風(fēng)濕科常用藥物

關(guān)于風(fēng)濕科常用藥物風(fēng)濕科常用藥物非甾類抗炎藥（NSAIDs）慢作用藥（改變病情藥、細胞毒藥，DMARDs）糖皮質(zhì)激素常用中成藥生物制劑核素治療疾病特異性藥：痛風(fēng)、骨關(guān)節(jié)炎、骨質(zhì)疏松。第2頁,共50頁，2024年2月25日，星期天非甾類抗炎藥

（NonsteroidalAnti-inflammatoryDurgs,NSAIDs)鎮(zhèn)痛、解熱、抗炎、抗凝、第3頁,共50頁，2024年2月25日，星期天第4頁,共50頁，2024年2月25日，星期天COX理論NSAIDs的作用機制是影響花生四烯酸代謝，通過抑制環(huán)氧化酶（cyclo-oxygenase,COX），減少PGs生成而發(fā)揮作用。20世紀(jì)90年代研究證明，COX有兩種同功酶：COX-1和COX-2。COX-1基因在胃、小腸、腎臟及血小板中構(gòu)建而成，它合成維持機體正常生理過程和功能所需的前列腺素，稱“管家基因”。COX-2參與合成與炎癥反應(yīng)有關(guān)的前列腺素，稱“誘導(dǎo)基因”。第5頁,共50頁，2024年2月25日，星期天根據(jù)對COX-2/COX-1的IC50之比分類對COX-2和COX-1的抑制強度NSAIDs

COX-1傾向性（比值﹥1）阿斯匹林COX-1和COX-2作用相當(dāng)（比值≈1）雙氯芬酸、布洛芬、萘普生、吲哚美辛

COX-2傾向性（比值﹤1）美洛昔康、萘丁美酮、尼美舒利

依托考昔COX-2選擇性（比值﹤0.01）塞來昔布、羅非昔布第6頁,共50頁，2024年2月25日，星期天根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)分類

水楊酸類：阿斯匹林、水楊酸鈉對氨基酚衍生物：對乙酰氨基酚（撲熱息痛、百服寧、泰諾林）乙酸類：吲哚美辛（消炎痛栓)、舒林酸、阿西美辛苯乙酸類：雙氯酚酸鈉（扶他林）丙酸類：布洛芬（芬必得）、萘普生鄰苯甲酸類：甲氯滅酸非酸類：萘丁美酮（瑞力芬）吡唑酮類：保泰松昔康類：美洛昔康（莫比可、節(jié)宗）、氯諾昔康昔布類：塞來昔布（西樂葆）、羅非昔布（萬絡(luò)）其他：尼美舒利（怡美力）、洛索洛芬（樂松）第7頁,共50頁，2024年2月25日，星期天NSAIDs之間的差別化學(xué)分類相對酸度蛋白結(jié)合率半衰期滑液滲透能力代謝劑型藥物相互反應(yīng)第8頁,共50頁，2024年2月25日，星期天常用NSAIDs用法、用量萘丁美酮 膠囊0.5/粒0.5BID（科芬?。?美洛昔康 片劑7.5mg/片 7.5mgQD尼美舒利片劑0.1/片 0.1BID（怡美力）樂索洛芬片劑60mg/片 60mgTID（樂松）塞來昔布片劑200mg/片 200mgBID（西樂葆）吲哚美辛栓栓劑100mg/支 100mgQN塞肛門第9頁,共50頁，2024年2月25日，星期天合理選用藥物有心血管意外危險的患者要慎用COX-2特異性抑制劑。有消化道潰瘍、胃出血和穿孔史，或有這些潛在危險的群體，可選COX-2特異性抑制劑，也可選用直腸給藥如栓劑。骨性關(guān)節(jié)炎一般炎癥表現(xiàn)輕，可選對乙酰氨基酚或外用藥老年和兒童患者酌情減量。

第10頁,共50頁，2024年2月25日，星期天NSAIDs不良反應(yīng)1.消化系統(tǒng)

(1)消化不良、胃燒灼感、胃痛、消化道出血。(2)肝毒性。2.神經(jīng)系統(tǒng)

頭痛、嗜睡、暈眩、耳鳴、意識模糊、幻覺。3.血液系統(tǒng)

粒細胞減少甚至粒細胞缺乏、血小板缺乏及全血細胞減少。4.皮膚

過敏反應(yīng)。5.呼吸系統(tǒng)

哮喘發(fā)作。6.泌尿系統(tǒng)

腎小球腎病、間質(zhì)性腎炎，影響腎小管功能。第11頁,共50頁，2024年2月25日，星期天NSAIDs禁忌癥(1)對非甾體類抗炎藥過敏者；(2)急性胃腸道出血或急性胃、腸潰瘍患者；(3)有出血傾向、凝血障礙或止血功能不全者；(4)肝功腎功嚴(yán)重受損者；(5)心功能嚴(yán)重受損者；(6)妊娠和哺乳婦女。第12頁,共50頁，2024年2月25日，星期天NSAIDs誘發(fā)胃十二指腸潰瘍的危險因素老年人（60歲以上）有胃潰瘍病史或消化道出血史既往服用過抗酸藥，H2-阻滯劑NSAIDs用藥量過大或兩種以上NSAIDs聯(lián)合應(yīng)用同時患有其他慢性病，如慢支、冠心病等藥物相互作用，如同時應(yīng)用糖皮質(zhì)激素者嗜酒者，嗜煙者第13頁,共50頁，2024年2月25日，星期天預(yù)防和治療NSAIDs誘發(fā)的胃腸道疾病盡可能使用一種且盡量應(yīng)用低劑量選用COX-2特異性抑制劑奧美拉唑已被證實可預(yù)防和治愈NSAIDs引起的胃十二指腸潰瘍對高危人群可并用米索前列醇，以預(yù)防潰瘍病硫糖鋁、H2阻滯劑能預(yù)防和治愈NSAIDs誘發(fā)的胃十二指腸潰瘍并改善癥狀，但并不推薦常規(guī)使用。

第14頁,共50頁，2024年2月25日，星期天改善病情的抗風(fēng)濕藥（Diseasemodifyanti-rheumaticdrugs，DMARDs）第15頁,共50頁，2024年2月25日，星期天DMARDs的主要藥物慢作用抗風(fēng)濕藥：抗瘧藥（羥氯喹和氯喹）、柳氮磺胺吡啶、青霉胺、金制劑免疫抑制劑：甲氨蝶呤、來氟米特、環(huán)磷酰胺、硫唑嘌呤、環(huán)孢霉素A等第16頁,共50頁，2024年2月25日，星期天羥基氯喹抗炎：抑制中性粒細胞的趨化性和吞噬功能，抑制成纖維細胞的生長抑制免疫：抑制抗原抗體的相互作用和免疫復(fù)合物的生成，干擾吞噬細胞和淋巴細胞的功能用法：0.1/片0.2Bid用藥前查眼底和視野，每6個月復(fù)查第17頁,共50頁，2024年2月25日，星期天柳氮磺胺吡啶（SASP）SASP是由5-氨基水楊酸(5-ASA)和磺胺吡啶(SP)通過偶氮結(jié)合而成的既抗炎又抗菌的抗風(fēng)濕藥。通過競爭性抑制二氫葉酸還原酶的活性，使四氫葉酸合成減少，引起嘧啶和嘌呤合成障礙劑量：250mg/片用法：250mgbid以后每周增加500mg，至每日2g作為維持量，療效不佳時可增至每日3g。第18頁,共50頁，2024年2月25日，星期天甲氨蝶呤Methotrexate用藥前后及用藥時應(yīng)當(dāng)檢查或監(jiān)測：嚴(yán)密監(jiān)測肝功能、腎功能、全血象、血細胞壓積、小便常規(guī)，必要時行胸部X線檢查、肝活檢、骨髓穿刺、肺功能試驗。甲氨蝶呤片2.5mg注射用甲氨蝶呤5mg常規(guī)用法：10-15mg，每周1次第19頁,共50頁，2024年2月25日，星期天來氟米特Leflunomide愛若華，通過體內(nèi)代謝產(chǎn)物A771726(M1)抑制二氫乳清酸脫氫酶的活性，從而影響活化淋巴細胞的嘧啶合成。抑制酪酸激酶的活性而抑制細胞激活時信號的傳導(dǎo)。來氟米特片10mg常規(guī)用法：10~20mg/日適應(yīng)證：類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。其他風(fēng)濕病也可以用，但自費。第20頁,共50頁，2024年2月25日，星期天環(huán)磷酰胺（Cyclophosphamide，CTX）環(huán)磷酰胺是一種細胞毒免疫抑制劑，或周期特異性烷化劑，主要作用于細胞周期的S期，影響DNA合成。其免疫抑制作用強而持久，能抑制體液免疫和細胞免疫反應(yīng)，對B細胞增殖的抑制作用較強，可使抗體生成減少。復(fù)方環(huán)磷酰胺100~150mgQdpo（需自費）環(huán)磷酰胺注射液200mg/支第21頁,共50頁，2024年2月25日，星期天

硫唑嘌呤Azathioprine依木蘭，抑制DNA的合成，從而抑制淋巴細胞的增殖，即阻止抗原敏感淋巴細胞轉(zhuǎn)化為免疫母細胞，產(chǎn)生免疫抑制作用。在其他免疫抑制劑不能耐受時，或病情需要再聯(lián)合一種免疫抑制劑時，硫唑嘌呤是一種選擇。每日50-100mg，硫唑嘌呤片(1)25mg(2)50mg(3)100mg第22頁,共50頁，2024年2月25日，星期天

環(huán)孢素Ciclosporin山地明、賽斯平、田可、新山的明特異性地抑制輔助性T淋巴細胞的活性，抑制B淋巴細胞的活性。能選擇性抑制T淋巴細胞所分泌的白細胞介素-2、γ-干擾素，亦能抑制單核巨噬細胞所分泌的白細胞介素-1能抑制體內(nèi)抗移植物抗體的產(chǎn)生。第23頁,共50頁，2024年2月25日，星期天其他霉酚酸酯MycophenolateMofetil，MMF驍悉沙利度胺Thalidomide反應(yīng)停青霉胺Penicillamine金諾芬Auranofin第24頁,共50頁，2024年2月25日，星期天糖皮質(zhì)激素抗炎、免疫抑制、抗毒素、抗休克第25頁,共50頁，2024年2月25日，星期天內(nèi)源性可的松Cortisone氫化可的松Hydrocortisone外源性潑尼松Prednisone潑尼松龍Prednisolone甲潑尼龍Methylprednisolone倍他米松Betamethasone地塞米松Dexamethasone

常用的激素分類正常分泌10~20mg/d,8:00高峰,傍晚低谷大手術(shù)則分泌75-150mg第26頁,共50頁，2024年2月25日，星期天藥物等效劑量（mg）相當(dāng)抗炎作用血清半衰期（分）HPA抑制時間（天）氫化可的松201.0901.25~1.50強的松54.0601.25~1.50強的松龍54.02001.25~1.50甲強龍45.01801.25~1.50地塞米松0.75252002.75倍他米松0.7525>3003.25常用激素的比較第27頁,共50頁，2024年2月25日，星期天

常用激素地塞米松片0.75mg地塞米松磷酸鈉注射液1mL:5mg甲潑尼龍片（美卓樂）4mg注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉(1)40mg(2)500mg醋酸潑尼松片5mg醋酸潑尼松龍片5mg氫化可的松注射液(醇型)20mL:100mg醋酸氫化可的松注射液5mL:125mg琥珀酸鈉氫化可的松135mg/支

第28頁,共50頁，2024年2月25日，星期天得寶松組分：倍他米松磷酸鈉：相當(dāng)于2mg倍他米松，可溶性倍他米松磷酸鈉注射后很快吸收而迅速起效。二丙酸倍他米松：相當(dāng)于5mg倍他米松，微溶性二丙酸倍他米松注射后，成為一個供緩慢吸收的貯庫，持續(xù)產(chǎn)生作用，從而長時間控制癥狀。規(guī)格：1ml/支用法：肌肉或關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射第29頁,共50頁，2024年2月25日，星期天關(guān)注激素的副作用醫(yī)源性庫欣綜合征，滿月臉、向心性肥胖、紫紋、易出血傾向骨質(zhì)疏松或骨折、肱或股骨頭缺血性壞死并發(fā)和加重感染、創(chuàng)口愈合不良；糖尿病傾向水鈉潴留、水腫、高血壓精神癥狀如欣快感、激動、不安、譫妄、定向力障礙胃腸道刺激(惡心、嘔吐)、消化性潰瘍或腸穿孔青光眼、白內(nèi)障月經(jīng)紊亂、兒童生長發(fā)育受抑制；第30頁,共50頁，2024年2月25日，星期天以下情況禁用或慎用：(1)對腎上腺皮質(zhì)激素類藥物過敏者；(2)嚴(yán)重的精神病史；(3)活動性胃、十二指腸潰瘍；(4)新近胃腸吻合術(shù)后；(5)較重的骨質(zhì)疏松；(6)明顯的糖尿?。?7)嚴(yán)重的高血壓；(8)未能用藥物控制的病毒、細菌、真菌感染；(9)活動性肺結(jié)核第31頁,共50頁，2024年2月25日，星期天生物制劑第32頁,共50頁，2024年2月25日，星期天生物制劑的概念和分類利用現(xiàn)代生物技術(shù)，借助某些微生物、植物或動物來生產(chǎn)所需的藥品，采用DNA重組技術(shù)或其它生物新技術(shù)研制的蛋白質(zhì)或核酸類藥物常用的生物制劑：針對淋巴細胞：T細胞：阿貝西普(Abatacept)、B細胞：利妥昔單抗(Rituximab)針對細胞因子腫瘤壞死因子(TNF)拮抗劑：依那西普(etanercept)英夫利昔單抗(infliximab)阿達木單抗(adalimumab)IL-1拮抗劑：阿那白滯素(anakinra)IL-6拮抗劑：妥珠單抗第33頁,共50頁，2024年2月25日，星期天商品名化學(xué)名生產(chǎn)/經(jīng)銷商上市日期規(guī)格用法益賽普注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體一抗體融合蛋白上海中信國健藥業(yè)有限公司2005年白色凍干粉12.5mg/支25mg/支皮下注射，25mg，每周二次。注射前用1毫升注射用水溶解恩利注射用依那西普全人源化可溶性腫瘤壞死因子（TNF）拮抗劑惠氏制藥有限公司1998年（國外）2010年白色凍干粉25mg/支25mg皮下注射，每周兩次或50mg每周一次強克注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體一抗體融合蛋白上海賽金生物醫(yī)藥有限公司2012年25mg/瓶注射劑(無菌粉末)50mg，皮下注射，每周一次。依那西普

第34頁,共50頁，2024年2月25日，星期天抗腫瘤壞死因子單抗商品名化學(xué)名生產(chǎn)經(jīng)銷商上市日期規(guī)格用法類克Remicade英夫利西單抗Infliximab瑞士CilagAG公司生產(chǎn)，在中國由西安楊森公司負責(zé)上市1998年（國外）2007年（中國）每支100mg3-5mg/kg在0、2、6進行。然后，每6-8周一次。修美樂阿達木單抗Adalimumab美國雅培(Abbott)1997年（國外）2010年（國內(nèi)）預(yù)充注射液40mg/0.8mL40mg/次，每2周皮下注射1次第35頁,共50頁，2024年2月25日，星期天妥珠單抗（雅美羅）托珠單抗是一種重組人源化抗人白介素6(IL-6)受體單克隆抗體，由中國倉鼠卵巢(CHO)細胞通過DNA重組技術(shù)制得。2013年11月在中國上市【規(guī)格】80mg/4ml；200mg/10ml；400mg/20ml成人推薦劑量是8mg/kg，每4周靜脈滴注1次，可與MTX或其它DMARDs藥物聯(lián)用。出現(xiàn)肝酶異常、中性粒細胞計數(shù)降低、血小板計數(shù)降低時，可將托珠單抗的劑量減至4mg/kg。第36頁,共50頁，2024年2月25日，星期天利妥昔單抗（美羅華）利妥昔單抗rituximab，是一種由鼠抗人B細胞CD20高變區(qū)和人IgGκ恒定區(qū)組成的人鼠嵌合抗體。1997年開始用于B細胞惡性腫瘤的治療，2006年美國FDA批準(zhǔn)與甲氨蝶呤聯(lián)合治療對一種或多種抗TNF-α治療方案不敏感的中度至重度成年RA患者。用法：500-1000mg，隔2周再用一次，療效可持續(xù)48周。500mg/50ml，19000+元第37頁,共50頁，2024年2月25日，星期天常用中成藥第38頁,共50頁，2024年2月25日，星期天雷公藤多甙是從衛(wèi)矛科植物雷公藤(TripterygiumWilfordiiHook.f.)的去皮根部提取的總苷，體外試驗表明本藥具有較強的抗炎作用和免疫抑制作用。雷公藤總苷片10mg常規(guī)用法：10~20mgtid第39頁,共50頁，2024年2月25日，星期天白芍總甙（帕夫林）養(yǎng)血、益氣、止痛、通絡(luò)的作用從白芍中提取出的一組糖甙類物質(zhì)，包括芍藥甙、羥基芍藥甙、芍藥花甙、芍藥內(nèi)酯甙、苯甲酰芍藥甙，統(tǒng)稱為白芍總甙。其中芍藥甙占90%以上，是主要有效成分。毒副作用小，不良反應(yīng)有大便次數(shù)增多，輕度腹痛、納差等。膠囊劑：0.3g常規(guī)用法：600mgtid第40頁,共50頁，2024年2月25日，星期天青藤堿（正清風(fēng)痛寧）中藥青風(fēng)藤的提純品青藤堿能降低異常升高的免疫球蛋白，對細胞免疫也有作用，抑制炎性介質(zhì)前列腺素的合成與釋放，具有抗炎作用。常規(guī)用法：3~4片tid副作用少，少數(shù)出現(xiàn)皮膚瘙癢、皮疹、多汗，部分患者在用藥一周左右關(guān)節(jié)疼痛或腫脹加重，但數(shù)日后可消失。第41頁,共50頁，2024年2月25日，星期天活血止痛、祛風(fēng)除濕腫痛安 2粒TID新癀片 3片TID獨一味 3粒TID復(fù)方雪蓮膠囊 2粒BID尪痹片 4片TID寒濕痹 1袋TID濕熱痹 1袋TID益腎蠲痹丸 1袋TID第42頁,共50頁，2024年2月25日，星期天鹿瓜多肽復(fù)方制劑：鹿科動物梅花鹿的骨骼和葫蘆科植物甜瓜的干燥成熟種子作用消炎鎮(zhèn)痛作用保護骨關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)和功能免疫調(diào)節(jié)作用改善局部血液循環(huán)，為病變部位的修復(fù)提供良好的血供環(huán)境調(diào)節(jié)鈣磷代謝平衡，增加骨鈣沉積，調(diào)節(jié)維持骨容量第43頁,共50頁，2024年2月25日，星期天鹿瓜多肽規(guī)格：4ml/8mg用法用量：肌肉注射，2~4ml，Bid；靜脈滴注，8~12ml，加入250