醫(yī)學(xué)微生物學(xué)發(fā)展簡史

醫(yī)學(xué)微生物學(xué)發(fā)展簡史現(xiàn)代微生物學(xué)時(shí)期微生物學(xué)的經(jīng)驗(yàn)時(shí)期實(shí)驗(yàn)微生物學(xué)時(shí)期目錄01微生物學(xué)的經(jīng)驗(yàn)時(shí)期夏禹時(shí)代：儀狄制酒春秋戰(zhàn)國時(shí)期：漚糞積肥北魏時(shí)期：賈思勰《齊民要術(shù)》中記載制醋的方法；豆醬。食物腌制釀制和農(nóng)業(yè)生產(chǎn)北宋末年，劉真人就有肺癆由吸蟲引起一說。意大利人認(rèn)為傳染病的傳播途徑有直接、間接和空氣傳播。奧地利有人主張傳染病的病因是活的物體，每種傳染病由獨(dú)特的活物體引起。清乾隆年間，《天愚集》中描述了當(dāng)時(shí)鼠疫猖獗流行的凄慘景象，也正確指出了鼠疫的流行環(huán)節(jié)。疫病的認(rèn)識和防治預(yù)防醫(yī)學(xué)自古以來水煮沸后飲用的習(xí)慣。明代李時(shí)珍《本草綱目》記載：病人衣物蒸后再穿就不會(huì)傳染疾病。預(yù)防天花的人痘接種法：明朝時(shí)期廣泛使用，并先后傳至俄國、朝鮮、日本、土耳其和英國等國家。02實(shí)驗(yàn)微生物學(xué)時(shí)期（一）微生物的發(fā)現(xiàn)首先觀察到微生物的是荷蘭人列文虎克。1676年。他用自磨鏡片創(chuàng)制了一架能放大266倍的原始顯微鏡，利用其觀察牙垢、雨水、井水和植物浸液，發(fā)現(xiàn)了許多運(yùn)動(dòng)著的“微小動(dòng)物”，并記載了下來，為證明微生物的存在提供了科學(xué)依據(jù)。（一）微生物的發(fā)現(xiàn)法國科學(xué)家巴斯德首先用實(shí)驗(yàn)證明有機(jī)物質(zhì)的發(fā)酵和腐敗是由微生物引起的，而酒類變質(zhì)是因?yàn)槲廴玖穗s菌所致，從而推翻了當(dāng)時(shí)盛行的“自然發(fā)生說”。巴斯德的研究，開啟了微生物的生理學(xué)時(shí)代。應(yīng)用：巴氏消毒法（巴斯德）、苯酚噴灑手術(shù)室和煮沸手術(shù)用具（英國外科醫(yī)生李斯特）。（一）微生物的發(fā)現(xiàn)德國科學(xué)家科赫：瓊脂固體培養(yǎng)基、染色方法、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物感染，提出了著名的科赫法則，為發(fā)現(xiàn)多種傳染病的病原菌提供了理論指導(dǎo)。許多病原菌相繼被發(fā)現(xiàn)并分離成功：炭疽芽孢桿菌、傷寒沙門氏菌、結(jié)核分枝桿菌、霍亂弧菌、白喉棒狀桿菌、葡萄球菌、破傷風(fēng)梭菌、腦膜炎奈瑟菌、鼠耶爾森氏菌、肉毒梭菌、痢疾志賀菌等。（一）微生物的發(fā)現(xiàn)確定某種細(xì)菌是某種疾病的病原，一定要符合以下三條原則：在同樣特定疾病中，必須能夠發(fā)現(xiàn)相同的特定病原菌。能從特定疾病中分離出病原菌的純培養(yǎng)。這種純培養(yǎng)接種至易感動(dòng)物能引起相同的疾病并能從感染動(dòng)物中重新獲得同樣病原菌的純培養(yǎng)。（一）微生物的發(fā)現(xiàn)1892年，俄國植物生理學(xué)家伊凡諾夫斯基發(fā)現(xiàn)了第一種病毒——煙草花葉病毒。1897年，德國細(xì)菌學(xué)家勒夫勒和弗施發(fā)現(xiàn)了第一種動(dòng)物病毒——口蹄疫病毒。1901年，美國細(xì)菌學(xué)家里德領(lǐng)導(dǎo)的黃熱病委員會(huì)證實(shí)對人致病的第一種病毒——黃熱病病毒。細(xì)菌病毒（噬菌體）分別由特沃特（1915）和埃雷爾發(fā)現(xiàn)。（二）免疫學(xué)的興起18世紀(jì)末，英國琴納創(chuàng)用牛痘預(yù)防天花；巴斯德成功研制出雞霍亂、炭疽和狂犬病疫苗；德國貝林格利用含白喉抗毒素的動(dòng)物免疫血清成功治愈一名白喉患兒。19世紀(jì)末，感染免疫現(xiàn)象不同的學(xué)術(shù)觀點(diǎn)：俄國梅契尼科夫——吞噬細(xì)胞學(xué)說德國艾利希——體液抗體學(xué)說1958年，澳大利亞學(xué)者提出克隆選擇學(xué)說。（二）化學(xué)治療劑和抗生素艾利希最先合成化學(xué)治療劑——1910年合成了治療梅毒的砷凡納明。1929年，弗萊明發(fā)現(xiàn)青霉菌產(chǎn)生的青霉素能抑制金黃色葡萄球菌的生長。1935年，Domagk發(fā)現(xiàn)百浪多息可治療致病性球菌感染，一系列磺胺藥物相繼合成。1940年，F(xiàn)lorey將青霉菌培養(yǎng)液進(jìn)行提純，獲得了可供臨床使用的青霉素純品。1949年，瓦克斯曼發(fā)現(xiàn)了鏈霉素。更多發(fā)現(xiàn)：氯霉素，金霉素，紅霉素等。03現(xiàn)代微生物學(xué)時(shí)期（一）新發(fā)現(xiàn)的病原微生物自20世紀(jì)50年代發(fā)現(xiàn)DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)之后，進(jìn)入了現(xiàn)代微生物學(xué)時(shí)期。新的病原微生物：軍團(tuán)菌、幽門螺桿菌、空腸彎曲桿菌、HIV病毒、輪狀病毒、漢坦病毒、西尼羅病毒、尼帕病毒、SARS冠狀病毒、中東呼吸綜合征病毒和SARS-CoV-2。亞病毒、朊粒：只含有蛋白質(zhì)，無核酸。（二）微生物基因組研究1990年，人巨細(xì)胞病毒全基因測序完成；1995年，流感嗜血桿菌全基因組DNA測序完成；目前為止，已發(fā)現(xiàn)的病毒基本完成了基因測序；200多種細(xì)菌完成測序。應(yīng)用：診斷和分型的依據(jù)；為臨床篩選有效藥物和開發(fā)疫苗提供參考依據(jù)。（三）微生物研究和診斷技術(shù)側(cè)重基因型方法研究遺傳學(xué)特征：DNA的G+Cmol%測定、DNA雜交、16SrRNA寡核苷酸序列分析、氨基酸序列分析、質(zhì)粒指紋圖分析、基因轉(zhuǎn)移和重組、基因探針、PCR、RFLP分析等，在病原體的分類、鑒定，輔助臨床診斷和流行病學(xué)研究中尤為重要。更加自動(dòng)化（儀器和試劑盒）：免疫熒光技術(shù)、酶聯(lián)免疫技術(shù)、PCR技術(shù)等免疫學(xué)和分子生物學(xué)技術(shù)已被廣泛應(yīng)用。（四）疫苗研制發(fā)展階段：滅火疫苗——