鐮刀型細(xì)胞貧血癥病例培訓(xùn)課件

鐮刀型細(xì)胞貧血癥病例一位15歲的美籍非洲婦女到急診室就診，主訴雙側(cè)大腿和臀部疼痛一天，并且不斷加重，服用布洛芬不能解除其疼痛癥狀?；颊叻裾J(rèn)最近有外傷和劇烈運(yùn)動(dòng)史。但她最近感覺(jué)疲乏和小便時(shí)尿道經(jīng)常有燒灼感?；颊呒韧邪Y狀，有時(shí)需要住院。檢查發(fā)現(xiàn)，體溫正常，沒(méi)有急性疼痛。其家族其他成員沒(méi)有類(lèi)似的表現(xiàn)?；颊呓Y(jié)膜和口腔粘膜稍微蒼白，雙側(cè)大腿外觀正常，但有非特異性的大腿前部疼痛，其他體征正常，患者的白細(xì)胞計(jì)數(shù)升高，為17,000/mm3。而其血紅蛋白含量降低，為71g/L。尿液分析顯示有大量的白細(xì)胞。診斷：鐮刀細(xì)胞性2鐮刀型細(xì)胞貧血癥病例初步診斷分析雙側(cè)大腿和臀部疼痛：鐮變的紅細(xì)胞可使血液黏滯性增加，血流緩慢，加之變形性差，易堵塞毛細(xì)血管引起局部缺氧和炎癥反應(yīng)導(dǎo)致相應(yīng)部位產(chǎn)生疼痛危象，多發(fā)生于肌肉、骨骼、四肢，關(guān)節(jié)、胸腹部，尤以關(guān)節(jié)和胸腹部為常見(jiàn)。3鐮刀型細(xì)胞貧血癥病例感覺(jué)疲乏：機(jī)體氧供應(yīng)不足尿道有灼燒感：鐮變的紅細(xì)胞會(huì)引發(fā)炎癥反應(yīng)，發(fā)生在尿道時(shí)，導(dǎo)致尿道疼痛，尿液流出時(shí)，就會(huì)有灼燒感。體溫正常：炎癥發(fā)生，通常會(huì)導(dǎo)致體溫上升，然而貧血患者通常伴有低熱，約為37.2~38.2℃，綜合作用，即體溫正常。結(jié)膜和口腔黏膜稍微蒼白：結(jié)膜為襯貼于眼瞼內(nèi)面和眼球表面的一層柔軟、光滑而透明的薄膜。在正?；铙w上，結(jié)膜紅潤(rùn)，透過(guò)之可觀察到其深面的毛細(xì)血管；皮膚、指（趾）甲床、口唇與口腔粘膜和眼結(jié)膜顏色蒼白，是貧血最突出的體征。溫度、情緒、皮膚色素等多種因素可以影響皮膚和口唇色調(diào)。如周?chē)h(huán)境的溫度和情緒狀態(tài)可以影響皮膚毛細(xì)血管的收縮或舒張而影響其顏色；皮膚和口唇色素多者容易掩蓋出現(xiàn)的蒼白，而結(jié)膜，口腔黏膜的蒼白無(wú)法被掩蓋，而有性狀表現(xiàn)。4鐮刀型細(xì)胞貧血癥病例白細(xì)胞計(jì)數(shù)升高：正常值4000~10000/mm3,炎癥反應(yīng)導(dǎo)致其值升高。血紅蛋白含量降低：紅細(xì)胞發(fā)生鐮變，攜帶氧氣的能力下降，血紅蛋白可以攜帶氧，故血紅蛋白含量降低尿液中有大量的白細(xì)胞：鐮形紅細(xì)胞難以通過(guò)微循環(huán)，加上凝膠化結(jié)構(gòu)使血液粘滯性增加，阻塞微循環(huán)，根據(jù)血管閉塞的部位不同，導(dǎo)致不同器官的病變，如肝、腎、腦、心損傷等．腎損傷導(dǎo)致尿液的濾過(guò)異常，血液中的大量白細(xì)胞進(jìn)入尿液，隨尿排出。5鐮刀型細(xì)胞貧血癥病例什么是鐮刀型細(xì)胞貧血癥？鐮刀型細(xì)胞貧血癥是20世紀(jì)初才被人們發(fā)現(xiàn)的一種遺傳病。1910年，一個(gè)黑人青年到醫(yī)院看病，他的癥狀是發(fā)燒和肌肉疼痛，經(jīng)過(guò)檢查發(fā)現(xiàn)，他患的是當(dāng)時(shí)人們尚未認(rèn)識(shí)的一種特殊的貧血癥，他的紅細(xì)胞不是正常的圓餅狀，而是彎曲的鐮刀狀。后來(lái)，人們就把這種病稱(chēng)為鐮刀型細(xì)胞貧血癥。是血紅蛋白分子遺傳缺陷造成的一種疾病，病人的大部分紅細(xì)胞呈鐮刀狀。。血紅蛋白是個(gè)四聚體蛋白，血紅蛋白和肌紅蛋白的氧合曲線不同，血紅蛋白是個(gè)別構(gòu)蛋白，因此鐮刀型細(xì)胞貧血病是一種分子病。它是一種遺傳性貧血癥，屬隱性遺傳。是基因突變產(chǎn)生的血紅蛋白質(zhì)分子結(jié)構(gòu)改變的一種分子病。患者的紅細(xì)胞缺氧時(shí)變成鐮刀形（正常的是圓盤(pán)形），失去輸氧的功能，許多紅血球還會(huì)因此而破裂造成嚴(yán)重貧血，甚至引起病人死亡。6鐮刀型細(xì)胞貧血癥病例鐮刀型細(xì)胞貧血癥臨床表現(xiàn)

患者出生半年后，癥狀和體征逐漸出現(xiàn)。由于早年發(fā)病患者多有生長(zhǎng)和發(fā)育不良，一般狀況較差，易發(fā)生感染尤其是肺炎球菌性感染，此與勞累、脾功能受損有關(guān)有貧血、黃疸和肝、脾大，心、肺功能常受損，可發(fā)生充血性心力衰竭。腎臟受累可表現(xiàn)為等滲尿血尿、多尿，部分患者發(fā)展為腎病綜合征、腎功能衰竭。骨質(zhì)疏松，導(dǎo)致脊柱變形呈雙凹形或魚(yú)嘴形股骨頭無(wú)菌性壞死，而另一方面骨骼梗死又可導(dǎo)致骨小梁增加和骨質(zhì)硬化。眼部癥狀由視網(wǎng)膜梗死、眼底出血、視網(wǎng)膜脫離等病變引起。神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)有腦血栓形成、蛛網(wǎng)膜下隙出血。男性患者可有性功能不全。下肢皮膚慢性潰瘍是常見(jiàn)的體征。7鐮刀型細(xì)胞貧血癥病例鐮刀細(xì)胞性貧血在世界范圍內(nèi)的分布有何特點(diǎn)？

非洲和美洲的黑人為主，雜合子狀態(tài)者占非洲黑人的20%，美國(guó)黑人群的8%，此外也見(jiàn)于希臘、意大利、土耳其、中東、土著印第安人及上述民族長(zhǎng)期通婚的人群。雜合子之間通婚，其1/4子女為純合子。而在我國(guó)見(jiàn)于兩廣及香港、臺(tái)灣。本病多見(jiàn)于非洲、美洲黑人，也見(jiàn)于中東、希臘、土籍印第安人及與上述民族長(zhǎng)期通婚的人群。1987年我國(guó)首次報(bào)道此病，但其親代系非洲黑人。9鐮刀型細(xì)胞貧血癥病例為什么患者的紅細(xì)胞會(huì)變成鐮刀狀？

根本原因是基因的改變，第十七位的堿基T由A代替，最終導(dǎo)致翻譯出的蛋白質(zhì)改變，即導(dǎo)致細(xì)胞鐮化的直接原因，原本的谷氨酸被纈氨酸所代替，谷氨酸為帶負(fù)電荷的極性親水氨基酸，而纈氨酸為不帶電荷的非極性疏水氨基酸，這種疏水性導(dǎo)致導(dǎo)致血紅蛋白的溶解度大大降低，當(dāng)氧分壓低時(shí)(如血液流至毛細(xì)血管處)，HbS會(huì)形成棒狀凝膠結(jié)構(gòu)，使紅細(xì)胞扭曲成鐮刀狀，紅細(xì)胞的變形性降低可引起溶血。10鐮刀型細(xì)胞貧血癥病例正常紅細(xì)胞與鐮刀形紅細(xì)胞對(duì)比產(chǎn)生鐮型細(xì)胞貧血癥的機(jī)制：

單個(gè)堿基的突變氨基酸的改變蛋白質(zhì)性質(zhì)發(fā)生變化，直接產(chǎn)生性狀變化。

正常雙凹圓盤(pán)狀紅細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)殓牭缎渭t細(xì)胞缺氧時(shí)表現(xiàn)貧血癥。11鐮刀型細(xì)胞貧血癥病例如何界定異常血紅蛋白病與地中海貧血？鐮狀細(xì)胞病的特征是紅血球形狀發(fā)生突變，由平滑的圓圈形狀改變?yōu)樾略滦位虬朐滦?。畸形?xì)胞缺乏可塑性，會(huì)阻塞毛細(xì)血管，阻礙血液流動(dòng)。這一狀況導(dǎo)致紅血球存活期縮短，繼而發(fā)生貧血，通常稱(chēng)之為鐮狀細(xì)胞貧血。鐮狀細(xì)胞病患者血液含氧量低并且發(fā)生血管堵塞，可導(dǎo)致出現(xiàn)慢性和急性疼痛綜合癥、重度細(xì)菌感染和壞疽(組織壞死)。地中海貧血也是遺傳性血液異常。地中海貧血患者的紅血球中無(wú)法產(chǎn)生足夠的血紅蛋白，向身體各個(gè)部位送氧。當(dāng)紅血球里沒(méi)有足夠的血紅蛋白時(shí)，氧氣則無(wú)法到達(dá)身體各個(gè)部位。這時(shí)器官就會(huì)缺氧，也就無(wú)法正常活動(dòng)。地中海貧血主要分為兩種，即α型和β型，以組成正常血紅蛋白的兩條蛋白鏈命名。α型和β型血紅蛋白有輕度和重度兩種病癥。12鐮刀型細(xì)胞貧血癥病例鐮刀細(xì)胞性貧血的分子基礎(chǔ)是什么（基因和蛋白質(zhì)的改變）？其發(fā)病的分子基礎(chǔ)是：正常血紅蛋白的β鏈上的第6位谷氨酸被纈氨酸所替代；是由于編碼谷氨酸的密碼子GAG突變?yōu)榫幋a纈氨酸GUG，即GAG→GUG，實(shí)際上是決定β多肽鏈那條DNA分子上一堿基發(fā)生了改變，即A→T。從而造成異常血紅蛋白的生成，導(dǎo)致鐮刀狀細(xì)胞貧血癥。3/20/20241313鐮刀型細(xì)胞貧血癥病例人血紅蛋白（HBA2）由哪些肽鏈組成？這些肽鏈在一級(jí)結(jié)構(gòu)上有何差別？正常的血紅蛋白是由兩條α鏈和兩條β鏈構(gòu)成的四聚體，其中每條肽鏈都以非共價(jià)鍵與一個(gè)血紅蛋白相連接。α鏈由141個(gè)氨基酸組成，β鏈由146個(gè)氨基酸組成。14鐮刀型細(xì)胞貧血癥病例血紅蛋白的α—鏈和β—鏈的空間結(jié)構(gòu)有何特點(diǎn)？維持血紅蛋白的四級(jí)空間結(jié)構(gòu)的力量包括哪些化學(xué)鍵？(1)血紅蛋白是由四條多肽鏈組成的──二條α鏈(每條α鏈含141個(gè)氨基酸殘基)和二條β鏈(每條β鏈含146個(gè)氨基酸殘基)。每條多肽鏈的螺旋結(jié)構(gòu)形成一個(gè)疏水性的空間，可保護(hù)血紅素分子不與水接觸，F(xiàn)e2+不被氧化。（2）范德華力、氫鍵、離子鍵和疏水鍵作用還有亞基間的二硫鍵。

——選自【血液病】黃曉軍主編及生物化學(xué)教材15鐮刀型細(xì)胞貧血癥病例異常血紅蛋白病與地中海貧血的異同點(diǎn)16鐮刀型細(xì)胞貧血癥病例就現(xiàn)在的醫(yī)學(xué)技術(shù),修復(fù)缺陷基因并非不可能,但有一定風(fēng)險(xiǎn),現(xiàn)在應(yīng)用基因轉(zhuǎn)移技術(shù)基因轉(zhuǎn)移技術(shù)是基因治療的關(guān)鍵技術(shù)之一.基因轉(zhuǎn)移的途徑有兩類(lèi),一類(lèi)是invivo（體內(nèi)）,即活體直接轉(zhuǎn)移,是將帶有遺傳物質(zhì)的病毒,脂質(zhì)體或裸露的DNA直接注射到試驗(yàn)個(gè)體內(nèi);另一類(lèi)是exvivo（離體）,稱(chēng)為回體轉(zhuǎn)移,是將試驗(yàn)對(duì)象的細(xì)胞取出,在體外培養(yǎng)并到入基因后,將這些經(jīng)過(guò)遺傳修飾的細(xì)胞重新輸回到試驗(yàn)個(gè)體體內(nèi).exvivo方法比較經(jīng)典,安全,效果容易控制,但缺點(diǎn)是步驟多,技術(shù)復(fù)雜,難度大,不容易推廣;invivo方法操作簡(jiǎn)便,容易推廣,缺點(diǎn)是方法尚未成熟,存在療效短,免疫排斥和安全性等問(wèn)題,但它是基因轉(zhuǎn)移的方向,只有invivo基因轉(zhuǎn)移方法成熟了,基因治療才能真正走向臨床.鐮刀性細(xì)胞貧血癥一般還是以保守治療為主,以上療法只是在理論階段。治療方案17鐮刀型細(xì)胞貧血癥病例一氧化氮或可減輕鐮刀形紅細(xì)胞貧血癥患者痛感

吸入一氧化氮（ＮＯ）氣體，也許能減輕鐮刀形紅細(xì)胞貧血癥患者的痛感。這是美國(guó)科學(xué)家最新研究成果，但仍需進(jìn)一步人體臨床試驗(yàn)。鐮刀形紅細(xì)胞貧血癥是一種遺傳性疾病，主要由人體內(nèi)合成血紅蛋白的基因突變引起。其一奇怪特征是，血液中的紅細(xì)胞會(huì)由正常的圓形變成鐮刀狀。醫(yī)學(xué)界傳統(tǒng)觀念認(rèn)為，變形的紅細(xì)胞會(huì)堵塞血管，使血液和氧供應(yīng)量減少，造成了溶血性貧血，并導(dǎo)致患者關(guān)節(jié)、四肢等部位周期性地感覺(jué)劇痛。18鐮刀型細(xì)胞貧血癥病例美國(guó)國(guó)家衛(wèi)生研究所格拉德溫等人的最新研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)這種痛感起重要作用的可能還有由變形紅細(xì)胞釋放進(jìn)入血液的血紅蛋白。血紅蛋白存在于極易碎裂的紅細(xì)胞中，其功能是運(yùn)送氧到血液中去。研究人員發(fā)現(xiàn)，當(dāng)這些血紅蛋白以自由狀態(tài)進(jìn)入血液循環(huán)后，其與一氧化氮產(chǎn)生反應(yīng)的速度，將比在紅細(xì)胞中時(shí)快出上千倍，一氧化氮因此而被過(guò)度“清除”。格拉德溫等人１０日在網(wǎng)絡(luò)版《自然醫(yī)學(xué)》雜志發(fā)表論文指出，一氧化氮能夠通過(guò)松弛血管而調(diào)節(jié)血壓，當(dāng)它被自由循環(huán)的血紅蛋白“清除”后，血管可能產(chǎn)生不必要的收縮，從而進(jìn)一步加重患者的病痛。

這一新結(jié)果意味著，吸入一氧化氮?dú)怏w，也許可以緩解鐮刀形紅細(xì)胞貧血癥患者的痛感。

19鐮刀型細(xì)胞貧血癥病例預(yù)后預(yù)防預(yù)后：

鐮刀型細(xì)胞貧血癥是一種嚴(yán)重疾病若無(wú)良好的醫(yī)療條件，患者多于幼年死亡。如有較好的醫(yī)療條件患者可能生存至成年。妊娠使心力衰竭、梗死、