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經(jīng)冠脈自體骨髓單個(gè)核細(xì)胞移植修復(fù)梗死心肌的實(shí)驗(yàn)觀察的綜述報(bào)告經(jīng)冠脈自體骨髓單個(gè)核細(xì)胞移植修復(fù)梗死心肌的實(shí)驗(yàn)觀察的綜述報(bào)告心肌梗死是一種常見的疾病,給患者帶來了極大的身體和心理負(fù)擔(dān)。傳統(tǒng)的治療方法主要包括藥物治療和介入手術(shù),但是這些治療方法都存在著一定的局限性。近年來,包括干細(xì)胞移植在內(nèi)的新型治療方法逐漸受到關(guān)注。其中,經(jīng)冠脈自體骨髓單個(gè)核細(xì)胞移植作為一種新興的治療方法,在實(shí)驗(yàn)室和臨床上都獲得了一定的成果。本文就對(duì)這一方法進(jìn)行綜述,介紹其治療梗死心肌的原理、實(shí)驗(yàn)進(jìn)展和潛在的治療機(jī)制。一、治療原理經(jīng)冠脈自體骨髓單個(gè)核細(xì)胞移植是一種將來自患者自身骨髓中的單個(gè)核細(xì)胞通過經(jīng)冠脈注射阻斷冠狀動(dòng)脈血供(即梗死)的區(qū)域,通過其分泌的生長(zhǎng)因子和細(xì)胞因子,促進(jìn)心肌再生和修復(fù)的治療方法。這種方法的原理是將自體骨髓細(xì)胞經(jīng)過多次篩選和分離后,只留下單個(gè)核細(xì)胞,經(jīng)過以心血管介入技術(shù)注入梗死心肌區(qū)域,使其能夠分化成心肌細(xì)胞和血管細(xì)胞,從而恢復(fù)心肌功能。與傳統(tǒng)的干細(xì)胞移植方法相比,經(jīng)冠脈自體骨髓單個(gè)核細(xì)胞移植有以下優(yōu)勢(shì):減少了移植物排異和免疫反應(yīng);注射途徑簡(jiǎn)便,無需通過手術(shù)開放胸腔;極大地保留了骨髓的干細(xì)胞資源;可以在短時(shí)間內(nèi)完成治療。二、實(shí)驗(yàn)進(jìn)展近年來,經(jīng)冠脈自體骨髓單個(gè)核細(xì)胞移植在實(shí)驗(yàn)室中進(jìn)行了多項(xiàng)研究。其中一項(xiàng)對(duì)18只家兔進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)表明,隨著移植的單個(gè)核細(xì)胞數(shù)量的增加,梗死部位的一些功能指標(biāo),如與室壁運(yùn)動(dòng)和心肌收縮有關(guān)的室壁運(yùn)動(dòng)評(píng)估指數(shù)(WMSI)有所改善,移植后6周甚至出現(xiàn)了一些內(nèi)膜和外膜代償性增厚(RescuingEndo-andEpi-cardialViabilitywithAngiogenicCellTherapyinAcuteMyocardialInfarction,JournalofCardiovascularTranslationalResearch.2009,2(4):437-448)。類似的研究也在其他動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中得到了印證,如狗、豬等。此外,一項(xiàng)對(duì)60位患者進(jìn)行的臨床試驗(yàn)也得到了一定的成功,移植后6個(gè)月,治療組的左心室射血分?jǐn)?shù)出現(xiàn)了明顯的提高,這表明經(jīng)冠脈自體骨髓單個(gè)核細(xì)胞移植對(duì)于治療梗死心肌不失為一種可行的治療手段。三、潛在的治療機(jī)制目前,經(jīng)冠脈自體骨髓單個(gè)核細(xì)胞移植在治療梗死心肌過程中,涉及到的具體機(jī)制尚未完全明朗。但是已有的研究表明,這種治療方法可能通過以下方面發(fā)揮作用:1.通過產(chǎn)生生長(zhǎng)因子和細(xì)胞因子來促進(jìn)心肌再生和修復(fù)單個(gè)核細(xì)胞移植后可以釋放多種生長(zhǎng)因子和細(xì)胞因子,比如纖維連接素的降解產(chǎn)物和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子等,這些因子能夠通過誘導(dǎo)血管再生及心肌細(xì)胞增殖等機(jī)制促進(jìn)心肌再生和修復(fù)。2.通過調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)來減輕心肌損傷梗死后,心肌的急性炎癥反應(yīng)是致傷機(jī)制的一個(gè)非常重要的環(huán)節(jié),會(huì)加重心肌損傷。骨髓單個(gè)核細(xì)胞移植可以抑制炎性細(xì)胞的活性,減輕炎癥反應(yīng)對(duì)心肌的損害作用。3.通過調(diào)節(jié)心肌細(xì)胞的自凋亡和在位死亡來保護(hù)心肌細(xì)胞免受進(jìn)一步損傷梗死后,心肌細(xì)胞面臨自凋亡和在位死亡的兩種不同的細(xì)胞程序性死亡機(jī)制。骨髓單個(gè)核細(xì)胞移植可以通過調(diào)節(jié)細(xì)胞自身凋亡和在位死亡機(jī)制來保護(hù)心肌細(xì)胞免受進(jìn)一步損傷,同時(shí)促進(jìn)心肌細(xì)胞的再生和修復(fù)??傊?,經(jīng)冠脈自體骨髓單個(gè)核細(xì)胞移植作為一種新興的治療方法,它的治療原理、實(shí)驗(yàn)進(jìn)展和潛在的治療機(jī)制正在逐漸完善和明朗化。雖然在臨床應(yīng)用中還存在著一些
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