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孟魯司特鈉聯(lián)用布地奈德對改善支氣管哮喘患兒臨床癥狀和氣道炎癥反應(yīng)的效果評價背景支氣管哮喘(brochialasthma,BA)在臨床上是指由于呼吸系統(tǒng)氣道可逆性阻塞并伴隨痰液分泌過多所導(dǎo)致的一種特異性或非特異性剌激過度反應(yīng)。支氣管哮喘屬于呼吸道慢性炎癥疾病,罹患該疾病的患者臨床上常表現(xiàn)為喘息反復(fù)發(fā)作、呼吸窘迫、胸悶、夜間咳嗽等。兒科臨床上支氣管哮喘非常多見,該疾病呈季節(jié)性發(fā)病并好發(fā)于夏秋季節(jié),其發(fā)病率據(jù)統(tǒng)計為0.11%~2.03%,并且近年來我國兒童支氣管哮喘的發(fā)病率明顯上升。支氣管哮喘患兒呼吸功能明顯弱于正常兒童,常表現(xiàn)為胸悶、氣促、喘息、雙肺廣泛性哮鳴音、咳嗽等癥狀,且病情極容易反復(fù),若治療措施不當(dāng)或錯失最佳治療時機,病情可迅速進展為肺心病、肺氣腫等,嚴重時可危及患兒生命。支氣管哮喘患兒除外呼吸功能異常,腫瘤壞死因子(tumornecrosisfactor,TNF)、白細胞介素(interleukin,IL)、干擾素(interferon)等大量炎癥因子可導(dǎo)致氣道炎癥并使病情進一步加重。吸入用布地奈德混懸液是目前廣泛用于BA霧化吸入治療的糖皮質(zhì)激素類藥物,該藥物能夠較好的發(fā)揮局部抗炎作用,其療效明確。然而,此類藥物對白三烯類炎癥介質(zhì)的清除作用甚小。孟魯司特鈉為典型的白三烯類受體拮抗藥,不但可以改善哮喘患者的肺功能,還具有抗炎、調(diào)節(jié)免疫功能等重要作用。目前,國內(nèi)外關(guān)于孟魯司特鈉和布地奈德兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用治療支氣管哮喘患兒的文獻報道相對偏少,且多數(shù)是對聯(lián)合用藥的有效性與安全性進行簡要的論述,目前尚缺乏聯(lián)合用藥如何影響患兒氣道炎癥反應(yīng)方面的系統(tǒng)性研究。本研究旨在綜合評價孟魯司特鈉聯(lián)用布地奈德對改善支氣管哮喘患兒臨床癥狀和氣道炎癥反應(yīng)的效果,以期進一步提高支氣管哮喘患兒的臨床治療水平。目的研究孟魯司特鈉聯(lián)用布地奈德治療小兒支氣管哮喘的臨床意義,探討口服孟魯司特鈉片聯(lián)合布地奈德混懸液霧化吸入治療方案對支氣管哮喘患兒臨床癥狀和氣道炎癥反應(yīng)的影響,并為支氣管哮喘患兒臨床治療提供相關(guān)的科學(xué)依據(jù)。方法選擇2014年2月~2016年8月期間于本院確診并住院治療的246例支氣管哮喘患兒作為研究對象,按照隨機數(shù)字表法將其分為單用藥組(設(shè)立為對照組,共124例)和聯(lián)合用藥組(設(shè)立為觀察組,共122例)。兩組患兒入院后均給予吸氧、祛痰止咳、支氣管擴張及抗感染等常規(guī)治療。在常規(guī)治療基礎(chǔ)上,對照組患兒給予布地奈德混懸液霧化吸入進行治療,觀察組患兒在對照組基礎(chǔ)上給予孟魯司特鈉片口服治療。比較兩組患兒住院期間的臨床治療總有效率。分別于治療前、治療后比較兩組患兒臨床癥狀(哮鳴音、呼吸困難、喘息消失時間及日間、夜間癥狀積分)、肺功能指標[用力肺活量(FVC)、用力呼氣容積(FEV1)、第1秒用力呼氣容積占用力肺活量百分比(FEV1/FVC)]及血清炎性因子[(白介素-4(IL-4)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)]的變化情況。另外,分別于治療前、治療后比較測定兩組患兒呼出氣一氧化氮水平(FeNO)變化情況,并采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測誘導(dǎo)痰上清液炎性因子[白介素-8(IL-8)、γ-干擾素(IFN-γ)]及嗜酸粒細胞陽離子蛋白(ECP)水平的變化情況。治療期間,密切觀察兩組患兒的藥物不良反應(yīng),并隨訪1年觀察患兒哮喘發(fā)作次數(shù),對孟魯司特鈉聯(lián)用布地奈德治療支氣管哮喘患兒的臨床效果進行系統(tǒng)性的綜合評價。結(jié)果1.臨床基線資料。治療前,對照組與觀察組患兒的臨床基線資料,如性別、年齡、病程、哮喘發(fā)作次數(shù)、病情分級等方面均無顯著性差異(P均>0.05),對比研究具備可行性。2.臨床治療總有效率。住院治療期間,觀察組患兒臨床治療總有效率為94.26%(115/122),顯著高于對照組患兒的77.42%(96/124),兩者差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。3.臨床癥狀。住院治療期間,觀察組患兒哮鳴音消失時間[(4.29±0.72)d]、呼吸困難消失時間[(3.43±0.56)d]、喘息消失時間[(2.55±0.37)d],均明顯短于對照組患兒的[(6.71±1.25)d]、[(6.31±0.99)d]、[(4.34±1.02)d],兩者差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05);治療前,兩組患兒臨床癥狀積分無顯著性差異(P均>0.05),治療后,觀察組患兒日間癥狀積分[(0.92±0.04)分]、夜間癥狀積分[(0.87±0.12)分],均明顯低于對照組患兒的日間癥狀積分[(1.62±0.26)分]、夜間癥狀積分[(1.96±0.53)分],兩者差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)。4.肺功能指標。治療前,兩組患兒肺功能各項指標(FVC、FEV1、FEV1/FVC)均無顯著性差異(P均>0.05),治療后,兩組患兒肺功能均得到明顯改善(P<0.05),并且觀察組患兒FVC[(3.97±0.34)L]、FEV1[(2.73±0.29)L]、FEV1/FVC[(79.22±5.41)%],均明顯優(yōu)于對照組患兒的FVC[(2.82±0.56)L]、FEV1[(2.25±0.34)L]、FEV1/FVC[(71.26±7.38)%],兩者差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)。5.血清炎性因子水平。治療前,兩組患兒血清炎性因子(IL-4、TNF-α)水平均無顯著性差異(P均>0.05),治療后,兩組患兒血清炎性因子水平均明顯改善(P<0.05),且觀察組患兒IL-4[(43.82±9.96)ng/L]、TNF-α[(40.22±7.36)ng/L],均明顯優(yōu)于對照組患兒的[(57.32±10.47)ng/L]、[(76.37±11.26)ng/L],兩者差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)。6.FeNO水平。治療前,兩組患兒FeNO水平無顯著性差別(P>0.05),治療后,兩組患兒FeNO水平均顯著下降(P<0.05),且觀察組患兒FeNO水平[(30.32±2.16)ppb]顯著低于對照組患兒的[(65.46±7.12)ppb],兩者差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)。7.誘導(dǎo)痰上清液炎性因子及ECP水平。治療前,兩組患兒誘導(dǎo)痰上清液IL-8、IFN-γ、ECP水平均無顯著性差別(P均>0.05),治療后,兩組患兒誘導(dǎo)痰上清液IL-8、IFN-γ、ECP水平均顯著下降(P<0.05),并且觀察組患兒IL-8[(72.88±13.09)ng/L]、IFN-γ[(63.56±8.25)ng/L]、ECP[(35.23±9.83)μg/L],均顯著低于對照組患兒的[(92.40±11.74)ng/L]、[(41.76±6.33)ng/L]、[(67.14±6.64)μg/L],兩者差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)。8.隨訪結(jié)果。本組患兒均獲隨訪1年,治療后3個月、6個月、12個月時,觀察組患兒哮喘發(fā)作次數(shù)[(2.37±0.54)次]、[(1.76±0.25)次]、[(0.84±0.06)次],均明顯少于對照組患兒的[(3.56±1.03)次]、[(2.62±0.43)次]、[(1.74±0.06)次],兩者差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)。9.藥物不良反應(yīng)。治療期間未見嚴重藥物不良反應(yīng)且患兒均可耐受,其中觀察組惡心3例,皮疹1例,一過性頭痛2例;對照組患兒惡心4例,皮疹2例,一過性頭痛2例,不良反應(yīng)發(fā)生率(觀
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