鎮(zhèn)靜催眠藥抗癲癇藥抗精神失常藥_第1頁
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關(guān)于鎮(zhèn)靜催眠藥抗癲癇藥抗精神失常藥第一節(jié)鎮(zhèn)靜催眠藥

Sedative--hypnotics定義引起類似正常睡眠狀態(tài)的藥物稱為催眠藥;小劑量使用時使患者處于安靜或嗜睡的狀態(tài)稱為鎮(zhèn)靜藥。第2頁,共104頁,2024年2月25日,星期天WH0的一項研究表明,睡眠障礙在世界上是一個沒有得到充分重視和良好解決的公共衛(wèi)生問題,全球約有27%的人遭受睡眠障礙的困擾。失眠是最為常見的睡眠障礙,失眠是指睡眠的發(fā)生和(或)維持障礙致使睡眠缺失,睡眠的質(zhì)和量不能滿足個體的生理需要,加之對睡眠所持心態(tài)的影響,導(dǎo)致白日疲乏、困倦、萎靡等一系列神經(jīng)精神癥狀。長期失眠會造成諸多負(fù)面影響,可損害身心健康,降低生活質(zhì)量,影響工作學(xué)習(xí)能力,破壞人際關(guān)系,甚至導(dǎo)致意外事故的發(fā)生。因此,失眠的治療不容輕視。第3頁,共104頁,2024年2月25日,星期天鎮(zhèn)靜催眠藥的結(jié)構(gòu)類型一、巴比妥類二、苯二氮卓類三、非苯二氮卓類四、其他類第4頁,共104頁,2024年2月25日,星期天一、巴比妥類1903,費希爾Ficher確證了巴比妥類藥物的療效長時、中時、短時和超短時藥物第5頁,共104頁,2024年2月25日,星期天典型藥物苯巴比妥(Phenbarbital)又名魯米那

長效的鎮(zhèn)靜催眠藥抗驚厥抗癲癇第6頁,共104頁,2024年2月25日,星期天苯巴比妥Phenbarbital5-乙基-5-苯基-2,4,6-(1H,3H,5H)嘧啶三酮315母核:(1H,3H,5H)嘧啶取代基:5-乙基-5-苯基2,4,6-三酮第7頁,共104頁,2024年2月25日,星期天苯巴比妥理化性質(zhì)白色結(jié)晶,無臭,味微苦;難溶于水,能溶于乙醚和乙醇,微溶氯仿;第8頁,共104頁,2024年2月25日,星期天

苯巴比妥酸性可以做成鈉鹽,10%鈉鹽水溶液的PH=9.5第9頁,共104頁,2024年2月25日,星期天苯巴比妥鈉第10頁,共104頁,2024年2月25日,星期天苯巴比妥鈉的不穩(wěn)定性溫度、PH值與水解速度成正比臨床采用粉針劑第11頁,共104頁,2024年2月25日,星期天問題苯巴比托妥鈉在臨床上使用時都是采用先用現(xiàn)配的,為什么?第12頁,共104頁,2024年2月25日,星期天環(huán)狀酰胺結(jié)構(gòu)5位上的R1或R2為氫時,該化合物可以解離、呈酸性,叫巴比妥酸(Barbituricacid),無生理活性。5位的兩個取代基必須都不是氫的巴比妥衍生物,才有活性。只有5位取代基的碳原子總數(shù)達(dá)到4時,出現(xiàn)鎮(zhèn)靜催眠作用,為7~8時產(chǎn)生很強的作用。第13頁,共104頁,2024年2月25日,星期天其它典型藥物異戊巴比妥:5-乙基-5-(3-甲基丁基)-2,4,6-(1H,3H,5H)-嘧啶三酮

司可巴比妥:5-烯丙基-5-(1-甲基丁基)-2,4,6-(1H,3H,5H)-嘧啶三酮

第14頁,共104頁,2024年2月25日,星期天巴比妥類藥物的共性:共同結(jié)構(gòu):嘧啶三酮

5位取代基有兩個名稱:-bital(比妥)第15頁,共104頁,2024年2月25日,星期天作用原理GABA-氨基丁酸巴比妥受體Cl-GABA受體第16頁,共104頁,2024年2月25日,星期天巴比妥類藥物的構(gòu)效關(guān)系和體內(nèi)代謝

1、解離常數(shù)與起效快慢5位雙取代才有活性巴比妥酸和苯巴比妥酸在生理pH條件下,99%以上是離子狀態(tài)。幾乎不能透過細(xì)胞膜和血腦屏障,進入腦內(nèi)的藥量極微,故無鎮(zhèn)靜、催眠作用。苯巴比妥、異戊巴比妥未解離的分子分別為50%和75.97%,易于吸收和進入神經(jīng)中樞起作用。

第17頁,共104頁,2024年2月25日,星期天藥物要能在體液中轉(zhuǎn)運,又能透過細(xì)胞膜和血腦屏障,需要有一定的水溶性和脂溶性,現(xiàn)常用脂水分配系數(shù)來表示。對大量巴比妥類化合物的研究已總結(jié)出:①環(huán)上5位兩個取代基的總碳數(shù)以4~8為最好,此時具有良好的鎮(zhèn)靜催眠作用。②碳數(shù)超過8,脂溶性過大,可導(dǎo)致驚厥作用。③在酰亞胺氮原子上引入甲基,可降低酸性和增加脂溶性,起效快。若二個氮原子上都引入甲基,則產(chǎn)生驚厥作用。④將環(huán)中2位的氧原子以電子等排體硫原子代替,如硫噴妥,其脂溶性增加,易吸收,故起效快。2、藥物作用與脂水分配系數(shù)

第18頁,共104頁,2024年2月25日,星期天3、藥物作用時間與體內(nèi)代謝過程

巴比妥類5位取代基上的氧化是該類藥物代謝的主要過程,氧化后生成的羥基易與葡萄糖醛酸結(jié)合從腎臟排出,故體內(nèi)代謝的難易決定了藥物作用時間的長短。當(dāng)5位取代基為飽和直鏈烴或芳烴時,不易氧化,則作用時間長,故為長時巴比妥;而當(dāng)5位取代基為支鏈烴基或不飽和烴基時,氧化代謝迅速,作用時間短,如司可巴比妥,為短時巴比妥。

第19頁,共104頁,2024年2月25日,星期天副作用耐藥性成癮性,戒斷狀態(tài)中毒國家特殊管理的二類精神藥品第20頁,共104頁,2024年2月25日,星期天巴比妥類藥物合成通法:

第21頁,共104頁,2024年2月25日,星期天二、苯二氮卓類第22頁,共104頁,2024年2月25日,星期天苯二氮卓類藥物的發(fā)現(xiàn)

RO50690氯氮卓,1950s,Sternbach第23頁,共104頁,2024年2月25日,星期天典型藥物介紹1.地西泮(安定)

:1963,Valium

鎮(zhèn)靜催眠、肌肉松弛抗癲癇、抗驚厥第24頁,共104頁,2024年2月25日,星期天

1-甲基-5-苯基-7-氯1,3-二氫-2H-1,4-苯并二氮雜卓-2-酮156地西泮第25頁,共104頁,2024年2月25日,星期天地西泮Diazepam白色結(jié)晶,易溶于氯仿和丙酮,溶于乙醇和乙醚,微溶于水;mp.130-134oC

第26頁,共104頁,2024年2月25日,星期天地西泮Diazepam體內(nèi)代謝

去甲基羥基化T1/2=20-50hrs第27頁,共104頁,2024年2月25日,星期天地西袢衍生物:第28頁,共104頁,2024年2月25日,星期天奧沙西泮t1/2=4-8hrs,用于治療焦慮、緊張、失眠、頭暈及部分神經(jīng)官能癥

第29頁,共104頁,2024年2月25日,星期天Diazepam結(jié)構(gòu)的不穩(wěn)定性第30頁,共104頁,2024年2月25日,星期天Diazepam結(jié)構(gòu)的不穩(wěn)定性可逆反應(yīng)PH,吸電子不可逆第31頁,共104頁,2024年2月25日,星期天Diazepam結(jié)構(gòu)的不穩(wěn)定性研究發(fā)現(xiàn)在苯并二氮卓環(huán)的1,2位上再并合另一個雜環(huán),它們的鎮(zhèn)靜、催眠和抗焦慮作用明顯增加,對代謝穩(wěn)定,也提高了藥物與受體的親和力。第32頁,共104頁,2024年2月25日,星期天三唑侖Triazolam催眠作用為硝西泮的10倍治療失眠癥,強效T1/2=1.5-5.5hr使用不可超過1周第33頁,共104頁,2024年2月25日,星期天其它典型藥物--zolam唑侖三氮唑稠環(huán)的藥物有:艾司唑侖(Estazolam)、阿普唑侖(Alprazolam);咪唑稠環(huán)的藥物有:咪達(dá)唑侖(Midazolam)和氯普唑侖(Loprazolam)等第34頁,共104頁,2024年2月25日,星期天苯二氮卓類通性:結(jié)構(gòu)通式:1,4-苯并二氮雜卓命名:-zepam西泮,-zolam唑侖第35頁,共104頁,2024年2月25日,星期天作用原理(GABA)中樞神經(jīng)遞質(zhì),γ-氨基丁酸(GABA)是中樞神經(jīng)的抑制性遞質(zhì).

當(dāng)苯二氮桌類藥物占據(jù)苯二氮卓受體時,GABA就更容易打開氯離子通道,導(dǎo)致鎮(zhèn)靜,催眠,抗焦慮,抗驚厥和中樞性肌松等藥理作用。第36頁,共104頁,2024年2月25日,星期天臨床用途安定鎮(zhèn)靜催眠肌松抗驚厥第37頁,共104頁,2024年2月25日,星期天

根據(jù)藥物作用的持續(xù)時間,可將苯二氮卓類藥物類分為:短效、中效、長效3種。

半衰期代表藥適應(yīng)癥短效多不足10小時三唑侖、奧沙西伴、溴替唑侖、咪達(dá)唑侖

入睡困難者,也可用于上半夜醒后難以再入睡者中效多在10~20h之間艾司唑侖、替馬西絆、阿普唑侖、勞拉西泮用于以睡眠不實、多醒為主兼有入睡困難的患者長效長達(dá)20~50h地西泮、硝西泮、氯硝西泮主要用于睡眠易醒、不實或早醒患者,但不宜連續(xù)使用第38頁,共104頁,2024年2月25日,星期天苯二氮卓類藥物不良反應(yīng):①殘留效應(yīng):殘留效應(yīng)是指藥物的催眠效應(yīng)延長到白天時間里,產(chǎn)生了一系列不良反應(yīng),如宿醉效應(yīng)、頭暈、嗜睡、精神運動活動損害。殘留鎮(zhèn)靜效應(yīng)由藥物活動的持續(xù)時間決定,而持續(xù)時間又由藥物的半衰期和劑量決定。②遺忘效應(yīng):遺忘效應(yīng)是另一個與藥物鎮(zhèn)靜催眠作用相關(guān)的不良反應(yīng),是指在服藥后不能記憶信息。遺忘程度與藥物種類及藥物的血漿濃度有關(guān)。③停藥反應(yīng):BZ類藥物最常見的停藥反應(yīng)是反跳性失眠。反跳性失眠是一種睡眠紊亂,系指停止服用前幾晚所用藥物后,睡眠質(zhì)量比沒有治療前還要差。為了避免反跳性失眠的發(fā)生,建議在用藥時從產(chǎn)生療效的最小劑量開始,并且在停藥時逐漸減量。④依賴成癮:BZ類可致依賴和成癮,長期使用該類藥物所產(chǎn)生的不良反應(yīng)和撤藥后的戒斷綜合征是嚴(yán)重的。應(yīng)引起警惕??梢钥闯?,BZ類藥物產(chǎn)生藥物依賴性主要由下列治療模式引起:失眠或焦慮一BZ類藥物治療—停藥后出現(xiàn)反跳性失眠—繼續(xù)用藥一產(chǎn)生耐受性一需要不斷加大藥物劑量治療一出現(xiàn)藥物依賴一無法終止治療。這種惡性循環(huán)是本類藥物自身無法解決的矛盾。第39頁,共104頁,2024年2月25日,星期天三.非苯二氮卓類藥物苯二氮卓類藥物具有耐藥性,停藥后反跳現(xiàn)象,依賴性等副作用第三代鎮(zhèn)靜催眠藥:作用于苯二氮卓受體,但不具有苯二氮卓的結(jié)構(gòu)特征特異性作用苯二氮卓受體亞型,安全性更好。

近二十年來,治療失眠的藥物已經(jīng)完成了巴比妥類向苯二氮卓類的過渡,當(dāng)前又轉(zhuǎn)向新型的非苯二氮卓類藥物,并且已經(jīng)取得較大進展,這些藥物的選擇性更強、效果更好、不良反應(yīng)也更小。第40頁,共104頁,2024年2月25日,星期天唑吡坦(思諾思):適用于各種類型的失眠,如短暫性失眠,偶發(fā)性失眠和慢性失眠的短期治療。最近發(fā)展到治療伴隨睡眠障礙的精神分裂癥、抑郁癥等。無明顯耐藥性,依賴性和精神運動損害第41頁,共104頁,2024年2月25日,星期天佐匹克隆(憶夢返):屬于環(huán)吡咯酮類化合物。佐匹克隆主要用于失眠的治療。第42頁,共104頁,2024年2月25日,星期天四.其他類甲丙氨酯(眠爾通):抗焦慮,失眠2-甲基-2-丙基-1,3-丙二醇二氨基甲酸酯第43頁,共104頁,2024年2月25日,星期天喹唑酮類:甲喹酮和甲氯喹酮的鎮(zhèn)靜,催眠作用出現(xiàn)快而持續(xù)時間長,用于神經(jīng)衰弱,失眠和麻醉前給藥。甲喹酮R=H甲氯喹酮R=Cl第44頁,共104頁,2024年2月25日,星期天醛類:三氯乙醛水合物屬一種較為安全的催眠,抗驚厥藥水合氯醛三氯福司卡波氯醛第45頁,共104頁,2024年2月25日,星期天褪黑激素受體激動劑褪黑激素雷美替胺/tuiheisu/news5071.html/publicforum/content/free/1/1435566.shtml第46頁,共104頁,2024年2月25日,星期天★定義:癲癇是由于各種顱內(nèi)外原因引起的大腦神經(jīng)元異常放電,造成暫時性大腦功能失常而導(dǎo)致的腦功能障礙綜合征?!锉憩F(xiàn)主要表現(xiàn)為運動、感覺、行為、知覺、意識及植物神經(jīng)功能等障礙,可有一種或幾種表現(xiàn)同時存在,最常見的發(fā)作形式是抽搐發(fā)作?!锇d癇發(fā)作具有三大特點:突然性、暫時性和反復(fù)性。

第二節(jié)抗癲癇藥

Antiepileptics

第47頁,共104頁,2024年2月25日,星期天第48頁,共104頁,2024年2月25日,星期天癲癇類型:大發(fā)作、小發(fā)作、神精運動性發(fā)作等抗癲癇藥主要用于防止和控制癲癇的發(fā)作理想的抗癲藥:毒性小,抑制發(fā)作,快速控制癥狀第49頁,共104頁,2024年2月25日,星期天抗癲癇藥的結(jié)構(gòu)類型1、巴比妥類2、內(nèi)酰脲類3、噁唑烷酮類4、丁二酰亞胺類5、二苯并氮雜卓類6、二苯并氮雜唑類7、脂肪酸類第50頁,共104頁,2024年2月25日,星期天典型藥物苯妥英第51頁,共104頁,2024年2月25日,星期天苯妥英鈉

PhenytoinSodium第52頁,共104頁,2024年2月25日,星期天PhenytoinSodium

理化性質(zhì)白色粉末,無臭味苦;溶解于水、乙醇,不溶于乙醚和氯仿。第53頁,共104頁,2024年2月25日,星期天PhenytoinSodium

穩(wěn)定性水溶液呈堿性,應(yīng)密閉保存。第54頁,共104頁,2024年2月25日,星期天PhenytoinSodium

穩(wěn)定性苯妥英露置空氣中吸收CO2,析出苯妥英,混濁。第55頁,共104頁,2024年2月25日,星期天PhenytoinSodium

穩(wěn)定性與堿加熱分解第56頁,共104頁,2024年2月25日,星期天PhenytoinSodium臨床用途治療癲癇大發(fā)作,對小發(fā)作無效,也可用于治療三叉神經(jīng)痛及洋地黃引起的心律不齊

高血濃時有胃腸道反應(yīng),貧血等多種副反應(yīng)第57頁,共104頁,2024年2月25日,星期天卡馬西平(酰胺咪嗪)

Carbamazepine5H-二苯并[b,f]氮雜卓-5-甲酰胺第58頁,共104頁,2024年2月25日,星期天

Carbamazepine

理化性質(zhì)不溶解于水微溶乙醇,溶于氯仿白色或類白色粉末,具有多種晶形(同質(zhì)多晶)第59頁,共104頁,2024年2月25日,星期天卡馬西平Carbamazepine癲癇大發(fā)作的首選藥物。早期有不良反應(yīng),如眩暈,惡心但無須停藥一周后消失。副作用較苯妥英小。

第60頁,共104頁,2024年2月25日,星期天丙戊酸鈉

SodiumValproate2-丙基戊酸鈉地巴京第61頁,共104頁,2024年2月25日,星期天丙戊酸鈉SodiumValproate理化性質(zhì):白色晶體,溶解于水、乙醇,不溶于乙醚和氯仿。穩(wěn)定性:穩(wěn)定但易吸潮第62頁,共104頁,2024年2月25日,星期天丙戊酸鈉SodiumValproate藥理與藥效:廣譜抗癲癇藥。適用于兒童的大、小發(fā)作,副作用小,有利于長期使用。抑制GABA的代謝,提高GABA的腦內(nèi)濃度,抑制癇性沖動的擴散。第63頁,共104頁,2024年2月25日,星期天第三節(jié)抗精神失常藥

AntipsychoticDrugs精神失常是由多種原因引起的精神活動障礙。包括精神分裂癥、躁狂、抑郁癥和焦慮癥。第64頁,共104頁,2024年2月25日,星期天抗精神失常藥分類:一、抗精神病藥:用于精神分裂癥--DA二、抗躁狂抑郁藥:治療情緒過分低落或過分高漲—NE、5-HT三、抗焦慮藥:消除神經(jīng)官能癥的焦慮狀態(tài)和改善睡眠

-氨基丁酸第65頁,共104頁,2024年2月25日,星期天一.抗精神病藥治療精神分裂癥,也可治療躁狂。又稱抗精神分裂藥或強安定藥在不影響意識清醒地條件下,控制興奮、躁動及幻覺、妄想;激活精神,改善退縮和淡漠。第66頁,共104頁,2024年2月25日,星期天藥物的作用原理DA受體拮抗劑中腦邊緣區(qū)--大腦皮質(zhì):與精神活動和情緒有關(guān)

黑質(zhì)—紋狀體:協(xié)調(diào)肌肉的隨意運動(錐體外系副反應(yīng))第67頁,共104頁,2024年2月25日,星期天抗精神病藥的結(jié)構(gòu)類型1.吩噻嗪類;2.噻噸類(硫雜蒽類);3.丁酰苯類;4.苯二氮卓類;5.其他類;第68頁,共104頁,2024年2月25日,星期天、吩噻嗪類:

氯丙嗪Chlorpromazine

冬眠靈第69頁,共104頁,2024年2月25日,星期天Chlorpromazine

的結(jié)構(gòu)和命名N,N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺1259第70頁,共104頁,2024年2月25日,星期天鹽酸氯丙嗪理化性質(zhì)白色或乳白色結(jié)晶性粉末;有吸潮性,易溶于水,乙醇,氯仿。不溶于苯、乙醚;HCI第71頁,共104頁,2024年2月25日,星期天氯丙嗪的穩(wěn)定性光照分解,PH值下降第72頁,共104頁,2024年2月25日,星期天氯丙嗪的穩(wěn)定性有光毒化反應(yīng)第73頁,共104頁,2024年2月25日,星期天氯丙嗪的臨床用途抗精神病、抗躁狂使幻覺和躁狂消失,恢復(fù)理智;鎮(zhèn)吐;降溫(異丙嗪、哌替啶);顯效慢,無法根治;錐體外系副反應(yīng)

第74頁,共104頁,2024年2月25日,星期天鹽酸氯丙嗪的合成HCI第75頁,共104頁,2024年2月25日,星期天氯丙嗪的2位的氯可被其它吸電子基如三氟甲基、乙?;热〈?。按取代基-CF3>-Cl>-COCH3>-H的順序,抗精神病活性加強。第76頁,共104頁,2024年2月25日,星期天其它典型藥物奮乃靜、氟奮乃靜、三氟拉嗪氟奮乃靜庚酸酯,氟奮乃靜癸酸酯奮乃靜氟奮乃靜第77頁,共104頁,2024年2月25日,星期天2、噻噸類:

氯普噻噸Chlorprothixene泰爾登第78頁,共104頁,2024年2月25日,星期天氯普噻噸

臨床用途抗精神病作用為Chlorpromazine的7倍。因結(jié)構(gòu)與三環(huán)類抗抑郁藥相似,故有較弱的抗抑郁作用,適用于伴有焦慮或抑郁的精神分裂癥、焦慮性神經(jīng)官能癥和更年期抑郁癥。

錐體外系副作用與氯丙嗪相似,而抗腎上腺素和抗膽堿作用較弱。第79頁,共104頁,2024年2月25日,星期天氯氮平Clozapine1456910二苯并氮雜卓類第80頁,共104頁,2024年2月25日,星期天氯氮平

臨床用途

同時對陽性和陰性病人有效的廣譜抗精神病藥,用于多種類型的精神分裂癥。錐體外系反應(yīng)輕。

2-3%的病人出現(xiàn)粒細(xì)胞減少癥;使抗精神病作用與錐體外系副反應(yīng)分開第81頁,共104頁,2024年2月25日,星期天氯氮平

衍生物奧氮平OlanzapineLillyZyprexa苯并氮雜卓并噻唑類控制精神分裂癥和雙極障礙癥,錐體外系副作用低第82頁,共104頁,2024年2月25日,星期天3、丁酰苯類

氟哌啶醇Haloperidol第83頁,共104頁,2024年2月25日,星期天氟哌啶醇Haloperidol1-(4-氟苯基)-4-(4-(4-氯苯基)-4-羥基-1-哌啶基)-1-丁酮第84頁,共104頁,2024年2月25日,星期天氟哌啶醇

理化性質(zhì)白色或類白色無定型粉末溶解性:水《乙醚〈乙醇〈氯仿第85頁,共104頁,2024年2月25日,星期天氟哌啶醇等

臨床用途治療精神分裂癥,藥效強于氯丙嗪約50倍;抗躁狂、幻想、妄想作用顯著,常用于躁狂癥;錐體外系反應(yīng)高達(dá)80%;第86頁,共104頁,2024年2月25日,星期天舒必利Sulpiride4.其他類第87頁,共104頁,2024年2月25日,星期天舒必利臨床用途治療急慢性精神分裂癥、止吐和抗抑郁。無明顯的鎮(zhèn)靜作用,錐體外系反應(yīng)輕,不良反應(yīng)少選擇性的拮抗D2,D3,D4受體,無鎮(zhèn)靜作用,錐體外系反應(yīng)小。第88頁,共104頁,2024年2月25日,星期天二、抗焦慮藥和抗抑郁藥

1、抗焦慮藥焦慮癥是多種精神病的常見癥狀,發(fā)作時患者多恐懼、緊張、憂慮、并伴有心悸、出汗和振顫。第89頁,共104頁,2024年2月25日,星期天常用抗焦慮藥苯二氮卓類丁螺環(huán)酮第90頁,共104頁,2024年2月25日,星期天鹽酸丁螺環(huán)酮

BuspironeHydrochlorideBristol-Mayers-SquibbHCI第91頁,共104頁,2024年2月25日,星期天Buspirone

臨床用途抗焦慮副作用小,沒有鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥及肌松作用。無藥物依賴性和成癮性第92頁,共104頁,2024年2月25日,星期天2、抗抑郁藥

情緒低落,言語減少,精神和運動遲緩,常自責(zé),企圖自殺;

第93頁,共104頁,2024年2月25日,星期天抑郁癥的藥物治療

抑郁癥一般被分為外源性和內(nèi)源性兩大類。外源性:

通常是指由外部環(huán)境事件所引起的抑郁癥,是對挫折、生活中的不幸事件、工作和學(xué)習(xí)的壓力等精神刺激事件反應(yīng)的結(jié)果。如反應(yīng)性抑郁癥、抑郁性神經(jīng)癥等。內(nèi)源性:

是由軀體"內(nèi)部"因素所引起的抑郁癥,帶有明顯的生物學(xué)特點,如遺傳成分比較突出,是抑郁癥的一種常見類型。

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