鎮(zhèn)靜催眠藥抗精神失常藥

關(guān)于鎮(zhèn)靜催眠藥抗精神失常藥鎮(zhèn)靜藥：緩和激動(dòng)，減輕焦慮，消除躁動(dòng)，恢復(fù)安靜情緒的藥物。§16.1 鎮(zhèn)靜催眠藥鎮(zhèn)靜催眠藥：抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)，緩解過度興奮，引起近似生理性睡眠的藥物。小劑量引起安靜或嗜睡的鎮(zhèn)靜狀態(tài)；大劑量依次出現(xiàn)催眠、抗驚厥和麻醉作用。杰克遜死于注射鎮(zhèn)靜劑過量第2頁,共45頁，2024年2月25日，星期天為什么需要鎮(zhèn)靜催眠藥？根據(jù)世界衛(wèi)生組織曾在14個(gè)國(guó)家進(jìn)行的調(diào)查統(tǒng)計(jì)顯示，約27％的人有睡眠問題。你睡夠了嗎？第3頁,共45頁，2024年2月25日，星期天成人睡眠：快波（眼球轉(zhuǎn)得快）、慢波慢波睡眠80~120min快波睡眠20~30min互相交替反復(fù)4~5次即完成睡眠過程第4頁,共45頁，2024年2月25日，星期天眼球快速運(yùn)動(dòng)、部分肢體抽動(dòng)、心率變快、血壓升高、呼吸加快，全身肌肉完全松馳，夢(mèng)魘增多。

快波睡眠腦內(nèi)蛋白質(zhì)合成增加，新的突觸聯(lián)系建立，有利于幼兒神經(jīng)系統(tǒng)成熟、促進(jìn)學(xué)習(xí)記憶活動(dòng)和精力恢復(fù)。第5頁,共45頁，2024年2月25日，星期天淺睡期和深睡期；大腦無意識(shí)狀態(tài)，各種感覺功能減退，呼吸平穩(wěn)，心率↓，代謝↓，全身肌肉松弛，但仍能維持一定姿勢(shì)；

慢波睡眠

有利于促進(jìn)生長(zhǎng)和恢復(fù)體力；分泌生長(zhǎng)激素。

第6頁,共45頁，2024年2月25日，星期天研究證明，快波睡眠和腦干內(nèi)5－羥色胺、乙酰膽堿、去甲腎上腺素遞質(zhì)系統(tǒng)有關(guān)。鎮(zhèn)靜催眠藥：縮短快波睡眠第7頁,共45頁，2024年2月25日，星期天巴比妥類(第一代)：50年代，依賴性、成癮性苯二氮類(第二代)其它類鎮(zhèn)靜催眠藥代表藥物第8頁,共45頁，2024年2月25日，星期天比較安全，副作用少（很少至麻醉死亡），但短時(shí)內(nèi)大量服用引起急性中毒第二代安眠藥：苯二氮類第9頁,共45頁，2024年2月25日，星期天第二代安眠代表藥地西泮（Diazepam又名安定）

第10頁,共45頁，2024年2月25日，星期天地西泮

作用特點(diǎn)：安全范圍較大、成癮性較輕安定、鎮(zhèn)靜、催眠、肌肉松弛長(zhǎng)效，整天迷迷糊糊，反應(yīng)速度減慢，有助于克服反彈性失眠治療焦慮癥，一般性失眠，抗癲癇第11頁,共45頁，2024年2月25日，星期天R1R2R3R4地西泮一CH3一H一H一Cl奧沙西泮一H一OH一H一Cl勞拉西泮一H一OH一Cl一Cl氟地西泮一CH3一F一Cl一Cl氯硝西泮一H一H一NO2一Cl硝西泮一H一H一H一NO2安定類藥物適合肝臟功能不好的老年人催眠藥第12頁,共45頁，2024年2月25日，星期天γ－氨基丁酸（GABA）是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制性遞質(zhì)，與其受體結(jié)合，抑制神經(jīng)系統(tǒng)。苯二氮卓類藥物作用機(jī)理GABA+GABA受體結(jié)合——Cl-通道開放頻率增加，Cl-進(jìn)入細(xì)胞，抑制興奮。催眠藥苯二氮卓類藥物促進(jìn)γ－氨基丁酸（GABA）與GABA受體結(jié)合,Cl-通道開放頻率增加，Cl-進(jìn)入細(xì)胞，產(chǎn)生抑制興奮效果。第13頁,共45頁，2024年2月25日，星期天長(zhǎng)期服用可產(chǎn)生耐受性、習(xí)慣性、成癮性以及不良反應(yīng)，因此近年臨床應(yīng)用逐步減少。較多見：頭暈、頭痛、倦睡；較少見：惡心、嘔吐、頭昏眼花、語言模糊、動(dòng)作失調(diào)；嚴(yán)重：發(fā)生昏倒、幻覺，記憶缺失苯二氮卓類藥物（第二代）副作用催眠藥第14頁,共45頁，2024年2月25日，星期天§16.2抗癲癇藥

（自學(xué)）癲癇發(fā)作：突然性、短暫性、反復(fù)性；病因：腦灰質(zhì)神經(jīng)元過度放電；癥狀表現(xiàn)：全身性發(fā)作（大發(fā)作和小發(fā)作等）、部分性發(fā)作。癲癇：由腦部疾患或腦外傷等引起的一種病,發(fā)作時(shí)突然昏倒,全身痙攣,有的口吐白沫,俗稱“羊癇風(fēng)”、“羊角風(fēng)”、“抽風(fēng)”，出血性及缺血性腦血管病可引起癲癇。第15頁,共45頁，2024年2月25日，星期天§16.3抗精神失常藥16.3.1抗精神病藥（抗精神分裂癥藥）16.3.2抗抑郁藥16.3.3抗焦慮藥（自學(xué)）精神失常由多種原因引起的精神活動(dòng)障礙，表現(xiàn)為思維、情感、知覺、智能、意志和行為諸方面的障礙。

藥物分類：抗精神病藥抗抑郁癥藥抗躁狂癥藥抗焦慮癥藥第16頁,共45頁，2024年2月25日，星期天精神病癥狀：沒有自制力：一會(huì)兒哭，一會(huì)兒笑幻覺：看到瓶子，說看到怪物，實(shí)際沒有幻想：自己是發(fā)明家、總統(tǒng)情感失常不承認(rèn)自己得病沒有理智§16.3.1抗精神分裂癥藥精神分裂癥：是以思維、情感、行為之間互不協(xié)調(diào)，精神活動(dòng)脫離現(xiàn)實(shí)環(huán)境，即“精神分裂”為主要臨床特征的精神病。第17頁,共45頁，2024年2月25日，星期天（1）聯(lián)想障礙：聯(lián)想過程缺乏連貫性和邏輯性；（2）情感淡漠：情感反應(yīng)與思維內(nèi)容以及與周圍環(huán)境不協(xié)調(diào)；（3）意志活動(dòng)減退或缺乏精神病癥狀基本表現(xiàn)：第18頁,共45頁，2024年2月25日，星期天病因：腦內(nèi)多巴胺神經(jīng)系統(tǒng)的功能亢進(jìn)，腦部多巴胺過量或多巴胺受體超敏。藥理效應(yīng)：阻斷多巴胺受體用途：消除幻覺、妄想，減輕精神運(yùn)動(dòng)過度激動(dòng)?？咕穹至寻Y藥第19頁,共45頁，2024年2月25日，星期天多巴胺(DA)神經(jīng)遞質(zhì)：傳遞信息的化學(xué)物質(zhì)主要負(fù)責(zé)大腦的情欲、感覺，將興奮及開心的信息傳遞香煙中尼古丁刺激神經(jīng)元分泌多巴胺，使人感到快感多巴胺被戲稱為“愛情的毒藥”第20頁,共45頁，2024年2月25日，星期天在不影響意識(shí)清醒的條件下，緩解（或控制）患者的緊張、躁動(dòng)、焦慮、憂郁、幻覺，使人產(chǎn)生安定作用，加大劑量不會(huì)引起麻醉?？咕袷СＫ幍?1頁,共45頁，2024年2月25日，星期天

吩噻嗪類

如氯丙嗪、奮乃靜、三氟拉嗪、氟奮乃靜、硫利達(dá)嗪等。

硫雜蒽類

如氯普噻噸、氟哌噻噸等。

丁酰苯類

如氟哌啶醇、氟哌啶等。

二苯氧氮平類

如氯氮平。

苯酰胺類

如舒必利、泰必利等。

二苯丁哌啶類

如五氟利多等。

抗精神病藥第22頁,共45頁，2024年2月25日，星期天抗精神分裂癥藥類型很多代表藥：吩噻嗪類

第23頁,共45頁，2024年2月25日，星期天物理性質(zhì)：易氧化，與三氯化鐵作用，顯紅色溶于水、醇、氯仿抗精神分裂癥藥類型又名冬眠靈；1個(gè)吩噻嗪；1個(gè)叔胺第24頁,共45頁，2024年2月25日，星期天作用中樞，精神分裂癥狀消失，恢復(fù)理智；氯丙嗪作用安定作用（安眠淺，而巴比妥類安眠麻醉作用強(qiáng)），意識(shí)清醒時(shí)，消除攻擊性；正常體溫降溫（34oC以下），代謝降低，人工冬眠（能降低發(fā)熱和正常人的體溫）；鎮(zhèn)吐；鎮(zhèn)靜作用強(qiáng)，血壓降低；毒性和不良反應(yīng)較多第25頁,共45頁，2024年2月25日，星期天易氧化，在空氣和日光下，變紅棕色。氯丙嗪副作用遇光分解，生成自由基，自由基與體內(nèi)某些蛋白質(zhì)作用，發(fā)生過敏反應(yīng)，故一些病人在服用藥物后，在日光下皮膚產(chǎn)生紅疹，稱為光毒化過敏；服用氯丙嗪后應(yīng)盡量減少戶外活動(dòng)，避免日光照射?？咕穹至寻Y藥類型第26頁,共45頁，2024年2月25日，星期天吸收：不規(guī)則，2-4小時(shí)血藥濃度達(dá)高峰，作用持續(xù)6小時(shí)分布：全身各組織。腦中濃度可達(dá)血漿的10倍代謝和排泄：肝臟代謝，腎臟排泄首過效應(yīng)，血藥濃度相差較大，用藥個(gè)體化。蓄積脂肪組織，排泄緩慢，老年患者消除速度慢，應(yīng)注意調(diào)整用量。氯丙嗪（wintermin,冬眠靈）[藥動(dòng)學(xué)]第27頁,共45頁，2024年2月25日，星期天XR奮乃靜-Cl-CH2CH2OH氟奮乃靜-CF3-CH2CH2OH長(zhǎng)效抗精神分裂癥藥奮乃靜氯丙嗪上的叔胺變化生理活性是氯丙嗪的6-10倍；毒性是它的1/3長(zhǎng)效第28頁,共45頁，2024年2月25日，星期天§16.3.2抗抑郁藥抑郁癥主要臨床表現(xiàn)：情緒異常低落，胡思亂想，產(chǎn)生輕生念頭基本表現(xiàn)（1）情緒低落（2）思維活動(dòng)減慢（3）意志活動(dòng)減退

第29頁,共45頁，2024年2月25日，星期天對(duì)日?；顒?dòng)喪失興趣，無愉快感;

精力明顯減退，無原因的持續(xù)疲乏感;精神運(yùn)動(dòng)性遲滯或激越（行動(dòng)、反應(yīng)變慢，不可控制地發(fā)脾氣）;自我評(píng)價(jià)過低、自責(zé)或有內(nèi)疚感;聯(lián)想困難，或自覺思考能力顯著下降;抑郁癥狀:第30頁,共45頁，2024年2月25日，星期天反復(fù)出現(xiàn)想死的念頭或有自殺行為：自殺率比一般人群高20倍;失眠、早醒或睡眠過多;食欲不振或體重明顯減輕;性欲明顯減退。性功能跟情緒是直接相關(guān)的，現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)性功能障礙的人70％是由于有心理因素導(dǎo)致的，其中包括抑郁癥;癥狀的持續(xù)時(shí)間長(zhǎng),影響正常生活和工作學(xué)習(xí)。第31頁,共45頁，2024年2月25日，星期天抑郁癥病人心理壓力大，誤認(rèn)為鬧情緒，不被理解對(duì)抑郁癥病人缺乏正確認(rèn)識(shí)，得不到治療，在我國(guó)約5%患者接受過治療第32頁,共45頁，2024年2月25日，星期天可能原因：神經(jīng)系統(tǒng)網(wǎng)路障礙、神經(jīng)遞質(zhì)分泌異常，即去甲腎上腺素與5-羥色胺相對(duì)缺乏抑郁癥發(fā)病原因復(fù)雜:第33頁,共45頁，2024年2月25日，星期天神經(jīng)遞質(zhì)：傳遞信息的化學(xué)物質(zhì)多巴胺(DA)腎上腺素(AD)去甲腎上腺素(NE)5-羥色胺(5-HT)第34頁,共45頁，2024年2月25日，星期天5-羥色胺(5-HT)一種能產(chǎn)生愉悅情緒的信使，調(diào)節(jié)情緒、精力、記憶力、人生觀

5-羥色胺水平低的人群，容易發(fā)生抑郁、沖動(dòng)行為、酗酒、自殺、攻擊及暴力行為；年齡增長(zhǎng)，5-羥色胺的效力下降，患抑郁癥的可能性增加；婦女容易患抑郁癥，女性大腦合成5-羥色胺比男性慢。第35頁,共45頁，2024年2月25日，星期天都是激素，又是神經(jīng)遞質(zhì)；共性：兩者對(duì)心和血管起作用；不同：與不同受體結(jié)合，作用不同；腎上腺素對(duì)心肌作用強(qiáng)，當(dāng)病人休克昏迷時(shí)，醫(yī)生給病人注射“強(qiáng)心針”就是腎上腺素；去甲腎上腺素對(duì)心臟作用較弱,但對(duì)血管有強(qiáng)烈的收縮作用，作升壓藥；去甲腎上腺素的釋放多,增強(qiáng)神經(jīng)細(xì)胞活動(dòng)的興奮性。

腎上腺素與去甲腎上腺素第36頁,共45頁，2024年2月25日，星期天腎上腺素(AD)

去甲腎上腺素(NE)多巴胺(DA)L-酪氨酸酶酶酶去甲基腎上腺素與去甲腎上腺素轉(zhuǎn)化第37頁,共45頁，2024年2月25日，星期天抗抑郁藥:調(diào)節(jié)腦內(nèi)去甲腎上腺素與5-羥色胺的含量，達(dá)到治療效果。第38頁,共45頁，2024年2月25日，星期天單胺氧化酶抑制劑（第一代，毒性大，淘汰）去甲腎上腺素重?cái)z取抑制劑（第一代，代表丙咪嗪）5-羥色胺重?cái)z取抑制劑（第二代：效果好，副作用?。┛挂钟羲庮愋停旱?9頁,共45頁，2024年2月25日，星期天抗抑郁藥：去甲腎上腺素重?cái)z取抑制劑

代表藥：丙咪嗪壟斷30多年又稱米帕明imipramine；三環(huán)類抗抑郁藥治療率60-80%副作用大，起效慢，2周起效；可用于更年期抑郁癥第40頁,共45頁，2024年2月25日，星期天S被電子等排體-CH=CH-取代抗精神病藥抗抑郁作用較強(qiáng)第41頁,共45頁，2024年2月25日，星期天抗