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血糖監(jiān)測(cè)技術(shù)新進(jìn)展糖尿病患病率迅猛上升DCCT、UKPDS證實(shí):自我血糖監(jiān)測(cè)(SMBG)已成為糖尿病治療計(jì)劃中重要的組成部分HbA1c與多點(diǎn)監(jiān)測(cè)結(jié)合CGMS與SMBG相結(jié)合,用血糖儀監(jiān)測(cè)血糖仍為主要手段2血糖監(jiān)測(cè)技術(shù)新進(jìn)展內(nèi)容血糖儀發(fā)展歷史血糖儀的工作原理血糖儀偏差的主要來(lái)源血糖儀發(fā)展的趨勢(shì)3血糖監(jiān)測(cè)技術(shù)新進(jìn)展內(nèi)容血糖儀發(fā)展歷史血糖儀的工作原理血糖儀偏差的主要來(lái)源血糖儀發(fā)展的趨勢(shì)4血糖監(jiān)測(cè)技術(shù)新進(jìn)展背景資料:最早血糖監(jiān)測(cè)技術(shù)是從尿液試紙演變而來(lái)Free(1958)研制一專(zhuān)利產(chǎn)品:

GO涂在干紙片上滴樣H2O2

HRPO有色物質(zhì),肉眼比色5血糖監(jiān)測(cè)技術(shù)新進(jìn)展第一臺(tái)血糖儀發(fā)明者湯姆.克萊曼斯(TomClemens)6血糖監(jiān)測(cè)技術(shù)新進(jìn)展1971.9.14全世界第一臺(tái)袖珍式血糖儀誕生Dextrostix在AmesReflectanceMeter上市后的第二年,該產(chǎn)品獲得美國(guó)專(zhuān)利,專(zhuān)利號(hào)為U.S.Patent3,605,815

1974年德國(guó)寶靈曼公司推出了世界上第一臺(tái)針對(duì)專(zhuān)業(yè)醫(yī)護(hù)人員的便攜式血糖儀Reflomat7血糖監(jiān)測(cè)技術(shù)新進(jìn)展第一、二代特點(diǎn)(兩種):反應(yīng)后需排除血樣,以免干擾比色或因紅細(xì)胞滲透到基底而使反應(yīng)物丟失第一代:改良后,紙片涂上乙基纖維素或在酶上加一層防水層第二代:用棉球擦拭8血糖監(jiān)測(cè)技術(shù)新進(jìn)展水洗擦拭9血糖監(jiān)測(cè)技術(shù)新進(jìn)展第三、四代:(兩種)血樣存在時(shí)檢測(cè)(包括光電比色法(三代)和電極法(四代))改進(jìn)方面:血樣量采血方法操作測(cè)定時(shí)間新的酶、介質(zhì)、染色基團(tuán)(一步法)抗干擾(血內(nèi)原性)鈀、金等稀有金屬電極第三電極隔血屏障低電壓等數(shù)據(jù)儲(chǔ)存外觀10血糖監(jiān)測(cè)技術(shù)新進(jìn)展11血糖監(jiān)測(cè)技術(shù)新進(jìn)展12血糖監(jiān)測(cè)技術(shù)新進(jìn)展第五代:AST采血改進(jìn)方面:多部位采血血樣量更少電化學(xué)法血樣虹吸注意采血部位血流速度變化13血糖監(jiān)測(cè)技術(shù)新進(jìn)展14血糖監(jiān)測(cè)技術(shù)新進(jìn)展內(nèi)容血糖儀發(fā)展歷史血糖儀的工作原理血糖儀偏差的主要來(lái)源血糖儀發(fā)展的趨勢(shì)15血糖監(jiān)測(cè)技術(shù)新進(jìn)展葡萄糖檢測(cè)方法:經(jīng)典方法:Fehling’sreagent、磷鉬酸比色法等

原理葡萄糖含自由醛基,屬還原糖,在堿性溶液中,能將金屬離子(Cu2+、

Hg2+、Ag2+等)還原G+Cu(OH)2=葡萄糖酸+Cu2O

酶法:高效專(zhuān)一常溫16血糖監(jiān)測(cè)技術(shù)新進(jìn)展常用酶:Glucoseoxidase(GO)葡萄糖氧化酶Glucosedehydrogenase(GDH)葡萄糖脫氫酶

Hexokinase(HK)己糖激酶(常用于大生化儀)Glucose-6-phosphatedehydrogenase6-磷酸葡萄糖脫氫酶

17血糖監(jiān)測(cè)技術(shù)新進(jìn)展血糖儀與實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)系統(tǒng)的比較18血糖監(jiān)測(cè)技術(shù)新進(jìn)展實(shí)驗(yàn)室葡萄糖檢測(cè):

#BeckmanGlucoseAnalyzer

GO電化學(xué)方法檢測(cè)

反應(yīng)物(氧)的耗竭

#YSIGlucoseAnalyzerGO電化學(xué)方法檢測(cè)

過(guò)氧化氫(H2O2)19血糖監(jiān)測(cè)技術(shù)新進(jìn)展葡萄糖反應(yīng)方式(一)GO葡萄糖+O2葡萄糖酸++還原染料過(guò)氧化物酶+H2OH2O2+700mVO2+

2H+

+2e-H2O220血糖監(jiān)測(cè)技術(shù)新進(jìn)展結(jié)論:1,氧分壓增高會(huì)降低使用葡萄糖氧化酶的電化學(xué)試紙測(cè)量結(jié)果。2,建議使用不會(huì)造成氧干擾的試紙對(duì)危重病人和其它氧分壓高或不可預(yù)知的患者進(jìn)行床邊診斷,以減少可能造成的誤差。CritCareMed2001;29:1062–107021血糖監(jiān)測(cè)技術(shù)新進(jìn)展血氧分壓如何干擾

葡萄糖氧化酶法檢測(cè)血糖結(jié)果血氧分壓增高會(huì)降低葡萄糖氧化酶法測(cè)量結(jié)果,尤其會(huì)降低電化學(xué)試紙測(cè)量結(jié)果,主要發(fā)生在PO2>13.3kPa時(shí)22血糖監(jiān)測(cè)技術(shù)新進(jìn)展葡萄糖+NAD+葡萄糖脫氫酶葡萄糖酸內(nèi)酯NAD++硫辛酰胺脫氫酶NADH+MTT(一種染色劑)PQQ---吡咯喹啉醌(Pyrroloquinolinequinone)FAD---黃素腺嘌呤二核苷酸(flavinadeninedinucleotide)NAD---煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(nicotinamideadeninedinucleotide)葡萄葡萄糖反應(yīng)方式(二)(PQQFAD)23血糖監(jiān)測(cè)技術(shù)新進(jìn)展葡萄糖脫氫酶PQQ法測(cè)血糖

在何種情況下會(huì)產(chǎn)生假性偏差麥芽糖需要通過(guò)腸道外給藥已明確證實(shí):口服麥芽糖經(jīng)消化作用分解為葡萄糖,不會(huì)產(chǎn)生干擾用木糖吸收試驗(yàn)做消化道功能測(cè)試疾病引起半乳糖濃度增高某些疾病的特殊治療手段靜脈輸注部分品牌的免疫球蛋白(含有10%麥芽糖做為穩(wěn)定劑)使用含有環(huán)糊精的腹膜透析液產(chǎn)品(代謝產(chǎn)物為麥芽糖)以上狀況,當(dāng)其血藥濃度低于20mg/dL時(shí);或當(dāng)患者腎功能正常時(shí),這些糖類(lèi)物質(zhì)的半衰期僅為90分鐘,也就是通過(guò)24小時(shí)的代謝,幾乎檢測(cè)不到它們的存在也就不會(huì)產(chǎn)生葡萄糖檢測(cè)干擾24血糖監(jiān)測(cè)技術(shù)新進(jìn)展25血糖監(jiān)測(cè)技術(shù)新進(jìn)展SFDA建議一、對(duì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)的建議:

1、盡量避免使用GDH-PQQ技術(shù)的血糖檢測(cè)產(chǎn)品。

2、如使用該類(lèi)產(chǎn)品,應(yīng)嚴(yán)格按照產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)有關(guān)要求使用。

3、嚴(yán)禁將該類(lèi)產(chǎn)品用于以下患者:正在使用含有非葡萄糖糖類(lèi)物質(zhì)的干擾類(lèi)藥品或治療方案的患者,或無(wú)法向患者了解其藥物同用情況,如反應(yīng)遲鈍或不能與之進(jìn)行有效溝通的患者等。這些干擾類(lèi)藥品或治療方案包括:含艾考糊精的腹膜透析液、含麥芽糖的免疫球蛋白制劑、注射用阿巴西普、放射免疫治療藥物托西莫單抗、靜脈注射麥芽糖制劑、手術(shù)中使用含艾考糊精的防腸粘連液,以及其它任何含有或代謝為麥芽糖、木糖、半乳糖的藥物或治療方案。

4、在患者入院時(shí)應(yīng)確認(rèn)其是否正在接受干擾類(lèi)藥品的治療,并在住院期間定期確認(rèn)。

5、應(yīng)對(duì)工作人員和患者進(jìn)行相關(guān)培訓(xùn),使其知曉使用該類(lèi)產(chǎn)品時(shí),有些非葡萄糖糖類(lèi)物質(zhì)可能會(huì)導(dǎo)致血糖測(cè)定結(jié)果的虛假升高。

6、應(yīng)考慮在電腦處方錄入系統(tǒng)、患者個(gè)人資料和檢驗(yàn)報(bào)告單中增加藥物相互作用的警示,以提醒工作人員存在血糖測(cè)定結(jié)果虛假升高的可能性。

7、應(yīng)根據(jù)實(shí)驗(yàn)室血糖測(cè)定法對(duì)該類(lèi)產(chǎn)品進(jìn)行定期校對(duì)。26血糖監(jiān)測(cè)技術(shù)新進(jìn)展SFDA建議二、對(duì)患者的建議

1、根據(jù)醫(yī)護(hù)人員的指導(dǎo)意見(jiàn)進(jìn)行檢測(cè)血糖。

2、對(duì)如使用含有非葡萄糖糖類(lèi)物質(zhì)的干擾藥品或治療方案時(shí)不應(yīng)該再使用該類(lèi)產(chǎn)品。

3、可以通過(guò)閱讀血糖儀和血糖試紙的說(shuō)明書(shū)及其外盒標(biāo)識(shí)來(lái)產(chǎn)品采用的血糖檢測(cè)技術(shù)。如果無(wú)法確定,請(qǐng)?jiān)儐?wèn)醫(yī)護(hù)人員或生產(chǎn)廠家。

4、如沒(méi)有使用含有非葡萄糖糖類(lèi)物質(zhì)的干擾藥品或治療方案時(shí),該類(lèi)產(chǎn)品是可以使用的。

5、了解您正在服用的藥物,保留一份當(dāng)前用藥清單。

6、如果檢測(cè)結(jié)果與自我感覺(jué)不一致,請(qǐng)及時(shí)就診。

27血糖監(jiān)測(cè)技術(shù)新進(jìn)展幾種酶的特性:葡萄糖氧化酶對(duì)葡萄糖有特異性測(cè)量結(jié)果易產(chǎn)生偏差影響血氧濃度的因素:哮喘,吸煙,肺氣腫,慢性阻塞性肺病和各種心血管疾病海拔高度劇烈運(yùn)動(dòng)開(kāi)封后易與空氣中氧氣發(fā)生反應(yīng)一般開(kāi)封后僅可以使用3個(gè)月

葡萄糖脫氫酶不受血液中氧分子的干擾即不受測(cè)量著血氧濃度的影響不受空氣中的氧氣的干擾即試紙有效期不受開(kāi)封的影響一般可以使用至標(biāo)明的有效期由于聯(lián)合不同輔酶,對(duì)特異性較差,可能與麥芽糖等其他糖類(lèi)發(fā)生反應(yīng)

28血糖監(jiān)測(cè)技術(shù)新進(jìn)展生物電GDH酶GOD酶光化學(xué)+對(duì)葡萄糖的特異性高ー

易受血中含氧量的影響ー易受光線強(qiáng)弱干擾ー需要定期做清潔保養(yǎng)+不易受血中含氧量的影響ー

對(duì)葡萄糖的特異性較差ー易受光線強(qiáng)弱干擾ー需要定期做清潔保養(yǎng)不同測(cè)試原理的優(yōu)缺點(diǎn)+不受光線強(qiáng)弱干擾、不需清潔保養(yǎng)

+不易受血中含氧量的影響ー

通電后易受血中酸化還原物質(zhì)的干擾ー對(duì)葡萄糖的特異性較差+不受光線強(qiáng)弱干擾、不需清潔保養(yǎng)+對(duì)葡萄糖的特異性高ー

通電后易受血中酸化還原物質(zhì)的干擾ー易受血中含氧量的影響29血糖監(jiān)測(cè)技術(shù)新進(jìn)展校正與誤差:儀器本身校正

散射光紙片密碼測(cè)定數(shù)據(jù)第三電極(不含GO,非特異電流)校正液

模擬血液標(biāo)準(zhǔn)液(與生化標(biāo)準(zhǔn)液不同)標(biāo)準(zhǔn)與質(zhì)控POCT-QA,QC30血糖監(jiān)測(cè)技術(shù)新進(jìn)展內(nèi)容血糖儀發(fā)展歷史血糖儀的工作原理血糖儀偏差的主要來(lái)源血糖儀發(fā)展的趨勢(shì)31血糖監(jiān)測(cè)技術(shù)新進(jìn)展血糖測(cè)試中產(chǎn)生偏差的原因1.測(cè)試樣本的檢體2.測(cè)試樣本的來(lái)源3.儀器的血糖校準(zhǔn)方式4.血細(xì)胞壓積率*5.樣本的糖酵解6.樣本收集的時(shí)間7.添加劑8.干擾物質(zhì)*9.pH10.使用者的技術(shù)32血糖監(jiān)測(cè)技術(shù)新進(jìn)展一、檢體樣本的檢體

TestSample33血糖監(jiān)測(cè)技術(shù)新進(jìn)展

*全血血樣

(快速檢測(cè)的血糖儀)兩種血樣檢體:*血漿、血清

(實(shí)驗(yàn)室生化儀)34血糖監(jiān)測(cè)技術(shù)新進(jìn)展抗凝凝結(jié)serumplasma0.5~1小時(shí)立即分離35血糖監(jiān)測(cè)技術(shù)新進(jìn)展二、樣本的來(lái)源

TestSample36血糖監(jiān)測(cè)技術(shù)新進(jìn)展三種血樣來(lái)源動(dòng)脈毛細(xì)血管靜脈37血糖監(jiān)測(cè)技術(shù)新進(jìn)展毛細(xì)血管全血糖與靜脈血漿糖的關(guān)系38血糖監(jiān)測(cè)技術(shù)新進(jìn)展三、儀器的校準(zhǔn)方式

MeterCalibration39血糖監(jiān)測(cè)技術(shù)新進(jìn)展血漿校準(zhǔn)的血糖儀測(cè)試結(jié)果,即是血漿血糖測(cè)試值,可與實(shí)驗(yàn)室的測(cè)試結(jié)果直接比較。全血校準(zhǔn)的血糖儀測(cè)試結(jié)果,即是全血血糖測(cè)試值,將會(huì)比實(shí)驗(yàn)室的測(cè)試結(jié)果低約12%。目前血糖儀根據(jù)設(shè)計(jì)和功能不同,有兩種血糖校準(zhǔn)方式40血糖監(jiān)測(cè)技術(shù)新進(jìn)展四、血球壓積率*

Hematocrit41血糖監(jiān)測(cè)技術(shù)新進(jìn)展它是指在總血樣中的紅細(xì)胞(RBC)的百分比率紅細(xì)胞(RBC)將會(huì)影響血漿流入試紙的速率用于自我血糖監(jiān)測(cè)的血糖儀都需要全血血樣來(lái)檢測(cè)血細(xì)胞壓積率的正常范圍

成年男性 41%-53%

成年女性 36%-46%

新生兒 45%-67%

兒童 34%-40%血球壓積率(Hct)42血糖監(jiān)測(cè)技術(shù)新進(jìn)展不同Hct全血與血漿/血清血糖值的差異血漿/血清血糖=

全血血糖值.

[1.0-(0.0024xhct)]當(dāng)血細(xì)胞壓積率(hct)為45%時(shí),血漿/血清血糖=1.12*全血血糖值

全血血糖Hct血漿血糖差值(mmol/L)%(mmol/L)%10.09.402510.6410.0+6.410.09.163510.9210.0+9.210.08.924511.2110.0+12.110.08.685511.5210.0+15.210.08.446511.8510.0+18.543血糖監(jiān)測(cè)技術(shù)新進(jìn)展導(dǎo)致高血細(xì)胞壓積率的通常原因新生兒血細(xì)胞增多癥脫水狀態(tài)過(guò)高的血細(xì)胞壓積率會(huì)導(dǎo)致一個(gè)較低的血糖測(cè)試結(jié)果44血糖監(jiān)測(cè)技術(shù)新進(jìn)展導(dǎo)致低血細(xì)胞壓積率的通常原因透析貧血愛(ài)滋病癌癥懷孕過(guò)低的血細(xì)胞壓積率會(huì)導(dǎo)致一個(gè)較高的血糖測(cè)試結(jié)果45血糖監(jiān)測(cè)技術(shù)新進(jìn)展五、糖酵解

Glycolysis46血糖監(jiān)測(cè)技術(shù)新進(jìn)展六、樣本收集時(shí)間

Timingofsamplecollection47血糖監(jiān)測(cè)技術(shù)新進(jìn)展紅細(xì)胞消耗葡萄糖葡萄糖的消耗將會(huì)降低血糖濃度。在室溫條件下,此速率為7~10mg/dL(即0.4~0.6mmol/L)/小時(shí)在血糖儀測(cè)試結(jié)果和實(shí)驗(yàn)室測(cè)試結(jié)果比較時(shí),糖酵解是需要著重考慮的因素含有抗凝劑的全血血樣應(yīng)該在30分鐘內(nèi)被測(cè)試完成48血糖監(jiān)測(cè)技術(shù)新進(jìn)展七、添加劑

Additives49血糖監(jiān)測(cè)技術(shù)新進(jìn)展八、干擾物質(zhì)*

InterferingSubstances51血糖監(jiān)測(cè)技術(shù)新進(jìn)展干擾性是指血糖測(cè)試結(jié)果受到其它化學(xué)物質(zhì)的相互交叉反應(yīng)的影響程度內(nèi)源性物質(zhì)膽紅素膽固醇肌氨酸酐甘油三酯尿酸外源性物質(zhì)對(duì)氨基乙酚Vc多巴胺麻黃素龍膽酸布洛酚L-多巴甲基多巴水楊酸鹽四環(huán)素tolazamide甲糖寧各種(血樣

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