醫(yī)學微生物學發(fā)展簡史

醫(yī)學微生物學發(fā)展簡史現(xiàn)代微生物學時期微生物學的經(jīng)驗時期實驗微生物學時期目錄01微生物學的經(jīng)驗時期夏禹時代：儀狄制酒春秋戰(zhàn)國時期：漚糞積肥北魏時期：賈思勰《齊民要術》中記載制醋的方法；豆醬。食物腌制釀制和農(nóng)業(yè)生產(chǎn)北宋末年，劉真人就有肺癆由吸蟲引起一說。意大利人認為傳染病的傳播途徑有直接、間接和空氣傳播。奧地利有人主張傳染病的病因是活的物體，每種傳染病由獨特的活物體引起。清乾隆年間，《天愚集》中描述了當時鼠疫猖獗流行的凄慘景象，也正確指出了鼠疫的流行環(huán)節(jié)。疫病的認識和防治預防醫(yī)學自古以來水煮沸后飲用的習慣。明代李時珍《本草綱目》記載：病人衣物蒸后再穿就不會傳染疾病。預防天花的人痘接種法：明朝時期廣泛使用，并先后傳至俄國、朝鮮、日本、土耳其和英國等國家。02實驗微生物學時期（一）微生物的發(fā)現(xiàn)首先觀察到微生物的是荷蘭人列文虎克。1676年。他用自磨鏡片創(chuàng)制了一架能放大266倍的原始顯微鏡，利用其觀察牙垢、雨水、井水和植物浸液，發(fā)現(xiàn)了許多運動著的“微小動物”，并記載了下來，為證明微生物的存在提供了科學依據(jù)。（一）微生物的發(fā)現(xiàn)法國科學家巴斯德首先用實驗證明有機物質(zhì)的發(fā)酵和腐敗是由微生物引起的，而酒類變質(zhì)是因為污染了雜菌所致，從而推翻了當時盛行的“自然發(fā)生說”。巴斯德的研究，開啟了微生物的生理學時代。應用：巴氏消毒法（巴斯德）、苯酚噴灑手術室和煮沸手術用具（英國外科醫(yī)生李斯特）。（一）微生物的發(fā)現(xiàn)德國科學家科赫：瓊脂固體培養(yǎng)基、染色方法、實驗動物感染，提出了著名的科赫法則，為發(fā)現(xiàn)多種傳染病的病原菌提供了理論指導。許多病原菌相繼被發(fā)現(xiàn)并分離成功：炭疽芽孢桿菌、傷寒沙門氏菌、結核分枝桿菌、霍亂弧菌、白喉棒狀桿菌、葡萄球菌、破傷風梭菌、腦膜炎奈瑟菌、鼠耶爾森氏菌、肉毒梭菌、痢疾志賀菌等。（一）微生物的發(fā)現(xiàn)確定某種細菌是某種疾病的病原，一定要符合以下三條原則：在同樣特定疾病中，必須能夠發(fā)現(xiàn)相同的特定病原菌。能從特定疾病中分離出病原菌的純培養(yǎng)。這種純培養(yǎng)接種至易感動物能引起相同的疾病并能從感染動物中重新獲得同樣病原菌的純培養(yǎng)。（一）微生物的發(fā)現(xiàn)1892年，俄國植物生理學家伊凡諾夫斯基發(fā)現(xiàn)了第一種病毒——煙草花葉病毒。1897年，德國細菌學家勒夫勒和弗施發(fā)現(xiàn)了第一種動物病毒——口蹄疫病毒。1901年，美國細菌學家里德領導的黃熱病委員會證實對人致病的第一種病毒——黃熱病病毒。細菌病毒（噬菌體）分別由特沃特（1915）和埃雷爾發(fā)現(xiàn)。（二）免疫學的興起18世紀末，英國琴納創(chuàng)用牛痘預防天花；巴斯德成功研制出雞霍亂、炭疽和狂犬病疫苗；德國貝林格利用含白喉抗毒素的動物免疫血清成功治愈一名白喉患兒。19世紀末，感染免疫現(xiàn)象不同的學術觀點：俄國梅契尼科夫——吞噬細胞學說德國艾利?！w液抗體學說1958年，澳大利亞學者提出克隆選擇學說。（二）化學治療劑和抗生素艾利希最先合成化學治療劑——1910年合成了治療梅毒的砷凡納明。1929年，弗萊明發(fā)現(xiàn)青霉菌產(chǎn)生的青霉素能抑制金黃色葡萄球菌的生長。1935年，Domagk發(fā)現(xiàn)百浪多息可治療致病性球菌感染，一系列磺胺藥物相繼合成。1940年，F(xiàn)lorey將青霉菌培養(yǎng)液進行提純，獲得了可供臨床使用的青霉素純品。1949年，瓦克斯曼發(fā)現(xiàn)了鏈霉素。更多發(fā)現(xiàn)：氯霉素，金霉素，紅霉素等。03現(xiàn)代微生物學時期（一）新發(fā)現(xiàn)的病原微生物自20世紀50年代發(fā)現(xiàn)DNA雙螺旋結構之后，進入了現(xiàn)代微生物學時期。新的病原微生物：軍團菌、幽門螺桿菌、空腸彎曲桿菌、HIV病毒、輪狀病毒、漢坦病毒、西尼羅病毒、尼帕病毒、SARS冠狀病毒、中東呼吸綜合征病毒和SARS-CoV-2。亞病毒、朊粒：只含有蛋白質(zhì)，無核酸。（二）微生物基因組研究1990年，人巨細胞病毒全基因測序完成；1995年，流感嗜血桿菌全基因組DNA測序完成；目前為止，已發(fā)現(xiàn)的病毒基本完成了基因測序；200多種細菌完成測序。應用：診斷和分型的依據(jù)；為臨床篩選有效藥物和開發(fā)疫苗提供參考依據(jù)。（三）微生物研究和診斷技術側重基因型方法研究遺傳學特征：DNA的G+Cmol%測定、DNA雜交、16SrRNA寡核苷酸序列分析、氨基酸序列分析、質(zhì)粒指紋圖分析、基因轉移和重組、基因探針、PCR、RFLP分析等，在病原體的分類、鑒定，輔助臨床診斷和流行病學研究中尤為重要。更加自動化（儀器和試劑盒）：免疫熒光技術、酶聯(lián)免疫技術、PCR技術等免疫學和分子生物學技術已被廣泛應用。（四）疫苗研制發(fā)展階段：滅火疫苗——