禽流感病毒研究進展

禽流感病毒研究進展一、本文概述禽流感病毒，作為一種能在鳥類中引起嚴重疾病的病毒，近年來逐漸引發(fā)了全球的關(guān)注。隨著病毒的不斷變異和傳播，禽流感不僅對禽類養(yǎng)殖業(yè)造成了巨大的經(jīng)濟損失，也對人類公共衛(wèi)生安全構(gòu)成了嚴重威脅。本文旨在對禽流感病毒的研究進展進行全面的梳理和綜述，以期為進一步深入了解禽流感病毒的生物學特性、傳播機制、防控策略等方面提供有益的參考。文章將首先簡要介紹禽流感病毒的基本概念和分類，然后重點回顧近年來禽流感病毒在基因組結(jié)構(gòu)、流行病學特征、致病機理以及疫苗和藥物研發(fā)等方面取得的重要進展，最后對未來禽流感病毒研究的趨勢和挑戰(zhàn)進行展望。通過本文的闡述，我們期望能夠為禽流感防控工作提供科學依據(jù)，為全球公共衛(wèi)生安全貢獻一份力量。二、禽流感病毒的生物學特性禽流感病毒（AvianInfluenzaVirus,V）屬于正粘病毒科，其基因組為單股負鏈RNA，由8個RNA片段編碼11種病毒蛋白。這些蛋白在病毒的復制、轉(zhuǎn)錄、組裝和釋放過程中起著至關(guān)重要的作用。禽流感病毒對鳥類具有高度的宿主特異性，其表面糖蛋白血凝素（Hemagglutinin,HA）和神經(jīng)氨酸酶（Neuraminidase,NA）是決定病毒宿主特異性和抗原性的主要因子。禽流感病毒具有廣泛的抗原變異能力，這主要源于其HA和NA基因的高度變異性。HA和NA基因可分為不同的亞型，目前已知的HA基因有18種亞型（H1-H18），NA基因有11種亞型（N1-N11）。這些不同亞型的組合使得禽流感病毒具有極高的抗原多樣性，也是禽流感病毒能夠在不同鳥類種群中持續(xù)傳播的重要原因。禽流感病毒在感染宿主后，會經(jīng)過一系列的復制周期。病毒首先通過HA蛋白與宿主細胞表面的受體結(jié)合并進入細胞。在細胞內(nèi)，病毒的RNA基因組被轉(zhuǎn)錄并復制，然后合成新的病毒蛋白和RNA。新的病毒顆粒在細胞內(nèi)組裝完成并釋放到細胞外，繼續(xù)感染其他細胞。禽流感病毒的復制過程受到多種宿主和病毒因子的調(diào)控，這也是抗病毒藥物研發(fā)的重要靶點。禽流感病毒還具有一些特殊的生物學特性，如溫度敏感性、宿主限制因子等。這些特性使得禽流感病毒在自然界中的傳播和流行受到一定的限制。然而，隨著全球氣候變化、鳥類遷徙模式的改變以及人類活動的影響，禽流感病毒的傳播風險正在不斷增加，這也給人類公共衛(wèi)生安全帶來了新的挑戰(zhàn)。因此，深入研究禽流感病毒的生物學特性，對于理解其傳播機制、流行規(guī)律以及防控策略的制定具有重要意義。隨著分子生物學和基因編輯技術(shù)的發(fā)展，我們有望在未來開發(fā)出更加高效、安全的禽流感病毒防控手段。三、禽流感病毒的診斷和監(jiān)測隨著禽流感病毒在全球范圍內(nèi)的不斷蔓延，對其的診斷和監(jiān)測工作變得尤為重要。準確的診斷和及時的監(jiān)測對于預防和控制禽流感的傳播，保障公共衛(wèi)生安全具有重大意義。診斷禽流感病毒主要依賴于實驗室檢測，包括病毒分離、血清學檢測、分子生物學方法等。病毒分離是診斷禽流感病毒的金標準，通過從病禽的呼吸道、消化道等采集的樣本中分離出病毒，可以確診感染。血清學檢測則通過檢測病禽血清中的特異性抗體，來判斷是否感染過禽流感病毒。分子生物學方法，如RT-PCR、實時熒光定量PCR等，具有高靈敏度、高特異性和快速性，能夠在短時間內(nèi)對大量樣本進行檢測，成為禽流感病毒診斷的重要手段。監(jiān)測禽流感病毒的工作主要包括對禽類養(yǎng)殖場的定期巡查、疫情報告和疫情調(diào)查等。在養(yǎng)殖場，工作人員需要定期收集禽類糞便、呼吸道分泌物等樣本，進行實驗室檢測，以發(fā)現(xiàn)潛在的感染病例。同時，養(yǎng)殖場還需要建立疫情報告制度，一旦發(fā)現(xiàn)疑似病例，立即上報相關(guān)部門，以便及時采取防控措施。疫情調(diào)查則是對疫情發(fā)生的原因、傳播途徑等進行深入研究，為防控工作提供科學依據(jù)。隨著生物技術(shù)的不斷發(fā)展，新型的診斷和監(jiān)測方法也在不斷涌現(xiàn)。例如，基因芯片技術(shù)、二代測序技術(shù)等，為禽流感病毒的診斷和監(jiān)測提供了更廣闊的應用前景。這些新型技術(shù)不僅可以提高檢測的靈敏度和特異性，還可以對病毒的基因組進行深入研究，為揭示禽流感病毒的變異規(guī)律、預測疫情趨勢等提供有力支持。禽流感病毒的診斷和監(jiān)測工作是一項長期而艱巨的任務。我們需要不斷完善診斷技術(shù)，提高監(jiān)測水平，以便及時發(fā)現(xiàn)和控制禽流感的傳播，保障公共衛(wèi)生安全。我們還需要加強國際合作，共同應對禽流感等全球性公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)。四、禽流感病毒的預防和控制禽流感病毒作為一種嚴重的動物和人類健康威脅，其預防和控制工作顯得尤為重要。針對禽流感病毒的預防和控制，全球科研人員和公共衛(wèi)生機構(gòu)已經(jīng)采取了一系列策略和措施。預防禽流感病毒的首要任務是加強病毒監(jiān)測和溯源。通過定期在禽類養(yǎng)殖場、市場、野鳥棲息地等關(guān)鍵區(qū)域進行病毒采樣和檢測，可以及時發(fā)現(xiàn)病毒的存在和傳播情況，為防控工作提供科學依據(jù)。同時，對病毒進行溯源分析，有助于了解病毒的來源和傳播途徑，為制定針對性的防控策略提供重要信息。加強禽類養(yǎng)殖場的生物安全管理是預防禽流感病毒傳播的關(guān)鍵措施。養(yǎng)殖場應建立完善的衛(wèi)生防疫制度，定期對禽舍進行清潔和消毒，保持禽舍內(nèi)環(huán)境的衛(wèi)生和通風。同時，加強對禽類飼料和水源的管理，防止病毒通過飼料和水源傳播。養(yǎng)殖場還應建立嚴格的檢疫和隔離制度，對疑似感染禽類進行及時隔離和治療，防止病毒在養(yǎng)殖場內(nèi)擴散。提高公眾對禽流感病毒的認識和自我防護意識也是預防和控制禽流感病毒的重要手段。公眾應了解禽流感病毒的傳播途徑和預防措施，避免與禽類密切接觸，特別是在接觸禽類后出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽等癥狀時，應及時就醫(yī)并告知醫(yī)生自己的接觸史。公眾還應保持良好的個人衛(wèi)生習慣，如勤洗手、戴口罩等，以減少病毒傳播的可能性。針對禽流感病毒的疫苗研發(fā)和應用也是預防和控制禽流感病毒的重要方向。目前，已經(jīng)有一些針對禽流感病毒的疫苗問世，并在實際應用中取得了一定的效果。然而，由于禽流感病毒的變異速度快，疫苗的研發(fā)和應用仍面臨一定的挑戰(zhàn)。因此，科研人員需要繼續(xù)加強疫苗研發(fā)工作，提高疫苗的針對性和有效性。預防和控制禽流感病毒需要全社會的共同努力和協(xié)作。通過加強病毒監(jiān)測和溯源、加強禽類養(yǎng)殖場的生物安全管理、提高公眾的認識和自我防護意識以及加強疫苗研發(fā)和應用等措施，我們可以有效地預防和控制禽流感病毒的傳播，保障人類和動物的健康安全。五、禽流感病毒的研究進展和挑戰(zhàn)近年來，禽流感病毒的研究取得了顯著進展，但同時也面臨著諸多挑戰(zhàn)。在科學研究的努力下，我們對禽流感病毒的生物學特性、傳播方式、致病機制等有了更深入的理解。然而，這些進步并沒有完全解決禽流感防控的難題，反而在某些方面提出了新的挑戰(zhàn)。在病毒研究方面，科研人員通過基因測序技術(shù)，已經(jīng)能夠迅速確定禽流感病毒的基因型和亞型，這為疫情的預警和防控提供了重要依據(jù)。同時，針對禽流感病毒的疫苗研發(fā)也取得了重要進展，新型疫苗的研發(fā)和應用，有效提升了家禽的免疫力，降低了疫情的發(fā)生概率。然而，盡管我們在病毒研究和疫苗研發(fā)方面取得了一定的成果，但禽流感病毒的傳播和變異能力仍然是我們面臨的挑戰(zhàn)。禽流感病毒可以通過多種途徑傳播，如鳥類遷徙、人類活動等，這使得疫情的防控難度加大。禽流感病毒的變異速度快，容易產(chǎn)生新的亞型，這可能導致現(xiàn)有疫苗失效，給防控工作帶來新的困難。另外，公眾對禽流感疫情的恐慌和誤解也是我們需要面對的挑戰(zhàn)。禽流感疫情的發(fā)生往往會引起公眾的廣泛關(guān)注，但由于對病毒傳播方式和致病機制的了解不足，容易導致恐慌和誤解。因此，加強公眾科普教育，提高公眾對禽流感疫情的認識和理解，也是防控工作的重要一環(huán)。禽流感病毒的研究進展為我們提供了更多防控疫情的工具和手段，但同時也帶來了新的挑戰(zhàn)和問題。我們需要繼續(xù)深化對禽流感病毒的研究，加強疫苗的研發(fā)和應用，提高公眾的科學素養(yǎng)，以全面、科學、有效的方式應對禽流感疫情的挑戰(zhàn)。六、結(jié)論禽流感病毒研究在近年來取得了顯著的進展，不僅深化了我們對禽流感病毒生物學特性的理解，也推動了防控和治療策略的發(fā)展。然而，盡管我們已經(jīng)取得了一些重要的成果，但禽流感病毒的威脅仍然存在，且面臨著新的挑戰(zhàn)。當前，禽流感病毒的研究主要集中在病毒的基因組結(jié)構(gòu)、復制機制、宿主反應、跨種傳播以及疫苗和藥物的研發(fā)等方面。這些研究為我們揭示了禽流感病毒的復雜性和多樣性，也提供了防控和治療禽流感的新思路和新方法。然而，禽流感病毒的不斷變異和進化，以及全球化和氣候變化等因素的影響，使得禽流感的防控工作面臨巨大的挑戰(zhàn)。因此，我們需要進一步加強禽流感病毒的基礎研究，深入了解病毒的生物學特性和進化規(guī)律，以便更好地預測和應對可能的疫情。我們也需要加強國際合作，共享研究資源和成果，共同應對禽流感等全球公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)。只有通過全球共同努力，我們才能有效地控制和消除禽流感病毒的威脅，保障人類和動物的健康和生命安全。禽流感病毒研究雖然已經(jīng)取得了顯著的進展，但仍需要我們繼續(xù)努力，以應對新的挑戰(zhàn)和威脅。我們期待在未來能夠看到更多的創(chuàng)新成果，為全球公共衛(wèi)生安全作出更大的貢獻。參考資料：禽流感病毒是一種能夠感染家禽和鳥類并引起高度致死性疾病的病毒。自1997年以來，這種病毒已經(jīng)多次在人類中爆發(fā)，引起了全球范圍內(nèi)的廣泛。本文將概述禽流感病毒的研究歷史、基本特性、傳播途徑、預防措施以及未來研究方向。禽流感病毒最早于19世紀90年代被發(fā)現(xiàn)。自那時以來，人們對這種病毒的研究一直在不斷進行。然而，真正使禽流感病毒引起全球的是1997年的香港禽流感爆發(fā)。當時，一種被稱為H5N1的病毒變種首次感染人類。從那時起，這種病毒已經(jīng)在世界范圍內(nèi)傳播，引起了大規(guī)模的家禽和人類感染。禽流感病毒屬于正黏病毒科，其中包括多種不同種類的病毒。這些病毒在自然環(huán)境中廣泛存在，主要存在于家禽和鳥類中。其中一些病毒變種可以感染人類，并引起嚴重的呼吸道疾病。禽流感病毒可以通過多種途徑傳播，包括家禽和鳥類之間的直接接觸、通過空氣中的飛沫傳播以及通過接觸污染的表面或食物傳播。人類感染通常是因為接觸了病禽或暴露在受污染的環(huán)境中。盡管目前對禽流感病毒的研究已經(jīng)取得了很大進展，但仍有許多未知的問題需要解決。其中一些研究方向包括：禽流感病毒是一種嚴重威脅家禽和人類健康的病毒。通過深入研究和了解這種病毒的特性、傳播途徑和預防措施，我們可以更好地控制疫情并保護人類的健康。美國在全球衛(wèi)生治理中扮演著重要的角色，其戰(zhàn)略、實質(zhì)及問題一直是國際社會關(guān)注的焦點。本文將從這三個方面對美國全球衛(wèi)生治理進行深入探討。維護國家安全和利益。美國認為，全球衛(wèi)生治理對于維護國家安全和利益至關(guān)重要。在傳染病防控方面，美國通過加強國際合作，提高全球衛(wèi)生安全水平，以降低傳染病對美國的威脅。美國還通過支持國際衛(wèi)生組織等機構(gòu)，積極參與全球衛(wèi)生治理，以維護其在國際衛(wèi)生領域的領導地位。推廣美國價值觀和利益。美國在全球衛(wèi)生治理中積極推廣其價值觀和利益，包括倡導自由貿(mào)易、支持知識產(chǎn)權(quán)保護等。美國認為，這些價值觀和利益對于促進全球衛(wèi)生事業(yè)的發(fā)展至關(guān)重要，因此積極推動相關(guān)議題在全球衛(wèi)生治理中的地位。加強國際衛(wèi)生合作。美國認為，全球衛(wèi)生治理需要各國之間的合作與協(xié)調(diào)，以共同應對全球衛(wèi)生挑戰(zhàn)。因此，美國積極參與國際衛(wèi)生合作，與其他國家共同制定全球衛(wèi)生戰(zhàn)略和政策，推動全球衛(wèi)生事業(yè)的發(fā)展。維護美國在全球衛(wèi)生治理中的領導地位。美國在全球衛(wèi)生治理中一直處于領導地位，通過制定國際衛(wèi)生規(guī)則、標準和政策，維護其在國際衛(wèi)生領域的權(quán)威和影響力。同時，美國還通過支持國際衛(wèi)生組織等機構(gòu)，加強其在全球衛(wèi)生治理中的話語權(quán)和決策權(quán)。實現(xiàn)美國國家利益的最大化。美國在全球衛(wèi)生治理中積極推動符合其國家利益的議題和政策，以實現(xiàn)國家利益的最大化。例如，美國在國際貿(mào)易中積極倡導自由貿(mào)易，以促進其國內(nèi)經(jīng)濟的增長；在知識產(chǎn)權(quán)保護方面，美國通過加強國際合作，保護其國內(nèi)企業(yè)的利益。推行美國價值觀和外交理念。美國在全球衛(wèi)生治理中積極推廣其價值觀和外交理念，例如倡導民主、人權(quán)、自由等價值觀念，以影響全球衛(wèi)生治理的方向和進程。同時，美國還通過支持國際衛(wèi)生組織等機構(gòu)，推動這些價值觀和理念在全球衛(wèi)生治理中的實施和落實。強調(diào)國家利益優(yōu)先。美國在全球衛(wèi)生治理中過于強調(diào)國家利益優(yōu)先，導致與其他國家的利益沖突和矛盾不斷加劇。例如，美國對于艾滋病疫苗的研發(fā)和推廣持有較為保守的態(tài)度，與其他國家的立場存在較大差異。對國際衛(wèi)生組織的控制力下降。隨著新興國家的崛起和其他國家在全球衛(wèi)生治理中的影響力逐漸增強，美國對國際衛(wèi)生組織的控制力逐漸下降。這使得美國在全球衛(wèi)生治理中的話語權(quán)和決策權(quán)受到挑戰(zhàn)，也給全球衛(wèi)生治理的未來發(fā)展帶來不確定性。治理機制的不透明和不公正。美國在全球衛(wèi)生治理中存在一些不透明和不公正的問題，例如在制定國際衛(wèi)生規(guī)則、標準和政策時缺乏透明度和公正性；在資金分配方面也存在不公平的現(xiàn)象。這些問題導致了全球衛(wèi)生治理的效率和公信力下降，也給全球衛(wèi)生事業(yè)的發(fā)展帶來負面影響。禽流感病毒（AIV）屬甲型流感病毒。流感病毒屬于RNA病毒的正黏病毒科，分甲、乙、丙3個型。其中甲型流感病毒多發(fā)于禽類，一些甲型也可感染豬、馬、海豹和鯨等各種哺乳動物及人類；乙型和丙型流感病毒則分別見于海豹和豬的感染。就是禽類的病毒性流行性感冒，是由A型流感病毒引起禽類的一種從呼吸系統(tǒng)到嚴重全身敗血癥等多種癥狀的傳染病。禽流感容易在鳥類間流行，過去在民間稱為“雞瘟”，國際獸疫局將其定為甲類傳染病。禽流感1994年、1997年、1999年和2003年分別在澳大利亞、意大利、中國香港、荷蘭等地暴發(fā)，2005年則主要在東南亞和歐洲暴發(fā)。2022年4月5日，日本在北海道札幌市內(nèi)一只狐貍的尸體上檢測出高致病性禽流感病毒。禽流感一般發(fā)生在春冬季，一般不會在人與人之間傳染。預防禽流感應注意以下幾點:a．勤洗手，遠離家禽的分泌物，接觸過禽、鳥或禽、鳥糞便要注意用消毒液和清水徹底清潔雙手，避免到疫區(qū)旅行；b．養(yǎng)成良好的個人衛(wèi)生習慣，咳嗽時用手或衛(wèi)生紙捂住嘴，加強室內(nèi)空氣流通，每天1～2次開窗換氣半小時，要有充足的睡眠和休息，均衡的飲食，注意多攝入一些富含維生素C等增強免疫力的食物；c．吃禽肉要煮熟、煮透，食用雞蛋時蛋殼先用流水清洗，烹調(diào)加熱充分，不吃生的或半生的雞蛋。多形性，其中球形直徑80～120nm，有囊膜?；蚪M為分節(jié)段單股負鏈RNA。依據(jù)其外膜血凝素（H）/和神經(jīng)氨酸酶（N）蛋白抗原性的不同，可分為16個H亞型（H1～H16）和9個N亞型（N1～N9）。感染人的禽流感病毒亞型主要為H5NH9NH7N7，其中感染H5N1的患者病情重，病死率高。研究表明，原本為低致病性禽流感病毒株（H5NH7NH9N2），可經(jīng)6～9個月禽間流行的迅速變異而成為高致病性毒株（H5N1）。主要為患禽流感或攜帶禽流感病毒的家禽，另外野禽或豬也可成為傳染源。許多家禽都可感染病毒發(fā)病：火雞、雞、鴿子、珍珠雞、鵪鶉、鸚鵡等陸禽都可感染發(fā)病，但以火雞和雞最為易感，發(fā)病率和死亡率都很高；鴨和鵝等水禽也易感染，并可帶毒或隱性感染，有時也會大量死亡。各種日齡的雞和火雞都可感染發(fā)病死亡，而對于水禽如雛鴨、雛鵝其死亡率較高。除野禽，如天鵝、燕鷗、野鴨、海岸鳥和海鳥等外，還從以下多種鳥中分離到流感病毒；燕八哥、石雞、麻雀、烏鴉、寒鴉、鴿、巖鷓鴣、燕子、蒼鷺、加拿大鵝及番鴨等。據(jù)國外報道，已發(fā)現(xiàn)帶禽流感病毒的鳥類達88種，而鼠類不能自然感染流感病毒。不同品種的家禽感染禽流感的幾率不同，但目前尚未發(fā)現(xiàn)高致病性禽流感的發(fā)生與禽的性別有關(guān)，高致病性禽流感病毒也可通過雞蛋傳播。高致病性禽流流在禽群之間的傳播主要依靠水平傳播，如空氣、糞便、飼料和飲水等；而垂直傳播的證據(jù)很少。但通過實驗表明，實驗感染雞的蛋中含有流感病毒，因此不能完全排除垂直傳播的可能性。所以，不能用污染雞群的種蛋做孵化用。病毒可以隨病禽的呼吸道、眼鼻分泌物、糞便排出，禽類通過消化道和呼吸道途徑感染發(fā)病。被病禽糞便、分泌物污染的任何物體，如飼料、禽舍、籠具、飼養(yǎng)管理用具、飲水、空氣、運輸車輛、人、昆蟲等都可能傳播病毒。主要經(jīng)呼吸道傳播，通過密切接觸感染的禽類及其分泌物、排泄物，受病毒污染的水等，以及直接接觸病毒毒株被感染。在感染水禽的糞便中含有高濃度的病毒，并通過污染的水源泉由糞便-口途徑傳播流感病毒。還沒有發(fā)現(xiàn)人感染的隱性帶毒者，尚無人與人之間傳播的確切證據(jù)。一般認為任何年齡均具有易感性，但12歲以下兒童發(fā)病率較高，病情較重。與不明原因病死家禽或感染、疑似感染禽流感家禽密切接觸人員為高危人群。禽流感是世界范圍分布的，1994年、1997年、1999年和2003年分別在澳大利亞、意大利、中國香港、荷蘭等地爆發(fā)，2005年則主要在東南亞和歐洲爆發(fā)。除雞群中的禽流感主要發(fā)生在冬、春季節(jié)外，沒有其他明顯的規(guī)律性。高致病性禽流感疫情的蔓延引起世界關(guān)注。我國氣象專家對疫情地氣候特征的分析表明，禽流感“不喜”晴熱天氣。世界衛(wèi)生組織（WHO）認為，病禽糞便是傳播的主要渠道，也有專家認為，候鳥的遷徙也是傳播途徑之一。天氣氣候條件作為自然環(huán)境中的一個重要因子，其變化或異常通常會對一些疾病的發(fā)生、加重或緩解起一定作用。專家認為，禽流感病毒喜歡冷涼和潮濕，陽光中的紫外線對病毒有一定的殺滅作用。冬末春初，冷空氣活動頻繁，氣溫忽高忽低，對控制和預防禽流感的發(fā)生將是不利的。另外，隨著氣溫的回暖，候鳥將會向北遷徙，候鳥傳播病毒的范圍將會擴大，對控制禽流感發(fā)生也將是不利的。WHO認為，病雞糞便中的H5N1禽流感病毒株會散布在空氣中，并被風帶走而傳播禽流感。從日照時數(shù)看，分析材料顯示，日照較少的地區(qū)易發(fā)生禽流感。這與農(nóng)業(yè)專家提出的禽流感病毒在陽光下只能存活24～28h，一般多在冬春兩季流行，在5～10月份就基本平復的觀點是一致的。高致病性禽流感病毒主要通過空氣進行傳染，借助病毒表面的血凝素（H），與呼吸道黏膜上皮細胞表面的相應受體結(jié)合，吸附可宿主的呼吸道上皮細胞上。又借助病毒表面的神經(jīng)氨酸酶（N）作用于核蛋白的受體，使病毒和上皮細胞的核蛋白結(jié)合，在核內(nèi)組成RNA型可溶性抗原，并滲出至胞質(zhì)周圍，復制子代病毒，通過神經(jīng)氨酸本作用，以出芽方式排出上皮細胞。一個復制過程的周期為4～6h，排出的病毒擴散至附近細胞，產(chǎn)生炎癥反應，臨床上出現(xiàn)發(fā)熱，肌肉痛和白細胞減低等全身毒血癥樣反應。病毒主要侵入呼吸道黏膜的上皮細胞，引起上皮細胞增生、壞死、黏膜局部充血、水腫和淺表潰瘍等卡他性病變。4～5d后，基底細胞層病變可擴展到支氣管、細支氣管、肺泡和支氣管周圍組織，引起黏膜水腫、充血、淋巴細胞浸潤，并伴有微血管栓塞、壞死、小動脈瘤形成和出血等，引發(fā)全身毒血癥樣反應。少數(shù)重癥進行性肺炎除細支氣管炎癥變化外，可有肺泡壁充血水腫、纖維蛋白滲出，單核細胞浸潤和透明膜形成，以及肺出血等，引起諸多并發(fā)癥。高致病性禽流感病毒毒力較強，引發(fā)的傳染性變態(tài)反應（IV型變態(tài)反應）是導致進行性肺炎、急性呼吸窘迫綜合證（ARDS）和多器官功能障礙綜合征（MODS）等嚴重并發(fā)癥的根本原因。人類對禽流感的研究和防治工作已有100多年的歷史?；蚱危乔萘鞲胁《九c人流感病毒發(fā)生基因重組，否則它很難侵犯人類，導致人與人間傳播。人禽流感的發(fā)生，只可能是因接觸的病禽而感染。人感染病毒的幾率很小。禽流感病毒屬甲型流感病毒。流感病毒屬于RNA病毒的正黏病毒科，分甲、乙、丙3個型。僅有上呼吸道卡他性炎癥變化，黏膜可見充血、水腫及淋巴細胞浸潤。纖維上皮細胞變性、壞死、脫落。肺臟是暗紅樣水腫。氣管、支氣管內(nèi)有血性分泌物、黏膜充血，其纖毛上皮細胞壞死脫落，黏膜下層灶性出血、水腫和白細胞浸潤，肺泡中有纖維蛋白滲出液，含中性粒細胞及淋巴細胞。肺中葉肺泡有出血，肺泡內(nèi)可有透明膜，肺組織易分離出流感病毒。主要病理改變?yōu)榉螌嵶?。由于肺間質(zhì)水腫、間質(zhì)負壓減小，增加小氣道陷閉傾向，導致肺不張；肺泡膜表面活性物質(zhì)減少，肺泡亦陷隱閉；加之肺充血，使肺容量減小和肺順應性下降，導致急性呼吸急迫綜合征等嚴重并發(fā)癥。一般來說，禽流感病毒與人流感病毒存在受體特異性差異，禽流感病毒是不容易感染給人的。個別造成人感染發(fā)病的禽流感病毒可能是發(fā)生了變異的病毒。變異的可能性一是兩種以上的病毒進入同一細胞進行重組，如豬既可感染人流感病毒，又可能感染禽流感病毒，每種病毒都具有8個基因片段，從理論上講，可以形成256個新的重組病毒；二是病毒基因位點由于某種因素的影響，1983年4月，美國賓夕法尼亞州曾暴發(fā)H5N2型病毒引起的雞和火雞低致病性禽流感，由于沒有及時得到有效控制，到同年10月份，同樣的H5N2型毒株突然由低致病性變成高致病性，造成禽類大量死亡。禽流感病毒對乙醚、氯仿、丙酮等有機溶劑均敏感。常用消毒劑容易將其滅活，如氧化劑、稀酸、十二烷基硫酸鈉、鹵素化合物（如漂白粉和碘劑）等都能迅速破壞其傳染性。禽流感病毒對熱比較敏感，65°C加熱30min或煮沸（100°C）2min以上可滅活。病毒在糞便中可存活1周，在水中可存活1個月，在pH﹤1的條件下也具有存活能力。病毒對低抗溫抵力較強，在有甘油保護的情況下可保持活力1年以上。病毒在直射陽光下40～48h即可滅活，如果用紫外線直接照射，可迅速破壞其傳染性。由H5N1亞型禽流感病毒引起的疫情廣泛傳播對人類的健康造成全球性的重大威脅。由于病毒的不斷變異，開發(fā)新型抗流感藥物成為各國極為迫切的重大課題。其中，揭示與流感病毒密切相關(guān)的蛋白質(zhì)的三維結(jié)構(gòu)不僅對揭示流感病毒復制機制具有重要科學意義，而且對開發(fā)抗流感病毒藥物具有重要價值。由中科院生物物理研究所劉迎芳研究員領導的研究組和饒子和院士領導的研究小組在這一領域取得突破性進展，他們在國際上率先揭示了流感病毒聚合酶關(guān)鍵部分PA亞基與PB1多肽復合體的精細三維結(jié)構(gòu)。流感A病毒聚合酶由三種蛋白組成——PA、PB1和PB2，是轉(zhuǎn)錄和復制的關(guān)鍵。兩個小組報告了禽流感病毒H5N1PA的C-端區(qū)域在與PB1的PA結(jié)合區(qū)域所形成的復合物中的晶體結(jié)構(gòu)。這項結(jié)構(gòu)研究對于新型抗病毒藥物的設計可能會有用。流感病毒基因組含有8個RNA片段，已知可以編碼11種病毒蛋白質(zhì)。其中，由PA,PB1和PB23個亞基組成的聚合酶復合體是負責病毒基因組RNA復制以及病毒mRNA轉(zhuǎn)錄的關(guān)鍵組分，同時由于它的高度保守性、低突變率，成為抗流感病毒藥物設計的重要靶點。多年來的研究認為，PB1是病毒RNA聚合酶的催化亞基，負責病毒RNA的復制以及轉(zhuǎn)錄；PB2是負責以一種稱為“Snatch”的方式奪取宿主mRNA的CAP帽子結(jié)構(gòu)用于病毒mRNA轉(zhuǎn)錄。而PA亞基不但參與病毒復制過程，而且還參與病毒RNA轉(zhuǎn)錄、內(nèi)切核酸酶活性、具有蛋白酶活性以及參與病毒粒子組裝等多種病毒活動過程，因而在整個聚合酶復合體的研究中顯得格外重要。在經(jīng)過晶體生長條件篩選、晶體質(zhì)量優(yōu)化、高分辨率數(shù)據(jù)收集、相位解析、電子密度圖解釋以及結(jié)構(gòu)修正等難關(guān)，他們利用全新的思路，解析了PA與PB1氨基端多肽蛋白復合體的9埃分辨率晶體結(jié)構(gòu)。該結(jié)構(gòu)清晰顯示了PA與PB1多肽相互作用模式，發(fā)現(xiàn)該作用位點的氨基酸殘基在流感病毒中高度保守，這為廣譜抗流感(包括人流感和禽流感)藥物研究提供了一個理想的靶蛋白。同時，根據(jù)該復合體結(jié)構(gòu)以及已知的一些蛋白突變體研究結(jié)果，推測了PA亞基在聚合酶中作用，為進一步功能研究提供了分子基礎。這一復合體結(jié)構(gòu)的揭示，對揭示流感病毒聚合酶作用機制以及開展針對流感病毒藥物設計工作都具有十分重要意義。系專司生物催化合成脫氧核糖核酸(DNA)和核糖核酸(RNA)的一類酶的統(tǒng)稱?？煞譃橐韵聨讉€類群:(1)依賴DNA的DNA聚合酶；(2)依賴RNA的DNA聚合酶；(3)依賴DNA的RNA聚合酶；(4)依賴RNA的RNA聚合酶。前兩者是DNA聚合酶，它使DNA復制鏈按模板順序延長。如在原核生物中僅就大腸桿菌中已被發(fā)現(xiàn)的就有三種(分別簡稱為P01Ⅰ，P01Ⅱ和P01Ⅲ等)；DNA聚合酶只能在有引物的基礎上，即在DNA或RNA引物的3′-OH延伸，這DNA的合成方向記為5′→3′。換言之DNA聚合酶催化反應除底物(αNTP)外，還需要Mg2+、模板DNA和引物，迄今細胞內(nèi)尚無發(fā)現(xiàn)可從單體起始DNA的合成。同樣，上述(3)和(4)是催化RNA生物合成反應中最主要的RNA合成酶，它們以四種三磷酸核糖核苷(NTP)為底物，并需有DNA模板以及Mn2+及Mg2+的存在下，在前一個核苷酸3′-OH與下一個核苷酸的5′-P聚合形成3′，5′-磷酸二酯鍵，其新生鏈的方向也是5′→3′。RNA聚合酶也大量存在于原核和真核生物的細胞中。如大腸桿菌RNA聚合酶分子量8×105，由5條多肽鏈組成，分別命名為α，α，β，β′，和γ，全酶可用α2ββ′λ表示。真核生物RNA聚合酶分子大于5×105，由10～12個大小不等亞基組成。聚合酶除作為自然界生命活動中不可缺少的組分外，在實驗室中大多用作生命科學研究的工具酶類之一。聯(lián)合國糧農(nóng)組織29日指出，H5N1這種可以通過家禽傳染給人類的高致病型禽流感病毒在最近幾年有不斷擴散的趨勢。糧農(nóng)組織首席獸醫(yī)官員盧布羅夫指出，近幾年H5N1禽流感病毒傳播有擴散的趨勢，而且在中國和越南還出現(xiàn)了H5N1變種病毒，能使現(xiàn)有疫苗失去作用。他呼吁各國做好準備，對病毒進行密切監(jiān)控，防止疫情蔓延。盧布羅夫指出，鳥類移徙是造成H5N1禽流感病毒傳播的罪魁禍首，家禽的生產(chǎn)和銷售也促使了H5N1的傳播。他還指出，在過去兩年里，這種病毒通過鳥類長途移徙傳播到了曾經(jīng)根除此種病毒的國家。盧布羅夫同時還對在中國和越南出現(xiàn)的H5N1變種病毒表達了擔憂。他指出，這種變種病毒能夠抵御現(xiàn)有疫苗的作用，呼吁相關(guān)國家不要掉以輕心，應做好充分準備，對這種病毒加以監(jiān)控。病毒學家周二警告稱，尚無疫苗可防治在中國和越南傳播的H5N1禽流感變異毒株，呼吁各界加強對該病毒的監(jiān)控，以免傳染人類。越南的獸醫(yī)部門高度警惕，據(jù)說正在考慮秋季開展一項新的和具有針對性的疫苗接種運動。病毒在越南的傳播直接威脅著柬埔寨、泰國和馬來西亞,以及更遠的朝鮮半島和日本。野生鳥類的遷徙也會將病毒傳播至其他大洲。聯(lián)合國糧農(nóng)組織（FAO）周一警告稱，禽流感可能再度席卷而來，并稱H5N1禽流感變異毒株正在亞洲及其它地區(qū)傳播。科學家尚不確定新病株H5N1-1是否對人類更致命，但他們指出，該病株與原先病毒差異較大，人類針對原先病毒而研制的疫苗對其無效。香港大學病毒學家佩里斯（MalikPeiris）說道：“目前，世界衛(wèi)生組織（WHO）推薦了一種人用的H5N1備選疫苗……但它無法全面防治（新毒株）。”“不過這很常見。H5病毒不斷發(fā)生變化，因此我們也必須研發(fā)新疫苗來應對?！绷鞲胁《疽呙缃臃N是當前人類預防流感的首選措施，然而，由于流感病毒血清型眾多，一旦流感病毒疫苗株和流行株的抗原性不匹配，就會導致疫苗失效，無法提供相應的保護；同時由于流感病毒變異的速度很快，疫苗研發(fā)的速度落后于病毒變異的速度，新的流行株出現(xiàn)后，其對應疫苗的制備至少需要6個月的時間，造成疫苗制備一直處于被動狀態(tài)，故無論傳統(tǒng)滅活疫苗，還是基因工程疫苗、核酸疫苗等新型疫苗都無法對所有類型的流感病毒提供交叉保護。用于治療流感的化學藥物有兩大類：一是離子通道抑制劑，即以流感病毒的離子通道蛋白M2為靶標，通過干擾流感病毒M2蛋白的離子通道活性而阻礙流感病毒的復制，該藥有較大的毒副作用，而且已經(jīng)出現(xiàn)耐藥株。二是神經(jīng)氨酸酶抑制劑，即以流感病毒的神經(jīng)氨酸酶NA為靶標的抑制劑，通過抑制該酶的活性而有效地抑制病毒粒子在宿主細胞膜表面的釋放，從而抑制流感病毒感染新的宿主細胞的過程。在H5N1禽流感病毒感染的患者體內(nèi)也出現(xiàn)了對該藥的耐藥株。此外還有些人工合成的唾液酸寡聚糖類似物和抗A型流感病毒的單味和復方中藥制劑，但都因種種原因難以在大范圍內(nèi)推廣。治療家禽禽流感：國浩一針靈1ml/kg+干擾素+頭孢先鋒,病情嚴重者可再用急救擾干素飲水。2014年3月12日，澳門民政總署于批發(fā)市場的活禽樣本中檢測到H7禽流感病毒，當局立即采取行動，2014年3月13日凌晨開始撲殺批發(fā)市場內(nèi)7500多只活禽。當?shù)貢r間2022年4月7日，加拿大食品檢驗局表示近日在艾伯塔省和安大略省的部分家禽中發(fā)現(xiàn)了禽流感病例。2022年5月5日，加拿大食品檢驗局發(fā)布的一份報告顯示，截至當天，加拿大全國至少有68個家禽養(yǎng)殖場受到h5n1禽流感病毒的影響，估計有至少170萬只家禽死亡。當?shù)貢r間2022年5月10日，加拿大媒體援引一些野生動物專家的說法報道稱，正在加拿大傳播的禽流感病毒不僅導致相當數(shù)量的鳥類死亡，甚至開始傳染哺乳動物。5月5日，加拿大食品檢驗局發(fā)布的一份報告顯示，截至當天，加拿大全國至少有68個家禽養(yǎng)殖場受到H5N1禽流感病毒的影響，估計有至少170萬只家禽死亡。2022年4月16日，日本農(nóng)林水產(chǎn)省宣布，北海道兩家禽類養(yǎng)殖場出現(xiàn)高致病性禽流感疫情，當?shù)貨Q定撲殺超過50萬只雞和數(shù)百只鴯鹋。2022年11月27日，日本西南部鹿兒島縣出水市一家蛋雞養(yǎng)殖場確認暴發(fā)禽流感，隨即開始撲殺總計47萬只雞。日本農(nóng)林水產(chǎn)省的數(shù)據(jù)顯示，本次禽流感流行季（通常為當年秋冬至次年春）撲殺禽類數(shù)量已遠超上一個流行季。當?shù)貢r間2023年1月9日，據(jù)日本廣播協(xié)會（NHK）報道，日本茨城縣一家養(yǎng)雞場確認發(fā)生高致病性禽流感疫情。從2022年10月下旬到2023年1月9日，本次禽流感流行季期間，日本23個一級行政區(qū)的養(yǎng)雞場等設施已報告禽流感疫情56起，撲殺處理禽類總數(shù)約998萬只，感染規(guī)模和撲殺處理數(shù)量均超過了此前在2020年11月至2021年3月間的最高紀錄。當?shù)貢r間2023年2月3日，日本最大的雞蛋產(chǎn)地茨城縣再次暴發(fā)養(yǎng)雞場禽流感，大量蛋雞被撲殺，給日本國內(nèi)的雞蛋供應帶來沖擊。截至2月3日，本次禽流感流行季日本國內(nèi)已暴發(fā)74起禽流感疫情，涉及日本全國一半以上的一級行政區(qū)，撲殺禽類數(shù)量累計已超過1300萬只。2023年3月2日，據(jù)日本廣播協(xié)會（NHK）報道，日本福岡一養(yǎng)雞場內(nèi)撲殺了24萬只以上感染禽流感病毒的雞。報道稱，本次病雞所感染的病毒有可能是高致病性的H5型禽流感病毒。2023年3月8日，據(jù)日本共同社報道，由于禽流感疫情持續(xù)蔓延，日本已撲殺禽類約1600萬只，撲殺數(shù)量創(chuàng)歷史新高，導致雞蛋價格飆升。2023年4月5日，據(jù)美國彭博社報道，日本暴發(fā)有史以來最嚴重的禽流感，全國撲殺超過1700萬只雞，全國大量撲殺雞導致家禽數(shù)量大幅減少，雞蛋價格飆升，甚至沒有合適的土地用以填埋死禽。2022年5月，據(jù)美國疾控中心最新數(shù)據(jù)顯示，美國目前已有29個州的養(yǎng)殖場發(fā)現(xiàn)禽流感病毒。據(jù)路透社報道，今年以來，禽流感已經(jīng)造成美國商業(yè)養(yǎng)殖場里超過1900萬只蛋雞死亡，占總數(shù)的6%，是過去7年來最嚴重的一次疫情。2022年11月24日，美國農(nóng)業(yè)部發(fā)布數(shù)據(jù)顯示，禽流感導致美國今年5054萬只禽鳥死亡。2023年1月3日，捷克國家獸醫(yī)管理局說，該國西部比爾森州一個大型養(yǎng)雞場暴發(fā)禽流感疫情，約22萬只蛋雞將被撲殺，2022年12月30日，進行的樣本檢測確認死亡蛋雞感染了高致病性H5N1型禽流感病毒。荷蘭當局2023年1月25日通報，荷蘭農(nóng)業(yè)、自然及食品質(zhì)量部當日發(fā)布的公告，弗里斯蘭省西南弗里斯蘭市一處養(yǎng)雞場發(fā)現(xiàn)禽流感病例，為防疫情擴散，涉事農(nóng)場約7萬只肉雞被撲殺。2023年2月7日，秘魯生態(tài)保護部門說，最近幾周有585頭海獅和5萬只野生鳥因感染H5N1禽流感病毒死亡。2023年2月22日，柬埔寨東南部波蘿勉省鄉(xiāng)村地區(qū)一名11歲女孩感染高致病性禽流感病毒H5N1后死亡。這是該國2014年以來首例人感染H5N1病例。當?shù)貢r間2023年3月7日，智利國家漁業(yè)和水產(chǎn)養(yǎng)殖局發(fā)布消息稱，實驗室人員在阿里卡地區(qū)