谷美替尼片-藥品臨床應(yīng)用解讀

谷美替尼片（海益坦）授權(quán)申報企業(yè)：石藥集團歐意藥業(yè)有限公司上市許可持有人：上海海和藥物研究開發(fā)股份有限公司1/13目錄01藥品基本信息02有效性03安全性05公平性04創(chuàng)新性谷美替尼片，國內(nèi)唯一獲批METex14跳變?nèi)€治療靶向藥延長患者生存時間，mOS達17.3個月；腦轉(zhuǎn)移患者療效顯著，ORR達85%不良事件發(fā)生率低，肝毒性等嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于賽沃替尼全新化學(xué)結(jié)構(gòu)，患者獲益明顯，“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項支持藥品填補METex14跳變一線靶向治療的目錄空白，人群基數(shù)小，對基金影響可控2/13谷美替尼片為國內(nèi)首個獲批全線治療METex14跳變的MET抑制劑1.谷美替尼片說明書通用名谷美替尼片商品名海益坦注冊規(guī)格50mg/片包裝單位盒（8片/板，3板/盒）適應(yīng)癥用于治療具有間質(zhì)-上皮轉(zhuǎn)化因子（MET）外顯子14跳變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌用法用量空腹口服，每日一次，每次300mg化學(xué)藥品注冊分類化學(xué)藥品1類上市許可持有人上海海和藥物研究開發(fā)股份有限公司中國大陸首次上市時間2023年3月7日目前大陸地區(qū)同通用名藥品的上市情況獨家全球首次上市時間及國家/地區(qū)中國，2023年3月7日是否為OTC藥品否基本信息1/3*METex14跳變：間質(zhì)-上皮轉(zhuǎn)化因子外顯子14跳躍突變3/13參照藥品選擇為賽沃替尼片基本信息2/34/131.谷美替尼片說明書2.賽沃替尼片說明書3.中國臨床腫瘤協(xié)會（CSCO）非小細胞肺癌診療指南2023版.建議參照藥品：賽沃替尼片考慮到賽沃替尼片是與本品相似程度最高，且為中國醫(yī)保目錄內(nèi)唯一明確針對METex14靶點的藥物，并為指南推薦用于治療METex14跳變的靶向藥物，因此建議參照品為賽沃替尼片。1.相似程度高①適應(yīng)癥重合均用于METex14跳變的非小細胞肺癌成人患者的治療②同作用機制兩者均靶向抑制MET激酶活性③基因檢測方法相同患者需要進行的基因檢測一致2.標(biāo)準(zhǔn)治療藥物3.標(biāo)準(zhǔn)治療藥物《CSCO非小細胞肺癌指南（2023）》推薦賽沃替尼片用于METex14跳變患者后線治療與參照藥品相比的優(yōu)勢：谷美替尼片獲批適應(yīng)癥為全線治療，而賽沃替尼片限二線治療使用谷美替尼片療效數(shù)據(jù)優(yōu)異，初治患者ORR71%，腦轉(zhuǎn)移患者ORR高達85%，mOS達17.3月谷美替尼片安全性好，肝毒性顯著低于賽沃替尼，藥物相互作用少，無過敏反應(yīng)、無潛在光毒性1.FukushimaJMedSci.

2018Apr17;64(1):9-14.2.HongLZ,etal.TherAdvMedOncol.2021;13:1-163.SabariAO,etal.AnnOncol.2018Oct1;29(10):2085-2091.4.MazieresJ,etal.AnnOncol.2019Aug1;30(8):1321-1328.5.DMoro-Sibilot,etal.AnnOncol.

2019Dec1;30(12):1985-1991.6.DrilonA,etal.NatMed.2020Jan;26(1):47-51.7.AiXH,YuYF,ZhaoJetal.TherapeuticAdvancesinMedicalOncology.2022,Vol.14:1-14.基本信息3/3METex14跳變患者預(yù)后不佳，現(xiàn)有治療方案療效有限（如ORR不足50%），谷美替尼屬臨床亟需NSCLC占所有肺癌的80%-85%，NSCLC患者中，MET14外顯子跳躍突變發(fā)生率約0.9%-2%，中國新發(fā)患者約8000~9000人/年多發(fā)于年齡較大、女性、非吸煙患者，預(yù)后較差（如ORR不足50%）通常不與EGFR(54%)、

KRAS（8.6%）、ALK(7.2%)等常見驅(qū)動基因同時存在1.

目錄一線用藥空白：醫(yī)保目錄內(nèi)尚無一線治療METex14跳變的高選擇性MET抑制劑；賽沃替尼僅獲批二線使用疾病情況現(xiàn)有治療方案治療方案療效化療ORR僅為8.8%~9.1%mPFS僅為2.9個月免疫治療ORR僅為16%~17%mPFS僅為1.9~3.4個月非選擇性MET抑制劑ORR僅為12%~32%mPFS僅為3.6~7.3個月選擇性MET抑制劑ORR僅為41%~47%mPFS僅為5.6~6.9個月*ORR：客觀緩解率；mPFS：中位無進展生存期；mOS：中位總生存期未被滿足的臨床需求2.非選擇性療法療效不佳：現(xiàn)有的化療、免疫治療、非選擇性MET抑制劑用METex14跳變患者的治療效果不佳5/131.谷美替尼片說明書2.賽沃替尼片說明書3.YuYF,etal.eClinicalMedicine;2023;59:101952.4.MichaelThomas.etal.2022WCLC

OA03.05.5.WolfJ,etal.NEnglJMed.2020Sep3;383(10):944-957.有效性1/2延長患者生存時間，mOS達17.3月；針對腦轉(zhuǎn)移患者療效顯著，ORR高達85%評價指標(biāo)人群有效性數(shù)據(jù)谷美替尼片賽沃替尼片ORR（%）總?cè)巳撼踔谓?jīng)治腦轉(zhuǎn)移mPFS（月）總?cè)巳撼踔谓?jīng)治mOS（月）總?cè)巳汗让捞婺崞委烳ETex14跳躍突變的NSCLC療效數(shù)據(jù)優(yōu)異，總?cè)巳篛RR達66%，初治人群ORR高達71%療效更佳，國內(nèi)唯一獲批全線治療METex14跳變NSCLC藥物*非頭對頭研究谷美替尼片針對腦轉(zhuǎn)移患者的ORR高達85%，高度應(yīng)答療效顯著·療效數(shù)據(jù)遠高于賽沃替尼（47%），以及國外上市的同機制靶向藥物特泊替尼（67%）、卡馬替尼（54%）6/131.谷美替尼片說明書；2.谷美替尼片(CXHS2200010)上市注冊申請技術(shù)審評報告有效性2/2國內(nèi)權(quán)威指南推薦METex14跳變NSCLC全線治療用藥*DoR：緩解持續(xù)時間7/13《中華醫(yī)學(xué)會肺癌臨床診療指南》2023版推薦針對MET14外顯子跳突的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者使用谷美替尼（2A類推薦證據(jù)），無法耐受化療或含鉑化療后疾病進展可使用賽沃替尼（2A類推薦證據(jù)）。谷美替尼片(CXHS2200010)上市注冊申請技術(shù)審評報告·截止本品申報，我國選擇性MET靶向藥物僅有賽沃替尼獲得附條件批準(zhǔn)上市?！CC244-108研究數(shù)據(jù)支持本品在具有MET外顯子14跳變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌患者中具有療效獲益。初治和經(jīng)治患者的中位DoR分別為15.0個月和8.2個月，提示具有良好的持續(xù)緩解時間?！?/p>

經(jīng)NMPA審評批準(zhǔn)谷美替尼用于治療METex14跳變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌。1.谷美替尼片說明書2.賽沃替尼片說明書谷美替尼片特定不良反應(yīng)為水腫、頭痛、肝損傷，事件總體可控且可逆水腫（發(fā)生水腫患者中81%為1-2級，3級及以上患者使用利尿劑等對癥處理后可得到緩解和恢復(fù))頭痛（發(fā)生頭痛患者中89%為1-2級，因頭痛而導(dǎo)致減量或停藥發(fā)生率較低，大多數(shù)患者可完全恢復(fù)）肝損傷（發(fā)生丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高患者中94%為1-2級，無患者發(fā)生藥物誘導(dǎo)的重度肝損傷，無患者因肝損傷事件死亡）谷美替尼片≥3級不良反應(yīng)發(fā)生率賽沃替尼片≥3級不良反應(yīng)發(fā)生率谷美替尼片≥3級發(fā)熱、肝毒性以及嚴(yán)重超敏反應(yīng)發(fā)生率均顯著小于賽沃替尼片谷美替尼片的安全性數(shù)據(jù)來自4項臨床試驗，共有332例實體瘤患者接受本品單藥治療，其中300例患者接受推薦劑量及以上（≥300mg，每日一次）劑量水平治療安全性1/2谷美替尼片使用安全性良好，3級以上不良反應(yīng)發(fā)生率整體低，肝毒性顯著低于賽沃替尼（對癥處理可緩解恢復(fù)）（1例致死性病例報告）8/131.谷美替尼片說明書2.賽沃替尼片說明書谷美替尼片藥物相互作用更低，合并用藥不受限制，是伴有基礎(chǔ)疾病/老年患者的優(yōu)選使用賽沃替尼片需避免或慎用強CYP3A4誘導(dǎo)劑（如苯妥英、利福平和卡馬西平等）、有機陽離子轉(zhuǎn)運體底物（如二甲雙胍）、P-gp

底物（如利巴韋林、奧美拉唑和辛伐他汀等）安全性2/2藥物相互作用少、無過敏反應(yīng)、無潛在光毒性，患者使用更安心光毒性

體外實驗

說明書警示信息谷美替尼片陰性無光毒性警示信息賽沃替尼片陽性賽沃替尼具有某些潛在的光毒性

強CYP3A4誘導(dǎo)劑P-gp底物谷美替尼片無限制無限制賽沃替尼片避免慎用

過敏反應(yīng)谷美替尼片未觀察到治療相關(guān)的過敏反應(yīng)（單藥治療的332例患者和24例健康志愿者中）賽沃替尼片嚴(yán)重超敏反應(yīng)（1.2%）嚴(yán)重超敏反應(yīng)包括藥物性超敏反應(yīng)、速發(fā)過敏反應(yīng)性休克、超敏反應(yīng)谷美替尼片無潛在光毒性，患者使用更安全賽沃替尼片具有潛在光毒性，可能會到導(dǎo)致患者用藥后發(fā)生瘙癢、紅腫、色素沉著等癥狀，影響生活質(zhì)量谷美替尼片無過敏反應(yīng)等相關(guān)病例報道，患者使用更安全賽沃替尼片可能會導(dǎo)致患者發(fā)生嚴(yán)重超敏反應(yīng)，嚴(yán)重影響患者預(yù)后及生存過敏反應(yīng)藥物相互作用9/131.谷美替尼片說明書2.賽沃替尼片說明書化合物化學(xué)結(jié)構(gòu)t1/2(h)AUC0-24h.ss

(ng·hr/mL)31400884.819700谷美替尼賽沃替尼磺?；鶆?chuàng)新性1/2全新化學(xué)結(jié)構(gòu)，磺?；岣叩鞍捉Y(jié)合率、水解更安全、藥代動力學(xué)特性優(yōu)異*t1/2：藥物半衰期；AUC0-24h.ss：藥時曲線下面積

；Css.trough：穩(wěn)態(tài)谷濃度；

ATP：腺嘌呤核苷三磷酸谷美替尼片是一種全新化學(xué)結(jié)構(gòu)的ATP競爭性小分子MET抑制劑，創(chuàng)新性引入磺?；鶊F1.提高有效性：連接基團引入磺?；沟没衔锝Y(jié)構(gòu)更加穩(wěn)定，蛋白結(jié)合力更高，延長患者生存時間，ORR提升；在體內(nèi)可廣泛分布到組織中并能透過腦轉(zhuǎn)移患者的血腦屏障，有效抑制顱內(nèi)腫瘤生長，對腦轉(zhuǎn)移患者療效顯著2.提升安全性：基于磺酰胺水解的藥物代謝更安全，嚴(yán)重不良反應(yīng)（如發(fā)熱、肝毒性以及嚴(yán)重超敏反應(yīng)）發(fā)生率更低3.提升依從性：本品結(jié)構(gòu)具備優(yōu)異的藥代動力學(xué)特性。口服吸收快，達峰時間1-3h，穩(wěn)態(tài)谷濃度比同類產(chǎn)品更高；平均半衰期31小時，固定劑量每日一次，使用方便全新結(jié)構(gòu)帶來顯著患者獲益：Css.trough

(ng/mL)222925.410/13谷美替尼片是國家化藥1類的創(chuàng)新藥，具有全球自主知識產(chǎn)權(quán)中國唯一獲批用于全線治療METex14跳變靶向藥物，填補一線治療空白2018年1月獲得“重大新藥創(chuàng)制“國家科技重大專項支持2021年9月納入突破性治療品種名單，并納入優(yōu)先審評2022年1月獲得FDA孤兒藥資格認(rèn)定被國家藥品監(jiān)督管理局納入“突破性治療品種”和“優(yōu)先審評”研究數(shù)據(jù)發(fā)表于2021ESMO大會和2022AACR大會谷美替尼I期臨床研究（谷美替尼-101）數(shù)據(jù)發(fā)布于2021國際靶向治療抗癌大會（ESMOTAT）全球關(guān)鍵II期臨床GLORY研究（谷美替尼-108）數(shù)據(jù)發(fā)布于2022美國癌癥研究學(xué)會（AACR）年會創(chuàng)新性2/2谷美替尼片是國內(nèi)唯一獲批METex14跳變?nèi)€治療的靶向藥物化合物專利證書FDA孤兒藥資格認(rèn)定國家科技重大專項11/13公平性谷美替尼片為METex14跳變NSCLC患者帶來了新選擇，有效填補我國醫(yī)保目錄的空白對公共衛(wèi)生有積極影響METex14跳變患者預(yù)后較差，谷美替尼片能有效地改善該類患者生存狀況，提高療效的同時用藥更安全更放心，推動局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC精準(zhǔn)診療、規(guī)范化診療的