風濕病實驗室檢查解讀

關于風濕病實驗室檢查解讀一、一般檢查（一）血、尿常規(guī)（二）血沉（三）C-反應蛋白（CRP）（四）心肌酶譜（五）抗鏈球菌溶血素“O”（ASO）（六）免疫球蛋白（七）補體第2頁,共38頁，2024年2月25日，星期天二、自身抗體定義：是指能與機體正常組織成份或改變了的組織成份起反應的抗體分類器官特異性的非器官特異性的檢測方法：間接免疫熒光、免疫雙擴散、對流免疫電泳、免疫印跡及ELISA法等第3頁,共38頁，2024年2月25日，星期天（一）抗核抗體（ANA）ANA是抗細胞核抗原成份的自身抗體的總稱。ANA是針對細胞核內DNA、RNA、蛋白質、脂類、酶類或這些物質的分子復合物的抗體。上述這些物質不僅存在細胞核內，也可存在于細胞漿和其他細胞器中。因此，ANA的概念已不再局限于抗核成份第4頁,共38頁，2024年2月25日，星期天抗核抗體譜

目前已發(fā)現(xiàn)具有不同臨床意義的ANA約20余種,這些ANA組成了“抗核抗體譜”。

抗核抗體譜分為四類：

Ⅰ類：抗DNA抗體：抗雙鏈DNA抗體抗單鏈DNA抗體

Ⅱ類：抗組蛋白抗體（AHA）

Ⅲ類：抗非組蛋白抗體：抗ENA抗體抗著絲點抗體（ACA）

Ⅳ類：抗核仁抗體第5頁,共38頁，2024年2月25日，星期天ANA陽性時常見的熒光染色核型均質型（H型）：與抗DNA抗體及抗組蛋白抗體相關。斑點型（S型）：與抗ENA抗體相關。核膜型（M型）：與抗雙鏈DNA抗體相關。核仁型（N型）：多見于硬皮病。第6頁,共38頁，2024年2月25日，星期天ANA陽性的臨床意義1、是結締組織?。–TD）的篩選試驗見于SLE、SS、SSc、MCTD等。2、肝臟病如PBC、AIH（自身免疫性肝炎(AIH)是一種病因不明以高球蛋白血癥及有多種自身抗體和匯管區(qū)呈碎屑樣壞死為特征的肝臟炎癥性病變）等。3、肺疾患原發(fā)性肺纖維化（IPF）、原發(fā)性肺動脈高壓、石棉肺等。4、血液病淋巴瘤、骨髓瘤、ITP等。5、慢性感染如肺結核、麻風、血吸蟲病等。第7頁,共38頁，2024年2月25日，星期天1、抗雙鏈DNA抗體

（抗ds-DNA抗體）是SLE的標記性抗體之一，多見于SLE的活動期?？贵w滴度的高低與SLE病情活動正相關此抗體陽性時，易罹患狼瘡性腎炎第8頁,共38頁，2024年2月25日，星期天2、抗組蛋白抗體（AHA）組蛋白是一組與DNA結合的富含賴氨酸和精氨酸的堿性蛋白。AHA用ELISA方法檢測，其陽性的臨床意義：

SLE患者50%為陽性

藥物性狼瘡（DIL）95%～100%呈陽性

AHA陽性對診斷DIL有幫助，但不能確診第9頁,共38頁，2024年2月25日，星期天3、抗非組蛋白抗體抗非組蛋白抗體中最重要的是抗ENA抗體。抗可提取性核抗原抗體稱為抗ENA抗體。抗ENA抗體也是一組抗體，目前用免疫印跡法（IBT）檢測的有7種，分述如下第10頁,共38頁，2024年2月25日，星期天a、抗Sm抗體在名為Smith的SLE患者血清中發(fā)現(xiàn)該抗體,簡稱為抗Sm抗體。該抗體在SLE患者的陽性率為25～30%，特異性達99%，但敏感性僅25%。是診斷SLE的標記性抗體之一，但與病情活動無關。這個指標有助于早期或不典型患者或回顧性診斷所用。此抗體陽性的SLE患者易患狼瘡性腦病。第11頁,共38頁，2024年2月25日，星期天b、抗U1RNP抗體

核糖核蛋白（RNP）富含尿嘧啶（Uridine),

且主要存在于U族小分子RNP的第一組分中，故稱為U1RNP，其抗體簡稱抗U1RNP抗體。高滴度的抗U1RNP抗體是MCTD的必備指標。低滴度的抗U1RNP抗體尚可見于SLE和SSc。此抗體陽性時，腎炎的發(fā)生率低。第12頁,共38頁，2024年2月25日，星期天值得注意的是：抗Sm抗體陽性時，抗U1RNP抗體肯定陽性；抗U1RNP抗體陽性時，抗Sm抗體可陰性；即SLE時，抗Sm抗體陽性時，抗U1RNP抗體肯定是陽性。而MCTD時，抗U1RNP抗體陽性而抗Sm抗體卻陰性。第13頁,共38頁，2024年2月25日，星期天c、抗SSA抗體50年代末首先在干燥綜合征（Sj?gren

syndrome,SS)患者血清中發(fā)現(xiàn)這種抗體，稱為抗SSA抗體。第14頁,共38頁，2024年2月25日，星期天抗SSA抗體的臨床意義在原發(fā)性干燥綜合征時，此抗體陽性率為60%。約40%SLE患者此抗體為陽性。RA及SSc等繼發(fā)干燥綜合征時此抗體為陽性。在亞急性皮膚型紅斑狼瘡（SCLE）時，此抗體陽性率可高達75%而ANA可陰性。第15頁,共38頁，2024年2月25日，星期天d、抗SSB/La抗體

現(xiàn)已證實1975年命名抗SSB抗體與1974年發(fā)現(xiàn)的抗La抗體為同一抗體，簡稱抗SSB抗體。其臨床意義如下：原發(fā)性干燥綜合征，此抗體陽性率為40%。抗SSB抗體陽性對診斷SS比抗SSA抗體陽性更具特異性，故可認為抗SSB抗體是SS的標記性抗體?？筍SB抗體陽性時，抗SSA抗體肯定陽性，但抗SSA抗體陽性時，抗SSB抗體可以陰性。第16頁,共38頁，2024年2月25日，星期天e、抗Scl-70抗體Scl是硬皮病的英文簡寫，70是該抗體相對應的抗原的分子量70KD?？筍cl-70抗體陽性臨床意義如下：是硬皮病的標記性抗體（IBT陽性20～40%）硬皮病合并腫瘤時，該抗體陽性率可高達80%以上。此抗體陽性的硬皮病患者，易合并肺間質病變。此抗體與心腎受累無關。第17頁,共38頁，2024年2月25日，星期天f、抗Jo-1抗體抗Jo-1抗體是以John患者的名字命名，1980年首次在多發(fā)性肌炎（PM）患者血清中發(fā)現(xiàn)。Jo-1抗原是組氨酰tRNA合成酶，分子量為55KD。其抗體又稱抗PL-1抗體?？笿o-1抗體是PM/DM的標記性抗體，陽性率約為25%。PM/DM合并肺間質病變時抗Jo-1抗體陽性率可達60%。第18頁,共38頁，2024年2月25日，星期天

抗Jo-1抗體綜合征

抗Jo-1抗體陽性的PM/DM患者，除肌無力外，尚有發(fā)熱、白細胞增高、間質性肺炎、關節(jié)炎、雷諾現(xiàn)象和“技械工人手”（指雙手外側掌面皮膚出現(xiàn)角化、皸裂伴色素沉著）。第19頁,共38頁，2024年2月25日，星期天g、抗核糖體抗體（抗Rib抗體）抗核糖體抗體全稱為抗核糖體核糖核蛋白抗體，也簡稱為抗rRNP抗體。

其臨床意義如下：約10%SLE患者此抗體陽性，也是SLE的標記性抗體。此抗體陽性的SLE，易合并狼瘡性腦病。此抗體陽性而ANA陰性的患者，數年后終將發(fā)展成典型的SLE。第20頁,共38頁，2024年2月25日，星期天抗核抗體（ANA）——CTD篩選試驗抗ds-DNA抗體——SLE標記性抗體抗ENA抗體，其中包括：

抗Sm抗體——SLE標記性抗體抗U1RNP抗體——MCTD標記性抗體抗SSA抗體——SS的抗體抗SSB抗體——SS標記性抗體抗Scl-70抗體——硬皮病標記性抗體抗Jo-1抗體——PM/DM標記性抗體第21頁,共38頁，2024年2月25日，星期天（二）抗核小體抗體（AnuA）核小體（nucleosome)是細胞凋亡過程中染色體裂解后釋放的染色質成份，由8個帶正電荷的組蛋白分子（H2A、H2B、H3和H4各2個分子）組成第22頁,共38頁，2024年2月25日，星期天AnuA的臨床意義1、對SLE診斷的敏感性高（56%），特異性強（97%）。2、出現(xiàn)在SLE早期，是病情活動的指標之一。3、與狼瘡性腎炎密切相關。4、對抗ds-DNA、抗Sm抗體陰性的SLE的診斷具有重要意義。5、在SSc和MCTD等也可陽性。第23頁,共38頁，2024年2月25日，星期天（三）類風濕因子（RF）類風濕因子是抗人或動物免疫球蛋白IgG分子Fc片段的特異性抗原決定簇的免疫球蛋白。常用乳膠凝集法檢測IgM型類風濕因子（IgM-RF)。RF在類風濕關節(jié)炎的陽性率為70%。RF在SLE、SS、SSc等風濕病也可陽性。RF在慢性肝病、結核等某些感染性疾病也可陽性。RF在正常老年人約5%陽性。第24頁,共38頁，2024年2月25日，星期天（四）抗角蛋白抗體譜這是與早期類風濕關節(jié)炎相關的一組自身抗體，包括:

抗核周因子（APF）抗角蛋白抗體（AKA）、抗聚角蛋白微絲蛋白抗體（AFA）

抗環(huán)瓜氨酸肽抗體（抗CCP抗體）第25頁,共38頁，2024年2月25日，星期天1、抗角蛋白抗體（AKA）用IIF檢查大鼠食道中1/3的角質層，若出現(xiàn)板層狀和線狀沉積的熒光時，為AKA陽性。AKA是早期RA的診斷指標之一。AKA在RA的陽性率為40～60%，特異性為96%。AKA與RA的病情嚴重程度正相關。AKA陽性的RA患者，預后較差。第26頁,共38頁，2024年2月25日，星期天2、抗環(huán)瓜氨酸肽抗體（抗CCP抗體）目前用ELISA方法檢測。是診斷早期RA的指標之一。在RA陽性率為46.6%，特異性為96.6%。此抗體陽性的RA患者骨質破壞較重。是國內目前最常用的診斷早期RA的指標。第27頁,共38頁，2024年2月25日，星期天（五）抗中性粒細胞胞漿抗體（ANCA）ANCA是第一個被證實與血管炎相關的自身抗體。胞漿型ANCA（c-ANCA）核周型ANCA（p-ANCA）c-ANCA的靶抗原主要是絲氨酸蛋白酶3（PR3）。c-ANCA陽性常見于Wegener肉芽腫，且其滴度與該病的活動性正相關，故對診斷Wegener肉芽腫有高度的敏感性和特異性。第28頁,共38頁，2024年2月25日，星期天p-ANCAp-ANCA的靶抗原主要是髓過氧化酶（MPO）P-ANCA陽性除見于顯微鏡下多血管炎、變應性肉芽腫血管炎（Churg-Strauss)、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風濕關節(jié)炎和壞死性新月體腎小球腎炎外，還可見于自身免疫性肝病、潰瘍性結腸炎、克隆病等?？梢?，p-ANCA與疾病的相關性較c-ANCA特異性差。第29頁,共38頁，2024年2月25日，星期天（六）抗磷脂抗體抗磷脂抗體包括抗心磷脂（ACL）抗體和狼瘡抗凝物等針對自身不同磷脂成份的自身抗體。目前臨床上常用的是用ELISA方法檢測的抗心磷脂（ACL）抗體。中高滴度陽性的IgG型ACL抗體最具特異性，用于診斷抗磷脂綜合征。抗磷脂綜合征（APS）是一組與抗磷脂抗體（主要是ACL）有關的臨床征侯群。除ACL抗體陽性外，還有反復動脈、靜脈血栓形成，習慣性流產和血小板減少等臨床表現(xiàn)。第30頁,共38頁，2024年2月25日，星期天（七）抗線粒體抗體（AMA）AMA是以線粒體為靶抗原的自身抗體。AMA陽性是診斷原發(fā)性膽汗性肝硬化（PBC）的實驗室指標。AMA陽性除PBC外，尚可見于系統(tǒng)性紅斑狼瘡、干燥綜合征、硬皮病等。近來研究發(fā)現(xiàn)AMA共有九個亞型（M1～9），其中M2靶抗原的主要成份是丙酮酸脫氫酶復合物，其抗體稱為AMA-M2。

AMA-M2在PBC的陽性率為96%，是PBC的特異性抗體。第31頁,共38頁，2024年2月25日，星期天（八）抗平滑肌抗體（SMA）SMA是一種抗肌動蛋白抗體。由于在平滑肌胞漿中富含肌動蛋白，因此血清中SMA與肌動蛋白結合，用IIF觀察到平滑肌呈藍綠色熒光，為SMA陽性。SMA陽性最常見于自身免疫性肝炎I型。還可見于自身免疫性疾病如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、硬皮病、干燥綜合征。第32頁,共38頁，2024年2月25日，星期天小結ANA是診斷彌漫性結締組織病的重要依據。各種抗原在其分子量、結構、功能上有所不同?？乖珼NA的轉錄、拼接、復制、翻譯等作用有關。研究ANA有利于對結締組織病發(fā)病機理的了解ANA滴度不一定與疾病活動性相平行，正常人、尤其老年人可有低滴度ANA。感染性疾病、腫瘤也可陽性第33頁,共38頁，2024年2月25日，星期天小結抗雙鏈D