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文檔簡介

風濕性疾病專業(yè)知識講座風濕病學(xué)概念風濕性疾病的分類風濕性疾病的發(fā)病機制風濕性疾病的臨床特點風濕性疾病的診斷風濕性疾病的治療內(nèi)容2風濕性疾病專業(yè)知識講座2024/3/173風濕性疾病專業(yè)知識講座2024/3/174風濕性疾病專業(yè)知識講座2024/3/175銀屑病性關(guān)節(jié)炎皮膚及脊柱X線改變風濕性疾病專業(yè)知識講座2024/3/176銀屑病性關(guān)節(jié)炎甲周及手指骨X線改變風濕性疾病專業(yè)知識講座2024/3/177結(jié)節(jié)性多動脈炎皮膚損害:足背皮膚梗死風濕性疾病專業(yè)知識講座2024/3/178韋格納肉芽腫鞍鼻改變風濕性疾病專業(yè)知識講座2024/3/179系統(tǒng)性紅斑狼瘡雙足皮膚損害風濕性疾病專業(yè)知識講座2024/3/1710復(fù)發(fā)性多軟骨炎耳軟骨炎風濕性疾病專業(yè)知識講座風濕病學(xué)概念

風濕病學(xué)(Rheumatology)是指研究骨、關(guān)節(jié)及其周圍軟組織(如肌肉、滑囊、肌腱、筋膜、韌帶等)為主要表現(xiàn),常可累及全身多個系統(tǒng)的一門臨床學(xué)科主要表現(xiàn):關(guān)節(jié)疼痛、腫脹(紅腫)、壓痛和功能障礙及相關(guān)系統(tǒng)癥狀2024/3/1711風濕性疾病專業(yè)知識講座病因復(fù)雜

感染性(如萊姆病、淋球菌性關(guān)節(jié)炎等)免疫性(如類風濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等)代謝性(如痛風等)內(nèi)分泌性(如肢端肥大癥、甲狀旁腺功能亢進癥等)退行性(如骨關(guān)節(jié)炎等)環(huán)境性(如大骨節(jié)病等)遺傳性(如強直性脊柱炎、先天性軟骨發(fā)育不全等腫瘤相關(guān)性等。2024/3/1712風濕性疾病專業(yè)知識講座2024/3/1713美國ACR1993年分類方法(10大類,180亞類)(1)彌漫性結(jié)締組織病類風濕關(guān)節(jié)炎(RA)、幼年RA(JRA)、系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)、系統(tǒng)性硬化(SSc)、多發(fā)性肌炎/皮肌炎(PM/DM)、干燥綜合征(SS)、MCTD、血管炎等(2)與脊柱炎有關(guān)的關(guān)節(jié)炎強直性脊柱炎(AS)、Reiter綜合征、銀屑病關(guān)節(jié)炎、炎性腸病關(guān)節(jié)炎等(3)骨關(guān)節(jié)炎(OA)風濕性疾病專業(yè)知識講座2024/3/1714美國ACR1993年分類(4)

感染所致的關(guān)節(jié)炎

TB、化膿性關(guān)節(jié)炎、風濕熱等

(5)伴有風濕性疾病的代謝與內(nèi)分泌疾病糖尿病、痛風等(6)

腫瘤性多發(fā)性骨髓瘤、淋巴瘤等(7)神經(jīng)血管疾病

風濕性疾病專業(yè)知識講座2024/3/1715美國ACR1993年分類方法(8)骨與軟骨疾病骨質(zhì)疏松、骨炎、骨軟骨炎等(9)關(guān)節(jié)外疾病肌腱炎、肩周炎等(10)其他有關(guān)節(jié)表現(xiàn)的疾病血友病、髕骨軟化癥等風濕性疾病專業(yè)知識講座2024/3/1716風濕性疾病和結(jié)締組織病風濕性疾?。菏且唤M以內(nèi)科治療為主的累及肌肉骨骼系統(tǒng)的疾病?!帮L濕”一詞指的是關(guān)節(jié)、關(guān)節(jié)周圍軟組織、肌肉和骨骼等出現(xiàn)的慢性疼痛結(jié)締組織?。菏且匝芎徒Y(jié)締組織慢性炎癥為特點,可累及全身多個系統(tǒng)的一類疾病風濕性疾病專業(yè)知識講座結(jié)締組織病

結(jié)締組織?。–onnectiveTissueDisease,CTD)是風濕性疾病(RheumaticDiseases)中的一類其臨床特點:自身免疫病----體內(nèi)常存在高滴度的自身抗體病理基礎(chǔ)-----血管及結(jié)締組織慢性炎癥常有多系統(tǒng)、多器官的損害-----個體差異多數(shù)病因不明,常反復(fù)發(fā)作和遷延不愈免疫抑制劑和糖皮質(zhì)激素治療有一定療效

2024/3/1717風濕性疾病專業(yè)知識講座風濕性疾病的發(fā)病機制各種誘因啟動免疫反應(yīng),抗原呈遞細胞(APC)、主要組織相容復(fù)合體(MHC)與帶有T細胞受體(TCR)的T細胞形成的復(fù)合體(MHC/抗原/TCR),在其他輔助刺激信號作用下,導(dǎo)致T細胞活化,繼之發(fā)生一系列復(fù)雜的免疫和炎性反應(yīng),包括對B細胞的活化和抗體產(chǎn)生18風濕性疾病專業(yè)知識講座2024/3/1719自身免疫異常的誘因感染:病毒、細菌、衣原體等環(huán)境:潮濕、寒冷、紫外線等內(nèi)分泌:雌孕激素失調(diào)免疫紊亂:T、B細胞亞類異常遺傳:HLA-B27、HLA-DRB1、-DR4

風濕性疾病專業(yè)知識講座風濕性疾病的臨床特點不僅是關(guān)節(jié)病變,常伴有多器官、多系統(tǒng)受累,多學(xué)科交叉重疊表現(xiàn)復(fù)雜,分類困難,易誤診、漏診有一定的遺傳傾向女性多見,發(fā)病年齡隨年齡增大而增加血清學(xué)檢查:多種自身抗體,如ANA等20風濕性疾病專業(yè)知識講座風濕性疾病的臨床特點◆病因多樣化(自身免疫性、遺傳、感染、代謝、內(nèi)分泌、環(huán)境等)◆病程大多呈慢性、反復(fù)發(fā)作、進行性◆可治可控但不易根治21風濕性疾病專業(yè)知識講座風濕性疾病的臨床特點◆患病率高(RA:40-50歲0.26-0.5%;AS:15-30歲0.3%;SLE:15-40歲0.07%;SS:40-60歲0.03—0.07%;OA:40歲以上10—17%,60歲以上達50%,75歲以上達80%)◆致殘性強,造成社會經(jīng)濟負擔。是除心血管病和腫瘤以外危害人類健康的第三大類疾病22風濕性疾病專業(yè)知識講座風濕病的危害-5D殘疾-Disability痛苦-Discomfort死亡-Death經(jīng)濟損失-Dollarlost藥物中毒-Drugtoxicity23風濕性疾病專業(yè)知識講座可疑風濕病的常見表現(xiàn)不明原因的發(fā)熱關(guān)節(jié)腫痛、肌肉疼痛無力面部或全身皮疹脫發(fā)不明原因的血液系統(tǒng)改變反復(fù)口腔潰瘍不易愈合四肢末梢或肢體不明原因地潰爛不明原因的漿膜腔積液不明原因的中樞或外周神經(jīng)系統(tǒng)癥狀

2024/3/1724風濕性疾病專業(yè)知識講座風濕病的病理特點病名

靶器官病變

炎癥性非炎癥性骨關(guān)節(jié)炎(OA)關(guān)節(jié)軟骨變性系統(tǒng)性硬化(SSc)皮下纖維組織增生類風濕性關(guān)節(jié)炎(RA)

滑膜炎強直性脊柱炎(AS)

附著點炎原發(fā)性干燥綜合征(PSS)

唾液腺炎,淚腺炎多發(fā)性肌炎/皮肌炎(PM/DM)

肌炎系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)

小血管炎痛風(Gout)關(guān)節(jié)腔炎癥血管炎(Vasculitis)大、中、小動脈和靜脈炎25風濕性疾病專業(yè)知識講座2024/3/1726風濕性疾病的診斷臨床詳細病史體格檢查風濕性疾病專業(yè)知識講座風濕性疾病的診斷風濕病與關(guān)節(jié)痛年齡:關(guān)節(jié)痛始發(fā)的年齡性別:雖無絕對鑒別意義關(guān)節(jié)痛的起病方式(急或緩)關(guān)節(jié)痛的持續(xù)時間關(guān)節(jié)痛的受累部位和數(shù)目關(guān)節(jié)痛性質(zhì)和程度27風濕性疾病專業(yè)知識講座風濕性疾病的診斷風濕病與關(guān)節(jié)痛關(guān)節(jié)痛的功能狀況和演變關(guān)節(jié)痛或關(guān)節(jié)炎是否為對稱性過去治療對關(guān)節(jié)痛的影響關(guān)節(jié)外的系統(tǒng)受累情況28風濕性疾病專業(yè)知識講座29風濕性疾病專業(yè)知識講座風濕性疾病的診斷體格檢查皮膚黏膜:如蝶型紅斑、眶周水腫、皮膚發(fā)硬、一過性充血疹、銀屑疹、黏膜潰瘍等,分別提示紅斑狼瘡、皮肌炎、硬皮病、成人Stills病、銀屑病和白塞氏病等。關(guān)節(jié)檢查:關(guān)節(jié)觸痛;關(guān)節(jié)腫脹(軟組織水腫、滑膜增生、關(guān)節(jié)腔積液或骨性隆起);關(guān)節(jié)畸形和關(guān)節(jié)活動度;關(guān)節(jié)骨摩擦音或摩擦感;肌力的檢查和肌萎縮的判斷:肌力分0-5級;眼科檢查:如干燥綜合征、脊柱關(guān)節(jié)病等;有其它系統(tǒng)表現(xiàn)的應(yīng)做全面的內(nèi)科系統(tǒng)檢查。

30風濕性疾病專業(yè)知識講座2024/3/1731風濕性疾病的診斷輔助檢查檢查實驗室影像學(xué)一般性檢測特異性檢查風濕性疾病專業(yè)知識講座風濕性疾病的診斷實驗室檢查為確定診斷及了解病情的活動性,需作實驗室檢查,但檢驗結(jié)果一定要與病史、體檢檢查結(jié)合起來考慮每項檢驗有其敏感性及特異性,不能單靠實驗室檢查結(jié)果自身抗體譜、HLA-B27、滑液檢查等32風濕性疾病專業(yè)知識講座1、自身抗體:ANA、dsDNA、Sm、RNP、SSA、SSB、Jo-1、RF、角蛋白抗體、抗核周因子、抗Scl-70抗體等2、細胞表面分子:HLA-DRB1、HLA-B27等3、急性時相反應(yīng)物:ESR、CRP風濕性疾病的診斷實驗室檢查33風濕性疾病專業(yè)知識講座

自身抗體檢查的價值典型風濕病

—肯定診斷 如SLE:關(guān)節(jié)炎、口腔潰瘍、光過敏、血小板減少+抗ds-DNA抗體和/或抗Sm抗體陽性。不典型風濕病

—提示診斷早期/老年(SLE/RA):關(guān)節(jié)炎(血清陰性/血清陽性)評估預(yù)后及指導(dǎo)用藥

抗體譜廣+高滴度病情重用藥規(guī)范34風濕性疾病專業(yè)知識講座2024/3/1735抗核抗體

(Antinuclearantibody,ANA)自身抗體:是指抗自身組織、器官、細胞及其成分的抗體ANA傳統(tǒng)定義:指一組將自身真核細胞的各種細胞核成分作為靶抗原的自身抗體的總稱ANA現(xiàn)代定義:指抗細胞內(nèi)所有抗原成分(包括細胞核、細胞漿、細胞骨架、細胞分裂周期蛋白等)的自身抗體的總稱ANA分為五大類:風濕性疾病專業(yè)知識講座抗核抗體的分類1.抗DNA抗體抗雙鏈DNA(dsDNA)抗體抗單鏈DNA(ssDNA)抗體抗左旋DNA(z-DNA)抗體2.抗組蛋白抗體總組蛋白抗體(AHA)H1、H2a、H2b、H3、H4,抗DNP抗體、抗核小體抗體等3.抗非組蛋白抗體

抗可溶性核抗原(ENA)抗體:Sm、RNP、SSA、SSB、Scl70、Jo-1、pM-1、PCNA、RANA、Ku、Mi-1、-2抗體等。

抗著絲點抗體(ACA)4.抗核仁抗體:抗RNA多聚酶I/II/III,原纖維蛋白等抗體5.抗其它細胞成分:抗線粒體、高爾基體、肌動蛋白、溶酶體和細胞角蛋白等抗體。36風濕性疾病專業(yè)知識講座ANA:均質(zhì)型

EUROIMMUN37風濕性疾病專業(yè)知識講座ANA:斑點型EUROIMMUN38風濕性疾病專業(yè)知識講座ANA:周邊型EUROIMMUN39風濕性疾病專業(yè)知識講座2024/3/1740熒光顯微鏡下ANA的染色型別斑點型S:與抗ENA有關(guān)均質(zhì)型H:與抗組蛋白和抗DNA有關(guān)周邊型M:與抗dsDNA有關(guān)核仁型N:與抗核仁抗體(系統(tǒng)性硬化)有關(guān)著絲點型:與著絲??贵w(系統(tǒng)性硬化)有關(guān)風濕性疾病專業(yè)知識講座2024/3/1741ANA檢測的意義有助于疾病的診斷和鑒別,ANA陽性最常見于彌漫性結(jié)締組織??;慢性活動性肝炎、重癥肌無力、慢性淋巴性甲狀腺炎等及正常老年人也可陽性觀察疾病活動度和治療反應(yīng)風濕性疾病專業(yè)知識講座

RA的特異性抗體名稱敏感性(%)特異性(%)類風濕因子RA33/36抗體SA抗體角蛋白抗體抗核周因子抗CCP抗體隱性類風濕因子抗P68抗體50--70

25-45373348-9260-7050708999.678-9787-9570-909870-909242風濕性疾病專業(yè)知識講座系統(tǒng)性紅斑狼瘡抗體敏感性(%)特異性(%)抗核抗體(ANA)dsDNA抗體膜DNA抗體核小體抗體Sm抗體組蛋白抗體U1-RNP抗體SS-A(Ro)抗體SS-B(La)抗體磷脂抗體PCNA抗體抗端粒酶抗體80959792995087-947040759587997080852530-805025-351520-4057143風濕性疾病專業(yè)知識講座其它風濕病的自身抗體干燥綜合征(SS)硬皮?。⊿Sc)皮肌炎/多肌炎(DM/PM)SSB抗體SSA抗體抗核抗體(ANA)類風濕因子(RF)a-胞襯蛋白抗體(AaFA)M3受體抗體Scl70抗體抗著絲點抗體(ACA)抗核抗體(ANA)PM-1抗體Jo-1抗體抗核抗體(ANA)44風濕性疾病專業(yè)知識講座其它風濕病的自身抗體系統(tǒng)性血管炎抗磷脂抗體綜合征混合性結(jié)締組織病(MCTD)抗中性粒細胞胞漿抗體(ANCA)抗磷脂抗體(Acl)狼瘡抗凝物質(zhì)(LA)U1RNP抗體(70kd)抗核抗體(ANA)45風濕性疾病專業(yè)知識講座風濕性疾病的診斷實驗室檢查

滑液檢查滑膜液分類類型外觀細胞總數(shù)中性多核(%)正常清亮或淡黃0—200<10非炎癥性清亮或混濁200-2000<20炎癥性微混2000-50,000<20-70化膿性混濁>50,000>7046風濕性疾病專業(yè)知識講座風濕性疾病的診斷影像學(xué)檢查可觀察骨關(guān)節(jié)有無器質(zhì)性損傷和嚴重程度,還有助于診斷和療效的判斷,而且是重要的病情隨訪指標。X線、CT、MRI、同位素47風濕性疾病專業(yè)知識講座風濕性疾病的診斷病理學(xué)檢查多數(shù)風濕性疾病可侵犯多系統(tǒng)和器官。經(jīng)上述檢查如診斷仍不能確立時,可作組織病理學(xué)檢查活檢材料可取之于滑膜、唾液腺、骨、血管、肌肉、腎等,對于診斷很有幫助?;顧z病理結(jié)果也應(yīng)與臨床和實驗室檢查結(jié)合進行綜合判斷

48風濕性疾病專業(yè)知識講座風濕病診斷思路病史的采集關(guān)節(jié)有無炎癥表現(xiàn)多少關(guān)節(jié)受累有什么特殊關(guān)節(jié)受累有無多系統(tǒng)損害自身抗體檢測影像、病理等49風濕性疾病專業(yè)知識講座2024/3/1750常見風濕病診斷分類標準風濕性疾病專業(yè)知識講座類風濕性關(guān)節(jié)炎(RA)分類標準1.晨僵:至少半小時2.關(guān)節(jié)腫脹:關(guān)節(jié)區(qū)中≥3個同時腫脹或積液3.關(guān)節(jié)痛與牙痛:對稱性間歇性小關(guān)節(jié)為主4.關(guān)節(jié)畸形、關(guān)節(jié)活動障礙5.類風濕結(jié)節(jié):關(guān)節(jié)隆突及經(jīng)常受壓部位6.X線:手和腕關(guān)節(jié)的X線改變7.類風濕因子:類風濕因子陽性(正常人的陽性率<5%)抗CCP抗體、抗角蛋白抗體和抗核周抗體*具備4條或4條以上,敏感性94%,特異性89%51風濕性疾病專業(yè)知識講座2024/3/1752風濕性疾病專業(yè)知識講座RA晚期。雙手近指小關(guān)節(jié)過伸,遠指小關(guān)節(jié)過屈,呈“天鵝頸”狀改變,掌指關(guān)節(jié)脫位。53風濕性疾病專業(yè)知識講座

RA晚期。關(guān)節(jié)間隙狹窄,部分指間關(guān)節(jié)融合;雙手小指近節(jié)指間關(guān)節(jié)脫位;各腕骨骨質(zhì)疏松,邊緣不清,見小囊狀骨質(zhì)破壞區(qū)。RA雙側(cè)髖關(guān)節(jié)面增生硬化,關(guān)節(jié)面下見小囊狀密度減低骨質(zhì)破壞區(qū),雙側(cè)股骨頭碎裂扁平,關(guān)節(jié)間隙變窄。

54風濕性疾病專業(yè)知識講座SLE的分類標準1、頰部紅斑:

固定紅斑,扁平或高起,在兩顴突出部位;2、盤狀紅斑:片狀高起于皮膚的紅斑,粘附有角質(zhì)脫屑和毛囊栓;3、光過敏:

對日光有明顯的反應(yīng),引起皮疹;4、口腔潰瘍5、關(guān)節(jié)炎:非侵蝕性關(guān)節(jié)炎,累及2個或更多外周關(guān)節(jié),有壓痛,腫脹或積液;6、漿膜炎:胸膜炎或心包炎7、腎損害:尿蛋白0.5/24小時或3+或細胞管型8、神經(jīng)系統(tǒng)異常:抽搐或精神病9、血液學(xué)異常:溶貧或白細胞<4000/mm3

或淋巴細胞<1500或血小板<103/mm310、免疫學(xué)異常dsDNA抗體或抗心磷脂抗體或Sm抗體11、抗核抗體陽性*以上11項中先后或同時至少4項陽性者可診斷。敏感性97%、特異性89%55風濕性疾病專業(yè)知識講座56風濕性疾病專業(yè)知識講座2024/3/1757SLE胸腔積液風濕性疾病專業(yè)知識講座1、下腰痛>3個月,活動后可改善,休息無改善,伴有晨僵2、腰椎活動受限:前屈、側(cè)屈和后伸3、擴胸度較同齡、同性別的正常人減小4、骶髂關(guān)節(jié)炎:影像學(xué)改變5、陽性家族史或HLA-B27陽性強直性脊柱炎(AS)診斷標準58風濕性疾病專業(yè)知識講座

診斷條件

判斷診斷

X線骶髂關(guān)節(jié)炎分級1、臨床標準①腰痛、僵硬3個月以上,活動改善,休息無改善②腰椎額狀面和矢狀面活動受限③胸廓活動低于相應(yīng)年齡、性別的正常人2、放射學(xué)標準雙側(cè)骶髂關(guān)節(jié)炎≥2級或單側(cè)骶髂關(guān)節(jié)炎3—4級1、肯定強直性脊柱炎符合放射學(xué)標準和1項以上臨床標準2、可能強直性脊柱炎①符合3項臨床標準②符合放射學(xué)標準而不具備任何臨床標準

0級:正常Ⅰ級:可疑變化Ⅱ級:輕度異常,可見局限性侵蝕、硬化,關(guān)節(jié)間隙無變化Ⅲ級:明顯異常,為中度或進展性骶髂關(guān)節(jié)炎,伴有以下一項或一項以上改變:侵蝕、硬化、關(guān)節(jié)間隙增寬或狹窄,或部分強直。Ⅳ級:嚴重異常,完全性關(guān)節(jié)強直。強直性脊柱炎診斷標準59風濕性疾病專業(yè)知識講座ASX線表現(xiàn)60風濕性疾病專業(yè)知識講座2024/3/1761其它風濕性疾病特異性臨床表現(xiàn)

病名

特異性表現(xiàn)pSS口眼干,腮腺腫大,猖獗齲齒,腎小管性酸中毒

PM/DM

上眼瞼紅腫,Gottron疹,頸部呈v型充血,肌無力SSc雷諾現(xiàn)象,指端缺血性潰瘍,硬指,皮膚腫硬性Wegener肉芽腫鞍鼻、肺遷移性浸潤影或空洞大動脈炎無脈白塞病口腔潰瘍,外陰潰瘍,針刺反應(yīng)風濕性疾病專業(yè)知識講座風濕性疾病的診斷步驟第一步:判斷是否風濕病(根據(jù)風濕病的臨床特點)第二步:判斷是哪一類風濕?。ǜ鶕?jù)ACR分類標準)第三步:判斷是哪一種風濕?。ǜ鶕?jù)各種風濕病的診斷標準,綜合判斷和鑒別)62風濕性疾病專業(yè)知識講座風濕性疾病的治療

多為長期、涉及多系統(tǒng)的治療防止骨關(guān)節(jié)破壞、關(guān)節(jié)功能減退直至畸形殘疾改善生活、勞動和工作能力,生活質(zhì)量Benefit/Risk,個體化、綜合治療63風濕性疾病專業(yè)知識講座2024/3/1764風濕性疾病的治療

治療物理治療矯形藥物鍛煉手術(shù)教育風濕性疾病專業(yè)知識講座風濕病的藥物治療

非甾體抗炎藥:傳統(tǒng)NSAIDs、傾向性COX2抑制劑、選擇性COX2抑制劑慢作用抗風濕藥:柳氮磺吡啶、羥氯喹等免疫抑制劑:甲氨喋呤、環(huán)磷酰胺、愛若華等糖皮質(zhì)激素免疫及生物學(xué)治療

1、生物制劑和靶分子治療(HLA、TCR疫苗及基因治療)2、血液凈化(免疫吸附)

3、免疫重建抗痛風藥:苯溴馬隆、別嘌醇、秋水仙堿軟骨保護劑植物藥:雷公藤多苷、白芍總苷等65風濕性疾病專業(yè)知識講座一、非甾體抗炎藥(NSAIDS)

—傳統(tǒng)的NSAIDS

扶他林、凱扶蘭、戴芬、奇諾力、萘普生、布洛芬—傾向性COX2抑制劑萘丁美酮、美洛昔康尼美舒利、依托度酸—選擇性COX2抑制劑西樂葆、萬絡(luò)、依托考昔、COX189藥物治療(1)66風濕性疾病專業(yè)知識講座2024/3/1767COX-2抑制劑降低了傳統(tǒng)NSAIDs

帶來的風險花生四烯酸COX-1(基礎(chǔ)酶)COX-2(誘導(dǎo)酶)胃腸道腎臟血小板炎癥部位巨噬細胞滑液纖維細胞XCOX-2抑制劑(–)傳統(tǒng)NSAIDs風濕性疾病專業(yè)知識講座慢作用抗風濕藥(SAARDS)或稱改變病程的抗風濕藥(DMARDS)

柳氮磺吡啶、羥氯喹、青霉胺等免疫抑制劑及細胞毒藥物

甲氨喋呤、環(huán)磷酰胺、硫唑嘌呤、來氟米特、環(huán)孢素、霉酚酸酯及中藥等藥物治療(2)68風濕性疾病專業(yè)知識講座*中、小劑量,短療程*嚴格掌握適應(yīng)癥*患者教育藥物治療(3)—糖皮質(zhì)激素69風濕性疾病專業(yè)知識講座2024/3/1770臨床應(yīng)用替代療法嚴重感染或炎癥自身免疫疾病及過敏性疾病抗休克治療血液病局部應(yīng)用藥物治療(3)—糖皮質(zhì)激素風濕性疾病專業(yè)知識講座2024/3/1771

系統(tǒng)性紅斑狼瘡中小劑量(強的松5-10mg/d或美卓樂4-28mg/d)

改善一般癥狀、關(guān)節(jié)炎、漿膜炎、皮膚病變等

大劑量沖擊(甲強龍500-1000mg/d,3-5d)

多系統(tǒng)嚴重受累或出現(xiàn)嚴重的腎炎、腦病、血液系統(tǒng)異常局部使用:皮膚病損、關(guān)節(jié)腔注射激素在風濕病治療中的應(yīng)用風濕性疾病專業(yè)知識講座2024/3/1773系統(tǒng)性血管炎1.重癥血管炎如WG:激素為治療基礎(chǔ),

強的松1-2mg/kg或美卓樂0.8-1.6mg/kg2.風濕性多肌痛、巨細胞動脈炎:激素有明顯療效3.大動脈炎:激素首選

強的松40-60mg/d或美卓樂32-48mg/d開始血清陰性脊柱關(guān)節(jié)病炎性活動性關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射全身應(yīng)用激素對有全身炎性活動患者有效上述疾病處于危重期時,可給予甲強龍沖擊治療激素在風濕病治療中的應(yīng)用風濕性疾病專業(yè)知識講座骨質(zhì)疏松、無菌性骨壞死升高血糖、升高血脂向心性肥胖、滿月臉、水牛背、多毛、痤瘡高血壓、水鈉潴留使眼壓升高,誘發(fā)青光眼、白內(nèi)障誘發(fā)或加重感染誘發(fā)或加重胃、十二指腸潰瘍影響小兒發(fā)育等激素的副作用74風濕性疾病專業(yè)知識講座2024/3/1775藥物治療(3)生物制劑生物制劑的概念:選擇性地以參與免疫反應(yīng)或炎癥過程的分子或受體作為靶目標所制備的單克隆抗體或天然抑制分子的重組產(chǎn)物。風濕性疾病專業(yè)知識講座美國FDA批準上市的生物制劑1、TNF抑制劑:

(1)Infliximab英夫利昔單抗,商品名Remicade(類克):為人/鼠嵌合的抗TNF單克隆抗體;(2)Etanercept,商品名Enbrel(益賽普):TNF受體與IgG2Fc區(qū)的融合蛋白;(3)Adalimumab阿達木單抗,商品名Humira:人抗TNF的單克隆抗體。

除應(yīng)用在RA和AS外,Infliximab可應(yīng)用于克隆氏病,Etanercept可應(yīng)用于銀屑病和幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎,Adalimumab可應(yīng)用于克隆氏病和銀屑病。2024/3/1776風濕性疾病專業(yè)知識講座美國FDA批準上市的生物制劑2、IL-1受體拮抗劑:Anakinra阿那白滯素,商品名Kineret。

Anakinra在治療成年Still病及幼年性特發(fā)性關(guān)節(jié)炎具有重要地位,遠優(yōu)于TNF抑制劑在治療RA中,與TNF抑制劑相比,后者效果更好2024/3/1777風濕性疾病專業(yè)知識講座美國FDA批準上市的生物制劑

3、抗CD20單克隆抗體:Rituximab利妥昔單抗,商品名Rituxan,為人鼠嵌合抗CD20單克隆抗體。試驗證明在口服DMARDS或者TNF抑制劑無效情況下,使用Rituximab在改善RA癥狀及減輕關(guān)節(jié)病變方面作用明顯;

RF陽性患者反應(yīng)要比RF陰性好;與MTX合用證明有效;并且聯(lián)用治療過程中發(fā)現(xiàn)多種血清中與炎癥和骨相關(guān)標志物有明顯改變,如抗CCP、CRP、RF、SAA、P1NP等,提示Rituximab治療反應(yīng)敏感性最強。2024/3/1778風濕性疾病專業(yè)知識講座美國FDA批準上市的生物制劑4、細胞毒性T淋巴細胞抗原4免疫球蛋白CTLA-4Ig:Abatacept,商品名Orencia。為重組融合蛋白,與APC表面的CD28的配體B7-1、B7-2結(jié)合從而抑制T細胞的活化

成人輕-重度RA在對DMARDS或TNF抑制劑反應(yīng)不完全時,Abatacept可單用或聯(lián)合應(yīng)用MTX或另外非生物制劑的DMARDS,均被證明有效2024/3/1779風濕性疾病專業(yè)知識講座生物制劑的特點及使用方法、劑量生物制劑機制半衰期劑量及使用途徑Infliximab與可溶性和膜型TNF結(jié)合8-10天與MTX合用,3mg/kg靜注0、2、6周,隨后每8周一次維持;最多可增加至10mg/kg靜脈注射1

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