guān)系均無差異，分別為8%、7%和8%。在鎮(zhèn)痛和痛經(jīng)研究中大約有1700例患者接受本品治療。口腔手術(shù)后疼痛研究中的所有患者接受單劑量研究藥物。在原發(fā)性痛經(jīng)和骨科手術(shù)后疼痛研究中使用本品的劑量最高達600mg/天。在鎮(zhèn)痛和痛經(jīng)研究中不良事件的類型與關(guān)節(jié)炎研究中報道的相似。在口腔手術(shù)后疼痛研究中唯一增加的不良事件是拔牙后牙槽骨炎（干槽癥）。本品不可用于服用阿司匹林或其他非甾體類抗炎藥后誘發(fā)哮喘、蕁麻疹或過敏反應(yīng)的患者。在這些患者中已有非甾體類抗炎藥誘發(fā)的嚴重的（極少是致命的）過敏反應(yīng)報道（見-警告-過敏反應(yīng)和-注意事項-伴有哮喘）。本品禁用于冠狀動脈搭橋手術(shù)（CABG）圍手術(shù)期疼痛的治療（見-警告）。長期使用本品可能引起嚴重心血管血栓性不良事件，心肌梗塞和中風(fēng)的風(fēng)險增加，其風(fēng)險可能是致命的，在APC試驗中，與安慰劑相比，本品400mg每日兩次，心源性死亡，心肌梗塞或中風(fēng)復(fù)合終點的相對風(fēng)險（RR）為4（95%CI：4-5），本品200mg每日兩次的相對風(fēng)險為5（95%CI：0-4）（見特別研究-腺瘤息肉研究）。所有非甾體抗炎藥（NSAIDs），包括CO-2選擇性和非選擇性藥品，都可能有類似的風(fēng)險，已知有心血管疾病或有心血管疾病危險因素的患者，其風(fēng)險可能更大。為了使接受西樂葆治療的患者發(fā)生心血管不良事件的潛在風(fēng)險最小化，應(yīng)盡可能在最短療程內(nèi)使用最低有效劑量，即使既往沒有心血管癥狀，醫(yī)生和患者也應(yīng)對此類事件的發(fā)生保持警惕。應(yīng)告知患者嚴重心血管安全性的癥狀和/或體征以及如果發(fā)生應(yīng)采取的步驟。患者應(yīng)該警惕諸如胸痛、氣短、無力、言語含糊等癥狀和體征，而且當有任何上述癥狀或體征發(fā)生后該馬上尋求醫(yī)生幫助。尚沒有一致的證據(jù)證明，使用NSAID所增加的嚴重心血管血栓性事件的風(fēng)險，會因同時服用阿司匹林而減輕，同時使用阿司匹林和本品使嚴重胃腸道事件的風(fēng)險增加（風(fēng)胃腸道警告）。在兩項大規(guī)模的，對照的臨床試驗中使用其它的CO-2選擇性NSAID治療CABG手術(shù)后前10-14天的疼痛，發(fā)現(xiàn)心肌梗塞和中風(fēng)的發(fā)生率增加（見）。和所有非甾體抗炎藥（NSAIDs）一樣，本品可導(dǎo)致新發(fā)高血壓或使已有的高血壓加重，其中的任何一種都可導(dǎo)致心血管事件的發(fā)生率增加，服用噻嗪類或髓攀利尿劑的患者服用非甾體抗炎藥（NSAIDs）時，可能會影響這些治療的療效。高血壓病患者應(yīng)慎用非甾體抗火藥（NSAIDs）包括本品。在開始本品治療和整個治療過程中應(yīng)密切監(jiān)測血壓。CLASS試驗中，使用本品，布洛芬和雙氯芬酸治療的患者高血壓的發(fā)生率分別為4%、5%和5%（見特別研究-CLASS）。一些服用非甾體抗炎藥（NSAIDs）包括本品的患者出現(xiàn)液體潴留和水腫（見）。在CLASS研究中（見特別研究-CLASS），服用本品400mg每日兩次（分別是骨關(guān)節(jié)炎（OA）和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）推薦劑量的4倍和2倍，是FAP的批準劑量）、布落芬800mg每日三次和雙氯芬酸75mg每日兩次的患者第9個月外周水腫的Kaplan-Meier累積率分別為5%、9%和7%，塞來昔布應(yīng)慎用于有體液潴留或心衰的患者。非甾體類抗炎藥(NSAIDs)包括本品，可引起嚴重的可能致命的胃腸道事件，包話胃、小腸或大腸的出血、潰瘍和穿孔。接受非甾體抗炎藥（NSAIDs）治療的患者，這些不良反應(yīng)可以出現(xiàn)在任何時候，伴或不伴有征兆。每5例接受NSAID治療發(fā)生嚴重的胃腸道不良事件的患者中僅有1例會出現(xiàn)癥狀。在CLASS試驗中所有患者在第9個月復(fù)雜性和癥狀性潰瘍的發(fā)生率為78%，小劑量阿司匹林組為19%，第9月時，年齡大于和等于65歲患者的發(fā)生率為40%，同時服用ASA為06%（見特別研究-CLASS）。長期使用非甾體抗炎藥（NSAIDs），在治療過程中發(fā)生嚴重胃腸道事件的可能性有增加的趨勢。但是，即使短期治療也不是沒有風(fēng)險。既往有胃腸道潰瘍和出血史的患者使用非甾體抗炎藥（NSAIDs）時應(yīng)特別小心。既往有消化性潰瘍和/或胃腸出血史的患者，使用非甾體抗炎藥（NSAIDs）發(fā)生胃腸出血的危險性比沒有這些危險因素的病人高10倍。增加使用非甾體抗炎藥（NSAIDs）治療的患者胃腸出血危險的其他因素包括同時口服皮質(zhì)類因醇類藥物或抗凝劑，長期使用非甾體抗炎藥（NSAIDs）治療，吸煙，飲酒，老年齡和一般健康情況差。大部分致命的胃腸道事件的自發(fā)報告發(fā)生在老年和衰弱的患者，因此治療此類病人時應(yīng)特別小心。為使?jié)撛诘奈改c道危險性最小化，盡可能使用在最短治療時間內(nèi)使用最低有效劑量。醫(yī)生和患者在本品治療過程中應(yīng)對胃腸道潰瘍和出血的癥狀和體征保持警惕，如果懷疑發(fā)生嚴重胃腸道不良事件，應(yīng)迅速開始其他的評價和治療，對于高危的患者，應(yīng)考慮轉(zhuǎn)換為不含非甾體抗炎藥（NSAIDs）的治療方案。在關(guān)于非甾體抗炎藥（NSAIDs）的臨床研究中，多至15%的服用非甾體抗炎藥（NSAIDs）的患者會有一項或多項肝臟實驗室指標的臨界增高，約有1%的患者會出現(xiàn)顯著的ALT或AST的升高（三倍或更多倍高于正常值的上限）。繼續(xù)治療下，這些實驗室異常值會進展，保持穩(wěn)定或恢復(fù)正常。在非甾體抗炎藥（NSAIDs），包括本品的治療中，有罕見的嚴重肝臟反應(yīng)的報道（見上市后用藥經(jīng)驗），包括黃疸型和致命的暴發(fā)型肝炎，肝壞死和肝功能衰竭（有些將會致命）。在本品對照臨床研究中，肝臟實驗室指標的臨界增高的發(fā)生，在塞來昔布膠囊治療組為6%，安慰劑組為5%；出現(xiàn)顯著的ALT或AST的升高，在塞來昔布膠囊治療組為2%而安慰劑組為3%。若服用本品的患者也有提示肝臟功能不全的癥狀和/或體征，或有肝臟功能不全的實驗室證據(jù)，應(yīng)仔細觀測肝臟功能惡化發(fā)展的證據(jù)。若癥狀和體征均提示肝臟疾病進展，或有全身表現(xiàn)（如：嗜酸細胞增多癥，皮疹等）應(yīng)停用塞來昔布。長期使用非甾體抗炎藥（NSAIDs）會導(dǎo)致腎乳頭壞死和其他的腎臟損害。有毒性也見于腎臟灌注維持中前列腺素起補償作用的患者。在這些患者中，使用NSAID會導(dǎo)致前列腺素生成的劑量依賴性減少，隨之發(fā)生腎血流量減少，這將促成明顯的腎臟失代償。此類風(fēng)險最高的患者是腎功能不全、心力衰竭、肝功能不全的患者，使用利尿劑和ACE抑制劑的患者和老年患者。停用非甾體抗炎藥（NSAIDs）后，通?？苫謴?fù)至治療前的狀況。臨床試驗顯示，本品對腎臟的影響與對照的非甾體抗炎藥（NSAIDs）相似。在現(xiàn)有的對照臨床研究中，尚無在進展期腎臟疾病的患者中應(yīng)用本品的資料。故不推薦在進展期腎臟患者中應(yīng)用本品。如必須使用本品，建議密切監(jiān)測患者的腎功能。與一般的非甾體類抗炎藥物相同，在未服用過本品的患者中也可以發(fā)生過敏反應(yīng)。上市后用藥經(jīng)驗表明，服用本品的患者極少發(fā)生過敏反應(yīng)和血管性水腫。本品不應(yīng)用于有阿司匹林三聯(lián)癥的患者。這些癥侯群特征性地出現(xiàn)在有鼻炎的哮喘患者伴或不伴鼻息肉，或出現(xiàn)在服用阿司匹林或其它非甾體類抗炎藥物后出現(xiàn)嚴重的，潛在致命的支氣管痙攣的患者（見和-伴有哮喘）。如發(fā)生過敏反應(yīng)應(yīng)進行急診治療。本品一種磺胺類藥物，可引起可能致命的，嚴重的皮膚不良反應(yīng)。例如剝脫性皮炎、StevcnsJohnson綜合征（SJS）和中毒性表皮壞死溶解癥（TENS）。這些嚴重事件可在沒有征兆的情況下和既往未知對磺胺過敏的患者中出現(xiàn)。應(yīng)告知患者嚴重皮膚反應(yīng)的癥狀和體征，在第一次出現(xiàn)皮膚皮疹或過敏反應(yīng)的任何其他征象時，應(yīng)停用塞來昔布。塞來昔布不能用來替代皮質(zhì)類固醇激素或治療皮質(zhì)類固醇激素缺乏。驟然停用皮質(zhì)類固醇激素會導(dǎo)致需皮質(zhì)類固醇激素控制的疾病的惡化。長期使用皮質(zhì)類固醇激素治療的患者如決定停藥，則應(yīng)逐漸減量。對血液系統(tǒng)的影響：使用本品治療的患者中有時會出現(xiàn)貧血。在臨床對照研究中，貧血的發(fā)生率在塞來昔布膠囊治療組為6%，在安慰劑組為4%。長期應(yīng)用本品的患者出現(xiàn)任何貧血或失血的癥狀和體征應(yīng)該檢查血紅蛋白和血細胞比容。按規(guī)定劑量使用塞來昔布膠囊一般不影響血小板的計數(shù)，凝血酶原時間(PT)或部分凝血活酶時間(PTT)，不影響血小板聚集（見-血小板）。鑒于有發(fā)生彌散性血管內(nèi)凝血的風(fēng)險，將塞來昔布用于全身型幼年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者時應(yīng)謹慎。哮喘患者可能因阿司匹林過敏而誘發(fā)哮喘。有阿司匹林誘發(fā)哮喘的患者使用阿司匹林會導(dǎo)致嚴重的可能致命的支氣管痙攣。由于這些阿司匹林過敏的患者中阿司匹林和其它NSAIDs之間的交叉反應(yīng)（包括支氣管痙攣）已有報道，故塞來昔布不應(yīng)用于此類型的阿司匹林過敏患者，在伴有哮喘的患者中應(yīng)用塞來昔布也要謹慎。因為嚴重的胃腸道潰瘍和出血會在沒有任何征兆的情況下發(fā)生，醫(yī)生應(yīng)監(jiān)測發(fā)生胃腸道出血的癥狀及體征。長期使用NSAIDs治療的患者，應(yīng)定期進行全血細胞計數(shù)（CBC）和血生化檢查。如果肝功能或腎功能異常持續(xù)存在或加重，應(yīng)停用塞來昔布。對照臨床研究顯示，接受塞來昔布治療的患者中高氯血癥的發(fā)生率高于使用安慰劑的患者。其他在服用塞來昔布患者較安慰劑更多見的實驗室檢查異常包括低磷酸鹽血癥和BUN的升高。這些實驗室檢查異常也見于在這些臨床研究中接受NSAIDs對照治療的患者中。這些異常的臨床意義尚未確定。假定非感染性疼痛與感染合并存在時，塞來昔布減輕炎癥和可能緩解發(fā)熱的藥理學(xué)特性會減弱這些陽性體征在診斷感染上的價值。由于可能增加不良反應(yīng)發(fā)生的風(fēng)險，應(yīng)避免與任何劑量的其他NSAIDs合并使用。本品與其它非甾體抗炎藥（NSAIDs）一樣，可能引起嚴重的心血管副作用，例臺心肌梗塞或中風(fēng)，這些副作用可能導(dǎo)致住院甚至死亡。雖然嚴重心血管事件的發(fā)生可能沒有任何征兆，但是患者應(yīng)警惕胸痛、呼吸短促、乏力、言語含糊的癥狀和體征，如果出現(xiàn)這些癥狀或體征，應(yīng)尋求醫(yī)療幫助。應(yīng)告知患者隨診的重要性（見-警告–對心血管影響）。本品與其它非甾體抗炎藥（NSAIDs）一樣，可能想起胃腸道不適，罕見而更嚴重的副作用如潰瘍和出血會，可能導(dǎo)致住院甚至死亡。雖然嚴重的胃腸道潰瘍和出血的發(fā)生可能沒有任何征兆，但是患者應(yīng)警惕潰瘍和出血的癥狀和體征，在發(fā)現(xiàn)任何預(yù)示這些疾病的癥狀和體征包括腹上部疼痛、消化不良、黑便和嘔血時，應(yīng)尋求醫(yī)療幫助。應(yīng)告知患者隨診的重要性（見-警告-胃腸道（GI）影響–上消化道潰瘍、出血和穿孔的風(fēng)險）。應(yīng)告知患者，如果出現(xiàn)任何類型的皮疹，應(yīng)立即停藥，并盡快與醫(yī)生聯(lián)系。本品是一種磺胺類藥物，可以引起導(dǎo)致住院甚至死亡的嚴重的皮膚副作用，例如剝脫性皮炎、StevensJohnson綜合征和中毒性表皮壞死溶解癥（TENS）。所有的、甚至是非磺胺類非甾體抗炎藥（NSAIDs）都可能發(fā)生這些反應(yīng)。雖然嚴重的皮膚反應(yīng)的發(fā)生可能沒有征兆，但是患者應(yīng)警惕皮疹和水皰的癥狀和體征、發(fā)熱或過敏反應(yīng)的其他體征如搔癢，在發(fā)現(xiàn)任何征兆的癥狀或體征時，應(yīng)尋求醫(yī)療幫助。既往有磺胺過敏史的患者不應(yīng)服用塞來昔布。應(yīng)告知患者預(yù)示肝臟毒性反應(yīng)的癥狀和體征（如：惡心、疲勞、嗜睡、瘙癢、黃疸、右上腹痛和“感冒樣”癥狀）。如發(fā)生這些癥狀和體征，應(yīng)停止用藥，并立即尋求治療（見-警告-過敏反應(yīng)）。應(yīng)告知患者過敏反應(yīng)的癥狀和體征（如呼吸困難、顏面或喉部水腫）。如果發(fā)生這些癥狀或體征，應(yīng)停止用藥，并立即尋求治療（見-警告-過敏反應(yīng)）。妊娠期分級C級。在口服劑量150mg/kg/day時（按AUC0-24計，暴露劑量約與臨床劑量200mg每日兩次的2倍相當），可觀察到胚胎異常的發(fā)生率增加，如：肋骨融合，胸骨節(jié)融合和胸骨節(jié)畸形。在兩項關(guān)于大鼠的研究中，其中一項研究發(fā)現(xiàn)在口服劑量30mg/kg/天時（按AUC0-24計，暴露劑量約與臨床劑量200mg每日兩次的6倍相當），有劑量依賴的膈疝發(fā)生的增加。沒有妊娠婦女應(yīng)用本品的研究。只有當考慮潛在的益處大于對胎兒的危害時才可考慮在妊娠期使用塞來昔布。大鼠在口服塞來昔布劑量50mg/kg/天時（按AUC0-24計，暴露劑量約與臨床劑量200mg每日兩次的6倍相當），會導(dǎo)致著床前、著床后流產(chǎn)和胚胎存活率的降低。此種作用是由于抑制前列腺素合成所致，對生殖功能并無永久的影響，在臨床正常應(yīng)用下不會發(fā)生此類情況。目前尚無本品對動脈導(dǎo)管閉合作用的人體研究評估資料。所以在懷孕的后3個月內(nèi)要避免使用塞來昔布。大鼠在口服塞來昔布劑量高達100mg/kg時（相當于按AUC0-24人體在200mg每日兩次時暴露劑量的約7倍），無證據(jù)表明其有延遲分娩和生產(chǎn)作用。本品對妊娠期婦女分娩和生產(chǎn)的影響尚不清楚。在哺乳大鼠中進行的研究顯示塞來昔布能經(jīng)乳汁分泌，濃度和血漿濃度相似。塞來昔布能否經(jīng)哺乳婦女的乳汁分泌尚不清楚。由于許多藥物會經(jīng)哺乳婦女的乳汁分泌和塞來昔布膠囊可能會對哺乳期嬰幼兒引發(fā)潛在的嚴重不良反應(yīng)，故應(yīng)根據(jù)藥物對母親重要性的考慮，決定是否停止哺乳或停止用藥。在各臨床研究接受本品治療的全部患者中，有超過3300例是65－74歲的患者，而有約1300例是75歲以上的。老年患者和年輕患者在藥物的療效和安全性方面未見明顯的差異。在以腎小球濾過率（GFR），BUN和肌酐檢測腎功能，以出血時間，和血小板聚集試驗檢測血小板功能的臨床研究中，發(fā)現(xiàn)在老年和年輕的志愿者中無差異。但是，服用其他非甾體抗炎藥（NSAIDs），包括選擇性CO-2抑制劑，老年患者發(fā)生致命性胃腸道事件和急性腎功能衰竭的自發(fā)性上市后報告多于年輕患者。（見-警告–胃腸道(GI)影響–消化道潰瘍、出血和穿孔的風(fēng)險）。當塞來昔布與有抑制P4502C9作用的藥物同時服用時，會產(chǎn)生明顯的藥物相互作用。體外的研究提示：塞來昔布不是細胞色素P4502C9，2C19或3A4的抑制劑。臨床研究發(fā)現(xiàn)：塞來昔布與氟康唑和鋰之間有潛在明顯藥物相互作用。來自非甾體抗炎藥（非甾體抗炎藥（NSAIDs）)的經(jīng)驗提示：與速尿和血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACE）抑制劑有潛在的相互作用。研究了塞來昔布在體內(nèi)與優(yōu)降糖，酮康唑，甲氨喋呤，苯妥英和甲苯磺丁脲的藥代動力學(xué)和藥效學(xué)，未發(fā)現(xiàn)有重要臨床意義的藥物相互作用。塞來昔布主要經(jīng)肝臟細胞色素P4502C9代謝。當塞來昔布與有抑制2C9作用的藥物同時服用時應(yīng)加注意。體外研究表明：盡管塞來昔布不是P4502D6的底物但是其的抑制劑。所以其在體內(nèi)有可能與需要經(jīng)P4502D6代謝的藥物發(fā)生相互作用。有報道提示非甾體抗炎藥（NSAIDs）會減弱血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE）抑制劑和血管緊張素Ⅱ拮抗劑的抗高血壓作用。在同時服用ACE-抑制劑、血管緊張素Ⅱ拮抗劑和塞來昔布膠囊的患者中要考慮這種藥物相互作用。臨床研究和上市后監(jiān)測顯示：非甾體抗炎藥（NSAIDs）在一些患者中會降低速尿和噻嗪類利尿藥物的促尿鈉排泄作用。這與腎臟的前列腺素合成被抑制有關(guān)。本品可以和低劑量的阿司匹林合用。然而與單獨使用本品相比，同阿司匹林聯(lián)合使用時胃腸道的潰瘍和其他并發(fā)癥的發(fā)生率會增加（見-特別研究-CLASS，-警告–胃腸道（GI））影響–消化道潰瘍、出血和穿孔的風(fēng)險和警告-心血管影響）。由于缺乏對血小板的作用，本品不能替代阿司匹林在預(yù)防心血管事件方面的治療。同時服用氟康唑200mg每日一次，塞來昔布的血藥濃度升高兩倍。這是由于塞來昔布經(jīng)P4502C9的代謝被抑制（見-代謝）。接受氟康唑治療的患者應(yīng)給予本品最低的推薦劑量。在健康受試者中進行的研究表明：同時服用鋰450mg每日兩次和本品200mg每日兩次的受試者中，鋰穩(wěn)態(tài)血漿濃度較單用鋰的受試者升高了約17%。對接受鋰治療的患者在開始使用和停用本品時，須密切觀察。在一項類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者服用甲氨喋呤的交叉設(shè)計的研究中，塞來昔布膠囊對甲氨喋呤的藥代動力學(xué)無明顯影響。接受華法林或其它類似藥物治療的患者，特別在開始服用本品的數(shù)天內(nèi)或改變其劑量時，因為患者發(fā)生出血并發(fā)癥的危險性增高，要監(jiān)測患者的抗凝血活性。在一組每日服用2-5mg華法林的健康受試者中研究了塞來昔布對華法林抗凝作用的影響。在這些受試者中，通過凝血酶原時間測定證明塞來昔布不影響華法林的抗凝作用。而據(jù)上市后用藥經(jīng)驗的報道：合用塞來昔布和華法林的患者中（主要是老年人）會有因凝血酶原時間延長而導(dǎo)致出血事件發(fā)生。在臨床研究中沒有服用本品過量的報告。12例患者服用劑量高達2400mg/天，共10天，沒有引起嚴重的毒性。急性NSAID過量的癥狀通常限于疲倦、嗜睡、惡心、嘔吐和上腹痛，經(jīng)支持治療后一般會緩解。亦會有胃腸道出血。罕見的有：高血壓、急性腎衰、呼吸抑制和昏迷。治療劑量下有過敏反應(yīng)的報道，故過量時也可能出現(xiàn)。NSAID過量后應(yīng)對癥處理和支持治療。沒有特效的解毒劑。沒有關(guān)于以血液透析去除塞來昔布的研究資料，但由于其血漿蛋白結(jié)合率高，過量時透析療法可能無效。病人過量服藥后4小時內(nèi)如無癥狀或過量很大時，也可用藥物催吐，和/或活性炭(成人60-100g，兒童1-2g/kg)，和/或滲透性導(dǎo)瀉等方法救治。由于蛋白結(jié)合率高，利尿、堿化尿液、血液透析或血液超濾可能無效。本品與安慰劑相比能顯著減輕關(guān)節(jié)疼痛。在幾項為期最長達12周、安慰劑和陽性藥物對照的臨床研究中評價了本品對膝關(guān)節(jié)炎和髖關(guān)節(jié)炎癥狀和體征的治療。本品100mg每日兩次或200mg每日一次，改善了OA患者的WOMAC(WesternOntarioandMcMasterUniversities)骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)（關(guān)于OA的關(guān)節(jié)疼痛，僵硬和功能的綜合評價指標）。在三項為期12周，OA發(fā)作伴隨疼痛的研究中，本品100mg每日兩次和200mg每日兩次能在給藥后的24-48小時內(nèi)明顯減輕疼痛。本品100mg每日兩次或200mg每日兩次其療效與萘普生500mg每日兩次相似。200mg每日兩次的劑量與100mg每日兩次相比未發(fā)現(xiàn)更明顯的優(yōu)勢。當本品每日總劑量為200mg時，以100mg每日兩次或以200mg每日一次的方式服用的療效等效。本品與安慰劑相比能顯著減輕關(guān)節(jié)觸痛/疼痛和關(guān)節(jié)腫脹。在幾項為期最長達24周、安慰劑和陽性藥物對照的臨床研究中評價了本品對RA癥狀和體征的療效。ACR20反應(yīng)指數(shù)（關(guān)于RA的臨床，實驗室和功能的綜合評價指標），顯示本品優(yōu)于安慰劑。本品100mg每日兩次和200mg每日兩次的療效相似，且與萘普生500mg每日兩次療效相當。雖然本品100mg每日兩次和200mg每日兩次的總體療效相似，但有些患者在200mg每日兩次中獲得更多的益處。400mg每日兩次未見較100-200mg每日兩次更多的益處。在口腔術(shù)后疼痛、骨科術(shù)后疼痛和原發(fā)性痛經(jīng)的急性鎮(zhèn)痛模型中，本品可緩解患者中度到重度的疼痛。單劑量（見）本品在60分鐘內(nèi)可緩解疼痛。塞來昔布長期關(guān)節(jié)炎安全性研究（CLASS）是一項在大約5800例骨關(guān)節(jié)炎和2200例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者中進行的上市后的前瞻性長期安全性終點研究?；颊呓邮苋麃砦舨?00mg每日兩次(分別為骨關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎推薦劑量的4倍和2倍)、或布洛芬800mg每日三次、或雙氯芬酸75mg每日兩次（常用的治療劑量）。塞來昔布（n=3987）和雙氯芬酸（n=1996）平均使用9個月，布洛芬（n=1985）6個月。該研究的主要終點是復(fù)雜性潰瘍（胃腸道出血、穿孔或梗阻）的發(fā)生率。允許患者同時服用小劑量（≤325mg/d）阿司匹林預(yù)防心血管疾病（阿司匹林亞組：塞來昔布，n=882；雙氯芬酸，n=445；布洛芬，n=412）。塞來昔布復(fù)雜性潰瘍的發(fā)生率與布洛芬和雙氯芬酸兩組之和沒有統(tǒng)計學(xué)意義。那些同時服用塞來昔布和小劑量阿司匹林（N=882）的患者復(fù)雜性潰瘍的發(fā)生率比未用阿司匹林（N=3105）患者高4倍。在9個月時，服用小劑量阿司匹林和未服用小劑量阿司匹林復(fù)雜性潰瘍的KaplanMeier比率分別為12%和32%(見-警告-胃腸道（GI）影響-消化道潰瘍、出血和穿孔的風(fēng)險)。使用塞來昔布400mg每日兩次9個月時發(fā)生復(fù)雜性和癥狀性潰瘍的估計累積率見表2。表2還展示了年齡小于或大于65歲患者的結(jié)果?？赡苁鞘褂冒⑺酒チ终甙l(fā)生胃腸道事件的風(fēng)險更高而導(dǎo)致了塞來昔布單獨使用組和塞來昔布與阿司匹林合并使用組之間發(fā)生率的差異。表根據(jù)危險因素，服用塞來昔布400mgBID患者9個月時復(fù)雜性和癥狀性潰瘍的發(fā)生率(Kaplan-Meier比率)在少數(shù)有潰瘍病史的患者中，單獨服用塞來昔布或塞來昔布與阿司匹林同時服用的患者在48周時發(fā)生復(fù)雜性和癥狀性潰瘍的比例分別為56%(n=243)和85%(n=91)。這些結(jié)果在既往有潰瘍病史的患者中時是預(yù)期的（見-警告-胃腸道（GI）影響-胃腸道潰瘍、出血和穿孔的風(fēng)險和-CLASS研究中的安全性資料-血液系統(tǒng)的事件）。心血管安全性也在CLASS試驗中得到了評價。研究者報告的嚴重心血管血栓栓塞性不良事件（包括心肌梗死、肺動脈栓塞、深靜脈血栓、不穩(wěn)定心絞痛、短暫性缺血發(fā)作和缺血性腦血管事件）的Kaplan-Meimer累積率證實，在塞來昔布、雙氯芬酸和布洛芬治療組之間沒有差異。在9個月時所有塞來昔布、雙氯芬酸和布洛芬患者的累積率分別為2%、4%和1%。在9個月時3個治療組未使用阿司匹林患者的累積率均小于1%。在9個月時3個治療組未使用阿司匹林患者心肌梗死累積率均小于2%。在CLASS試驗中沒有安慰劑組，限制了確定這3種受試藥物是否不增加心血管事件的風(fēng)險或增加風(fēng)險的程度相似。在兩項塞來昔布治療散發(fā)性腺瘤息肉的隨機、雙盲、安慰劑對照、為期3年的研究中評價了心血管安全性。第一項研究是APC試驗，塞來昔布400mg每日兩次(N=671)和200mg每日兩次(N=685)與安慰劑(N=679)比較。該試驗初步的安全性信息證實，與安慰劑相比，塞來昔布200mg每日兩次和400mg每日兩次，嚴重心血管事件呈劑量相關(guān)性增加（主要為心肌梗死）。大約治療1年后塞來昔布治療組和安慰劑組之間嚴重心血管血栓事件的累積率開始有差異。除早期死亡的患者外，APC試驗的隨訪時間為8～1年。與安慰劑相比，心源性死亡、心肌梗死或卒中復(fù)合終點的相對風(fēng)險（RR）在塞來昔布高劑量組為4(95%CI：4～5)，低劑量組為5(95%CI：0～4)。復(fù)合終點的絕對風(fēng)險在塞來昔布高劑量組為0%，低劑量組為2%，安慰劑組為9%。第二項長期研究PreSAP研究，比較塞來昔布400mg每日一次和安慰劑。該研究初步的安全性信息證實，心血管死亡、心肌梗死或卒中復(fù)合終點的心血管風(fēng)險沒有增加。導(dǎo)致塞來昔布APC試驗和PreSAP試驗心血管事件結(jié)果不同的原因尚不清楚。最長達3年的其他CO-2選擇和非選擇性NSAIDs的臨床試驗顯示，嚴重心血管血栓事件、心肌梗死和卒中的風(fēng)險增加，其風(fēng)險可能是致命的。結(jié)果認為所有的NSAIDs均與這種風(fēng)險有潛在的關(guān)系。塞來昔布短期內(nèi)窺鏡研究的發(fā)現(xiàn)與長期使用有臨床意義的嚴重上胃腸道事件相對發(fā)生率之間的關(guān)系尚未建立。在一項430例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的隨機、雙盲研究中，6個月時進行內(nèi)窺鏡檢查。服用塞來昔布200mg每日兩次的患者內(nèi)窺鏡下潰瘍的發(fā)生率為4%，服用雙氯芬酸緩釋劑75mg每日兩次的患者發(fā)生率為15%。但是，在CLASS試驗中，與雙氯芬酸相比，塞來昔布的臨床相關(guān)胃腸道終點沒有統(tǒng)計學(xué)差異（見特別研究-CLASS）。在兩項12周、安慰劑對照試驗中對2157例骨關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者進行了內(nèi)窺鏡下潰瘍發(fā)生率的研究，這些患者基線內(nèi)窺鏡檢查未發(fā)現(xiàn)潰瘍。胃十二指腸潰瘍發(fā)生率與塞來昔布（50mg至400mg每日兩次）之間沒有劑量相關(guān)性。在這兩項研究中萘普生500mg每日兩次的發(fā)生率分別為2%和6%，安慰劑分別為0%和3%，塞來昔布所有劑量的發(fā)生率為7%～9%。至今尚未進行大規(guī)模的臨床研究以比較塞來昔布和萘普生臨床相關(guān)胃腸道終點。在內(nèi)窺鏡研究中，大約11%患者服用阿司匹林（≤325mg/d）。在塞來昔布組中，使用阿司匹林者內(nèi)窺鏡下潰瘍發(fā)生率高于未使用者。但是，這些使用阿司匹林者潰瘍發(fā)生率的增加少于同時服用或不服用阿司匹林的陽性對照組。在對照和開放性試驗中均觀察到使用塞來昔布的患者發(fā)生嚴重的有臨床意義的上胃腸道出血（見特別研究-CLASS和-警告-胃腸道（GI）影響-消化道潰瘍、出血和穿孔的風(fēng)險）。本品是非甾體類抗炎藥,動物模型中觀察到其有抗炎、鎮(zhèn)痛和退熱的作用。本品的作用機理是通過抑制環(huán)氧化酶-2(CO-2)來抑制前列腺素生成。且在人體治療濃度下，本品對同工酶—環(huán)氧化酶-1(CO-1)沒有抑制作用。在動