細胞增殖與周期調控

關于細胞增殖與周期調控教學目的要求1.通過學習本章使學生了解和掌握什么是細胞周期，細胞周期各時期的主要變化以及細胞周期的調控機制。2.減數(shù)分裂與有絲分裂各時期的特點及兩者的異同。第2頁,共102頁，2024年2月25日，星期天本章內(nèi)容提要第一節(jié)細胞周期概述第二節(jié)細胞分裂第三節(jié)細胞周期的調控第3頁,共102頁，2024年2月25日，星期天第一節(jié)細胞周期概述一、細胞增殖的意義二、細胞周期（cellcycle）三、細胞周期中各個不同時相及其主要事件四、細胞周期長短測定五、細胞周期同步化六、特殊的細胞周期第4頁,共102頁，2024年2月25日，星期天一、細胞增殖的意義細胞增殖(cellproliferation)是細胞生命活動的重要特征之一,是生物繁育的基礎.單細胞生物細胞增殖導致生物個體數(shù)量的增加。多細胞生物由一個單細胞即受精卵分裂發(fā)育而來，細胞增殖是多細胞生物繁殖基礎。成體生物仍然需要細胞增殖，主要取代衰老死亡的細胞，維持個體細胞數(shù)量的相對平衡和機體的正常功能。機體創(chuàng)傷愈合、組織再生、病理組織修復等，都要依賴細胞增殖。第5頁,共102頁，2024年2月25日，星期天二、細胞周期1.細胞周期的概念（conceptofcellcycle）：指從一次細胞分裂結束開始，到下一次細胞分裂結束所經(jīng)歷的整個過程。分為：物質積累期（間期或靜止期）和細胞分裂期。第6頁,共102頁，2024年2月25日，星期天2.細胞周期時相組成：G1SG2M第7頁,共102頁，2024年2月25日，星期天第8頁,共102頁，2024年2月25日，星期天①周期中細胞（cyclingcell）：是指在細胞周期中連續(xù)運轉的細胞，又稱為連續(xù)分裂細胞或可育細胞，如表皮生發(fā)層細胞、部分骨髓細胞。②靜止期細胞（quiescentcell）：指的是暫時離開細胞周期，停止細胞分裂，去執(zhí)行一定的生物學功能，但在適當?shù)拇碳は驴芍匦逻M入細胞周期的細胞，又稱為G0期細胞或休眠細胞，如淋巴細胞、肝、腎細胞等。③終末分化細胞：指不可逆地脫離細胞周期，喪失分裂能力，保持生理機能活動的細胞，又稱終端細胞，如神經(jīng)、肌肉、多形核細胞等。

3.根據(jù)增殖狀況，細胞的類型第9頁,共102頁，2024年2月25日，星期天三、細胞周期中各個不同時期及其主要事件1.G1期與DNA合成啟動相關，開始合成細胞生長所需要的多種蛋白質、RNA、碳水化合物、脂等，同時染色質去凝集。2.S期

DNA復制與組蛋白合成同步，組成核小體串珠結構第10頁,共102頁，2024年2月25日，星期天3.G2期

DNA復制完成，在G2期合成一定數(shù)量的蛋白質和RNA分子4.M期

M期即細胞分裂期，真核細胞的細胞分裂主要包括兩種方式，即有絲分裂(mitosis)和減數(shù)分裂(meiosis)。遺傳物質和細胞內(nèi)其他物質分配給子細胞。第11頁,共102頁，2024年2月25日，星期天四、細胞周期長短測定1.概述同種細胞間周期時間長短相似或相同；不同種類細胞間，周期長短差別很大。

S+G2+M的時間變化較小，細胞周期時間長短差別在G1期。部分細胞的細胞周期沒有G1、G2期。第12頁,共102頁，2024年2月25日，星期天2.標記有絲分裂百分數(shù)法（percentagelabeledmitoses，PLM）原理：是對測定細胞進行脈沖標記、定時取材、利用放射自顯影技術顯示標記細胞，通過統(tǒng)計標記有絲分裂細胞百分數(shù)的辦法來測定細胞周期。放射標記物為3H或者14C標記的TDR。優(yōu)點：可以測定細胞周期的總時間和各階段的時間，結果明了易分析。缺點：操作技術有一定的難度；具有一定的危險性；同位素的放射性逐漸衰減，誤差較大。第13頁,共102頁，2024年2月25日，星期天第14頁,共102頁，2024年2月25日，星期天3.流式細胞分選儀測定法(FlowCytometry)：流式細胞分選儀是一種快速測定和分析流體中細胞或顆粒物各種參數(shù)的大型實驗儀器。第15頁,共102頁，2024年2月25日，星期天五、細胞周期同步化1.概念：細胞同步化是指在自然過程中發(fā)生的，或經(jīng)人為處理造成的細胞周期的同步化。2.自然同步化概念：自然界存在的細胞周期同步過程，稱為自然同步化。類型：多核體：粘菌、瘧原蟲。水生動物的受精卵：海膽、海參、兩棲類。增殖抑制解除后細胞的同步分裂：真菌的休眠孢子移入適宜環(huán)境后，一起發(fā)芽，同步分裂。第16頁,共102頁，2024年2月25日，星期天2.人工同步化(1)選擇同步化有絲分裂選擇法：M期細胞與培養(yǎng)皿的附著性低，振蕩脫離器壁收集?！獌?yōu)點：操作簡單，同步化程度高，細胞不受藥物的傷害?！秉c：獲得的細胞數(shù)量少。細胞沉降分離法：根據(jù)不同時期的細胞在體積和重量上存在差別進行分離?！獌?yōu)點：可用于任何懸浮培養(yǎng)的細胞?！秉c：同步化程度低。第17頁,共102頁，2024年2月25日，星期天2.人工同步化(2)藥物誘導法DNA合成阻斷法─G1/S-TdR雙阻斷法：最終將細胞群阻斷于G1/S交界處。優(yōu)點是同步化效率高，幾乎適合于所有體外培養(yǎng)的細胞體系。缺點是誘導過程可造成細胞非均衡生長.分裂中期阻斷法：通過抑制微管聚合來抑制細胞分裂器的形成，將細胞阻斷在細胞分裂中期。優(yōu)點是操作簡便，效率高。缺點是這些藥物的毒性相對較大.第18頁,共102頁，2024年2月25日，星期天第19頁,共102頁，2024年2月25日，星期天六、特異的細胞周期1.爪蟾早期胚胎細胞的細胞周期細胞在成熟過程已經(jīng)積累了大量的物質，不需要臨時合成物質。

G1期、G2期非常短，以至于認為細胞周期只有S期和M期。子細胞在G1期、G2期不生長，越分裂體積越小。參與細胞周期的調控因子和調控機制和標準的細胞周期比較一致。第20頁,共102頁，2024年2月25日，星期天第21頁,共102頁，2024年2月25日，星期天2.酵母細胞的細胞周期酵母細胞的細胞周期與標準的細胞周期在時相和調控方面相似。特點：細胞周期持續(xù)時間短；封閉式細胞分裂，即細胞分裂時核膜不解聚；紡錘體位于細胞核內(nèi)；在一定的環(huán)境下可以進行有性繁殖。第22頁,共102頁，2024年2月25日，星期天

裂殖酵母細胞周期第23頁,共102頁，2024年2月25日，星期天芽殖酵母細胞周期第24頁,共102頁，2024年2月25日，星期天3.植物細胞的細胞周期植物細胞周期的時相和動物細胞的標準細胞周期相似，都含有G1、G2、S、M期。植物細胞沒有中心體，但細胞分裂時可以正常組裝紡錘體；植物細胞的形態(tài)不發(fā)生變化，以形成中間板的形式進行胞質分裂。第25頁,共102頁，2024年2月25日，星期天植物細胞成膜體的形成

第26頁,共102頁，2024年2月25日，星期天4.細菌的細胞周期慢生長細菌細胞周期過程與真核細胞周期過程有一定相似之處。其DNA復制之前的準備時間與G1期類似。分裂之前的準備時間與G2期類似。再加上S期和M期，細菌的細胞周期也基本具備四個時期。細菌在快速生長情況下，如何協(xié)調快速分裂和最基本的DNA復制速度之間的矛盾。第27頁,共102頁，2024年2月25日，星期天第二節(jié)細胞分裂一、細胞分裂的類型二、有絲分裂三、減數(shù)分裂第28頁,共102頁，2024年2月25日，星期天一、細胞分裂的類型細胞分裂分為無絲分裂（amitosis）、有絲分裂（mitosis）和減數(shù)分裂（meiosis）三種類型。無絲分裂（amitosis）又稱為直接分裂（directdivision），由雷馬克（R.Remark）1841年首次發(fā)現(xiàn)于雞胚血細胞。主要表現(xiàn)為細胞核伸長，從中部縊縮，然后細胞質分裂，期間不涉及紡錘體形成及染色體變化，因此稱為無絲分裂。第29頁,共102頁，2024年2月25日，星期天

有絲分裂（mitosis）又稱為間接分裂（indirectdivision），由W.Fleming（1882）年首次發(fā)現(xiàn)于動物及E.Strasburger（1880）年發(fā)現(xiàn)于植物。特點是有紡錘體的出現(xiàn)和染色體的變化，最終子染色體被平均分配到子細胞，這種分裂方式普遍見于高等動植物。

減數(shù)分裂（meiosis）是指染色體復制一次而細胞連續(xù)分裂兩次的分裂方式，是高等動植物配子體形成的分裂方式。第30頁,共102頁，2024年2月25日，星期天二、有絲分裂有絲分裂是體細胞分裂的主要方式，保證了攜帶遺傳信息的染色體一代代以相同的染色體數(shù)目傳遞下去，從而維持了遺傳的穩(wěn)定性。有絲分裂的整個過程人為地劃分成分裂間期和分裂期，其中分裂期包括前期、前中期、中期、后期、末期、胞質分裂期6個階段。分裂間期(interphase)，包括G1期、S期和G2期，主要進行DNA復制等準備工作。第31頁,共102頁，2024年2月25日，星期天前中期

胞質分裂期第32頁,共102頁，2024年2月25日，星期天第33頁,共102頁，2024年2月25日，星期天(一)有絲分裂的過程1.前期（prophase）染色質凝縮：H1組蛋白的磷酸化誘導染色質由線形經(jīng)過螺旋化，折疊和包裝等過程形成早期染色體結構。前期末動粒形成。有絲分裂器開始裝配，分裂極確定：中心體復制完成，移向兩極，參與紡錘體的裝配。核仁解體：核仁在前期末縮小并消失，rDNA縮回染色體的次縊痕處。第34頁,共102頁，2024年2月25日，星期天前期兩個中心體向兩極移動

第35頁,共102頁，2024年2月25日，星期天2.前中期（premetaphase）前中期（premetaphase）是指核膜破裂到染色體排列到赤道板之前的這段時間。染色體凝集變粗，形成X形染色體結構，染色體作旋轉，震蕩等劇烈運動。核膜破裂，以小膜泡的形式分散在細胞質中；核纖層蛋白的磷酸化使核纖層解聚成核纖層蛋白；前期紡錘體形成：細胞核周圍的紡錘體侵入到細胞的中心區(qū)，部分紡錘體微管結合到染色體的動粒上。第36頁,共102頁，2024年2月25日，星期天第37頁,共102頁，2024年2月25日，星期天3.中期（metaphase）

中期是指染色體排列到赤道面上，到姊妹染色單體開始分向兩極的一段時間，動物染色體呈輻射狀排列。染色體兩邊的牽引力達到平衡。

主要特征：形成典型的紡錘體（spindle）；染色體排列在赤道板上。第38頁,共102頁，2024年2月25日，星期天第39頁,共102頁，2024年2月25日，星期天4.后期（anaphase）標志：兩個染色單體完全分開，向兩極移動。當染色單體到達兩極，標志后期結束。后期A，動粒微管變短，兩個染色單體向兩極運動。后期B，極間微管長度增加，紡錘體兩極之間的距離逐漸拉長。第40頁,共102頁，2024年2月25日，星期天第41頁,共102頁，2024年2月25日，星期天5.末期

染色體到達兩極；動粒微管消失，極性微管繼續(xù)加長；核膜、核仁和部分細胞器重新裝配。第42頁,共102頁，2024年2月25日，星期天6.胞質分裂（cytokinisis）胞質分裂開始于細胞分裂的后期，完成于細胞分裂的末期。胞質分裂開始時，在赤道板周圍細胞膜及相應的胞質開始下陷，形成環(huán)形縊縮，稱為分裂溝(furrow)。分裂溝逐漸加深，直至兩個子代細胞完全分開。胞質分裂可簡單歸納為4個步驟：分裂溝位置確定、肌動蛋白聚集和收縮環(huán)形成、收縮環(huán)收縮、收縮環(huán)處細胞膜融合形成兩個子細胞。第43頁,共102頁，2024年2月25日，星期天(二)、參與細胞分裂的亞細胞結構1.中心體(centrosome)2.動粒(kinetochore)與著絲粒(centromere)3.紡錘體(splindle)第44頁,共102頁，2024年2月25日，星期天中心體（centrosome）中心體是動物細胞中的主要的微管組織中心。它由一對相互垂直的中心粒（centrioles）及其周圍的基質構成。中心粒由微管構成，呈圓筒狀結構，外圍基質的主要成分是γ微管蛋白。中心體和外圍的微管合成為星體，星體參與紡錘體的裝配。中心體周期（centrosomecycle）：G1期末復制；G2期移向細胞兩極，并組織星體和紡錘體；細胞分裂結束，分布在兩個子細胞中。

第45頁,共102頁，2024年2月25日，星期天Centrosomecycle第46頁,共102頁，2024年2月25日，星期天動粒與著絲粒

著絲粒：是指染色體主縊痕部位的染色質，它把姊妹染色體單體連接在一起，并把染色體分成兩個臂。動粒：是位于著絲粒兩側由蛋白質構成的三層盤狀或球狀結構。和紡錘體相連，與染色體的向極移動有關。動粒的結構：內(nèi)層（著絲粒染色質）中層（細纖維橫跨）外層（微管）第47頁,共102頁，2024年2月25日，星期天第48頁,共102頁，2024年2月25日，星期天紡錘體（spindle）

概念（concept）：由微管和微管蛋白組成的參與染色體向極移動的紡錘式的結構。結構組成：動粒微管：一端和中心體相連，另一端和動粒相連。極性微管：一端和中心體相連，另一端游離或者是相互搭橋。裝配：微管在中心體周圍的裝配：γ微管蛋白中心體的分離：移動素類蛋白（KRPs）胞質動力蛋白（dynein）第49頁,共102頁，2024年2月25日，星期天紡錘體的形態(tài)結構第50頁,共102頁，2024年2月25日，星期天紡錘體的裝配第51頁,共102頁，2024年2月25日，星期天(三)、細胞分裂過程中染色體運動的動力機制1.染色體列隊牽拉假說：染色體向赤道板方向運動，是由于動粒微管牽拉的結果。動粒微管越長，拉力越大，當來自兩極的動粒微管的拉力相等時，染色體被穩(wěn)定在赤道板上。外推假說：染色體向赤道板方向的移動，是由于星體的排斥力將染色體外推的結果。染色體距離中心體越近，星體對染色體的外推力越強，當來自兩極的推力達到平衡時，染色體被穩(wěn)定在赤道板上。第52頁,共102頁，2024年2月25日，星期天正端正端第53頁,共102頁，2024年2月25日，星期天2.染色體的分離(1)后期A，微管去聚合假說

動粒微管不斷解聚縮短,造成將染色體拉向兩極。微管的正端插入動粒的外層,微管蛋白分子與動粒蛋白分子有親和性,微管蛋白在此端去組裝。在動粒中,ATP分子水解可以提供能量,驅動微管上的馬達分子向極部移動,拉動染色體向極移動。(2)后期B，紡錘體微管滑動假說極-極分離是由極微管的兩種不同類型的變化引起的。首先,極微管在+端添加微管二聚體進行聚合延長，使兩極的極微管產(chǎn)生重疊的帶(overlapzone)。然后極微管產(chǎn)生滑動，產(chǎn)生將兩極分開的力。第54頁,共102頁，2024年2月25日，星期天第55頁,共102頁，2024年2月25日，星期天第56頁,共102頁，2024年2月25日，星期天第57頁,共102頁，2024年2月25日，星期天概念：減數(shù)分裂是細胞僅進行一次DNA復制，隨后進行兩次分裂，染色體數(shù)目減半的一種特殊的有絲分裂發(fā)生分裂的細胞：生殖細胞進行的產(chǎn)生配子的分裂過程，其結果是產(chǎn)生了染色體組數(shù)目減半的配子三、減數(shù)分裂第58頁,共102頁，2024年2月25日，星期天減數(shù)分裂間期：S期持續(xù)的時間比較長，并且DNA進行不完全復制，復制總量的99.7%—99.9%。減數(shù)分裂分裂期：減數(shù)分裂期Ⅰ：前期Ⅰ、前中期Ⅰ、中期Ⅰ、后期Ⅰ、末期Ⅰ和胞質分裂期Ⅰ等6個階段。減數(shù)分裂期Ⅱ：前期Ⅱ、前中期Ⅱ、中期Ⅱ、后期Ⅱ、末期Ⅱ和胞質分裂期Ⅱ等6個階段。(一)減數(shù)分裂的過程第59頁,共102頁，2024年2月25日，星期天前期Ⅰ所發(fā)生的主要變化主是合成一定量的RNA和蛋白質，并進行染色體配對和基因重組。根據(jù)細胞形態(tài)的變化分為：細線期、偶線期、粗線期、雙線期、終變期5個階段。前期I第60頁,共102頁，2024年2月25日，星期天第61頁,共102頁，2024年2月25日，星期天(1)細線期染色質凝集，顯微鏡下呈細絲狀，分辨不出兩條染色單體，細纖維狀的染色體上分布有念珠狀的染色粒。在這個時期，由于染色體細線交織在一起，偏向核的一方，所以又稱為凝線期（synizesis）。染色體端粒通過接觸斑和核膜相連，而其它部分以半環(huán)狀延伸到核基質中，對于接觸斑位于細胞核一側的物種來說形似花束，稱為花束期（bouquetstage）。(2)偶線期（zygotenen）

同源染色體配對，形成聯(lián)會復合體。在光鏡下可以看到兩條結合在一起的染色體，稱為二價體（bivalent）。每一對同源染色體都經(jīng)過復制，含四個染色單體，所以又稱為四分體。合成偶線期DNA（zygDNA）。第62頁,共102頁，2024年2月25日，星期天第63頁,共102頁，2024年2月25日，星期天第64頁,共102頁，2024年2月25日，星期天(3)粗線期（pachytene）染色體進一步濃縮，變粗變短，結合緊密，在光鏡下只在局部可以區(qū)分同源染色體。重組節(jié)形成，染色體發(fā)生交換和重組。合成一小部分未合成的DNA（P-DNA），保持染色體的完整性，防止斷裂。合成減數(shù)分裂期專用的組蛋白，并把體細胞類型的組蛋白部分或全部置換下來。第65頁,共102頁，2024年2月25日，星期天(4)雙線期（diplotene）聯(lián)會的同源染色體相互排斥、開始分離，但在交叉點（chiasma）上還保持著聯(lián)系。染色體進一步縮短，在電鏡下看不到聯(lián)會復合體。(5)終變期（diakinesis）

交叉向端部移動，發(fā)生端化，二價體顯著變短，并向核周邊移動，在核內(nèi)均勻散開，是觀察染色體的良好時期。核仁消失，核膜解體。中心體復制完成，并開始移向兩極。第66頁,共102頁，2024年2月25日，星期天中期Ⅰ同源染色體的每一對姊妹染色單體在著絲粒處并連在一起，1對動粒朝向同一極，同源染色體的兩個染色體通過動粒微管分別連向不同的極。四分體逐漸向赤道方向移動，最終排列在赤道面上。第67頁,共102頁，2024年2月25日，星期天后期Ⅰ同源染色體的兩個染色體分離，分別移向一極。每極的染色體數(shù)比親代細胞減少了一半，為1n。第1染色體為1二分體，仍由2條染色單體組成，因而每極的DNA含量仍是2C（C代表1個基因組或單倍的DNA量）。第68頁,共102頁，2024年2月25日，星期天末期Ⅰ，胞質分裂和減數(shù)分裂間期細胞進一步的變化主要有兩種類型：①染色體到達兩極，并逐漸進行去凝集。核被期重新裝配，形成兩個子細胞核。此時的間期細胞不再進行DNA復制，稱為減數(shù)分裂間期；②細胞進入末期后，不是完全回復到間期階段，而是立即準備進行第二次減數(shù)分裂。第一次分裂后，產(chǎn)生2個細胞。有的生物細胞質不分裂。第69頁,共102頁，2024年2月25日，星期天第70頁,共102頁，2024年2月25日，星期天第71頁,共102頁，2024年2月25日，星期天遺傳物質只復制一次，細胞連續(xù)分裂兩次，導致染色體數(shù)目減半S期持續(xù)時間較長同源染色體在減數(shù)分裂期I(MeiosisI)配對聯(lián)會、基因重組減數(shù)分裂同源染色體配對排列在中期板上，第一次分列時，同源染色體分開(二)減數(shù)分裂的特點第72頁,共102頁，2024年2月25日，星期天(三)減數(shù)分裂和有絲分裂的比較有絲分裂是體細胞的分裂方式，減數(shù)分裂主要是產(chǎn)生配子的過程;有絲分裂是一次細胞周期，DNA復制一次，分裂一次，染色體由2n→2n；減數(shù)分裂是兩次細胞周期，DNA復制一次，細胞分裂兩次,，染色體由2n→1n；有絲分裂中，每個染色體是獨立活動；減數(shù)分裂,染色體要配對、聯(lián)會、交換和交叉。有絲分裂之前，經(jīng)DNA合成，進入G2期，才進行有絲分裂；減數(shù)分裂之前，DNA合成時間很長(99.7%合成,0.3%未合成)，一旦合成，即進入減數(shù)分裂期，G2期短或沒有；有絲分裂時間短，1-2小時；減數(shù)分裂時間長，20多小時至幾年。第73頁,共102頁，2024年2月25日，星期天(四)減數(shù)分裂的生物學意義有絲分裂確保世代間遺傳的穩(wěn)定性；增加變異機會，確保生物的多樣性，增強生物適應環(huán)境變化的能力；減數(shù)分裂是生物有性生殖的基礎，是生物遺傳、生物進化和生物多樣性的重要基礎保證。第74頁,共102頁，2024年2月25日，星期天第三節(jié)細胞周期的調控一、細胞周期中的檢驗點二、MPF的發(fā)現(xiàn)及其作用三、細胞周期運轉調控第75頁,共102頁，2024年2月25日，星期天一、細胞周期中的檢驗點1.G1/S檢驗點：start點或R點，控制細胞由靜止狀態(tài)的G1進入DNA合成期，檢查DNA是否損傷？細胞外環(huán)境是否適宜？細胞體積是否足夠大？2.S期檢驗點：DNA復制是否完成？3.G2/M檢驗點：是決定細胞一分為二的控制點，檢查DNA是否損傷？細胞體積是否足夠大？

4.中-后期檢驗點（紡錘體組裝檢驗點）第76頁,共102頁，2024年2月25日，星期天Fourcheckpoints第77頁,共102頁，2024年2月25日，星期天二、MPF的發(fā)現(xiàn)及其作用1.概念：成熟促進因子(maturationpromotingfactor，MPF）,早期稱為M-期促進因子(M-phasepromotingfactor,MPF)，是指M期細胞中存在的促進細胞分裂的因子。2.MPF的發(fā)現(xiàn)第78頁,共102頁，2024年2月25日，星期天一、MPF的發(fā)現(xiàn)及組成把M期細胞的細胞質注射到卵細胞，發(fā)現(xiàn)可以促進卵細胞成熟分裂，繼續(xù)用該卵細胞細胞質誘導新的卵細胞，仍然可以促進卵細胞成熟分裂。因而他們推測M期細胞中必然有一種物質可以誘導卵細胞成熟分裂，即促細胞成熟因子（maturationpromotingfactor,MPF）。第79頁,共102頁，2024年2月25日，星期天cdc基因第80頁,共102頁，2024年2月25日，星期天第81頁,共102頁，2024年2月25日，星期天周期蛋白（cyclin）第82頁,共102頁，2024年2月25日，星期天CyclinsA2B1CDECln3FGDestructionBox

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48kDa48kDa33kDa32kDa44kDa66kDa87kDa29kDathemolecularfeaturesofCyclinsCYCLINBOX第83頁,共102頁，2024年2月25日，星期天3.MPF的結構組成是由兩個不同的亞基組成的異質二聚體:催化亞基：是絲氨酸/蘇氨酸型蛋白激酶，其活性有賴于周期蛋白，故蛋白稱為周期依賴性蛋白激酶(cyclin-dependentproteinkinases,Cdks);調節(jié)亞基：周期蛋白(cyclin)。第84頁,共102頁，2024年2月25日，星期天不同類型的周期蛋白激酶復合體脊椎動物芽殖酵母CyclinCDKCyclinCDKG1-CDKCyclinD*CDK4、6Cln3CDK1(CDC28)G1/S-CDKCyclinECDK2Cln1、2CDK1(CDC28)S-CDKCyclinACDK2Clb5、6CDK1(CDC28)M-CDKCyclinBCDK1(CDC2)Clb1-4CDK1(CDC28)周期蛋白的結構第85頁,共102頁，2024年2月25日，星期天

不同的周期蛋白與不同的CDK結合，調節(jié)不同的CDK激酶的活性。第86頁,共102頁，2024年2月25日，星期天三、細胞周期運轉調控G2/M期轉化與CDK1激酶的關鍵性調控作用首先依賴于周期蛋白B含量的積累。第87頁,共102頁，2024年2月25日，星期天MPFCdk=M-CdK=CdK1(CDK1)=cdc2kinaseMPFcyclin=M-cyclin=CyclinB,濃度隨細胞周期變化而變化CAK=CDK1-ActivitingKinase,①

細胞進入G2

期，CyclinB濃度及活性升高，它與CDK1結合，使CDK1的活性位點暴露出來，此時CAK進一步磷酸化CDK1，但是由于CDK分子內(nèi)尚有另外兩個抑制性位點被Wee1磷酸化，使CDK1仍處于抑制狀態(tài)，屬于負調控。第88頁,共102頁，2024年2月25日，星期天②

到G2

期末，磷酸酶cdc25使CDK1的兩個抑制性位點去磷酸化，解除了Wee1的抑制作用，使CDK1有活性，屬于正調控。CAKWeelcdc25第89頁,共102頁，2024年2月25日，星期天調節(jié)性激酶和磷酸酶Wee1使CDKThr14和Tyr15磷酸化，