注射用奧馬珠單抗α-臨床用藥解讀

國(guó)內(nèi)首個(gè)自主研發(fā)的治療哮喘的生物制劑更適合中國(guó)人群使用的奧馬珠單抗注射用奧馬珠單抗α申請(qǐng)醫(yī)保支付申報(bào)幻燈片

奧邁舒?

注射用奧馬珠單抗α

申請(qǐng)中至重度過(guò)敏性哮喘醫(yī)保支付獲重大新藥創(chuàng)制科技重大專項(xiàng)支持工藝先進(jìn)，獲2項(xiàng)發(fā)明專利，產(chǎn)品粘度低，注射更便利目錄藥品基本信息1創(chuàng)新性4有效性3安全性2公平性5奧馬珠單抗α是國(guó)內(nèi)首個(gè)自主研發(fā)的治療中、重哮喘的生物制劑填補(bǔ)中、重度哮喘生物制劑市場(chǎng)空白的國(guó)產(chǎn)新藥中國(guó)人群安全性指標(biāo)優(yōu)于參照藥品，完全可替代降低急性發(fā)作次數(shù)，改善哮喘癥狀評(píng)分、AQLQ評(píng)分及呼氣峰值流量多項(xiàng)療效指標(biāo)優(yōu)于參照藥品，更適合中國(guó)人群價(jià)格低于參照藥品，減輕患者負(fù)擔(dān)，實(shí)現(xiàn)“?；尽眾W馬珠單抗α是國(guó)內(nèi)首個(gè)自主研發(fā)的治療哮喘的生物制劑，填補(bǔ)了國(guó)產(chǎn)中、重度哮喘生物制劑的空白注冊(cè)規(guī)格75mg/瓶；150mg/瓶適應(yīng)癥適用于15歲及以上患者，用于經(jīng)吸入型糖皮質(zhì)激素和長(zhǎng)效吸入型β2-腎上腺素受體激動(dòng)劑治療后，仍不能有效控制癥狀的中至重度持續(xù)性過(guò)敏性哮喘。用法用量根據(jù)基線IgE（IU/ml，治療開(kāi)始前測(cè)定）和體重（kg），確定本品合適的給藥劑量和給藥頻率。每次給藥劑量為75-375mg，按照需要分1-3次注射。上市時(shí)間2023年5月23日是否獨(dú)家是藥品基本信息1參照藥品選擇目錄內(nèi)注射用奧馬珠單抗參照藥品建議注射用奧馬珠單抗（茁樂(lè)?）參照藥品原因1、同適應(yīng)癥：均適用于中至重度持續(xù)性過(guò)敏性哮喘患者2、同作用機(jī)制：均為IgE重組人源化單克隆抗體3、同給藥途徑：均為皮下注射4、I期臨床試驗(yàn)對(duì)照藥品5、臨床應(yīng)用最廣泛藥品基本信息1我國(guó)哮喘患病率高，病情控制率低，嚴(yán)重影響患者身心健康和生活質(zhì)量藥品基本信息127%33%抑郁焦慮精神狀態(tài)勞動(dòng)能力18.4%63.6%職工誤工：學(xué)生誤學(xué)：學(xué)習(xí)與工作14%38%完全喪失者：部分喪失者：疾病信息：過(guò)敏性哮喘又稱變應(yīng)性哮喘或特應(yīng)性哮喘，是指由過(guò)敏原（也稱變應(yīng)原）引起和/或觸發(fā)的一類(lèi)哮喘，既往也稱為外源性哮喘，非過(guò)敏性哮喘既往也稱為內(nèi)源性哮喘。中國(guó)成人哮喘患病率為1.24%，重度哮喘未控制率達(dá)44%。重度哮喘患者中，過(guò)敏性哮喘的比例達(dá)50%-90%。臨床需求：重度哮喘嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量和心理健康，造成更多社會(huì)負(fù)擔(dān)。4~5級(jí)的過(guò)敏性哮喘患者中，5%~10%使用高劑量ICS/LABA治療后癥狀仍控制不佳，急需使用抗IgE治療。奧馬珠單抗α不良事件發(fā)生率優(yōu)于參照藥品安全性21.注射用奧馬珠單抗α說(shuō)明書(shū)2.評(píng)價(jià)注射用重組抗IgEⅢ期臨床研究3.注射用重組抗IgE人源化單克隆抗體（CMAB007）藥代動(dòng)力學(xué)/藥效學(xué)分析報(bào)告說(shuō)明書(shū)收載的安全性信息1：最常見(jiàn)不良反應(yīng)：丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、血膽紅素升高、頭暈和注射部位反應(yīng)（注射部位腫脹、發(fā)熱、疼痛、硬結(jié)、紅斑、過(guò)敏、感覺(jué)缺失、水腫和瘙癢）。這些反應(yīng)多為輕度或中度。無(wú)“十分常見(jiàn)”（發(fā)生頻率≥10%）的不良反應(yīng)。對(duì)比研究數(shù)據(jù)：1.

III期臨床研究：總體安全性良好，不良事件發(fā)生率與安慰劑相當(dāng)2。指標(biāo)安慰劑奧馬珠單抗αTEAE*77.2%75.2%TRAE**19.4%14.0%2.I期研究：奧馬珠單抗α重要不良事件發(fā)生率優(yōu)于參照藥品3。指標(biāo)奧馬珠單抗α奧馬珠單抗TEAE*61.1%71.9%TRAE**57.4%66.7%重要不良事件5.6%15.8%*TEAE：治療后出現(xiàn)的不良事件**TRAE：治療期間出現(xiàn)的不良事件有效性3III期臨床研究顯示，與安慰劑相比，奧馬珠單抗α降低急性發(fā)作次數(shù)，改善哮喘癥狀評(píng)分、AQLQ*、PEF**24周治療期內(nèi)人均哮喘急性發(fā)作次數(shù)數(shù)據(jù)集：FAS數(shù)據(jù)集：PPS主要終點(diǎn)：與安慰劑相比，奧馬珠單抗α在24周治療期間顯著降低急性哮喘發(fā)作次數(shù)（0.45vs0.66，P=0.030）（FAS分析），（0.31vs0.51，P=0.015）（PPS分析）。P=0.030P=0.015次要終點(diǎn)：哮喘癥狀日間評(píng)分：24周治療期間，奧馬珠單抗α優(yōu)于安慰劑（P=0.014）AQLQ評(píng)分：治療24周，奧馬珠單抗α改善優(yōu)于安慰劑（P=0.039）清晨PEF：治療24周，奧馬珠單抗α療效優(yōu)于安慰劑（P=0.017）*AQLQ：哮喘生活質(zhì)量問(wèn)卷**PEF：呼氣峰值流量有效性3奧馬珠單抗α多項(xiàng)療效指標(biāo)優(yōu)于參照藥品，更適合中國(guó)人群茁樂(lè)?INNOVATE1茁樂(lè)?中國(guó)研究2奧馬珠單抗αIII期研究3患者類(lèi)型重度過(guò)敏性哮喘中重度過(guò)敏性哮喘入組人數(shù)419616400亞洲人比例1%（東方人）100%（中國(guó)人）100%（中國(guó)人）哮喘加重/惡化次數(shù)HR：0.738（28周）P=0.042RR：0.61（24周）P=0.097HR：0.68（24周）P=0.030清晨PEF12-20周：P<0.05；24周：P=0.0654-20周:P<0.05;24周：P=0.0628-24周：P<0.051.HumbertM,BeasleyR,AyresJetal.Allergy,2005,60:309-16.2.LiJing,KangJian,WangChangzhengetal.AllergyAsthmaImmunolRes,2016,8:319-28.3.注射用重組抗IgE人源化單克隆抗體Ⅲ期臨床研究總結(jié)報(bào)告茁樂(lè)?INNOVATE、茁樂(lè)?中國(guó)研究與奧馬珠單抗αIII期臨床研究情況*1、人均哮喘急性加重/惡化次數(shù)：在中國(guó)人群中，奧馬珠單抗（茁樂(lè)?）與安慰劑比未顯示出統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，而奧馬珠單抗α具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。2、晨間呼氣流速峰值(mPEF)：奧馬珠單抗（茁樂(lè)?）中國(guó)研究：主要終點(diǎn)4-20周的mPEF有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但24周mPEF無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；奧馬珠單抗αIII期：改善8-24周晝夜PEF，結(jié)果有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。*該三項(xiàng)研究對(duì)照藥品均為安慰劑，非頭對(duì)頭對(duì)照奧馬珠單抗α是首個(gè)國(guó)內(nèi)自主研發(fā)的治療哮喘的生物制劑，工藝先進(jìn)、操作便捷創(chuàng)新性4依從性更佳與參照藥品相比，活性成分、分子結(jié)構(gòu)、分子量相同，奧馬珠單抗α工藝先進(jìn)，產(chǎn)品粘度更低，更易皮下注射，操作便利，依從性提高。國(guó)內(nèi)自主研發(fā)國(guó)內(nèi)自主研發(fā)的首個(gè)治療中、重度哮喘的生物制劑；工藝先進(jìn)，獲2項(xiàng)發(fā)明專利（專利號(hào)：ZL200610147282.3；ZL200610147535.7）奧馬珠單抗αⅢ期臨床研究專項(xiàng)被列入2020年度重大新藥創(chuàng)制科技重大專項(xiàng)。創(chuàng)新優(yōu)勢(shì)奧馬珠單抗α在中國(guó)人群的多項(xiàng)療效指標(biāo)優(yōu)于參照藥品，完全可替代。奧馬珠單抗α提升公共健康獲益，填補(bǔ)國(guó)產(chǎn)哮喘生物制劑空白，醫(yī)保和臨床管理可控公平性5提升公共健康獲益我國(guó)總體哮喘控制率僅為28.5%，重度哮喘未控制率達(dá)44%；哮喘對(duì)患者的工作和生活造成嚴(yán)重影響，1年內(nèi)因哮喘加重住院20%，請(qǐng)假誤工28.6%，急診就醫(yī)33.9%，請(qǐng)假誤學(xué)13.4%。奧馬珠單抗α可有效降低哮喘急性發(fā)作次數(shù)，改善哮喘控制水平，提升患者生存質(zhì)量。彌補(bǔ)目錄短板符合“?；尽痹瓌t填補(bǔ)國(guó)產(chǎn)哮喘生物制劑的市場(chǎng)空白，為過(guò)敏性哮喘患者、尤其是高劑量激素依賴和激素不能有效控制癥狀的患者，提供臨床亟需的有效、安全的藥