第2章液體制劑

第九章液體制劑基本要求：１、掌握液體制劑的定義、分類、特點和質(zhì)量要求；增加難溶性藥物溶解度的方法；混懸劑的概念、穩(wěn)定性、常用穩(wěn)定劑、制備方法及質(zhì)量評價；乳劑的概念、類型、區(qū)別方法、穩(wěn)定性及常用乳化劑。掌握常用的防腐劑；掌握溶液劑、糖漿劑、高分子溶液劑的概念、特點及制備方法。２、熟悉液體制劑常用溶劑和附加劑；熟悉乳劑形成的必要條件、制備方法及質(zhì)量評價。３、熟悉溶膠劑的構(gòu)造及性質(zhì)；了解芳香水劑、酊劑、醑劑、合劑、洗劑、搽劑、滴鼻劑、滴耳劑、滴牙劑、甘油劑、含漱劑、灌腸劑的概念及應用。重點：1、按分散系統(tǒng)分類的液體藥劑的性質(zhì)、制備方法2、

混懸劑的物理穩(wěn)定性及質(zhì)量評價、乳劑的乳化劑及乳劑的形成條件。難點：1、液體藥劑各種劑型的概念、特點和制備方法的區(qū)別與聯(lián)系2、混懸劑、乳劑的概念、穩(wěn)定劑和制備方法；3、液體藥劑的處方分析并判斷其所屬分散系統(tǒng)第一節(jié)概述第二節(jié)液體制劑的溶劑和附加劑第三節(jié)低分子溶液劑第四節(jié)高分子溶液劑第五節(jié)溶膠劑（sols）第六節(jié)混懸液suspensions第七節(jié)乳劑(emulsions)第八節(jié)其他液體制劑第九節(jié)液體制劑的包裝與貯存第一節(jié)概述定義與分類化學藥物分散在液體溶劑中制成的內(nèi)服或外用制劑。化學藥物：分散相，可以是固、液、氣體；液體溶劑：分散媒。（一）按分散系統(tǒng)分類：溶液型、膠體型、乳濁液型、混懸型。（二）按給藥途徑和應用方法分類：內(nèi)服、外用

質(zhì)點Φ<1nm（分子或離子狀）真溶液分固體質(zhì)點Φ1～100nm（膠粒）膠體質(zhì)點Φ0.1～100μm混懸液散液體質(zhì)點Φ<1nm（分子或離子狀）真溶液質(zhì)點Φ0.1～50μm乳濁液相氣體以分子狀態(tài)分散真溶液低分子溶液……………真溶液型

分子分散系統(tǒng)高分子溶液…………膠體溶液型膠體

微粒分散系統(tǒng)

……………乳濁液型粗分散體系……………混懸液型一、液體制劑的特點和質(zhì)量要求：（一）特點1.作用迅速吸收完全（相對于片、散等固體劑型）吸收速度大小取決于分散情況；真溶液＞膠體＞乳濁液＞混懸液2.減少刺激，固體內(nèi)服使局部濃度過大，對胃刺激3.易于服用劑量準確；4.容易進入腔道，給藥途徑廣泛；5.分散度大，易引起藥物化學降解、配伍變化等6.體積大運輸攜帶不方便；7.易變質(zhì)，染菌霉變；（加防腐劑）8.非均相液體制劑易產(chǎn)生物理穩(wěn)定性問題。（二）質(zhì)量要求：1.溶液型液體制劑應澄明，乳濁液型或混懸液型制劑應保證其分散相粒子小而均勻，振搖時可均勻分散。2.濃度準確。3.口服制劑應外觀良好，口感適宜；外用的應無刺激性。4.有一定的防腐能力，久貯不變。5.包裝容器大小適宜，便于病人服用。二、液體制劑的分類（一）

按分散系統(tǒng)分類1.均相液體制劑2.非均相液體制劑（二）按給藥途徑和應用方法分類1.

內(nèi)服液體制劑：合劑、芳香水劑、糖漿劑、乳劑、混懸液、滴劑等2.外用液體制劑：1）皮膚科用：洗劑，搽劑等；2）五官科用：洗耳劑、滴耳劑、滴鼻劑、含漱劑等3）腔道用：灌腸劑、灌洗劑1.

均相液體制劑均相液體制劑所形成的體系為單相分散體系，從外觀看是澄明溶液，其中的固體或液體藥物以分子、離子形式分散于液體分散介質(zhì)中，屬熱力學穩(wěn)定體系。其中的溶質(zhì)稱為分散相，溶劑稱為分散介質(zhì)。（1）低分子溶液劑（2）高分子溶液劑2.

非均相液體制劑非均相液體制劑所形成的體系為多相分散體系，其中固體或液體藥物以分子聚集體(1～100nm)，微粒(>500nm)或小液滴(>100nm)分散在分散介質(zhì)中。屬于不穩(wěn)定體系。（1）溶膠劑（2）乳劑（3）混懸劑類型粒徑微粒特點粗分散體系>10-7m

一般顯微鏡下可見，不能（懸浮體、乳濁液等）透過濾紙和半透膜，不擴散膠體分散體系10-9-10-7m超顯微鏡（電鏡）下可見，（疏液膠體，親液膠體）能透過濾紙，不能通過半透膜，擴散慢分子分散體系<10-9m超顯微鏡下不可見，能透過（溶液）濾紙和半透膜，擴散快液體類別微粒大?。╪m）特征溶液劑

1以分子、離子狀態(tài)分散，為澄明溶液，體系穩(wěn)定，用溶解法制備溶膠劑1

100以分子聚集體分散，形成多相體系，有聚結(jié)不穩(wěn)定性，用膠溶法制備乳劑>100以小液滴狀態(tài)分散，形成多相體系，有聚結(jié)和重力不穩(wěn)定性，用分散法制備混懸劑>500以固體微粒狀態(tài)分散，形成多相體系，有聚結(jié)和重力不穩(wěn)定性，用分散法和凝聚法制備。不同分散體系中微粒大小及其特征

第二節(jié)液體制劑的溶劑和附加劑一、液體制劑常用溶劑補充：極性溶劑：由極性分子組成的溶劑，溶解離子型物質(zhì)及其他極性物質(zhì)。非極性溶劑：能溶解具有相同內(nèi)聚力的非極性物質(zhì)，經(jīng)克服溶質(zhì)由分子間力所保持內(nèi)聚力而實現(xiàn)。半極性溶劑：能對非極性物質(zhì)分子誘導而產(chǎn)生某種程度極性，可作中間溶劑使極性與非極性液體混溶（醇類、酚類、醛類）。復合溶劑：根據(jù)各種常用分散媒特點及應用目的，將二種及二種以上分散媒混合后使用。溶劑----分散介質(zhì)常用溶劑化學性質(zhì)穩(wěn)定、不影響主藥的作用和含量測定、毒性小、成本低、無臭味且具有防腐性等。極性溶劑水(water)甘油（glycerin）二甲基亞砜（DMSO）半極性溶劑乙醇(alcohol)丙二醇(propyleneglycol)聚乙二醇類(polyethyleneglycol，PEG)非極性溶劑脂肪油(fattyoils)液狀石蠟(1iquidparaffin)醋酸乙酯(ethyloleate)肉豆蔻酸異丙酯(isopropylmyristate)常用溶劑及相關(guān)性質(zhì)、用途，見教材。注意：甘油與油的區(qū)別；水：經(jīng)處理；菌：換衣、洗手、洗澡。

補充1溶解度、溶解速度及影響因素補充2增加藥物溶解度的方法補充3表面活性劑及其在藥劑學中的應用二、液體制劑常用附加劑

1.增溶劑2.助溶劑3.潛溶劑4.防腐劑5.矯味劑6.著色劑7.其它

補充1溶解度、溶解速度及影響因素一、溶解度及溶解速度（一）溶解度定義：指在一定溫度下（氣體在一定壓力下）在一定量溶劑的飽和溶液中的溶質(zhì)量。（二）溶解速度定義：指在某一溶劑中單位時間內(nèi)溶解溶質(zhì)的量，溶解速度的大小與藥物的吸收和療效有直接關(guān)系。二、溶劑與溶質(zhì)的溶解關(guān)系溶解過程是溶劑與溶質(zhì)分子之間引力勝過溶質(zhì)分子之間引力的一種表現(xiàn)；此時溶質(zhì)被分散于溶劑中形成溶液。相似相溶：極性方面相似。極性：鹽類、電解質(zhì)、醇類、糖類、有機胺類、低級酯類、低級酮類、酰胺類、胺類；非極性：脂肪、脂肪油、凡士林、石蠟、高級烴類。1.極性溶劑：溶解離子型物質(zhì)及其他極性物質(zhì)。1）對離子型化合物：由于溶劑ε常數(shù)大，能減弱電解質(zhì)中帶相反電荷的離子間吸引力，使離子易于脫離晶格或分離而進入溶劑中。2）非離子型其他極性物質(zhì)：通過溶質(zhì)分子的極性基團與水的偶極子形成氫鍵締合使之溶劑化（水化）而導致溶解。3）永久偶極藥物在溶于極性溶劑中時，二者形成一種“永久偶極-永久偶極結(jié)合”，溶劑化（氫鍵）。2.非極性溶劑能溶解具有相同內(nèi)聚力的非極性溶質(zhì)。機制：通過克服溶質(zhì)由分子間力所保持的內(nèi)聚力而實現(xiàn)之。電子云的瞬時偶極，相鄰二分子由此產(chǎn)生吸引力；此力<內(nèi)聚力，不發(fā)生溶解；＞內(nèi)聚力發(fā)生溶解。3.半極性溶劑：丙酮、乙醇、丙二醇等機制：能對非極性物質(zhì)產(chǎn)生誘導，使之產(chǎn)生某種程度極性而達極性與非極性液體混溶。∴溶解度取決于能引起溶劑與溶質(zhì)間相互作用的化學、電性、結(jié)構(gòu)等的效應。三、影響藥物溶解度與溶解速度因素：（一）影響藥物溶解度因素：1.藥物化學結(jié)構(gòu)極性，同一結(jié)構(gòu)多晶型使溶解度差異2.溶劑極性3.溫度吸熱、放熱4.粒徑大小微粉狀態(tài)時，溶解度隨粒徑↓而↑5.藥物、溶劑外其他成分（助溶劑、同離子效應）（二）影響藥物溶解速度因素1.溫度T↑溶解速度↑（除放熱藥物外）；2.攪拌加快溶質(zhì)飽和層擴散（高→低）提高濃差便于溶解；3.粒徑粒徑小溶解快。四、難溶性弱酸、弱堿及其鹽類的溶解度與pH值關(guān)系：pHp

（沉淀pH值），在水中溶解度受pH值影響；難溶性弱酸、弱堿溶解度小于其鹽溶解度；二性化合物，在等離子點pH值時溶解度最小。

補充2增加藥物溶解度的方法一、制成鹽類——酸性藥、堿性藥原理：有機酸（堿）多為分子量較大而極性不大藥，在水中溶解度很小或根本不溶，成鹽后極性↑水中溶解度↑↑生物利用度↑（吸收↑）。用于中和弱酸的堿：NaOHKOHNH4OH有機胺類用于中和弱堿的酸：無機酸（HCLH2SO4…）有機酸（多元酸）二、更換溶劑或選用復合溶劑——不太用原理：相似相溶，水溶性小可改用非水、半極性溶劑。三、加入助溶劑助溶：指由于除溶劑、溶質(zhì)外第三種物質(zhì)的存在而增大藥物在某一溶劑中的溶解度的過程。第三種物質(zhì)（低分子化合物）：助溶劑。機理：能與難溶性藥物形成絡(luò)合物、復鹽和分子締合物而增加藥物溶解度。用量：助溶劑與溶質(zhì)的溶解度成直線關(guān)系，用量較大時宜用無生理作用者。無機化合物種類有機酸及其鈉鹽酰胺類見教材常用助溶劑的應用四、使用增溶劑見第四節(jié)五、分子結(jié)構(gòu)修飾——引入親水基團補充3表面活性劑及其在藥劑學中的應用一、概述：概念：任何溶液表面存在一定張力，其張力大小與溶質(zhì)性質(zhì)、濃度有關(guān)。無機物隨濃度↑張力↑；有機物濃度↑張力↓。表面活性劑：能使表面張力急劇↓物質(zhì)（僅指明顯降低水的表面張力）。二、表面活性劑結(jié)構(gòu)特點和分類1.結(jié)構(gòu)特點：1）長鏈的有機化合物（含8個C以上）同時含親水基親油基；2）在水中隨濃度不同以不同狀態(tài)存在發(fā)生作用。2.分類：按其能否在水溶液中解離成離子而分非離子型：內(nèi)服、注射用、外用；陽離子：少用離子型陰離子：外用二性離子：

種類具活性作用者舉例陽離子型陽離子，帶正電荷季胺化合物陰離子型陰離子，帶負電荷肥皂類，高級脂烴硫（磺）酸化物二性同時具正、負電荷，蛋黃中之卵磷脂離子型隨介質(zhì)pH不同而成合成（胺鹽氨基酸為陽或陰離子生效型季胺鹽甜菜堿型）非離子型水溶液中不呈解離態(tài)司盤類、吐溫類賣澤類、卞澤類普朗尼克、乳化劑OP

三、表面活性劑的特性（一）形成膠束臨界膠束濃度CMC——開始形成膠束的最低濃度（二）親水親油平衡值：HLB值HLB值大親水性強，＞8親水，O/W乳化劑HLB值小親油性強，6～3親油，W/O乳化劑不同HLB值用途不同往前

幾種表面活性劑合并使用以提高制劑質(zhì)量

（三）曇點與起曇表面活性劑溶解度與溫度有關(guān)。某些含聚氧乙烯基的非離子型表面活性劑的水溶液在受熱時溶液由澄明變渾濁甚至產(chǎn)生分層時的溫度——濁點。（四）表面活性劑毒性不同制劑選用表面活性劑時必須注意的問題，尤其i.v.Ing，毒性大小陽離子型＞陰離子型＞非離子型二性離子（AA型）均比陽離子型小溶血作用：離子型>非離子型。同一種表面活性劑其聚合度不同，溶血作用也不同。吐溫20＞吐溫60＞吐溫40＞吐溫80任何一種表面活性劑用于i.v.比口服給藥毒性大（五）表面活性劑的配伍陰、陽離子表面活性劑與帶相反電荷藥物之間易作用。陰離子～+大分子陽離子藥物→不溶物，吸收↓陽離子～+大分子陰離子藥物→不溶物，吸收↓無機鹽吸附陰或陽離子表面活性劑四、表面活性劑在制劑中的應用（一）增溶：Solubilization定義：在表面活性劑膠體粒子存在下增加難溶性藥物的溶解度并形成澄清溶液的過程。增溶劑：以水為溶劑時HLB值15～181.增溶機理：形成膠束增溶方式：非極性藥、極性藥、半極性藥往前增溶作用舉例：甲酚在水中濃度為3%，甲酚皂水溶液中甲酚濃度達到50%。往前2.影響增溶作用因素：1）增溶劑性質(zhì)：具有相同親油基的表面活性劑對烴類及極性有機物增溶大小順序非離子型～＞陽離子型～＞陰離子型～屬于同系物，在相同濃度溶液中CMC值愈低或膠團體積愈大、碳鏈愈長，其增溶能力愈強。2）藥物的性質(zhì)：3）加入順序：藥+增溶劑→混勻+水稀釋二者效果不同增溶劑+水→混勻+藥4）增溶劑HLB值：藥物性質(zhì)不同（極性）增溶效果不同。5）增溶劑用量：三元相圖可說明。3.增溶制劑的穩(wěn)定性：不一定。4.增溶制劑的生理活性：極性藥物：或多或少增加及改善藥物吸收，增強藥效，使生物膜通透性增大，在腸道對藥物分子擴散、胃空速率均有影響（增加或降低）藥效。親脂性藥物：作用相反。（二）潤濕劑：Wetting潤濕：液體在固體表面上的黏附現(xiàn)象。潤濕劑：促進液體在固體表面鋪展或滲透的表面活性劑。HLB值7～9，有適宜溶解度的表面活性劑。（三）乳化劑：Emulsifier乳化：在二種（或二種以上）不相混溶或部分混溶液體組成的體系中，由于第三種成分的存在，使其中一種液體以細小液滴均勻分散在另一種液體中，此過程——乳化。天然二親性物質(zhì)具有乳化作用物質(zhì)—乳化劑表面活性劑表面活性劑HLB值決定乳濁液類型HLB值：3～8W/OHLB值：8～18O/W每種被乳化的油相均有最適宜HLB值（四）起泡與消泡泡沫：氣體在液體中的分散系統(tǒng)。泡：氣體外包被一極薄液膜。在一些泡沫體系中加入表面活性劑產(chǎn)生氣泡——發(fā)泡劑在一些泡沫體系中加入表面活性劑以維持泡——穩(wěn)泡劑在一些泡沫體系中加入表面活性劑使泡消失——消泡劑親水性較強表面活性劑——發(fā)、穩(wěn)泡劑親水性較弱表面活性劑——消泡劑，HLB值1～3（五）去污劑用于去除污垢的表面活性劑。去污作用是潤濕、滲透、分散、乳化或增溶等各種作用的綜合結(jié)果。HLB值13～18去污力：非離子型＞陰離子型＞陽離子型（六）其他：殺菌：陽離子型（季銨鹽類）

1.增溶劑(solubilizer)

增溶(solubilization)是指某些難溶性藥物在表面活性劑的作用下，在溶劑中（主要指水）溶解度增大并形成澄清溶液的過程。具有增溶能力的表面活性劑稱增溶劑(solubilizer)，被增溶的物質(zhì)稱為增溶質(zhì)(solubilizates)。對于以水為溶劑的藥物，增溶劑的最適HLB值為15~18。常用的增溶劑多為非離子型表面活性劑如聚山梨酯類和聚氧乙烯脂肪酸酯類等。每1g增溶劑能增溶藥物的克數(shù)稱為增溶量。2.助溶劑助溶：指由于除溶劑、溶質(zhì)外第三種物質(zhì)的存在而增大藥物在某一溶劑中的溶解度的過程第三種物質(zhì)（低分子化合物）：助溶劑。機理：能與難溶性藥物形成絡(luò)合物、復鹽和分子締合物而增加藥物溶解度。用量：助溶劑與溶質(zhì)的溶解度成直線關(guān)系，用量較大時宜用無生理作用者。無機化合物種類有機酸及其鈉鹽酰胺類（1）形成可溶性分子絡(luò)合物例如，碘在水中的溶解度為1：2950，而在10%碘化鉀溶液中可制成含碘5%的水溶液，碘化鉀為助溶劑。藥典上收載的復方碘溶液就是利用碘化鉀與碘形成分子絡(luò)合物而增加碘在水中的溶解度。I2+KI→KI3=K++I3-（2）形成復鹽例如茶堿在水中溶解度為1∶120，用乙二胺為助溶劑形成氨茶堿，其溶解度為1∶5。（3）形成分子締合物例如咖啡因的溶解度為1∶50，用苯甲酸鈉作助溶劑，形成苯甲酸鈉咖啡因，溶解度為1∶1.2。3.潛溶劑(cosolvent)為了增加難溶性藥物的溶解度，常常應用混合溶劑，混合溶劑是指能與水以任意比例混合，與水分子能形成氫鍵結(jié)合并改變它們的介電常數(shù)，能增加難溶性藥物溶解度的溶劑。如乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇等與水組成的混合溶劑。甲硝唑在水中溶解度為10%(W/V)，如果采用水-乙醇混合溶劑，則溶解度提高5倍。當混合溶劑中各溶劑在某一比例時，藥物的溶解度與在各單純?nèi)軇┲械娜芙舛认啾?，出現(xiàn)極大值，這種現(xiàn)象稱為潛溶(cosolvency)，這種溶劑稱為潛溶劑，如苯巴比妥在90%乙醇中有最大溶解度。圖2-1苯巴比妥在不同濃度乙醇中的溶解度

continue關(guān)于潛溶劑增加難溶性藥物溶解度的機理，一般認為是兩種或兩種以上的溶劑間發(fā)生氫鍵締合，改變了原溶劑的介電常數(shù)，如乙醇和水或丙二醇和水組成的潛溶劑均降低了水的介電常數(shù)，增加了對非解離藥物的溶解度。4.防腐劑防腐重要性補充：按藥品衛(wèi)生標準控制檢查項目1.致病菌內(nèi)服：大腸桿菌外用：綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌深部創(chuàng)面、潰瘍面：破傷風桿菌2.活螨及螨卵3.雜菌及霉菌總數(shù)防腐措施A.加強制劑室或車間環(huán)境衛(wèi)生管理防污染B.加強操作人員個人衛(wèi)生管理與衛(wèi)生教育C.操作過程中衛(wèi)生管理添加防腐劑常用防腐劑如下：①對羥基苯甲酸酯類②苯甲酸和苯甲酸鈉③山梨酸④苯扎溴胺⑤其它1）苯甲酸與苯甲酸鈉苯甲酸（安息香酸）：酸性液（pH<4）抑菌作用強，適用酸性制劑，易溶于醇難溶于水，不用于眼用制劑、注射劑，濃度0.1～0.3%。苯甲酸鈉：轉(zhuǎn)化為苯甲酸后才有抑菌作用，多在酸性液中使用，濃度0.02～0.5%。2）對羥基苯甲酸酯類（尼泊金類）：作用穩(wěn)定，酸性液中作用最強，微堿性液中作用減弱，100℃2h滅菌對抑菌力無影響，幾種酯合用協(xié)同作用效果好；PEG-6000、吐溫類可增加其水溶解度但不能相應增大抑菌力（發(fā)生絡(luò)合）。表2-1對羥基苯甲酸酯類的溶解度和抑菌濃度酯類溶解度，g/100ml(25℃)水溶液中抑菌濃度（%）水乙醇甘油丙二醇脂肪油1%聚山梨酯-80水溶液甲酯0.25521.3222.50.380.05~0.25乙酯0.1670

25

0.500.05~0.15丙酯0.04950.35262.50.280.02~0.08丁酯0.02210

110

0.160.013）乙醇：含18%（g/ml）、20%（ml/ml）乙醇已經(jīng)有防腐作用，若同時含揮發(fā)油等抑菌物時，<20%可達到防腐，在中性、微堿性液中>25%。4）山梨酸（己二烯酸）常用0.05～0.3%，對霉菌作用較強，酸性效果最佳，適用于含吐溫類藥劑防腐。5）季銨鹽類：陽離子表面活性劑（外用）濃度0.001～0.005%6）其他：含30%甘油溶液有防腐作用；揮發(fā)油防腐能力較弱。5.矯味劑內(nèi)服液體制劑應味道可口，外觀良好，使患者尤其是兒童樂于服用。甜味劑、膠漿劑、化學調(diào)味劑、泡騰劑。（1）甜味劑（sweetingagents）：1）天然甜味劑：蔗糖甜菊苷2）合成甜味劑：糖精鈉阿司帕坦特點：掩蓋咸味、澀味、苦味。（2）芳香劑：香料以掩蓋不良嗅氣。包括食用香精、芳香性揮發(fā)油（3）膠漿劑：減輕藥物刺激性及掩蓋辛辣味，與甜味劑合用更佳。（4）泡騰劑：HCO3-+H+→CO2↑CO2溶于水中酸性，麻痹味蕾而矯味6.著色劑著色不僅有利于病人服用而且易于識別藥劑品種、濃度或區(qū)別應用方法，使每批成品間色澤一致、外用制劑中可獲得化裝效果。著色與矯味結(jié)合效果更好。天然色素植物性：焦糖、葉綠素礦物性：Fe2O3、FeO合成色素內(nèi)服：胭脂紅、莧菜紅、檸檬黃、靛藍、日落黃、姜黃、亮藍；外用：伊紅、品紅、美藍內(nèi)服合成色素用量<萬分之一7.其他附加劑有時為了增加液體制劑的穩(wěn)定性，尚需加入pH調(diào)節(jié)劑，抗氧劑，金屬離子絡(luò)合劑等，詳見本書第五章。第三節(jié)低分子溶液劑低分子溶液劑系指小分子藥物分散在溶劑中制成的均勻分散的液體制劑，可以口服，也可外用。一、溶液劑二、芳香水劑三、糖漿劑四、醑劑五、酊劑六、甘油劑一、溶液劑溶液劑(solution)系指化學藥物(非揮發(fā)性藥物)的內(nèi)服或外用的均相澄明溶液。外觀：均勻、澄明，并能通過半透膜，藥物總表面積大，與機體接觸面最大。溶劑：水、乙醇、脂肪油，水醇混合物、甘油。制法溶解法、稀釋法和化學反應法。例：復方碘溶液（碘化鉀的作用，加入順序）注意事項二、芳香水劑(aromatic,waters)芳香揮發(fā)性藥物(多為揮發(fā)油)的飽和或近飽和水溶液。濃度較低，可作矯味劑、分散劑用水與乙醇的混合液作溶劑可制成揮發(fā)油含量較高的溶液，稱為濃芳香水劑。芳香性植物藥材用蒸餾法制成的含芳香性成分的澄明溶液，在中藥中常稱為藥露或露劑。薄荷水、金銀花露三、糖漿劑（syrups）定義指含有藥物的濃蔗糖水溶液，供口服用。除另有規(guī)定外，糖漿劑含蔗糖量應不低于45％(g／m1)。單純蔗糖的近飽和水溶液稱為單糖漿或糖漿。易被微生物污染，故應添加防腐劑。

分類：1.矯味糖漿：主要用于矯味或助懸1）單糖漿（85%（g/ml）或64.7（g/g））2）瓊脂糖漿、橙皮糖漿等。2.藥用糖漿主要用于治療作用。枸櫞酸哌嗪糖漿、驅(qū)蛔靈糖漿等3.人工糖漿：不能食糖患者用

Rp

糖精鈉6.1%CMC-Na1.5%防腐劑純化水加至100ml制備蔗糖溶解法：（熱溶法；冷溶法；）混合法例1：單糖漿(simplesyrup)處方蔗糖850g純化水加至1000ml例2：磷酸可待因糖漿（codeinephosphatesyrup）處方磷酸可待因5g純化水15ml

單糖漿加至1000ml四、醑劑(spirits)揮發(fā)性藥物的乙醇溶液。凡用于制備芳香水劑的藥物一般都可以制成醑劑，供外用或內(nèi)服。醑劑的濃度比芳香水劑大得多，為5％～20％。醑劑中乙醇的濃度一般為60％一90％。制法

1.溶解法；

2.蒸餾法五、酊劑(tincrure)概念指藥物用規(guī)定濃度乙醇浸出或溶解而制成的澄清液體制劑，亦可用流浸膏稀釋制成，可供內(nèi)服或外用溶劑—乙醇濃度10g/100ml（毒劇藥材）;20g/100ml（其他藥材）制法1.溶解法或稀釋法;2.浸漬法;3.滲漉法六、甘油劑(glycerites)定義：藥物溶于甘油中制成的專供外用的溶液劑。甘油具有粘稠性、防腐性和吸濕性，對皮膚粘膜有滋潤作用，能使藥物滯留于患處而起延長藥物局部療效的作用。常用于耳、鼻、喉科疾患。制法溶解法化學反應法

劑型定義特點制法舉例溶液劑見教材見教材1.溶解法1.復方碘溶液

2.稀釋法2.稀甲醛溶液

3.化學反應法3.朵貝爾溶液芳香水劑見教材

芳香藥1.溶解法1.濃薄荷水濃度低2.稀釋法

3.水蒸汽蒸餾法2.金銀花露甘油劑見教材見教材1.溶解法1.碘甘油

2.化學反應法2.硼酸甘油醑劑見教材見教材1.溶解法1.薄荷醑

2.蒸餾法2.芳香氨醑糖漿劑見教材見教材1.溶解法1.單糖漿

2.混合法2.SD糖漿

第四節(jié)高分子溶液劑一、概述高分子化合物溶解于溶劑中制成的均相分散體系多以水為溶劑，稱親水膠體，膠漿劑屬于熱力學穩(wěn)定體系外觀：澄明，無沉淀，能通過濾紙、棉紙，不過半透膜。二、高分子溶液劑性質(zhì)1.帶電性電泳現(xiàn)象2.高滲透壓3.粘度與分子量4.聚結(jié)特性穩(wěn)定性①鹽析：電解質(zhì)；②

脫水劑:破壞水化膜;③

絮凝現(xiàn)象;④

不同荷電高分子溶液混合5.膠凝性:凝膠、干膠親水膠粒疏水膠粒狀態(tài)

++

+--++---+

+---++---+

--+--

++

電鹽電膠

解解

質(zhì)析質(zhì)溶

乙醇（脫水）

再水化

無電荷凝析粒子

水化粒子

膠粒穩(wěn)定示意圖三、高分子溶液的制備：方法：膠體自然溶于水，無限溶脹使其自然溶脹有限溶脹注意點：1）分別處理

a.有些只要注意不使凝塊即能簡單分散

b.有些溶解緩慢需時久遠——肥皂

c.有些需要特殊操作

西黃蓍膠

乙醇分散

再一次加水即可明膠+水溶脹?

加快膠溶淀粉+水濕潤、混懸

?

至糊化2）相互影響問題：其他物質(zhì)加入，若可能影響其穩(wěn)定性，宜在極度稀釋下加入（大量鹽及能改變?nèi)軇┬再|(zhì)的液體）。3）濾材選擇：不當將使過濾中發(fā)生電性中和，膠粒凝聚造成濾過困難，膠液中膠含量↓濾紙、棉花

潤濕

帶負電荷，對帶正電荷者不適應用幾乎所有的劑型都與高分子溶液有關(guān)常用膠漿劑有：阿拉伯膠漿、羧甲基纖維素鈉膠漿及淀粉漿等。含有藥物的膠漿如鹽酸利多卡因膠漿、心電圖導電膠漿等。胃蛋白酶合劑第五節(jié)溶膠劑（sols）概述定義：由固體藥物微細粒子分散在水中形成的非均勻狀態(tài)的多相分散體系Φ1～100nm。外觀：透明，屬于高度分散的熱力學不穩(wěn)定體系親水膠與疏水膠比較親水膠：以親水基團占優(yōu)勢，水合作用強，以單分子分散于水中成單相體系，具網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。疏水膠：疏水基團占優(yōu)勢，水合作用弱，以聚集狀態(tài)或多分子分散在水中構(gòu)成多相體系，有界面一、構(gòu)造和性質(zhì)（一）雙電層構(gòu)造：（擴散雙電層）、ζ–電勢、動電電位，ζ–電勢越高，溶膠越穩(wěn)定。（二）性質(zhì)1.光學性質(zhì)丁鐸爾效應（Tyndalleffect）2.電學性質(zhì)雙電層，界面動電位，電泳現(xiàn)象3.動力學性質(zhì)布朗運動（Brownmovement）4.穩(wěn)定性對帶相反電荷的溶膠和電解質(zhì)及其敏感。保護膠體（保護膠、適量電解質(zhì)）

高分子溶液

溶膠劑體系單相多相與水親和力親水形成水化層疏水熱力學體系穩(wěn)定不穩(wěn)定體系，需加穩(wěn)定劑丁鐸爾現(xiàn)象不明顯明顯加入電解質(zhì)大量時鹽析少量即產(chǎn)生↓黏度、滲透壓大小除去溶劑粒子凝結(jié)成凝膠粒子凝結(jié)成凝膠再分散情況仍能再膠溶不易再分散，除非用特殊方法溶膠劑穩(wěn)定性：1）電荷存在（靜電斥力使膠粒不致相互凝聚）2）分子的布朗運動保持（阻止膠粒積聚）3）加入穩(wěn)定劑（保護膠、適量電解質(zhì)）保護膠作用：阻止疏水膠微粒對溶液中異性離子的吸附。疏水膠在保護膠體保護下制成的溶膠可以蒸干，需要用時加入水中即可恢復溶膠狀態(tài)。選用時注意相互間的電荷關(guān)系，若是相反電荷應使其中之一過量。二、溶膠劑的制備

使較小分子離子聚合成較大膠粒粗分散體系分散法膠體分散系凝聚法分子-離子分散系

使較大粒子粉碎成膠體粒子

研磨法

1.分散法超聲波分散法膠溶法：細小沉淀中加入電解質(zhì)使吸附電荷而逐漸分散。2.凝聚法：將小粒子凝聚成1~100nm粒子物理法：改變?nèi)軇l件使析出溶質(zhì)符合所需粒子條件要求化學法：靠化學反應產(chǎn)生符合需要的質(zhì)點。水解法、還原法、復分解反應等。

第六節(jié)混懸液suspensions一、概述：定義：指難溶性固體藥物的顆粒（Φ1～10μm，或50μm）分散在液體分散劑內(nèi)所成的不均勻分散系的液體藥劑，可內(nèi)服或外用。粗分散體系，微粒:0.5～l0μm；分散介質(zhì)：水（多），植物油。在哪種情況下需制備混懸劑質(zhì)量要求干混懸劑適用范圍：1）難溶性藥物或濃度超過藥物的溶解度而不能配成溶液；2）當幾種藥物共存時溶解度降低或發(fā)生反應產(chǎn)生新物質(zhì)或水溶液不穩(wěn)定制成混懸液提高穩(wěn)定性；3）延長藥效；4）毒劇藥不得制成混懸液以求安全。特點：1）較溶液更適于皮膚或黏膜等局部的應用（保護、覆蓋創(chuàng)面）2）較溶液減輕藥物的嗅味、分解，便于服用，保持穩(wěn)定；3）吸收緩慢可達到長效目的；4）使原來無法應用藥物得以利用（滴眼劑、注射劑）；5）不溶性藥物可獲得更高分散度達更合理療效6）兒科用藥較片劑更適應于兒童特點。投藥前加貼：“用前搖勻”或“服前搖勻”標簽二、混懸劑的物理穩(wěn)定性粒子＞膠粒，既屬于動力學不穩(wěn)定體系又屬于熱力學不穩(wěn)定體系，所有混懸液靜置時幾乎都有粒子沉降和聚積。影響因素：混懸微粒的沉降混懸微粒的電荷與水化絮凝作用微粒的增長與晶型的轉(zhuǎn)變分散相的濃度和溫度流變性（一）混懸微粒的沉降：符合stokers定律

v↑穩(wěn)定性↓

反之則↑

設(shè)想：微粒形狀——均勻球體粒子間——無電荷干擾粒子下沉——不相互干擾器壁——不受影響v↓措施：①減小r使v↓；②η↑v↓；③減?。é?-ρ2）差值v↓在ρ1不變下加助懸劑使ρ2↑，η↑v↓。沉降方式自由沉降：無明顯沉降面不易再分散絮凝沉降有明顯沉降面容易再分散

（二）微粒的荷電與水化雙電層，產(chǎn)生

ζ電位，形成水化膜，阻礙微粒的合并。增加了混懸劑的聚結(jié)穩(wěn)定性。（三）絮凝與反絮凝微粒分散度大，有聚集趨勢，微粒荷電，阻礙聚集，ξ電位在20—25mV，效果最好。絮凝劑，反絮凝劑陰離子作用大于陽離子，價數(shù)高絮凝效果好。（四）結(jié)晶微粒的長大小粒子溶解度大于大粒子，溶解結(jié)晶∴小粒子逐漸溶解變得越來越小，大粒子相反，多、大；故考慮粒子大小的一致性。

藥物晶型：轉(zhuǎn)型可使多晶型藥物結(jié)塊影響質(zhì)量，制劑時選用溶解度最小的晶型。有效晶型：亞穩(wěn)定型。（較大溶解度、較快溶解速度，具有較好生物有效性）（五）分散相的濃度和溫度濃度：同一分散體系中分散相濃度過高或過低，混懸液均不穩(wěn)定。溫度：影響溶解度、溶解速度，改變微粒沉降速度、絮凝速度、沉降容積從而改變穩(wěn)定性。1）T↑黏度↓，沉降加快；2）T變化：T↑溶解度↑；T↓，重結(jié)晶↑。三、混懸劑的穩(wěn)定劑加入目的：1）加入表面活性劑產(chǎn)生潤濕作用，疏水性→親水性；2）加入高分子化合物（助懸劑）使疏水粒子表面形成保護膜避免微粒之間粘連；3）加入適量鹽類電解質(zhì)增加粒子表面電荷防止絮凝?；鞈覄┑姆€(wěn)定劑助懸劑增加分散介質(zhì)的粘度，親水性潤濕劑表面活性劑HLB=7~11，吐溫等絮凝劑與反絮凝劑電解質(zhì)（一）助懸劑1.低分子助懸劑：甘油、糖漿（助懸、矯味）2.高分子助懸劑：合成：CMC-Na、MC

天然：瓊脂、阿拉伯膠、西黃蓍膠3.硅酸類：4.觸變膠：硬脂酸鋁皂土類：硅皂土（二）潤濕劑肥皂、A.外用制劑：離子型表面活性劑月桂醇硫酸鈉內(nèi)服制劑：非離子型表面活性劑（吐溫類）B.加入表面張力小的液體進行研磨（甘油、乙醇）注意：離子型表面活性劑可以影響ζ-電位，故還可直接影響沉淀物狀態(tài)。（三）絮凝劑與反絮凝劑絮凝劑：混懸液中加入適量鹽類電解質(zhì)，使微粒表面電荷降低到一定程度，部分顆粒發(fā)生絮凝（ζ-電位↓）。反絮凝劑：混懸液中加入適量鹽類電解質(zhì)，使微粒表面電荷增加到一定程度，可防止顆粒發(fā)生絮凝且能增加流動性（ζ-電位↑）。種類：枸櫞酸鹽（酸式鹽、正鹽）、氯化物、磷酸鹽、酒石酸鹽（酸式鹽、正鹽）注意

同一物質(zhì)用量不同可能起相反作用；使用中須注意助懸劑種類（帶正電荷的絮凝劑可使帶負電荷高分子助懸劑絮凝）A-1懸浮液；A-2加入絮凝劑開始絮凝；A-3沉降完畢B-1親水膠體或溶液；B-2微粒與其相互吸附進行架橋；B-2’形成絮團開始沉降；B-3絮凝物沉于底部。四、混懸劑的制備（一）分散法1.加液研磨法：包括加助懸劑分散法不加助懸劑分散法舉例：爐甘石洗劑，復方硫洗劑（處方分析，制劑中的固體）2.固體原料：球磨粉碎、氣流粉碎液體原料（包括已經(jīng)制成）：膠體磨、乳勻機處理3.溶媒化合物法：（二）凝聚法：1.物理凝聚法（微晶結(jié)晶法，改變?nèi)苊椒ǎ?.化學凝聚法（化學反應法）舉例：氫氧化鋁凝膠，磺胺嘧啶混懸劑（處方分析，制劑中的固體）微晶結(jié)晶法將藥物溶解在溶解度較大的溶劑中配成一個熱飽和溶液（甲液）而后將甲液在急速攪拌下倒入冷的溶解度較小溶劑中（乙液）藥物析晶形成混懸液。關(guān)鍵：A.乙液體積要大

B.要急速攪拌

C.甲、乙二液有一定溫差

D.極性小液體——甲液，極性大液體——乙液五、評定混懸劑質(zhì)量的方法——考察物理穩(wěn)定性1.微粒大小測定顯微鏡測定法庫爾特粒度分析儀2.沉降體積比F=(H／Ho)×100％3.絮凝度測定

β=F/F0β值越大，混懸劑越穩(wěn)定。4.重新分散試驗5.ζ-電位低分子溶液劑高分子溶液劑混懸劑乳劑＜1nm1-100nm＞100nm＞500nm溶液劑有幾種第七節(jié)乳劑

(emulsions)

定義乳劑系指兩種互不相溶的液體，其中一種液體以小液滴狀態(tài)分散在另一種液體中所形成的非均相分散體系。分散非均相一種另一種乳劑均相（溶液）特征熱力學不穩(wěn)定體系——聚集動力學不穩(wěn)定體系——沉降或漂浮本節(jié)研究的主要內(nèi)容一、乳劑的類型、組成、特點二、乳化劑三、乳劑的附加劑四、乳劑的制備及常用設(shè)備五、乳劑的物理穩(wěn)定性及其影響因素六、復合型乳劑七、乳劑的質(zhì)量評定一、乳劑的類型、組成、特點二、乳化劑三、乳劑的附加劑四、乳劑的制備及常用設(shè)備五、乳劑的物理穩(wěn)定性及其影響因素六、復合型乳劑七、乳劑的質(zhì)量評定（一）乳劑的組成一、乳劑的組成、種類、特點水相waterphase（W）—水或水溶液；油相oilphase（O）—與水不相混溶的有機液體乳化劑emulsifier—防止油水分層的穩(wěn)定劑基本組成其他組成防腐劑、調(diào)味劑、基本型O/WW/O（二）乳劑的種類復合型W/O/WO/W/O內(nèi)相外相內(nèi)相外相水包油油包水水包油包水油包水包油

O/W型乳劑W/O型乳劑外觀乳白色油狀色近似稀釋可用水稀釋可用油稀釋導電性導電不導電或幾乎不導電水溶性顏料外相染色內(nèi)相染色油溶性顏料內(nèi)相染色外相染色O/W型乳劑和W/O型乳劑的區(qū)別決定乳劑類型的因素是什么？乳化劑的種類乳化劑的性質(zhì)相體積比(φ)相體積比(φ)＝分散相體積乳劑總體積×100％根據(jù)大小分類1.普通乳(emulsion)

—1~100

m。2.亞微乳

(Submicroemulsion)—

0.1~1.0

m3.毫微乳(millimicroemulsion)—

10~100nm

納米乳（nanoemulsion)

4.復乳(multipleemulsions)

—

50μm以下

W/O/W

，

O/W/O

（三）乳劑的作用特點①液滴的分散度高ー吸收快、藥效好，生物利用度高；②油性藥物的乳劑ー計量準確，服用方便；③O/W型乳劑—可掩蓋不良味道；④外用乳劑ー改善皮膚、粘膜的透過性，減少刺激；⑤靜脈注射乳劑ー體內(nèi)分布快、有靶向性。二、乳化劑emulsifier（一）乳化劑的基本要求（二）乳化劑的種類（三）乳化劑的乳化機理（一）乳化劑的基本要求①有較強的乳化能力：油水兩相間的界面張力↓↓↓；形成牢固的乳化膜；②有一定的生理適應能力：無毒，無刺激性，（口服、外用、注射給藥）；③受各種因素的影響?。核?、堿、輔助乳化劑等。上述條件可作為選擇或評價乳化劑的標準。（二）乳化劑的種類

1.高分子化合物

2.表面活性劑類

3.固體粉末類1.高分子化合物⑴阿拉伯膠(acacia)⑵西黃蓍膠(tragacanth)⑶明膠(gelatin)⑷磷脂(lecithin)⑸杏樹膠(almond)⑹膽固醇（cholesterol)⑺其它(others)2.表面活性劑類⑴陰離子型表面活性劑極性親水非極性疏水Na+-陰離子型非離子型活性部位（-）O/W型：硬脂酸鈉、硬脂酸鉀、油酸鈉、油酸鉀、十二烷基硫酸鈉等。W/O型：硬脂酸鈣常用于外用乳劑?、品请x子型表面活性劑脂肪酸山梨坦——（W/O型）

span類，如20，40，60，80等；聚山梨酯——（O/W型）

tween類，如20，40，60，80等，聚氧乙烯脂肪酸酯類（Myrij）——（O/W型）

Myrij45，49，52等，聚氧乙烯脂肪醇醚類（Brij）——（O/W型）

Brij30，35，聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物類——（O/W型）

（Poloxamer、PluronicF68）非離子型乳化劑的特點：

內(nèi)服：無毒性

靜脈：毒性（溶血）使用受限PluronicF68：

毒性小、靜脈給藥可能微細不溶性固體粉末，可聚集在油-水界面形成固體微粒膜。3.固體粉末類固體粉末與水相的接觸角決定乳劑型！θ<90°時形成O/W型乳劑；氫氧化鎂、氫氧化鋁、二氧化硅、硅皂土、白陶土等；θ>90°則形成W/O型乳劑：氫氧化鈣、氫氧化鋅、硬脂酸鎂、炭黑等。1．輔助乳化劑

2．防腐劑3．抗氧劑4.甜味劑及香料為增加乳劑的穩(wěn)定性，改善乳劑的口感，通常需要向乳劑中加入各種附加劑。（三）乳劑的附加劑1．輔助乳化劑二種類型：⑴增加水相粘度的：HPC、MC、CMC－Ｎa、海藻酸鈉、阿拉伯膠、黃原膠、果膠等⑵增加油相粘度的：

鯨蠟醇、蜂蠟、單硬脂酸甘油酯、硬脂酸、硬脂醇等

目的：防止液滴的合并，提高穩(wěn)定性。2．防腐剤

苯甲酸、尼泊金類、山梨醇等。3．抗氧劑油相用:

沒食子酸丙酯

抗壞血酸棕櫚酸酯

叔丁基對羥基茴香醚（BHA）

二叔丁基對甲酚（BHT）等水相用:

亞硫酸鹽類、抗壞血酸等;4.甜味劑和香料為了掩蓋乳劑中油的不良味道，口服乳劑中常加入甜味劑和香料參考液體制劑！三、乳劑形成理論降低表面張力形成牢固的乳化膜單分子乳化膜多分子乳化膜固體微粒乳化膜乳化劑對乳劑類型的影響O/W,W/O有適當?shù)南啾确稚⑾?0%—50%乳劑小液滴：假設(shè)球形Φ1~50μm之間若將Φ為1cm（d1）一滴油分散成10μm（d2）小油滴，則可分散成表面積增大為表面積↑1000倍，表面自由能↑↑?！嗪唵蔚貙⒍N液體混合振搖所得乳劑很不穩(wěn)定，分散相液滴很快合并破裂要加入乳化劑使穩(wěn)定。（一）界面張力學說降低界面張力→降低表面自由能→穩(wěn)定乳劑乳化劑均有不同程度的表面活性作用，能降低油、水界面張力，但一般只降低20～25倍（二）界面吸附膜學說親水基：-OH、-N2H、-COOH、-SO2OH

親油基：脂肪族、芳香族、烴基乳化劑同時具有這些基團，在油、水混合液中分子發(fā)生轉(zhuǎn)動→在界面定向排列→形成一層特殊連續(xù)層——界面吸附層；界面膜：機械屏障作用。乳劑類型則決定于膜二側(cè)界面張力的大小。膜類別乳化劑單分子膜表面活性劑多分子膜高分子溶液（親水膠）固體粉末膜固體微粒吸附在界面上形成剛性多分子膜高分子溶液不能吸附者增加外相黏度穩(wěn)定性↑

既親水又親油固體粉末條件粉末大小要比分散的小液滴小得多1.乳化劑的分子結(jié)構(gòu)和性質(zhì)的影響乳化劑的HLB值乳化劑的溶解度四、影響乳劑類型的主要因素2.乳化劑的用量——影響液滴大小

常用量：

5—100g/L；

3.相容積比（φ）的影響

適宜相容積比：

40~60%；普通74%以下。

50%安定、

20%以下不安定。

74%以下的條件下：Φ值大時分層速度慢——穩(wěn)定！相容積比(φ)＝分散相體積乳劑的總體積×100％4.乳化溫度和時間時間過長：易絮凝溫度：通常制備溫度：７０℃左右溫度高——粘度下降

有利于乳劑的形成；

缺點——膜膨脹，穩(wěn)定性下降

非離子性乳化劑ー不能超過曇點（cloudpoint)。五、乳劑的物理穩(wěn)定性分層絮凝轉(zhuǎn)相合并破壞酸敗CreamingflocculationPhaseinversionCoalescencebreakingacidificationemulsion1.分層

放置——出現(xiàn)分散相粒子上浮或下沉的現(xiàn)象。也叫乳析

分層的主要原因：密度差（由重力產(chǎn)生）

輕輕振搖即能恢復成乳劑原來狀態(tài)

（界面膜、乳滴大小沒有變）－可逆過程

容易引起絮凝和破壞。分層特點2.絮凝乳滴聚集形成疏松的聚集體，經(jīng)振搖即能恢復成均勻乳劑現(xiàn)象?！閯┖喜⒌那白唷Ｐ跄闹饕颍弘娊赓|(zhì)和離子型乳化劑（乳滴間的相互作用力）輕微振搖能恢復乳劑原來狀態(tài)；液滴大小保持不變，但表示著合并的危險性。加速分層速度，暗示著穩(wěn)定性降低。絮凝特點3.轉(zhuǎn)相O/W型乳劑

W/O型乳劑W/OO/W乳化劑的性質(zhì)：

O/W型乳劑中加入氯化鈣

W/O型；相容積比的變化：

W/O型乳劑——ф50%-60%時易轉(zhuǎn)相；

O/W型乳劑——ф90%時易轉(zhuǎn)相。轉(zhuǎn)相的原因：4.合并與破裂

合并(coalescence)——

乳滴周圍的乳化膜破壞，液滴合并成大液滴。乳劑的破裂（breakingorcreaking）——乳滴的合并進一步發(fā)展使乳劑分為油水兩相的現(xiàn)象。合并和破裂是不可逆過程（乳化膜被破壞）

不可逆過程！5.酸敗抗氧劑防腐劑光、熱、空氣等微生物等變質(zhì)乳劑有效措施六、乳劑的制備補充：乳劑的處方擬定（一）乳劑的制備方法（二）乳劑的制備設(shè)備（三）乳劑中藥物加入方法乳劑的處方擬定

1.乳劑類型的確定（O/W，W/O）

2．油相的選擇（O——？）

3．乳化劑選擇（1）根據(jù)乳劑的類型選擇（2）根據(jù)乳劑的給藥途徑選擇①口服乳劑②外用乳劑

③注射用乳劑

（3）混合乳化劑的選擇混合乳化劑中HLB值的調(diào)節(jié)

HLBー親水親油平衡值(Hdrophile-Lipiophile-Balance)親油性

親水性

０２０PEG石蠟表2-４

油相乳化所需的HLB值油相O/W型W/O型油相O/W型W/O型月桂酸16-凡士林94蜂蠟124無水羊毛脂108鯨蠟醇15-硬脂酸15~18-硬脂醇14

棉子油105液體石蠟（輕）10.54蓖麻油14-液體石蠟（重）10~124亞油酸16-油酸17-

1.最適HLB值——使用混合乳化劑。

2.混合乳化劑的HLB有加合性。注陰離子型和陽離子型乳化劑不能混合使用——反應！?；旌衔锏腍LBA·B計算公式式中，

WA——乳化劑A的重量（或百分重量）；WB——乳化劑B的重量（或百分重量）；

HLBA——乳化劑A的HLB值；

HLBB——乳化劑B的HLB值。（一）乳劑的制備方法1．手工法

（1）干膠法：

油＋乳化劑（2）濕膠法：

水＋乳化劑

（3）直接混合法水乳劑油乳劑油＋水＋乳化劑乳劑2．機械法油相＋水相＋乳化劑乳化機在機械力作用下形成乳劑：成形、粒度乳劑1.油中乳化劑法（干膠法）:初乳（4（3，2）:2:1）→乳劑2.水中乳化劑法（濕膠法）初乳（比例同上）→乳劑3.新生皂法高溫，乳膏劑4.兩相交替加入法天然膠類、固體微粒乳化劑5.機械法大量配制，乳化機械：（1）攪拌乳化機械（2）乳勻機（3）膠體磨（4）超聲波乳化器

6.納米乳7.復合乳劑制備方法

脂肪酸+堿皂化肥皂乳化油相：植物油、硬脂酸；堿（水相）：NaOH、KOH、三乙醇胺新生皂法復合型乳劑multipleemulsion復乳、二級乳，W/O/W、O/W/O對內(nèi)水相/油相/外水相的研究較多。當內(nèi)外水相是相同時稱二組分二級乳具液膜結(jié)構(gòu)當內(nèi)外水相是不同時稱三組分二級乳乳滴Ф<10μm，可控制藥物的滲透和擴散速度，在體內(nèi)具有淋巴系統(tǒng)的定向性。（二）乳劑的制備設(shè)備

①乳缽②膠體磨③超聲波乳化器④高壓乳勻機

⑤納米機納米機的工作示意圖？物料投入！物料吸入！高圧送液?。ax.１５０MPaジェネレータ（ノズル）剪切力！沖擊力！(超聲波?高周波etc）管道內(nèi)流速200m/s（三）乳劑中藥物加入方法1.可溶于某一相的2.油、水中都不能溶解的藥物，可用親合性大的液相研磨，再將其制成乳劑；將藥物研成極細粉后加入乳劑中，使其吸附于乳滴周圍而達均勻分布。3.有的成分(如濃醇或大量電解質(zhì))可使膠類脫水，影響乳劑形成，應先將這些成分稀釋，然后逐漸加入。魚肝油乳（codliveroilemulsion）

[處方]魚肝油500ml

阿拉伯膠（細粉）125g

西黃蓍膠（細粉）

7g

揮發(fā)杏仁油1ml

糖精鈉0.1g

尼泊金乙酯0.5g

純化水適量全量1000ml七、乳劑的質(zhì)量評定1.乳劑的粒徑大小顯微鏡法、庫爾特計數(shù)器、激光散射光譜、透射電鏡2.分層現(xiàn)象3.乳滴合并速度4.穩(wěn)定常數(shù)的測定

分層現(xiàn)象觀察

1）4000r/min，離心處理15`，不分層；

2）3759r/min，半徑10cm離心機離心5h，相當于因密度不同放置一年產(chǎn)生分層效果；

3）乳劑刻度試管中染色，不同條件下放置一定時間，室溫、高溫（50～60℃）、低溫（0～5℃），觀察顏色變化、乳劑分層程度；第八節(jié)其他液體制劑口服液體藥劑合劑滴劑（原藥不加稀釋劑按滴數(shù)用）五官