醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)檢查要點(diǎn)及判定原則

醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)

檢查要點(diǎn)及判定原則匯報人：匯報時間：2019-11目錄目的及依據(jù)醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)檢查要點(diǎn)判定原則一三二一、目的及依據(jù)目的：加強(qiáng)醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)過程的監(jiān)督管理，指導(dǎo)監(jiān)管部門開展醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)監(jiān)督檢查工作依據(jù)：1.《醫(yī)療器械注冊管理辦法》2.《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》二、醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)檢查要點(diǎn)現(xiàn)場檢查要點(diǎn)臨床試驗(yàn)前準(zhǔn)備受試者權(quán)益保障倫理審查知情同意臨床試驗(yàn)方案臨床試驗(yàn)過程記錄與報告臨床試驗(yàn)記錄臨床試驗(yàn)報告試驗(yàn)用醫(yī)療器械管理1、臨床試驗(yàn)前準(zhǔn)備檢查要點(diǎn)檢查內(nèi)容臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)具有開展相關(guān)醫(yī)療器械產(chǎn)品臨床試驗(yàn)的資質(zhì)檢查藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格證明或醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)備案證明需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)審批的第三類醫(yī)療器械應(yīng)獲得批準(zhǔn)檢查醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)批件，且批件日期不晚于臨床試驗(yàn)開始日期臨床試驗(yàn)項(xiàng)目按相關(guān)規(guī)定備案檢查省局出具的《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)備案表》，備案日期不晚于臨床試驗(yàn)開始日期臨床試驗(yàn)應(yīng)獲得臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)倫理委員會批準(zhǔn)檢查倫理審查批件，批準(zhǔn)日期不晚于臨床試驗(yàn)開始入組日期試驗(yàn)用醫(yī)療器械研制符合適用的醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系相關(guān)要求檢查試驗(yàn)用醫(yī)療器械的研制符合適用的醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系相關(guān)要求的聲明試驗(yàn)用醫(yī)療器械有自檢報告和具有資質(zhì)的檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具的一年內(nèi)的產(chǎn)品注冊檢驗(yàn)合格報告檢查相應(yīng)檢驗(yàn)報告臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)設(shè)施和條件與臨床試驗(yàn)項(xiàng)目相適應(yīng)檢查試驗(yàn)方案中涉及的主要儀器設(shè)備及設(shè)施條件臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)具有醫(yī)學(xué)或?qū)嶒?yàn)室操作的質(zhì)控證明（若有）臨床檢驗(yàn)室開展臨床檢驗(yàn)室內(nèi)質(zhì)量控制，檢查有效的臨床檢驗(yàn)室間質(zhì)量評價合格證書試驗(yàn)相關(guān)儀器和設(shè)備應(yīng)定期維護(hù)和校準(zhǔn)檢查試驗(yàn)相關(guān)儀器和設(shè)備維護(hù)、校準(zhǔn)記錄研究者應(yīng)具有執(zhí)業(yè)資格、臨床試驗(yàn)的專業(yè)特長、資格和能力檢查研究者的執(zhí)業(yè)資格、職稱證書、履歷等。負(fù)責(zé)臨床試驗(yàn)的研究者應(yīng)當(dāng)在該臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)中具有副高以上相關(guān)專業(yè)技術(shù)職稱和資質(zhì)研究者經(jīng)過臨床試驗(yàn)方案和試驗(yàn)用醫(yī)療器械使用和維護(hù)的培訓(xùn)檢查研究者臨床試驗(yàn)方案和試驗(yàn)用醫(yī)療器械使用和維護(hù)的培訓(xùn)記錄，培訓(xùn)日期不晚于臨床試驗(yàn)開始日期臨床試驗(yàn)簽署臨床試驗(yàn)協(xié)議/合同檢查申辦者/代理人與臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)簽訂的協(xié)議/合同，規(guī)定了各自職責(zé)協(xié)議/合同內(nèi)容與試驗(yàn)用醫(yī)療器械信息相符檢查協(xié)議/合同與臨床試驗(yàn)方案，相關(guān)信息一致2、受試者權(quán)益保障——倫理審查檢查要點(diǎn)檢查內(nèi)容倫理委員會委員經(jīng)過培訓(xùn)檢查倫理委員會委員培訓(xùn)記錄或培訓(xùn)證書倫理審查內(nèi)容符合相關(guān)規(guī)范、指導(dǎo)原則和SOP要求檢查倫理審查內(nèi)容應(yīng)當(dāng)符合《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（以下簡稱醫(yī)療器械GCP）第17、33條，相關(guān)指導(dǎo)原則和醫(yī)院倫理SOP的要求倫理審查記錄應(yīng)完整檢查倫理委員會保存的資料的完整性，應(yīng)當(dāng)具有審查材料、審查表格、簽到表、表決票、會議記錄、審查批件等SOP中規(guī)定的文件倫理委員會表決符合相關(guān)規(guī)范、指導(dǎo)原則和SOP要求檢查倫理審查意見、倫理委員會成員組成、表決記錄，應(yīng)當(dāng)符合醫(yī)療器械GCP第30、32、35條，指導(dǎo)原則和SOP的要求臨床試驗(yàn)方案、知情同意書等文件的修訂、請求偏離、恢復(fù)已暫停臨床試驗(yàn)，應(yīng)獲得倫理委員會的書面批準(zhǔn)檢查相關(guān)情況的倫理委員會批準(zhǔn)文件倫理委員會對已批準(zhǔn)的臨床試驗(yàn)進(jìn)行跟蹤監(jiān)督檢查臨床試驗(yàn)的跟蹤記錄2、受試者權(quán)益保障——知情同意檢查要點(diǎn)檢查內(nèi)容知情同意書內(nèi)容符合相關(guān)規(guī)范、指導(dǎo)原則和SOP要求檢查知情同意書內(nèi)容，應(yīng)當(dāng)符合醫(yī)療器械GCP第22條、指導(dǎo)原則和SOP的要求臨床試驗(yàn)前受試者或者其監(jiān)護(hù)人和研究者均在知情同意書上簽署姓名和日期,符合相關(guān)規(guī)范、指導(dǎo)原則和SOP要求檢查受試者篩選表和簽名的知情同意書，人數(shù)應(yīng)當(dāng)一致，應(yīng)當(dāng)由受試者本人或者其監(jiān)護(hù)人/見證人和研究者在參與臨床試驗(yàn)前簽署已簽署的知情同意書版本與倫理審查通過的版本一致檢查知情同意書版本和內(nèi)容，簽署的知情同意書應(yīng)當(dāng)與倫理審查通過的版本和內(nèi)容應(yīng)一致知情同意書內(nèi)容更新，應(yīng)再次獲得臨床試驗(yàn)中受影響的受試者或者其監(jiān)護(hù)人知情同意檢查知情同意書更新版本，更新后，試驗(yàn)中受影響的受試者或者其監(jiān)護(hù)人應(yīng)當(dāng)重新簽署新版本的知情同意書3、臨床試驗(yàn)方案檢查要點(diǎn)檢查內(nèi)容臨床試驗(yàn)方案有所有中心研究者和申辦者確認(rèn)檢查臨床試驗(yàn)方案中研究者的確認(rèn)情況，臨床試驗(yàn)方案應(yīng)當(dāng)獲得所有中心研究者和申辦者簽字，加蓋臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)公章執(zhí)行的臨床試驗(yàn)方案內(nèi)容與倫理審查的臨床試驗(yàn)方案內(nèi)容一致檢查臨床試驗(yàn)方案與倫理委員會保存的臨床試驗(yàn)方案，版本和內(nèi)容應(yīng)當(dāng)一致多中心臨床試驗(yàn)各中心執(zhí)行的試驗(yàn)方案為同一版本檢查各臨床試驗(yàn)中心保存并執(zhí)行的臨床試驗(yàn)方案版本，應(yīng)當(dāng)為同一版本注冊申請?zhí)峤坏呐R床試驗(yàn)方案內(nèi)容應(yīng)與臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)保存的臨床試驗(yàn)方案內(nèi)容一致檢查注冊申請?zhí)峤坏呐R床試驗(yàn)方案和臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)保存的臨床試驗(yàn)方案，版本和內(nèi)容應(yīng)一致4、臨床試驗(yàn)過程（一）檢查要點(diǎn)檢查內(nèi)容臨床試驗(yàn)相關(guān)人員應(yīng)獲得主要研究者授權(quán)和相關(guān)培訓(xùn)檢查分工授權(quán)表和研究者培訓(xùn)記錄、簽名臨床試驗(yàn)相關(guān)的醫(yī)療決定應(yīng)由研究者負(fù)責(zé)檢查人員履歷和人員分工表，分工表中人員授權(quán)應(yīng)當(dāng)合理，原始文件中的醫(yī)療決定由研究者簽字具有病例篩選入選記錄檢查病例篩選入選記錄，篩選入選記錄中受試者篩選失敗應(yīng)當(dāng)明確記錄其原因，研究者可提供受試者鑒認(rèn)文件受試者鑒認(rèn)文件或篩選入選、體檢等原始記錄涵蓋受試者身份鑒別信息檢查受試者鑒認(rèn)文件或篩選入選、體檢等原始記錄，記錄包含受試者身份證號、姓名等身份鑒別信息研究者應(yīng)遵守臨床試驗(yàn)的隨機(jī)化程序（如適用）檢查受試者入選號、隨機(jī)號的分配，應(yīng)當(dāng)符合臨床試驗(yàn)方案受試者體檢和實(shí)驗(yàn)室等輔助檢查項(xiàng)目應(yīng)與試驗(yàn)方案一致檢查原始病歷中的體檢和實(shí)驗(yàn)室等輔助檢查項(xiàng)目，應(yīng)當(dāng)與臨床試驗(yàn)方案要求一致，偏離方案的檢查應(yīng)當(dāng)進(jìn)行記錄實(shí)驗(yàn)室等輔助檢查是否在方案規(guī)定的時間范圍內(nèi)檢查實(shí)驗(yàn)室等輔助檢查時間，應(yīng)當(dāng)在臨床試驗(yàn)方案規(guī)定的時間范圍內(nèi)，偏離時間范圍的應(yīng)當(dāng)進(jìn)行記錄受試者入組符合試驗(yàn)方案的入選與排除標(biāo)準(zhǔn)檢查原始病歷中的病史、用藥史、實(shí)驗(yàn)室檢查、診斷等，受試者應(yīng)當(dāng)符合臨床試驗(yàn)方案中的全部入選與排除標(biāo)準(zhǔn)試驗(yàn)用醫(yī)療器械使用有原始記錄檢查原始病歷、器械使用記錄、受試者日記卡，應(yīng)當(dāng)記錄試驗(yàn)用醫(yī)療器械使用情況試驗(yàn)用醫(yī)療器械產(chǎn)品名稱、規(guī)格型號、使用方法（如日期、時間、狀態(tài)等）與臨床試驗(yàn)方案和研究者手冊、說明書一致檢查原始病歷、器械使用記錄、受試者日記卡中記錄的試驗(yàn)用醫(yī)療器械產(chǎn)品名稱、規(guī)格型號、使用方法(如日期、時間、狀態(tài)等)，應(yīng)當(dāng)與臨床試驗(yàn)方案和研究者手冊、說明書一致觀察隨訪點(diǎn)與方案一致，應(yīng)如實(shí)記錄未能做到的隨訪、未進(jìn)行的試驗(yàn)、未做的檢查檢查原始病歷中的隨訪記錄，與病例報告表（以下簡稱CRF）中的數(shù)據(jù)一致，偏離方案的應(yīng)當(dāng)進(jìn)行記錄4、臨床試驗(yàn)過程（二）檢查要點(diǎn)檢查內(nèi)容緊急情況下偏離方案，應(yīng)以書面形式報告檢查緊急情況下偏離方案的情況，應(yīng)當(dāng)有記錄，并檢查提交給申辦者、倫理委員會和臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)管理部門的報告情況受試者任何原因退出與失訪應(yīng)記錄并詳細(xì)說明檢查篩選入選表、原始病歷、CRF或分中心臨床試驗(yàn)小結(jié)中受試者完成試驗(yàn)情況，退出與失訪應(yīng)當(dāng)記錄并詳細(xì)說明安全性、有效性評價應(yīng)符合試驗(yàn)方案要求檢查原始病歷中的安全性、有效性評價方法應(yīng)當(dāng)按照臨床試驗(yàn)方案要求執(zhí)行，原始數(shù)據(jù)與CRF一致研究者應(yīng)對顯著偏離臨床試驗(yàn)方案或者在臨床可接受范圍以外的數(shù)據(jù)進(jìn)行核實(shí)檢查檢驗(yàn)報告單，研究者對其中的異常值應(yīng)當(dāng)進(jìn)行判定合并使用藥品、醫(yī)療器械情況應(yīng)按照試驗(yàn)方案記錄，不應(yīng)有違反試驗(yàn)方案要求的合并用藥品、醫(yī)療器械（如適用）檢查原始病歷、醫(yī)院HIS系統(tǒng)，研究者對合并使用藥品、醫(yī)療器械情況應(yīng)當(dāng)進(jìn)行記錄，并與CRF、臨床試驗(yàn)統(tǒng)計數(shù)據(jù)庫中數(shù)據(jù)一致不良事件、并發(fā)癥和器械缺陷應(yīng)記錄檢查原始病歷、醫(yī)院HIS系統(tǒng)，研究者對不良事件、并發(fā)癥和器械缺陷應(yīng)當(dāng)進(jìn)行記錄，并與CRF和臨床試驗(yàn)統(tǒng)計數(shù)據(jù)庫中數(shù)據(jù)一致及時治療和處理嚴(yán)重不良事件/不良事件（SAE/AE），跟蹤隨訪檢查原始病歷或嚴(yán)重不良事件/不良事件報告表，嚴(yán)重不良事件/不良事件處理應(yīng)當(dāng)及時，并進(jìn)行跟蹤隨訪嚴(yán)重不良事件（SAE）和可能導(dǎo)致嚴(yán)重不良事件的器械缺陷在規(guī)定時間內(nèi)報告給規(guī)定部門檢查嚴(yán)重不良事件報告表，記錄應(yīng)當(dāng)完整，證明研究者在24小時內(nèi)書面報告相應(yīng)的倫理委員會以及臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門和衛(wèi)生計生主管部門。檢查器械缺陷報告情況，證明器械缺陷已經(jīng)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)管理部門報倫理委員會審查暫停或者終止臨床試驗(yàn)時，受試者應(yīng)得到適當(dāng)治療和隨訪檢查原始病歷，受試者有適當(dāng)治療和隨訪盲法試驗(yàn)按照試驗(yàn)方案的要求進(jìn)行揭盲（若有）檢查揭盲記錄，核實(shí)揭盲符合方案規(guī)定申辦方對臨床試驗(yàn)實(shí)施監(jiān)查檢查監(jiān)查員的監(jiān)查記錄，研究者對監(jiān)查發(fā)現(xiàn)的問題應(yīng)當(dāng)及時采取改正措施5、記錄與報告——臨床試驗(yàn)記錄檢查要點(diǎn)檢查內(nèi)容臨床試驗(yàn)記錄的填寫準(zhǔn)確、完整、清晰、及時檢查原始病歷、CRF，記錄應(yīng)當(dāng)準(zhǔn)確、完整、清晰、及時對錯誤、遺漏做出糾正檢查原始病歷中的修改記錄、數(shù)據(jù)質(zhì)疑表及應(yīng)答記錄，對錯誤、遺漏應(yīng)當(dāng)做出糾正臨床試驗(yàn)記錄的修改應(yīng)說明理由，修改者簽名并注明日期，保持原始記錄清晰可辨檢查原始病歷修改記錄，修改應(yīng)當(dāng)符合要求，并記錄修改理由檢驗(yàn)科、影像科、心電室、內(nèi)鏡室等檢查檢驗(yàn)結(jié)果可溯源檢查醫(yī)院LIS、PACS等系統(tǒng)，相關(guān)輔助檢查數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)可在系統(tǒng)中溯源CRF中的數(shù)據(jù)與原始病歷一致檢查CRF和原始病歷，數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)一致電子臨床數(shù)據(jù)庫或者遠(yuǎn)程電子臨床數(shù)據(jù)系統(tǒng)，應(yīng)確保臨床數(shù)據(jù)的受控、真實(shí)，并有完整的驗(yàn)證文件（如適用）檢查電子臨床數(shù)據(jù)庫或者遠(yuǎn)程電子臨床數(shù)據(jù)系統(tǒng)，應(yīng)當(dāng)有培訓(xùn)記錄、獨(dú)立賬號、使用權(quán)限、數(shù)據(jù)審核、驗(yàn)證文件，有審計追蹤功能5、記錄與報告——臨床試驗(yàn)報告檢查要點(diǎn)檢查內(nèi)容多中心臨床試驗(yàn)結(jié)束后，各分中心有臨床試驗(yàn)小結(jié)或臨床試驗(yàn)報告檢查各分中心臨床試驗(yàn)小結(jié)或臨床試驗(yàn)報告，應(yīng)當(dāng)保存完整臨床試驗(yàn)小結(jié)或臨床試驗(yàn)報告有研究者簽名、注明日期，有臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)審核意見、注明日期并加蓋臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)印章檢查臨床試驗(yàn)小結(jié)或臨床試驗(yàn)報告，應(yīng)當(dāng)有研究者簽名、注明日期，有臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)審核意見、注明日期并加蓋臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)印章用于統(tǒng)計的數(shù)據(jù)庫數(shù)據(jù)或分中心臨床試驗(yàn)小結(jié)數(shù)據(jù)與CRF一致抽查CRF臨床試驗(yàn)統(tǒng)計與數(shù)據(jù)庫中的數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)一致臨床試驗(yàn)報告或統(tǒng)計分析報告與用于統(tǒng)計的數(shù)據(jù)庫數(shù)據(jù)或分中心臨床試驗(yàn)小結(jié)數(shù)據(jù)一致檢查臨床試驗(yàn)報告或統(tǒng)計分析報告與臨床試驗(yàn)統(tǒng)計數(shù)據(jù)庫或分中心臨床試驗(yàn)小結(jié)數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)一致注冊申請?zhí)峤坏呐R床試驗(yàn)報告內(nèi)容與臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)保存的臨床試驗(yàn)報告內(nèi)容一致檢查注冊申請?zhí)峤坏呐R床試驗(yàn)報告和臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)保存的臨床試驗(yàn)報告，版本、內(nèi)容應(yīng)當(dāng)一致6、試驗(yàn)用醫(yī)療器械管理檢查要點(diǎn)檢查內(nèi)容保存信息包括名稱、型號、規(guī)格、接收日期、生產(chǎn)日期、產(chǎn)品批號或者序列號等檢查試驗(yàn)用醫(yī)療器械交接單或其他相關(guān)記錄，應(yīng)當(dāng)有名稱、型號、規(guī)格、接收日期、生產(chǎn)日期、產(chǎn)品批號或者序列號、數(shù)量等信息與檢測報告、臨床試驗(yàn)報告中的產(chǎn)品名稱、規(guī)格型號一致檢查臨床實(shí)際使用、檢測報告、臨床試驗(yàn)報告中試驗(yàn)用醫(yī)療器械的規(guī)格型號，信息應(yīng)當(dāng)一致運(yùn)輸、接收、儲存、分發(fā)、回收與處理等記錄應(yīng)完整檢查運(yùn)輸、接收、儲存、分發(fā)、回收與處理等記錄，內(nèi)容應(yīng)當(dāng)完整，數(shù)量不一致的記錄原因運(yùn)輸條件、儲存條件、儲存時間、有效期等是否符合要求檢查運(yùn)輸、接收、儲存記錄，運(yùn)輸條件、儲存條件、儲存時間、有效期等應(yīng)當(dāng)符合要求所使用的、廢棄的或者返還的數(shù)量與申辦者提供的數(shù)量一致檢查接收、使用、廢棄、回收記錄，數(shù)量應(yīng)當(dāng)與申辦者提供的數(shù)據(jù)一致特殊醫(yī)療器械保存和使用情況與總結(jié)報告內(nèi)容一致檢查有特殊場地保存要求的醫(yī)療器械（如需放射防護(hù)、需低溫冷藏等），保存條件和使用情況應(yīng)當(dāng)與總結(jié)報告內(nèi)容一致三、醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)判定原則根據(jù)檢查發(fā)現(xiàn)的問題，檢查結(jié)果按以下原則判定：（一）有以下情形之一的，判定為存在真實(shí)性問題：1.編造受試者信息、主要試驗(yàn)過程記錄、研究數(shù)據(jù)、檢測數(shù)據(jù)等臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，影響醫(yī)療器械安全性、有效性評價結(jié)果的；2.臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，如入選排除標(biāo)準(zhǔn)、主要療效指標(biāo)、重要的安全性指標(biāo)等不能溯源的；3.試驗(yàn)用醫(yī)療器械不真實(shí)，如以對照用醫(yī)療器械替代試驗(yàn)用醫(yī)療器械、以試驗(yàn)用醫(yī)療器械替代對照用醫(yī)療器械，以及以其他方式使用虛假試驗(yàn)用醫(yī)療器械的；4.瞞報與臨床試驗(yàn)用醫(yī)療器械相關(guān)的嚴(yán)重不良事件和可能導(dǎo)致嚴(yán)重不良事件的醫(yī)療器械缺陷、